Timolol

Chất ngăn chặn β-adrenergic không chọn lọc (chất chẹn β).

Chỉ định cho Timolol 

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác).

β-Blockers thường không được ưu tiên cho liệu pháp tăng huyết áp đầu tiên theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân có chỉ định thuyết phục (ví dụ: MI trước đó, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim) để sử dụng hoặc làm liệu pháp bổ sung ở những người không đáp ứng đầy đủ với các nhóm thuốc ưa thích (chất ức chếACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide). Timolol là một trong một số thuốc chẹn β (bao gồm bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinate, metoprolol tartrate, nadolol và propranolol) được khuyến nghị bởi hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 như một liệu pháp đầu tiên cho tăng huyết áp ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ/đau thắt ngực ổn định.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc chẹn β. Tuy nhiên, phản ứng giảm đối với thuốc chẹn β phần lớn được loại bỏ khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

MI

Phòng ngừa thứ phát sau MI cấp tính.

Điều trị trong vòng 7–28 ngày sau MI liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch và nhồi máu lại không gây tử vong.

Các chuyên gia khuyến nghị liệu pháp chẹn β ở tất cả bệnh nhân bị rối loạn chức năng tâm thu thất trái và MI trước đó; một thuốc chẹn β có lợi ích tử vong đã được chứng minh (bisoprolol, carvedilol hoặc metoprolol succinate) được ưu tiên. Mặc dù lợi ích của việc phong tỏa β lâu dài ở những bệnh nhân có chức năng tâm thất trái bình thường ít được thiết lập tốt hơn, các chuyên gia khuyên bạn nên tiếp tục điều trị bằng thuốc chẹn β trong ít nhất 3 năm ở những bệnh nhân như vậy.

Nhức đầu mạch máu

Dự phòng chứng đau nửa đầu thông thường hoặc cổ điển. 

Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Đã được sử dụng trong điều trị đau thắt ngực ổn định mãn tính† [ngoài nhãn hiệu].

β-Blockers được khuyến cáo là thuốc chống thiếu máu cục bộ hàng đầu ở hầu hết bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính; mặc dù có sự khác biệt về chọn lọc tim mạch, hoạt động giao cảm nội tại và các yếu tố lâm sàng khác, tất cả các thuốc chẹn β dường như đều có hiệu quả như nhau cho việc sử dụng này.

Liều lượng và cách dùng Timolol

Theo dõi việc giảm nhịp tim và huyết áp như một hướng dẫn để xác định liều lượng tối ưu.

Nếu ngừng điều trị lâu dài, hãy giảm liều dần dần trong khoảng thời gian 1-2 tuần. 

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Dùng đường uống, thường là hai lần mỗi ngày.

Để kiểm soát tăng huyết áp, có thể dùng thuốc một lần mỗi ngày ở một số bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính† [ngoài nhãn], hãy uống với 3 hoặc 4 liều chia nhỏ.

Trong quá trình điều trị duy trì ở những bệnh nhân bị đau đầu mạch máu (đau nửa đầu), có thể dùng liều hàng ngày dưới dạng một liều duy nhất thay vì chia nhỏ.

Liều dùng: Có sẵn dưới dạng timolol maleate; liều lượng được biểu thị bằng muối.

Người lớn

Tăng huyết áp

Ban đầu, 10 mg hai lần mỗi ngày, một mình hoặc kết hợp với thuốc lợi tiểu.

Tăng liều dần dần trong khoảng thời gian hàng tuần (hoặc lâu hơn) cho đến khi đạt được hiệu quả tối ưu.

Liều duy trì thông thường là 20-40 mg mỗi ngày, chia làm 2 lần; có thể dùng liều một lần mỗi ngày ở một số bệnh nhân. Có thể cần tăng tối đa 60 mg mỗi ngày (được chia làm 2 liều).

Phòng ngừa thứ phát sau giai đoạn cấp tính của MI: Liều thông thường là 10 mg hai lần mỗi ngày.

Thời gian điều trị tối ưu để phòng ngừa thứ cấp vẫn chưa được thiết lập. Các chuyên gia thường khuyến nghị điều trị lâu dài ở những bệnh nhân sau MI bị rối loạn chức năng tâm thất trái và ít nhất 3 năm điều trị ở những người có chức năng tâm thất trái bình thường. 

