Metoprolol 

β1-Chất ngăn chặn adrenergic chọn lọc (chất chẹn β).

Chỉ định của Metoprolol

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác). 

β-Blockers thường không được ưu tiên cho liệu pháp tăng huyết áp đầu tiên theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân có chỉ định thuyết phục (ví dụ: MI trước đó, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim) để sử dụng hoặc làm liệu pháp bổ sung ở những người không đáp ứng đầy đủ với các nhóm thuốc ưa thích (chất ức chếACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide). Metoprolol succinate và metoprolol tartrate là hai trong số một số thuốc chẹn β (bao gồm bisoprolol, carvedilol, nadolol, propranolol và timolol) được khuyến nghị bởi hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 như một liệu pháp đầu tiên cho tăng huyết áp ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ/đau thắt ngực ổn định.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc chẹn β. Tuy nhiên, phản ứng giảm đối với thuốc chẹn β phần lớn được loại bỏ khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Điều trị lâu dài các cơn đau thắt ngực ổn định. 

β-Blockers được coi là thuốc chống thiếu máu cục bộ hàng đầu ở hầu hết bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính; mặc dù có sự khác biệt về chọn lọc tim mạch, hoạt động giao cảm nội tại và các yếu tố lâm sàng khác, tất cả các thuốc chẹn β dường như đều có hiệu quả như nhau cho việc sử dụng này.

Hội chứng mạch vành cấp tính không phân đoạn ST (NSTE ACS)

Được sử dụng như một phần của các biện pháp điều trị tiêu chuẩn để điều trị NSTE ACS, bao gồm đau thắt ngực không ổn định và MI không tăng phân đoạn ST (NSTEMI).

Hướng dẫn của chuyên gia khuyến nghị bắt đầu liệu pháp chẹn β đường uống trong vòng 24 giờ đầu tiên ở những bệnh nhân không có biểu hiện suy tim, bằng chứng về trạng thái đầu ra thấp, tăng nguy cơ sốc tim hoặc bất kỳ chống chỉ định nào khác với liệu pháp chẹn β.

Tiếp tục điều trị β-blocker để phòng ngừa thứ phát ở những bệnh nhân suy tim ổn định và giảm chức năng tâm thu (tốt nhất là với bisoprolol, carvedilol hoặc metoprolol succinate vì lợi ích tử vong đã được chứng minh).

MI cấp tính

Được sử dụng trong giai đoạn cấp tính của MI để giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch. 

Hướng dẫn của chuyên gia khuyến nghị bắt đầu liệu pháp chẹn β đường uống trong vòng 24 giờ đầu tiên ở những bệnh nhân không có biểu hiện suy tim, bằng chứng về trạng thái đầu ra thấp, tăng nguy cơ sốc tim hoặc bất kỳ chống chỉ định nào khác với liệu pháp chẹn β. Do bằng chứng mâu thuẫn về lợi ích và khả năng gây hại (ví dụ: sốc tim), các chuyên gia khuyên bạn nên hạn chế sử dụng thuốc chẹn IV β cho bệnh nhân tăng huyết áp chịu lửa hoặc thiếu máu cục bộ liên tục tại thời điểm xuất hiện.

Tiếp tục điều trị β-blocker để phòng ngừa thứ phát ở những bệnh nhân sau MI bị rối loạn chức năng tâm thu thất trái (tốt nhất là với bisoprolol, carvedilol hoặc metoprolol succinate vì lợi ích tử vong đã được chứng minh). Mặc dù lợi ích của việc phong tỏa β lâu dài ở những bệnh nhân có chức năng tâm thất trái bình thường ít được thiết lập tốt hơn, các chuyên gia khuyên bạn nên tiếp tục điều trị bằng thuốc chẹn β trong ít nhất 3 năm ở những bệnh nhân như vậy.

Rối loạn nhịp tim trên thất

Đã được sử dụng trong điều trị nhịp tim nhanh trên thất† [ngoài nhãn] (SVT) (ví dụ: rung tâm nhĩ† [ngoài nhãn], nhịp tim nhanh mối nối† [ngoài nhãn], nhịp tim nhanh tâm nhĩ khu trú† [ngoài nhãn], nhịp nhanh trên thất kịch phát† [ngoài nhãn] [PSVT]).

