Propranolol

Chất ngăn chặn β-adrenergic không chọn lọc (chất chẹn β).

Chỉ định của Propranolol

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp, một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác. Không được chỉ định để điều trị các trường hợp khẩn cấp tăng huyết áp.

β-Blockers thường không được ưu tiên cho liệu pháp tăng huyết áp đầu tiên theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân có chỉ định thuyết phục (ví dụ: MI trước đó, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim) để sử dụng hoặc làm liệu pháp bổ sung ở những người không đáp ứng đầy đủ với các nhóm thuốc ưa thích (chất ức chếACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide). Propranolol là một trong một số thuốc chẹn β (bao gồm bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinate, metoprolol tartrate, nadolol và timolol) được khuyến nghị bởi hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 như một liệu pháp đầu tiên cho tăng huyết áp ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ/đau thắt ngực ổn định.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức BP ≥130/80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc chẹn β. Tuy nhiên, phản ứng giảm đối với thuốc chẹn β phần lớn được loại bỏ khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Điều trị lâu dài đau thắt ngực ổn định mãn tính.

β-Blockers được khuyến cáo là thuốc chống thiếu máu cục bộ hàng đầu ở hầu hết bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính; mặc dù có sự khác biệt về chọn lọc tim mạch, hoạt động giao cảm nội tại và các yếu tố lâm sàng khác, tất cả các thuốc chẹn β dường như đều có hiệu quả như nhau cho việc sử dụng này.

Rối loạn nhịp tim trên thất

Điều trị nhịp nhanh trên thất (SVT) (ví dụ: rung tâm nhĩ, nhịp nhanh tiếp giáp, nhịp nhanh tâm nhĩ khu trú, nhịp nhanh trên thất kịch phát [PSVT]). 

Thao tác âm đạo và/hoặc adenosine IV được coi là can thiệp đầu tiên để điều trị cấp tính SVT khi được chỉ định lâm sàng; nếu các biện pháp đó không hiệu quả hoặc không khả thi, có thể xem xét thuốc chẹn IV β. Thuốc chẹn β đường uống có thể được sử dụng để điều trị liên tục. Mặc dù bằng chứng về hiệu quả còn hạn chế, các chuyên gia tuyên bố rằng sự an toàn tổng thể của thuốc chẹn β đảm bảo sử dụng.

Được sử dụng để làm chậm nhịp thất ở những bệnh nhân rung tâm nhĩ hoặc rung khi nhịp thất không thể được kiểm soát bằng các biện pháp tiêu chuẩn. 

Rối loạn nhịp thất

Nói chung ít hiệu quả hơn trong việc kiểm soát rối loạn nhịp thất so với rối loạn nhịp thất, nhưng có thể được xem xét khi chuyển đổi tim hoặc các loại thuốc khác không hiệu quả.

Có thể được sử dụng trong điều trị các phức hợp tâm thất sớm dai dẳng.

β-Blockers đã được sử dụng ở những bệnh nhân ngừng tim kết tủa do rung tâm thất† [ngoài nhãn] hoặc VT không xung† [ngoài nhãn hiệu]; tuy nhiên, sử dụng định kỳ sau khi ngừng tim có khả năng gây hại và không được khuyến cáo.

β-Blockers có thể hữu ích trong việc điều trị một số dạng VT đa hình† [ngoài nhãn] (ví dụ: liên quan đến thiếu máu cục bộ cấp tính).

Rối loạn nhịp tim nhanh liên quan đến nhiễm độc Glycoside tim hoặc dư thừa Catecholamine

Điều trị nhịp nhanh trên thất hoặc nhịp thất liên quan đến độc tính glycoside tim khi không có khối AV.

Điều trị rối loạn nhịp nhanh kháng thuốc liên quan đến lượng catecholamine dư thừa trong quá trình gây mê; sử dụng hết sức thận trọng và ECG liên tục và theo dõi áp lực tĩnh mạch trung tâm. Liệu pháp hiệu quả hơn và ít nguy hiểm hơn, chẳng hạn như giảm độ sâu gây mê hoặc cải thiện thông khí, được ưu tiên.

