Bisoprolol

Chất ngăn chặn adrenergic chọn lọc β1-(chất chẹn β).

Chỉ định của Bisoprolol

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác. 

β-Blockers thường không được ưu tiên cho liệu pháp tăng huyết áp đầu tiên theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân có chỉ định thuyết phục (ví dụ: MI trước đó, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim) để sử dụng hoặc làm liệu pháp bổ sung ở những người không đáp ứng đầy đủ với các nhóm thuốc ưa thích (chất ức chếACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide). Bisoprolol là một trong một số thuốc chẹn β (bao gồm carvedilol, metoprolol succinate, metoprolol tartrate, nadolol, propranolol và timolol) được khuyến nghị bởi hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 như một liệu pháp đầu tiên cho tăng huyết áp ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ/đau thắt ngực ổn định.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc chẹn β. Tuy nhiên, phản ứng giảm đối với thuốc chẹn β phần lớn được loại bỏ khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

Suy tim

Điều trị suy tim nhẹ đến trung bình nặng (NYHA loại II hoặc III)† [ngoài nhãn hiệu] có nguồn gốc thiếu máu cục bộ hoặc bệnh cơ tim kết hợp với các liệu pháp điều trị suy tim khác (ví dụ: glycoside tim, thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển). 

Tổ chức Tim mạch Đại học Hoa Kỳ (ACCF), AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến nghị điều trị bằng chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) kết hợp với thuốc chẹn β và chất đối kháng aldosterone ở một số bệnh nhân được chọn, để giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở bệnh nhân suy tim có triệu chứng và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) (suy tim giai đoạn CACCF/AHA).

Bắt đầu dùng thuốc chẹn β đã được chứng minh thử nghiệm lâm sàng (bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinate giải phóng kéo dài) để giảm nguy cơ tử vong ở bệnh nhân suy tim mạn tính; lợi ích được thể hiện với các thuốc chẹn β này không được coi là dấu hiệu của hiệu ứng nhóm thuốc chẹn β.

Các chuyên gia khuyến cáo rằng thuốc chẹn β cũng được sử dụng kết hợp với thuốc ức chế men chuyển ở tất cả bệnh nhân suy tim không triệu chứng† [ngoài nhãn hiệu] (tức là bệnh tim cấu trúc nhưng không có dấu hiệu hoặc triệu chứng; suy tim giai đoạn B ACCF/AHA) với LVEF giảm.

Liều lượng và cách dùng Bisoprolol

Cá nhân hóa liều lượng theo phản ứng và khả năng chịu đựng của bệnh nhân.

Nếu ngừng điều trị lâu dài, hãy giảm liều dần dần trong khoảng thời gian 1-2 tuần.

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Dùng đường uống; sự hấp thụ dường như không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. 

Có sẵn dưới dạng bisoprolol fumarate; liều lượng được biểu thị bằng fumarate. 

Bệnh nhân nhi

- Tăng huyết áp† [ngoài nhãn hiệu]

Liệu pháp kết hợp cố định Bisoprolol/Hydrochlorothiazide

Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu là 2,5 mg bisoprolol fumarate và 6,25 mg hydrochlorothiazide mỗi ngày. Nếu cần, có thể tăng liều lên 10 mg bisoprolol fumarate và 6,25 mg hydrochlorothiazide mỗi ngày một lần.

Người lớn

- Tăng huyết áp

Liệu pháp Bisoprolol

Ban đầu, 2,5–5 mg mỗi ngày một lần. 

Có thể tăng liều dần dần, thường là trong khoảng thời gian ≥2 tuần, dựa trên đáp ứng huyết áp lên đến tối đa 20 mg mỗi ngày. 

Một số chuyên gia cho biết phạm vi liều thông thường là 2,5–10 mg mỗi ngày một lần.

Liệu pháp kết hợp cố định Bisoprolol/Hydrochlorothiazide

Những bệnh nhân mà huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với bisoprolol fumarate 2,5–20 mg mỗi ngày hoặc những người đáp ứng đầy đủ với liều hydrochlorothiazide 50 mg mỗi ngày nhưng bị mất kali có vấn đề có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa bisoprolol và hydrochlorothiazide.

Có thể sử dụng sự kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc chuẩn độ riêng lẻ.

Ngoài ra, có thể bắt đầu điều trị hạ huyết áp với chế phẩm kết hợp cố định có chứa bisoprolol fumarate 2,5 mg và hydrochlorothiazide 6,25 mg mỗi ngày.