Đau thắt ngực ổn định mãn tính† [ngoài nhãn hiệu]

15–45 mg mỗi ngày, chia thành 3 hoặc 4 liều. Điều chỉnh liều lượng theo đáp ứng lâm sàng và duy trì nhịp tim nghỉ ngơi là 55–60 bpm.

Nhức đầu mạch máu (Migraine)

Ban đầu, 10 mg hai lần mỗi ngày. Điều chỉnh liều lượng theo đáp ứng lâm sàng và khả năng chịu đựng của bệnh nhân; không vượt quá 30 mg mỗi ngày, dùng chia liều (ví dụ: 10 mg vào buổi sáng và 20 mg vào buổi tối).

Trong quá trình điều trị duy trì, có thể dùng liều 20 mg mỗi ngày dưới dạng một liều duy nhất thay vì chia nhỏ; một số bệnh nhân có thể đáp ứng đầy đủ với 10 mg mỗi ngày một lần.

Nếu không đạt được đáp ứng đầy đủ sau 6-8 tuần với liều lượng khuyến cáo tối đa, hãy ngừng điều trị.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Tăng huyết áp: Tối đa 60 mg mỗi ngày.

Nhức đầu mạch máu (Migraine): Tối đa 30 mg mỗi ngày.

Dân số đặc biệt

Suy gan: Phải sửa đổi liều lượng và/hoặc tần suất sử dụng để đáp ứng với mức độ suy gan.

Suy Thận: Phải sửa đổi liều lượng và/hoặc tần suất dùng để đáp ứng với mức độ suy thận.

Bệnh nhân lão khoa: Chọn liều lượng thận trọng vì giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc. Bắt đầu ở mức thấp của phạm vi liều lượng.

Cảnh báo cho Timolol 

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với timolol hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Hen phế quản (hoặc tiền sử hen phế quản), co thắt phế quản dị ứng hoặc COPD nặng.

Nhịp tim chậm nghiêm trọng, tắc nghẽn tim lớn hơn mức độ một, suy tim công khai hoặc sốc tim.

Thận trọng

Suy tim

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân suy tim; có thể sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có chức năng cơ tim không đủ và, nếu cần, ở những bệnh nhân suy tim được bù đắp tốt (ví dụ: những người được kiểm soát bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu).

Điều trị đầy đủ (ví dụ, bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu) và theo dõi chặt chẽ được khuyến nghị nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của suy tim sắp xảy ra; nếu suy tim tiếp tục, hãy ngừng điều trị, dần dần nếu có thể.

Ngưng liều đột ngột

Không nên ngừng điều trị đột ngột vì nó có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng đau thắt ngực hoặc kết tủa MI ở bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành.

Giảm dần liều trong khoảng thời gian 1-2 tuần và theo dõi bệnh nhân cẩn thận; khuyên bệnh nhân tạm thời hạn chế hoạt động thể chất trong quá trình cai trị liệu.

Nếu tình trạng đau thắt ngực trầm trọng hơn xảy ra hoặc suy mạch vành cấp tính phát triển, hãy phục hồi điều trị kịp thời, ít nhất là tạm thời và bắt đầu các biện pháp thích hợp để kiểm soát đau thắt ngực không ổn định.

Bệnh phế quản

Có thể ức chế giãn phế quản được tạo ra bởi catecholamine nội sinh.

Nói chung không nên sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh phế quản, nhưng có thể sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân không đáp ứng hoặc không thể chịu đựng được phương pháp điều trị thay thế. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân co thắt phế quản không dị ứng (ví dụ, viêm phế quản mãn tính, khí phế thũng) hoặc tiền sử co thắt phế quản không dị ứng. 

Phẫu thuật lớn

Nguy cơ gia tăng có thể liên quan đến gây mê toàn thân (ví dụ: hạ huyết áp nặng, khó khởi động lại hoặc duy trì nhịp tim) do giảm khả năng phản ứng của tim với các kích thích phản xạ β-adrenergic.

Một số bác sĩ lâm sàng khuyên bạn nên rút tiền dần dần trước khi phẫu thuật tự chọn. Các nhà sản xuất khuyến nghị sử dụng các chất chủ vận β (ví dụ: dopamine, dobutamine, isoproterenol) để đảo ngược phong tỏa β-adrenergic nếu cần thiết trong quá trình phẫu thuật. 