Hẹp dưới động mạch chủ phì đại

Điều trị đau thắt ngực do gắng sức hoặc căng thẳng khác, chóng mặt, ngất và đánh trống ngực ở những bệnh nhân hẹp dưới động mạch chủ phì đại; cải thiện lâm sàng có thể là tạm thời.

Pheochromocytoma

Điều trị các triệu chứng do kích thích thụ thể β quá mức ở những bệnh nhân bị pheochromocytoma không thể phẫu thuật hoặc di căn, như một chất bổ trợ cho các tác nhân ngăn chặn α-adrenergic. Bắt đầu điều trị bằng chất ngăn chặn α-adrenergic trước khi điều trị pheochromocytoma.

Điều trị nhịp tim nhanh trước hoặc trong khi phẫu thuật ở những bệnh nhân bị pheochromocytoma, như một chất bổ trợ cho các tác nhân ngăn chặn α-adrenergic. Bắt đầu điều trị bằng chất ngăn chặn α-adrenergic trước khi điều trị pheochromocytoma.

Nhiễm độc giáp

Điều trị bổ trợ ngắn hạn (2–4 tuần) cho nhịp tim nhanh và rối loạn nhịp tim trên thất ở bệnh nhân nhiễm độc giáp khi những triệu chứng này gây đau khổ hoặc nguy hiểm, hoặc khi cần điều trị ngay lập tức.

Nhức đầu mạch máu

Dự phòng chứng đau nửa đầu thông thường; không được khuyến cáo để điều trị cơn đau nửa đầu đã bắt đầu.

MI

Phòng ngừa thứ phát sau MI cấp tính để giảm nguy cơ tử vong do tim mạch. 

Điều trị trong vòng 5–21 ngày sau MI liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch và tổng thể.Các chuyên gia khuyến nghị liệu pháp chẹn β ở tất cả bệnh nhân bị rối loạn chức năng tâm thu thất trái và MI trước đó; một thuốc chẹn β có lợi ích tử vong đã được chứng minh (bisoprolol, carvedilol hoặc metoprolol succinate) được ưu tiên. Mặc dù lợi ích của việc phong tỏa β lâu dài ở những bệnh nhân có chức năng tâm thất trái bình thường ít được thiết lập tốt hơn, các chuyên gia khuyên bạn nên tiếp tục điều trị bằng thuốc chẹn β trong ít nhất 3 năm ở những bệnh nhân như vậy.

Chấn động thiết yếu

Điều trị chứng run thiết yếu (gia đình, di truyền). 

Không được chỉ định cho chứng run liên quan đến bệnh Parkinson.

Liều lượng và cách dùng Propranolol

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Dùng viên nén thông thường chia liều trước bữa ăn và trước khi đi ngủ.

Điều trị viên nang giải phóng kéo dài mỗi ngày một lần.

Viên nang giải phóng kéo dài tạo ra nồng độ trong máu thấp hơn so với viên nén thông thường; không thay thế trên cơ sở mg-for-mg. Cân nhắc việc lặp lại liều lượng khi chuyển từ viên nén thông thường sang viên nang giải phóng kéo dài, đặc biệt là để duy trì hiệu quả vào cuối khoảng thời gian dùng thuốc.

Pha loãng dung dịch cô đặc đường uống với nước, nước trái cây hoặc đồ uống có ga hoặc trộn với thực phẩm bán rắn (ví dụ: nước sốt táo, bánh pudding) ngay trước khi dùng.

Theo dõi ECG và áp lực tĩnh mạch trung tâm một cách cẩn thận trong quá trình tiêm tĩnh mạch.

Thay thế liệu pháp IV bằng liệu pháp uống càng sớm càng tốt.

Dùng bằng cách tiêm tĩnh mạch chậm với tốc độ không >1 mg/phút.

Liều dùng

Có sẵn dưới dạng propranolol hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng muối. 