Thao tác âm đạo và/hoặc adenosine IV được coi là can thiệp đầu tiên để điều trị cấp tính SVT khi được chỉ định lâm sàng; nếu các biện pháp đó không hiệu quả hoặc không khả thi, có thể xem xét thuốc chẹn IV β. Thuốc chẹn β đường uống có thể được sử dụng để điều trị liên tục. Mặc dù bằng chứng về hiệu quả còn hạn chế, các chuyên gia nói rằng sự an toàn tổng thể của thuốc chẹn β-adrenergic đảm bảo sử dụng.

Được sử dụng để làm chậm nhịp thất ở những bệnh nhân rung tâm nhĩ hoặc rung.

Rối loạn nhịp thất

β-Blockers đã được sử dụng ở những bệnh nhân ngừng tim kết tủa do rung tâm thất† hoặc VT† không xung; tuy nhiên, sử dụng định kỳ sau khi ngừng tim có khả năng gây hại và không được khuyến cáo.

β-Blockers có thể hữu ích trong việc điều trị một số dạng VT† đa hình nhất định (ví dụ: liên quan đến thiếu máu cục bộ cấp tính).

Suy tim

Điều trị suy tim nhẹ đến trung bình (NYHA loại II hoặc III) do thiếu máu cục bộ, tăng huyết áp hoặc tim (kết hợp với các liệu pháp điều trị suy tim khác [ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu, glycoside tim]). Được sử dụng để tăng tỷ lệ sống sót và giảm nguy cơ nhập viện.

Tổ chức Tim mạch Đại học Hoa Kỳ (ACCF), AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến nghị điều trị bằng chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) kết hợp với thuốc chẹn β và chất đối kháng aldosterone ở một số bệnh nhân được chọn, để giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở bệnh nhân suy tim có triệu chứng và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) (suy tim giai đoạn CACCF/AHA).

Bắt đầu dùng thuốc chẹn β đã được chứng minh thử nghiệm lâm sàng (bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinate giải phóng kéo dài) để giảm nguy cơ tử vong ở bệnh nhân suy tim mạn tính; lợi ích được thể hiện với các thuốc chẹn β này không được coi là dấu hiệu của hiệu ứng nhóm thuốc chẹn β.

Các chuyên gia khuyến cáo rằng thuốc chẹn β nên được sử dụng kết hợp với thuốc ức chế men chuyển ở tất cả bệnh nhân suy tim không triệu chứng† (tức là bệnh tim cấu trúc nhưng không có dấu hiệu hoặc triệu chứng; suy tim giai đoạn B ACCF/AHA) với LVEF giảm.

Nhức đầu mạch máu

Dự phòng chứng đau nửa đầu†; không được khuyến cáo để điều trị cơn đau nửa đầu đã bắt đầu.

Liều dùng và cách dùng Metoprolol

Tính chọn lọc ngăn chặn Adrenergic giảm dần khi tăng liều lượng.

Nếu ngừng điều trị lâu dài, hãy giảm liều dần dần trong khoảng thời gian 1-2 tuần. (Xem Rút lui Đột ngột Trị liệu trong phần Thận trọng.)

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Dùng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch.

Dùng viên nén metoprolol tartrate thông thường (giải phóng ngay lập tức) hàng ngày dưới dạng một liều duy nhất hoặc chia nhỏ, với hoặc ngay sau bữa ăn.

Dùng viên nén giải phóng kéo dài metoprolol succinate hàng ngày dưới dạng một liều duy nhất.

Khi chuyển từ viên nén thông thường sang viên nén dạng phóng thích kéo dài, hãy dùng cùng một liều hàng ngày.

Tiêm IV: Theo dõi nhịp tim, huyết áp và ECG trong quá trình điều trị IV.

Ngừng điều trị ở những bệnh nhân không dung nạp nặng với liệu pháp IV.

Dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch nhanh.

Liều dùng

Có sẵn dưới dạng metoprolol tartrate và metoprolol succinate; liều lượng được biểu thị bằng tartrate.

Bệnh nhân nhi

- Tăng huyết áp

Trẻ em 1–17 tuổi; metoprolol tartrate giải phóng ngay lập tức†: Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu là 1–2 mg/kg mỗi ngày được chia thành 2 liều. Tăng liều lượng khi cần thiết lên đến liều tối đa 6 mg/kg (lên đến 200 mg) mỗi ngày chia làm 2 liều.