Bệnh tiểu đường và hạ đường huyết

Các dấu hiệu và triệu chứng giảm đường huyết có thể giảm (ví dụ, nhịp tim nhanh, nhưng không đổ mồ hôi hoặc chóng mặt). Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đái tháo đường đang dùng thuốc hạ đường huyết.

Nhiễm độc giáp

Có thể che dấu các dấu hiệu cường giáp (ví dụ, nhịp tim nhanh). Có thể có bão tuyến giáp nếu ngừng điều trị đột ngột; theo dõi cẩn thận bệnh nhân có hoặc nghi ngờ phát triển nhiễm độc giáp.

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng phản vệ

Bệnh nhân có tiền sử dị ứng hoặc phản vệ với nhiều loại chất gây dị ứng có thể phản ứng nhiều hơn với các thách thức lặp đi lặp lại, tình cờ, chẩn đoán hoặc điều trị với các chất gây dị ứng như vậy trong khi dùng thuốc ngăn chặn β; những bệnh nhân như vậy có thể không đáp ứng với liều epinephrine thông thường.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Yếu cơ bắp

Sự phong tỏa β-Adrenergic được báo cáo là làm tăng yếu cơ phù hợp với một số triệu chứng nhược cơ nhất định (ví dụ: nhược thị, ptosis, suy nhược tổng quát). Yếu cơ gia tăng hiếm khi được báo cáo ở một số bệnh nhân bị nhược cơ hoặc các triệu chứng nhược cơ.

Suy mạch máu não

Các tác động tim mạch có thể xảy ra (ví dụ, hạ huyết áp, nhịp tim chậm) có thể ảnh hưởng xấu đến lưu lượng máu não. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy mạch máu não. Nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý giảm lưu lượng máu não xảy ra, hãy cân nhắc ngừng thuốc.

Các biện pháp phòng ngừa khác

Chia sẻ tiềm năng độc hại của thuốc chẹn β; tuân thủ các biện pháp phòng ngừa thông thường của các tác nhân này.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C.

Cho con bú: Phân phối vào sữa. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Sử dụng cho người cao tuổi: Không đủ kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định xem bệnh nhân lão khoa có đáp ứng khác với người trẻ tuổi hay không.

Thận loại bỏ đáng kể; đánh giá chức năng thận định kỳ và điều chỉnh liều lượng vì bệnh nhân lão khoa có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận hơn. (Xem Bệnh nhân Lão khoa dưới Liều lượng và Điều trị.)

Suy gan: Sử dụng thận trọng; điều chỉnh liều lượng có thể là cần thiết. (Xem Suy gan dưới Liều lượng và Điều trị.)

Suy Thận: Sử dụng thận trọng; điều chỉnh liều lượng có thể là cần thiết. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và Điều trị.)

Các tác dụng phụ thường gặp

Mệt mỏi, nhức đầu, nhịp tim chậm, rối loạn nhịp tim, ngứa, chóng mặt, khó thở, kích ứng mắt.

Tương tác cho Timolol 

Dường như được chuyển hóa một phần bởi CYP2D6.

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsome gan

Các chất ức chế CYP2D6: Dược lực học tiềm năng (tăng phong tỏa β-adrenergic) và tương tác dược động học (tăng nồng độ timolol trong huyết tương).

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học

Hấp thu

Khả dụng sinh học: Sự hấp thụ từ đường tiêu hóa rất nhanh chóng; khoảng 90% được hấp thụ sau khi uống. Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 1-2 giờ.

Phân bố

Phân phối vào sữa.

Liên kết protein huyết tương: 10–60%, tùy thuộc vào phương pháp xét nghiệm được sử dụng.

Chuyển hoá

Khoảng 80% được chuyển hóa trong gan thành các chất chuyển hóa không hoạt động.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc và chất chuyển hóa không thay đổi.

Chu kỳ bán rã: 3-4 giờ.

Dân số đặc biệt

Chỉ một lượng nhỏ được loại bỏ bằng chạy thận nhân tạo.

Bảo quản

Viên nén: Các thùng chứa kín ở 15–30°C. Bảo vệ khỏi ánh sáng.

Các chế phẩm và hàm lượng có trên thị trường