Nếu ngừng điều trị lâu dài, hãy giảm liều dần dần trong khoảng thời gian khoảng 2 tuần. 

Bệnh nhân nhi

Tăng huyết áp

Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu 1-2 mg/kg mỗi ngày được chia làm 2 hoặc 3 liều dưới dạng công thức giải phóng ngay lập tức. Tăng liều lượng khi cần thiết lên đến liều tối đa 4 mg/kg (lên đến 640 mg) mỗi ngày được chia thành 2 hoặc 3 liều.

Công thức giải phóng kéo dài có thể được thực hiện một lần mỗi ngày.

Rối loạn nhịp tim

Ban đầu, 1,5–2 mg/kg mỗi ngày; chuẩn độ tăng lên khi cần thiết đến 16 mg/kg mỗi ngày chia 4 lần để kiểm soát rối loạn nhịp tim.

Liều dùng >4 mg/kg mỗi ngày có thể cần thiết để kiểm soát rối loạn nhịp nhanh trên thất.

IV: 10–20 mcg/kg truyền trong 10 phút đã được khuyến nghị.

Nhiễm độc giáp: Điều trị rối loạn nhịp tim nhanh ở trẻ sơ sinh bị nhiễm độc giáp

Đã sử dụng 2 mg/kg mỗi ngày với 2-4 liều chia. Đôi khi có thể cần liều lượng cao hơn.

Người lớn

Tăng huyết áp

Liệu pháp Propranolol

Viên nén thông thường hoặc dung dịch uống: Ban đầu, 40 mg hai lần mỗi ngày, một mình hoặc kết hợp với thuốc lợi tiểu. Các nhà sản xuất cho biết liều lượng hiệu quả thông thường là 120–240 mg mỗi ngày. Một số chuyên gia cho biết phạm vi liều thông thường là 80–160 mg mỗi ngày, chia làm 2 liều. Nếu đáp ứng huyết áp thỏa đáng không được duy trì trong suốt cả ngày, có thể cần dùng liều lớn hơn hoặc dùng 3 liều chia mỗi ngày.

Viên nang giải phóng kéo dài: Ban đầu, 80 mg mỗi ngày một lần, một mình hoặc kết hợp với thuốc lợi tiểu. Các nhà sản xuất cho biết liều lượng hiệu quả thông thường là 120–160 mg mỗi ngày một lần. Một số chuyên gia cho biết liều lượng thông thường là 80–160 mg mỗi ngày một lần. Tuy nhiên, nhà sản xuất Innopran XL tuyên bố rằng liều >120 mg mỗi ngày một lần không cung cấp thêm tác dụng hạ huyết áp.

Hiệu ứng hạ huyết áp hoàn toàn thường rõ ràng trong vòng 2-3 tuần, nhưng thời gian có thể thay đổi.

Liệu pháp kết hợp cố định Propranolol/Hydrochlorothiazide

Dùng chia 2 lần mỗi ngày (lên đến 160 mg propranolol hydrochloride và 50 mg hydrochlorothiazide tổng liều hàng ngày).

Chế phẩm kết hợp không phù hợp với liều propranolol hydrochloride >160 mg mỗi ngày do liều lượng quá nhiều của thành phần thiazide. Có thể dần dần bổ sung một chất hạ huyết áp khác khi cần thiết bằng cách sử dụng một nửa liều ban đầu thông thường để tránh giảm quá nhiều huyết áp.

Không nên sử dụng ban đầu các chế phẩm kết hợp cố định; điều chỉnh bằng cách sử dụng riêng từng loại thuốc, sau đó sử dụng kết hợp cố định nếu liều duy trì tối ưu tương ứng với liều lượng thuốc trong chế phẩm kết hợp.

Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Viên nén thông thường hoặc dung dịch uống: Liều thông thường là 80–320 mg mỗi ngày với tỷ lệ chia 2-4. Liều lượng vượt quá 320 mg mỗi ngày đã được khuyến nghị khi chỉ có đáp ứng một phần với liều lượng thông thường.