Trẻ em ≥6 tuổi; metoprolol succinate giải phóng kéo dài: Ban đầu, 1 mg/kg (lên đến 50 mg) mỗi ngày. Điều chỉnh liều lượng theo đáp ứng của BP. An toàn và hiệu quả của liều lượng >2 mg/kg (hoặc >200 mg) mỗi ngày một lần không được thiết lập ở bệnh nhân nhi.

Người lớn

- Tăng huyết áp

Liệu pháp Metoprolol

Viên nén metoprolol tartrate thông thường: Nhà sản xuất cho biết liều ban đầu thông thường là 100 mg mỗi ngày với liều đơn hoặc chia nhỏ, một mình hoặc kết hợp với thuốc lợi tiểu. Một số chuyên gia cho biết phạm vi liều thông thường là 100–200 mg mỗi ngày, dùng chia làm 2 liều.

Viên nén metoprolol succinate giải phóng kéo dài: Nhà sản xuất cho biết liều lượng ban đầu thông thường là 25–100 mg mỗi ngày một lần. Một số chuyên gia cho biết phạm vi liều thông thường là 50–200 mg mỗi ngày một lần.

Tăng liều lượng trong khoảng thời gian hàng tuần (hoặc lâu hơn) cho đến khi đạt được hiệu quả tối ưu.

Nếu đáp ứng huyết áp thỏa đáng không được duy trì suốt cả ngày, có thể cần dùng liều lượng lớn hơn, thường xuyên hơn hoặc sử dụng viên nén giải phóng kéo dài.

Liệu pháp kết hợp cố định Metoprolol/Hydrochlorothiazide

Nhà sản xuất tuyên bố chế phẩm kết hợp cố định không nên được sử dụng cho liệu pháp hạ huyết áp ban đầu; điều trị từng loại thuốc riêng biệt, sau đó sử dụng kết hợp cố định nếu liều duy trì tối ưu tương ứng với tỷ lệ thuốc trong chế phẩm kết hợp.

- Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Ban đầu, 100 mg được dùng một lần mỗi ngày (viên giải phóng mở rộng) hoặc chia 2 lần mỗi ngày (viên thông thường). Tăng liều hàng tuần cho đến khi đạt được phản ứng tối ưu hoặc xảy ra nhịp tim chậm lại rõ rệt.

Liều duy trì thông thường là 100-400 mg mỗi ngày.

MI cấp tính

Điều trị sớm.

Tiêm IV sau đó mới dùng đường uống

Nhà sản xuất khuyến nghị 5 mg IV mỗi 2 phút cho 3 liều dung nạp. Nếu dung nạp tổng liều IV, hãy bắt đầu uống 50 mg 15 phút sau liều IV cuối cùng và lặp lại sau mỗi 6 giờ trong 48 giờ; tiếp tục với liều duy trì 100 mg hai lần mỗi ngày. Nếu tổng liều IV không dung nạp được, hãy bắt đầu 25 hoặc 50 mg (tùy thuộc vào mức độ không dung nạp) bằng đường uống 6 giờ một lần bắt đầu từ 15 phút sau liều IV cuối cùng hoặc ngay khi tình trạng lâm sàng cho phép.

ACCF/AHA khuyến nghị bắt đầu dùng metoprolol tartrate đường uống trong vòng 24 giờ đầu tiên của MI với liều 25–50 mg mỗi 6–12 giờ; chuyển trong 2-3 ngày tiếp theo sang dùng thuốc hai lần mỗi ngày (sử dụng metoprolol tartrate) hoặc dùng thuốc hàng ngày (sử dụng metoprolol succinate). Chuẩn độ lên đến tổng liều hàng ngày là 200 mg khi dung nạp. Bởi vì thuốc chẹn IV β có thể gây hại ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ bị sốc tim, ACCF/AHA khuyên bạn nên hạn chế sử dụng IV cho những bệnh nhân tăng huyết áp hoặc bị thiếu máu cục bộ liên tục tại thời điểm xuất hiện. Nếu sử dụng tiêm tĩnh mạch, ACCF/AHA khuyến nghị liều 5 mg mỗi 5 phút lên đến 3 liều (như dung nạp).