Viên nang giải phóng kéo dài: Ban đầu, 80 mg mỗi ngày. Tăng dần liều lượng trong khoảng thời gian từ 3 đến 7 ngày khi cần thiết để kiểm soát các triệu chứng. Phản ứng tối ưu thường xảy ra ở mức 160 mg mỗi ngày, nhưng có sự khác biệt lớn trong phản ứng.

Định kỳ đánh giá lại liệu pháp mãn tính cho chứng đau thắt ngực để xác định nhu cầu điều chỉnh liều lượng hoặc tiếp tục điều trị.

Rối loạn nhịp tim

Viên nén thông thường hoặc dung dịch uống: thường là 10–30 mg 3 hoặc 4 lần mỗi ngày.

Rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng hoặc những rối loạn nhịp tim xảy ra trong quá trình gây mê

IV

1-3 mg bằng cách tiêm tĩnh mạch chậm. Nếu cần thiết, lặp lại liều sau 2 phút. Có thể tiêm thêm liều trong khoảng thời gian ≥4 giờ cho đến khi đạt được phản ứng mong muốn.

SVT (ví dụ: Rung Tâm Nhĩ, Nhịp Nhanh Tiếp Giáp, PSVT, Nhịp Nhanh Tâm Nhĩ)

IV: Một số chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu là 1 mg trong 1 phút; có thể lặp lại trong khoảng thời gian 2 phút lên đến 3 liều.

Liều duy trì thông thường: 40–160 mg mỗi ngày ở chế độ đơn (với các chế phẩm tác dụng kéo dài) hoặc chia liều.

Rung tâm nhĩ

IV: Các chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu là 1 mg trong 1 phút; có thể lặp lại trong khoảng thời gian 2 phút lên đến 3 liều.

Liều duy trì thông thường: 40–160 mg mỗi ngày chia liều.

Hẹp dưới động mạch chủ phì đại

Viên nén thông thường hoặc dung dịch uống: 20–40 mg 3 hoặc 4 lần mỗi ngày. 

Viên nang giải phóng kéo dài: 80–160 mg mỗi ngày một lần. 

Pheochromocytoma

Trước khi phẫu thuật: Viên nén thông thường hoặc dung dịch uống: 60 mg mỗi ngày chia liều (kết hợp với thuốc ngăn chặn α-adrenergic) trong 3 ngày trước khi phẫu thuật. (Xem Pheochromocytoma trong phần Thận trọng.)

Điều trị bổ trợ cho pheochromocytoma không thể phẫu thuật: 30 mg mỗi ngày chia liều (kết hợp với thuốc chẹn α-adrenergic). 

Nhức đầu mạch máu

Phòng ngừa chứng đau nửa đầu thông thường

Viên nén thông thường hoặc dung dịch uống: ban đầu, 80 mg mỗi ngày chia liều. 

Viên nang giải phóng kéo dài: 80 mg mỗi ngày một lần. 

Tăng dần liều lượng để đạt được đáp ứng tối ưu; liều lượng hiệu quả thông thường là 80–240 mg mỗi ngày. 

Ngừng nếu phản hồi không đầy đủ sau 4–6 tuần; có thể nên rút dần trong vài tuần. 

MI: Giảm tỷ lệ tử vong sau MI cấp tính

Viên nén thông thường hoặc dung dịch uống: 180–240 mg mỗi ngày chia liều; trong nghiên cứu chứng minh lợi ích tử vong với propranolol, thuốc được bắt đầu 5–21 ngày sau nhồi máu. Liều lượng cao hơn có thể cần thiết cho những bệnh nhân cùng tồn tại (ví dụ: đau thắt ngực, tăng huyết áp).

Dùng chia 3-4 liều mỗi ngày trong các nghiên cứu lâm sàng, nhưng liều hai lần mỗi ngày cũng có thể đủ.

Thời gian điều trị tối ưu để phòng ngừa thứ cấp vẫn chưa được thiết lập rõ ràng. Các chuyên gia thường khuyến nghị điều trị lâu dài ở những bệnh nhân sau MI bị rối loạn chức năng tâm thu thất trái và ít nhất 3 năm điều trị ở những người có chức năng tâm thất trái bình thường. 

Chấn động thiết yếu

Viên nén thông thường: Ban đầu, 40 mg hai lần mỗi ngày.

Đáp ứng có thể thay đổi và liều lượng phải được cá nhân hóa; ức chế run tối ưu thường xảy ra với 120–320 mg mỗi ngày với 3 liều chia. 

Hiếm khi đạt được sự ức chế hoàn toàn run rẩy; liều lượng vượt quá 320 mg mỗi ngày có thể không mang lại lợi ích bổ sung đáng kể nhưng có liên quan đến việc tăng nguy cơ tác dụng phụ. 

Viên nang giải phóng kéo dài: Liều lượng thông thường được dùng một lần mỗi ngày mỗi sáng dường như ít nhất cũng hiệu quả như liều lượng tương đương của viên nén thông thường được dùng chia liều hàng ngày.

Liệu pháp gián đoạn

Viên nén thông thường: 80–120 mg dưới dạng một liều duy nhất 1-3 giờ trước khi hoạt động theo kế hoạch hoặc căng thẳng dự kiến liên quan đến run rẩy. 

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

Tăng huyết áp

Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều tối đa 4 mg/kg (lên đến 640 mg) mỗi ngày.

Người lớn

Đau thắt ngực ổn định mãn tính: 320 mg mỗi ngày; một số bác sĩ lâm sàng khuyên dùng liều cao hơn nếu chỉ có đáp ứng một phần với liều thông thường.

MI: 240 mg mỗi ngày.

Chấn động thiết yếu: 320 mg mỗi ngày; liều lượng cao hơn không mang lại lợi ích bổ sung đáng kể và có liên quan đến việc tăng nguy cơ tác dụng phụ. 

Dân số đặc biệt

Suy gan: Sử dụng một cách thận trọng.

Suy Thận: Không cần điều chỉnh liều lượng. Sử dụng một cách thận trọng.

Bệnh nhân lão khoa: Sử dụng thận trọng trong việc lựa chọn liều lượng; bắt đầu điều trị ở mức liều thấp.

Thận trọng cho Propranolol

Chống chỉ định

Nhịp tim chậm xoang.

Khối tim lớn hơn mức độ đầu tiên.

Sốc tim.

CHF (trừ khi thứ phát do rối loạn nhịp nhanh có thể điều trị bằng propranolol). (Xem Suy tim trong phần Thận trọng.)

Hội chứng Raynaud.

Tăng huyết áp ác tính.

Hen phế quản. (Xem Bệnh phế quản dưới mục Thận trọng.)

Liệu pháp thioridazine đồng thời. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Thận trọng

Suy tim

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân suy tim; có thể sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có chức năng cơ tim không đủ và, nếu cần, ở những bệnh nhân suy tim bù tốt (ví dụ: những người được kiểm soát bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu). Điều trị đầy đủ (ví dụ, bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu) và theo dõi chặt chẽ được khuyến nghị nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của suy tim sắp xảy ra; nếu suy tim tiếp tục, hãy ngừng điều trị, dần dần nếu có thể.

Có thể giảm khả năng chịu đựng tập thể dục ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái.

Ngưng liều đột ngột

Không nên ngừng sử dụng propranolol đột ngột vì nó có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng đau thắt ngực hoặc kết tủa MI ở bệnh nhân CAD. Giảm dần liều trong khoảng 2 tuần và theo dõi bệnh nhân cẩn thận. Nếu tình trạng đau thắt ngực trầm trọng hơn xảy ra hoặc suy mạch vành cấp tính phát triển, hãy điều trị lại kịp thời, ít nhất là tạm thời và bắt đầu các biện pháp thích hợp để kiểm soát cơn đau thắt ngực không ổn định.