- Điều trị muộn và phòng ngừa thứ cấp lâu dài

Để điều trị muộn, nhà sản xuất khuyến nghị bắt đầu điều trị ở mức 100 mg hai lần mỗi ngày ngay khi tình trạng của bệnh nhân cho phép; tiếp tục trong ít nhất 3 tháng.

Thời gian điều trị tối ưu để phòng ngừa thứ cấp vẫn chưa được thiết lập rõ ràng. Các chuyên gia thường khuyến nghị điều trị lâu dài ở những bệnh nhân sau MI bị rối loạn chức năng tâm thu thất trái và ít nhất 3 năm điều trị ở những người có chức năng tâm thất trái bình thường. 

- Rối loạn nhịp tim trên thất

Rung tâm nhĩ†.

Tiêm IV sau đó dùng đường uống: 2,5–5 mg IV trong 2 phút; có thể lặp lại tối đa 3 liều. Sau đó, 25–100 mg uống hai lần mỗi ngày (dưới dạng metoprolol tartrate) hoặc 50–400 mg mỗi ngày một lần (dưới dạng metoprolol succinate) để kiểm soát lâu dài.

SVT (ví Dụ, Rung Tâm Nhĩ†, PSVT†, Nhịp Nhanh Tiếp Giáp†, Nhịp Nhanh Tâm Nhĩ†)

Tiêm IV sau đó dùng đường uống

Các chuyên gia khuyến nghị liều IV ban đầu là 2,5–5 mg trong 2 phút; có thể lặp lại sau 10 phút, tổng cộng là 3 liều.

Liều duy trì đường uống thông thường để điều trị liên tục là 200 mg hai lần mỗi ngày (dưới dạng metoprolol tartrate) hoặc 400 mg mỗi ngày một lần (dưới dạng metoprolol succinate).

- Suy tim

Ban đầu, 25 mg (viên nén giải phóng mở rộng) mỗi ngày một lần ở người lớn bị suy tim NYHA loại II. Ở những bệnh nhân suy tim nặng hơn, hãy sử dụng liều ban đầu là 12,5 mg (viên giải phóng mở rộng) mỗi ngày một lần. Tăng gấp đôi liều mỗi 2 tuần thành liều 200 mg hoặc cho đến khi đạt được liều dung nạp cao nhất.

Một số chuyên gia khuyên bạn nên bắt đầu điều trị bằng 12,5–25 mg (viên giải phóng mở rộng) mỗi ngày một lần. Nếu dung nạp được, hãy chuẩn độ dần liều lên trên (liều tối đa 200 mg mỗi ngày một lần).

Nếu sự suy giảm xảy ra trong quá trình chuẩn độ, hãy tăng liều thuốc lợi tiểu đồng thời và giảm liều metoprolol hoặc tạm thời ngừng dùng metoprolol. Không tiếp tục chuẩn độ liều cho đến khi các triệu chứng suy tim trầm trọng hơn đã ổn định. Khó khăn ban đầu trong việc chuẩn độ liều lượng không nên loại trừ những nỗ lực tiếp theo để chuẩn độ thành công liều lượng.

Giảm liều ở những bệnh nhân suy tim bị nhịp tim chậm có triệu chứng (ví dụ: chóng mặt) hoặc khối tim độ 2 hoặc độ 3.

- Nhức đầu mạch máu

Chứng đau nửa đầu†

Liều 50-300 mg mỗi ngày đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng; liều lượng hiệu quả thông thường là 200 mg mỗi ngày.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

Tăng huyết áp

Metoprolol tartrate giải phóng ngay lập tức†: Tối đa 6 mg/kg (lên đến 200 mg) mỗi ngày.

Metoprolol succinate giải phóng kéo dài: An toàn và hiệu quả của liều lượng >2 mg/kg (hoặc >200 mg) mỗi ngày một lần không được thiết lập.

Người lớn

- Tăng huyết áp

Liều lượng >400 mg (viên giải phóng mở rộng) và 450 mg (viên thông thường) hàng ngày chưa được nghiên cứu.

- Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Liều >400 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu.

- MI cấp tính

IV: Tối đa 15 mg trong 6–15 phút.

- Suy tim

Uống: Lên đến 200 mg mỗi ngày.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Loại bỏ xảy ra chủ yếu ở gan; giảm liều có thể là cần thiết.