Bệnh phế quản

Có thể ức chế giãn phế quản được tạo ra bởi catecholamine nội sinh. Có thể tăng sức đề kháng đường thở và co thắt phế quản, đặc biệt là ở những bệnh nhân có tiền sử hen suyễn.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử co thắt phế quản không dị ứng (ví dụ: viêm phế quản mãn tính, khí phế thũng). Sử dụng không được khuyến cáo ở những bệnh nhân hen phế quản. (Xem Chống chỉ định trong phần Thận trọng.)

Phẫu thuật lớn

Nguy cơ gia tăng có thể liên quan đến gây mê toàn thân (ví dụ: hạ huyết áp nặng, khó khởi động lại hoặc duy trì nhịp tim) do giảm khả năng phản ứng của tim với các kích thích phản xạ β-adrenergic. Sử dụng hết sức thận trọng để kiểm soát rối loạn nhịp tim xảy ra trong quá trình gây mê bằng thuốc gây mê ức chế cơ tim.

Bệnh tiểu đường và hạ đường huyết

Các dấu hiệu và triệu chứng giảm đường huyết có thể giảm (ví dụ: nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, thay đổi huyết áp, run). Hạ đường huyết có thể xảy ra, đặc biệt là ở những người trải qua lọc máu, nhịn ăn kéo dài hoặc chế độ tập thể dục nghiêm trọng.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đái tháo đường.

Nhiễm độc giáp

Dấu hiệu của cường giáp có thể bị che dấu. Có thể có bão tuyến giáp nếu ngừng điều trị đột ngột; theo dõi cẩn thận bệnh nhân có hoặc nghi ngờ phát triển nhiễm độc giáp. Kết quả xét nghiệm chức năng tuyến giáp có thể thay đổi.

Nhịp tim chậm

Nhịp tim chậm có thể xảy ra, đôi khi nghiêm trọng và kèm theo hạ huyết áp, ngất, sốc hoặc đau thắt ngực. Nhịp tim chậm nghiêm trọng cần máy tạo nhịp tim theo nhu cầu đã xảy ra ở những bệnh nhân mắc hội chứng Wolff-Parkinson-White. Điều trị nhịp tim chậm nghiêm trọng bằng IM hoặc IV atropine sulfate. Nếu phản ứng không đầy đủ, hãy cân nhắc thận trọng sử dụng isoproterenol IV.

Có thể tự động của nút SA bị trầm cảm; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng nút xoang.

Khối AV

Có thể tăng cường khối AV, phân ly AV, chậm dẫn truyền AV, chặn tim hoàn toàn hoặc ngừng tim, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị khối tim từ trước do digitalis hoặc các yếu tố khác gây ra.

Pheochromocytoma

Để ngăn ngừa tăng huyết áp nặng, hãy điều trị bằng tác nhân ngăn chặn α-adrenergic trước khi sử dụng propranolol và tiếp tục trong quá trình điều trị bằng propranolol.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Tiền sử phản ứng phản vệ

Khả năng tăng khả năng phản ứng với nhiều loại chất gây dị ứng; bệnh nhân có thể không đáp ứng với liều epinephrine thông thường được sử dụng để điều trị phản ứng phản vệ.

Hiệu ứng mắt

Có thể làm giảm IOP; có thể cản trở các xét nghiệm sàng lọc bệnh tăng nhãn áp. IOP có thể tăng khi cai thuốc.

Chứng nhược cơ

Tình trạng nhược cơ (ví dụ, ptosis, yếu chân tay và thị lực kép) hiếm khi được báo cáo với propranolol; việc sử dụng có thể chống chỉ định ở những bệnh nhân bị nhược cơ.

Các biện pháp phòng ngừa khác

Chia sẻ tiềm năng độc hại của thuốc chẹn β; tuân thủ các biện pháp phòng ngừa thông thường của các tác nhân này.

Khi được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazide.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C. 

Cho con bú: Phân phối vào sữa. Sử dụng một cách thận trọng. 

Sử dụng cho trẻ em: Hồ sơ hiệu quả và tác dụng phụ ở trẻ em thường tương tự như hồ sơ như vậy ở người lớn. Sinh khả dụng có thể tăng lên ở trẻ em mắc hội chứng Down. Sự an toàn và hiệu quả của viên nang giải phóng kéo dài, dung dịch uống và thuốc tiêm không được thiết lập ở trẻ em.

Sử dụng cho người cao tuổi: Không đủ bằng chứng ở những bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định xem bệnh nhân lão khoa có đáp ứng khác với bệnh nhân trẻ tuổi hay không. Chọn liều lượng một cách thận trọng, thường bắt đầu điều trị ở mức thấp nhất của phạm vi liều lượng vì giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác và khả năng mắc bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc.

Suy gan: Sử dụng thận trọng; đánh giá chức năng gan trước và định kỳ trong quá trình điều trị kéo dài.

Suy Thận: Sử dụng thận trọng; đánh giá chức năng thận trước và định kỳ trong quá trình điều trị kéo dài.

Các tác dụng phụ thường gặp

Nhịp tim chậm, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, đau vùng thượng vị, chuột rút bụng, táo bón, đầy hơi.

Tương tác với Propranolol

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Propranolol

Hấp thu

Khả dụng sinh học: Hấp thụ miệng gần như hoàn toàn.

Khả dụng sinh học của viên nén thông thường và dung dịch uống được báo cáo là tương đương ở người lớn.

Sinh khả dụng đường uống có thể tăng lên ở trẻ em mắc hội chứng Down.

Viên uống thông thường: hiệu quả cao nhất trong 1–1,5 giờ.

Nồng độ Plasma: 100–150 ng/mL với sự thay đổi đáng kể giữa các bệnh nhân; 100 ng/mL thường đại diện cho mức độ phong tỏa β cao.

Phân bố

Phân bố rộng rãi vào các mô cơ thể, bao gồm phổi, gan, thận và tim. Một phần liều uống ngay lập tức bị ràng buộc bởi gan.

Vượt qua hàng rào máu não.

Lai nhau thai và được phân phối vào sữa.

Liên kết protein huyết tương >90% trên một loạt các nồng độ trong máu.

Chuyển hoá 

Gần như được chuyển hóa hoàn toàn trong gan.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu; ít nhất 8 chất chuyển hóa đã được xác định. 1–4% liều uống hoặc IV của thuốc xuất hiện trong phân dưới dạng thuốc và chất chuyển hóa không thay đổi.

Chu kỳ bán rã IV: 10 phút (giai đoạn đầu), 2,3 giờ (giai đoạn cuối).

Viên uống thông thường: khoảng 4 giờ. 3,4–6 giờ với liều điều trị mãn tính thông thường; 2-3 giờ sau liều duy nhất.

Viên nang giải phóng kéo dài: thời gian bán hủy rõ ràng khoảng 10 giờ.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng, sự gia tăng bù bài tiết propranolol trong phân xảy ra. Propranolol dường như không được loại bỏ đáng kể bằng chạy thận nhân tạo.

Bảo quản

Viên nang: Các thùng chứa kín, chịu ánh sáng ở 20–25°C; bảo vệ khỏi độ ẩm, đóng băng hoặc quá nóng.

Viên nén 10, 60 và 80 mg: Các thùng chứa kín ở 20–25°C.

Viên nén 20 và 40 mg: Các thùng chứa kín, chịu ánh sáng ở 20–25°C.

Viên nén (Propranolol Hydrochloride và Hydrochlorothiazide): Các thùng chứa kín ở khoảng 25°C; bảo vệ khỏi độ ẩm, đóng băng hoặc quá nóng.

Các thùng chứa kín, chịu ánh sáng ở 20–25°C.

Độ ổn định tối đa ở pH 3, phân hủy nhanh chóng ở pH kiềm.

Sự phân hủy trong dung dịch nước đi kèm với độ pH giảm và sự đổi màu.

Dung dịch tiêm: 20–25°C; Bảo vệ khỏi bị đóng băng hoặc quá nóng.

Chế phẩm và hàm lượng có trên thị trường