Suy Thận

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Bệnh nhân lão khoa

Lựa chọn liều lượng thận trọng được khuyến nghị; bắt đầu điều trị ở mức thấp hơn của phạm vi liều lượng.

Thận trọng cho Metoprolol

Chống chỉ định

Bệnh nhân nhịp tim chậm xoang, khối tim lớn hơn độ 1, sốc tim, suy tim công khai hoặc mất bù, hoặc hội chứng xoang bị bệnh (trừ khi có máy tạo nhịp tim vĩnh viễn). 

Bệnh nhân bị MI cấp tính có nhịp tim <45–60 bpm, khối tim lớn hơn độ 1, huyết áp tâm thu <100 mm Hg, hoặc suy tim từ trung bình đến nặng.

Thận trọng

Ngưng thuốc đột ngột

Ngừng thuốc đột ngột có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng đau thắt ngực hoặc kết tủa MI ở bệnh nhân CAD. Tránh ngừng thuốc đột ngột. Giảm dần liều lượng trong 1-2 tuần và theo dõi bệnh nhân một cách cẩn thận. Nếu tình trạng đau thắt ngực trầm trọng hơn xảy ra hoặc suy mạch vành cấp tính phát triển, hãy điều trị lại kịp thời, ít nhất là tạm thời và bắt đầu các biện pháp thích hợp để kiểm soát cơn đau thắt ngực không ổn định.

Suy tim

Có thể có kết tủa suy tim; có thể giảm khả năng chịu đựng tập thể dục ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái.

Bắt đầu điều trị và điều chỉnh liều lượng tiếp theo ở bệnh nhân suy tim dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. Trước khi bắt đầu dùng metoprolol, hãy ổn định bệnh nhân bằng liệu pháp điều trị suy tim khác (ví dụ: chất ức chế men chuyển, lợi tiểu, glycoside tim). Sự cải thiện triệu chứng có thể không rõ ràng trong 2-3 tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân suy tim mất bù; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có chức năng cơ tim không đủ và, nếu cần, ở những bệnh nhân suy tim bù tốt (ví dụ: những bệnh nhân được kiểm soát bằng thuốc ức chế men chuyển, glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu); sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị to tim đáng kể.

Điều trị đầy đủ (ví dụ, bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu) và theo dõi chặt chẽ được khuyến nghị nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của suy tim sắp xảy ra; nếu suy tim tiếp tục, hãy ngừng điều trị, dần dần nếu có thể.

Bệnh phế quản

Có thể co thắt phế quản, đặc biệt là ở liều >100 mg mỗi ngày.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh phế quản; dùng liều thấp nhất có hiệu quả (ban đầu chia 3 liều) và với liệu pháp tối đa với chất chủ vận β2-adrenergic.

Nhịp tim chậm

Nhịp tim chậm có thể xảy ra và nút SA bị suy giảm tự động. 

Theo dõi cẩn thận tình trạng huyết động của bệnh nhân MI; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng xoang.

Nếu nhịp tim < 40 bpm với bằng chứng giảm cung lượng tim, hãy dùng atropine IV; nếu nhịp tim chậm không chịu được atropine, hãy ngừng dùng metoprolol và cân nhắc sử dụng isoproterenol một cách thận trọng hoặc sử dụng máy tạo nhịp tim.

Khối AV

Có thể tăng cường khối AV, phân ly AV, chậm dẫn truyền AV, chặn tim hoàn toàn hoặc ngừng tim, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị khối tim từ trước do digoxin hoặc các yếu tố khác gây ra.

Sử dụng thận trọng, nếu có, ở những bệnh nhân bị khiếm khuyết dẫn truyền AV.

Nếu khối tim xảy ra ở bệnh nhân MI, hãy ngừng dùng metoprolol và tiêm atropine IV; nếu khối tim không chịu được atropine, hãy cân nhắc sử dụng isoproterenol một cách thận trọng hoặc sử dụng máy tạo nhịp tim.

Hạ huyết áp

Nếu hạ huyết áp (tăng huyết áp tâm thu <90 mm Hg) xảy ra ở bệnh nhân MI, hãy ngừng dùng metoprolol và đánh giá tình trạng huyết động và mức độ tổn thương cơ tim. Có thể cần theo dõi xâm lấn tĩnh mạch trung tâm, nêm mao mạch phổi và áp lực động mạch; liệu pháp thích hợp với dịch truyền tĩnh mạch và các phương thức điều trị khác được khuyến nghị.

Nếu hạ huyết áp có liên quan đến nhịp tim chậm hoặc khối tim nghiêm trọng, hãy cung cấp phương pháp điều trị nhằm đảo ngược những điều này. (Xem Nhịp tim chậm và cũng xem Khối AV trong phần Thận trọng.)

Phẫu thuật lớn

Nguy cơ gia tăng có thể liên quan đến gây mê toàn thân (ví dụ: hạ huyết áp nặng, duy trì nhịp tim) do giảm khả năng phản ứng của tim với các kích thích phản xạ β-adrenergic.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn liên quan đến gây mê toàn thân; tránh sử dụng thuốc gây mê gây suy cơ tim (xem Thuốc cụ thể trong Tương tác).

Bệnh tiểu đường và hạ đường huyết

Các dấu hiệu và triệu chứng giảm đường huyết có thể giảm (ví dụ: nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, thay đổi huyết áp, run rẩy, cảm giác lo lắng) và tăng hạ đường huyết do insulin gây ra. 

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đái tháo đường.

Nhiễm độc giáp

Các dấu hiệu của cường giáp (ví dụ, nhịp tim nhanh) có thể được che giấu. Có thể có bão tuyến giáp nếu ngừng điều trị đột ngột; theo dõi cẩn thận bệnh nhân có hoặc nghi ngờ phát triển nhiễm độc giáp.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Hiệu ứng mắt

Có thể khô mắt và giảm sản xuất nước mắt, tiêm tối thiểu kết mạc và/hoặc mí mắt, viêm giác mạc chấm dứt, viêm giác mạc hoặc loét giác mạc. Đề xuất quan sát chặt chẽ.

Các lỗi kê đơn và phân phối có thể xảy ra

Đảm bảo tính chính xác của đơn thuốc; sự tương đồng về chính tả giữa Toprol-XL (metoprolol succinate) và Topamax (tên thương mại của topiramate, một chất chống co giật và thuốc chống đau nửa đầu) có thể dẫn đến lỗi. 

Tiềm năng cũng tồn tại để phân phối các lỗi liên quan đến sự nhầm lẫn giữa Toprol-XL và Tegretol hoặc Tegretol-XR (tên thương mại của carbamazepine, một thuốc chống co giật cũng được sử dụng để giảm đau liên quan đến đau dây thần kinh sinh ba, cũng như cho các rối loạn tâm thần khác nhau).

Những lỗi thuốc này có liên quan đến các tác dụng phụ nghiêm trọng đôi khi phải nhập viện do thiếu thuốc dự định (ví dụ: co giật tái phát, trở lại ảo giác, cố gắng tự tử, tái phát tăng huyết áp) hoặc tiếp xúc với thuốc sai (ví dụ: nhịp tim chậm ở bệnh nhân dùng nhầm metoprolol). 

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến hydrochlorothiazide.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C.

Cho con bú: Phân phối vào sữa. Sử dụng một cách thận trọng.

Sử dụng cho trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả của metoprolol tartrate vẫn chưa được thiết lập đầy đủ ở trẻ em; tuy nhiên, một số chuyên gia đã khuyến cáo liều lượng cho tăng huyết áp dựa trên kinh nghiệm lâm sàng hạn chế hiện nay.

Tính an toàn và hiệu quả của metoprolol succinate đã được đánh giá ở trẻ em tăng huyết áp ≥6 tuổi (xem Bệnh nhân Nhi dưới Liều lượng và Điều trị); tuy nhiên, sự an toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em <6 tuổi.

Sử dụng cho người cao tuổi: Trong số những bệnh nhân bị suy tim, hồ sơ an toàn và hiệu quả ở những người lão khoa tương tự như ở những người trẻ tuổi.

Suy gan: Loại bỏ gan; sử dụng thận trọng. 

Các tác dụng phụ thường gặp

Chóng mặt, mệt mỏi, mất ngủ, đau dạ dày.

Tương tác với Metoprolol

Được chuyển hóa bởi CYP2D6. 

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsome gan

Các chất ức chế CYP2D6: Dược lực học tiềm năng (tăng phong tỏa β-adrenergic, giảm tính chọn lọc tim của metoprolol) và tương tác dược động học (kéo dài thời gian bán hủy và tăng nồng độ metoprolol trong huyết tương). 

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Metoprolol

Hấp thu

Sinh khả dụng: Metoprolol tartrate được hấp thụ nhanh chóng và gần như hoàn toàn từ đường tiêu hóa. Sau một liều uống (như viên nén thông thường), khoảng 50% thuốc trải qua quá trình chuyển hóa đầu tiên trong gan.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong khoảng 90 phút sau một liều uống duy nhất như viên nén thông thường hoặc 7 giờ sau khi dùng dưới dạng viên nén giải phóng kéo dài.

Sinh khả dụng đường uống ở trạng thái ổn định của viên nén giải phóng kéo dài được cung cấp mỗi ngày một lần là khoảng 77% so với viên thuốc thông thường với liều lượng tương ứng. Sau khi uống dưới dạng viên nén giải phóng kéo dài, nồng độ metoprolol đỉnh trong huyết tương là khoảng 25–50% so với nồng độ đạt được sau khi uống viên nén thông thường.

Nồng độ trong huyết tương đạt được sau khi tiêm tĩnh mạch xấp xỉ gấp đôi nồng độ đạt được sau khi uống.

Giảm huyết áp tâm thu trong khi tập thể dục được báo cáo trong vòng 15 phút sau một liều uống metoprolol tartrate 50–80 mg; với liệu pháp mãn tính, ảnh hưởng đến huyết áp tâm thu thường là tối đa trong vòng 1 tuần.

Các viên nén giải phóng kéo dài, được dùng một lần mỗi ngày, tạo ra tác dụng hạ huyết áp tương tự như viên nén thông thường với liều lượng tương tự.

Hoạt động ngăn chặn β-adrenergic tối đa xảy ra sau 20 phút sau khi truyền tĩnh mạch 10 phút.

Giảm huyết áp tâm thu trong khi tập thể dục kéo dài trong 6 giờ sau một liều uống metoprolol tartrate 50–80 mg. Tác dụng hạ huyết áp của viên nén giải phóng kéo dài có thể kéo dài trong 24 giờ. Thời gian tác dụng ngăn chặn β-adrenergic có liên quan đến liều lượng.

Sau khi truyền tĩnh mạch metoprolol tartrate 5 hoặc 15 mg, hoạt động ngăn chặn β-adrenergic kéo dài tương ứng trong khoảng 5 hoặc 8 giờ.

Thực phẩm không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của viên nén giải phóng kéo dài.

Khi các viên thuốc thông thường được dùng cùng với thức ăn, nồng độ đỉnh trong huyết tương cao hơn và mức độ hấp thụ được tăng lên.

Phân bố

Phân bố rộng rãi vào các mô cơ thể. Nồng độ trong tim, gan, phổi và nước bọt vượt quá nồng độ trong huyết tương. Vượt qua hàng rào máu não; nồng độ trong dịch não tủy là khoảng 78% nồng độ trong huyết tương đồng thời.

Băng qua nhau thai.

Nồng độ trong sữa gấp khoảng 3-4 lần nồng độ trong huyết tương của mẹ, nhưng lượng thực tế được phân phối vào sữa dường như rất nhỏ.

Liên kết protein huyết tương: 11–12% (albumin).

Chuyển hoá: Trải qua quá trình chuyển hóa đầu tiên ở gan bằng CYP2D6 thành các chất chuyển hóa không hoạt động.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa.

Chu kỳ bán rã: 3-4 giờ.

Dân số đặc biệt

Thời gian bán hủy không tăng đáng kể với chức năng thận bị suy giảm.

Thời gian bán hủy là khoảng 7,6 giờ trong các chất chuyển hóa kém của thuốc. Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP2D6 (xem Thuốc ảnh hưởng đến Enzyme Microsomal gan trong Tương tác) trong các chất chuyển hóa kém sẽ dẫn đến tăng nồng độ metoprolol trong huyết tương và giảm tính chọn lọc β1.

Bảo quản

Viên nén: Các thùng chứa kín, chịu được ánh sáng ở 15–30°C. Bảo vệ khỏi ánh sáng.

Tiêm: 30°C hoặc thấp hơn (tốt nhất là 15–30°C). Bảo vệ khỏi ánh sáng và đóng băng

Chế phẩm và hàm lượng lưu hành trên thị trường