- Suy tim† [ngoài nhãn hiệu]

Ban đầu, 1,25 mg mỗi ngày trong 2-4 tuần hoặc ít hơn được đề xuất ở người lớn bị suy tim nhẹ đến nặng vừa. 

Nếu dung nạp được, hãy tăng lên 2,5 mg mỗi ngày trong 2-4 tuần; liều tiếp theo có thể tăng gấp đôi sau mỗi 2-4 tuần.

Nếu sự suy giảm (thường là thoáng qua) xảy ra trong quá trình chuẩn độ, hãy tăng liều thuốc lợi tiểu đồng thời và giảm liều thuốc chẹn β hoặc tạm thời ngừng thuốc chẹn β khi thích hợp. Không tiếp tục chuẩn độ liều cho đến khi các triệu chứng suy tim trầm trọng hơn đã ổn định. Khó khăn ban đầu trong việc chuẩn độ liều lượng không nên loại trừ những nỗ lực tiếp theo để chuẩn độ thành công liều lượng.

Giảm liều ở những bệnh nhân suy tim bị nhịp tim chậm có triệu chứng (ví dụ: chóng mặt) hoặc khối tim độ 2 hoặc độ 3.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

- Tăng huyết áp† [ngoài nhãn hiệu]

Liệu pháp kết hợp cố định Bisoprolol/Hydrochlorothiazide

Một số chuyên gia đã tuyên bố rằng liều lượng tối đa là 10 mg bisoprolol fumarate và 6,25 mg hydrochlorothiazide mỗi ngày.

Người lớn

- Tăng huyết áp

Liệu pháp Bisoprolol: Tối đa là 20 mg mỗi ngày. 

Liệu pháp kết hợp cố định Bisoprolol/Hydrochlorothiazide: Liều dùng nói chung không được vượt quá bisoprolol fumarate 20 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg mỗi ngày.

- Suy tim†

Liều lượng tối đa được ACCF và AHA khuyến nghị: 10 mg mỗi ngày một lần.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Viêm gan hoặc xơ gan: Ban đầu 2,5 mg mỗi ngày một lần. Tăng liều một cách thận trọng.

Suy Thận

Clcr <40 mL/phút: Ban đầu 2,5 mg mỗi ngày. Tăng liều một cách thận trọng.

Clcr <20 mL/phút trên 1,73 m2: Nói chung, tối đa 10 mg mỗi ngày một lần. 

Chạy thận nhân tạo: Rõ ràng không được loại bỏ bằng lọc máu; không cần dùng liều bổ sung sau khi chạy thận nhân tạo;

Sự kết hợp cố định Bisoprolol/hydrochlorothiazide: Ngừng nếu suy thận tiến triển.

Bệnh nhân lão khoa

Không cần điều chỉnh liều lượng trừ khi có suy thận hoặc gan đáng kể.

Bệnh phế quản

Ban đầu, 2,5 mg mỗi ngày; sử dụng liều thấp nhất có thể.

Thận trọng cho Bisoprolol

Chống chỉ định

Bệnh nhân nhịp tim chậm xoang, khối tim lớn hơn mức độ một, sốc tim hoặc suy tim công khai.

Quá mẫn cảm với bisoprolol fumarate, bất kỳ thành phần nào trong công thức, hoặc sulfonamid.

Cảnh báo

Suy tim

Tránh sử dụng trong suy tim công khai; có thể sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy tim bù tốt (ví dụ: những người được kiểm soát bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu).

Điều trị đầy đủ (ví dụ, bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu) và theo dõi chặt chẽ được khuyến nghị nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của suy tim sắp xảy ra; nếu suy tim tiếp tục, hãy ngừng điều trị, dần dần nếu có thể. 

Ngưng liều đột ngột

Ngừng điều trị đột ngột không được khuyến cáo vì nó có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng hoặc kết tủa MI hoặc rối loạn nhịp thất ở bệnh nhân CAD. Giảm dần liều trong 1-2 tuần và theo dõi bệnh nhân cẩn thận. Nếu các biểu hiện cai nghiện (hạ cấp đau thắt ngực hoặc hạ huyết áp) xảy ra, hãy tăng liều hoặc phục hồi điều trị, ít nhất là tạm thời. 

Bệnh mạch máu ngoại biên

Có thể có mưa hoặc làm nặng thêm các triệu chứng suy động mạch; sử dụng thận trọng.

Bệnh phế quản

Nói chung không nên sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh phế quản, nhưng có thể được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân không đáp ứng hoặc không thể chịu đựng được phương pháp điều trị thay thế.

Dùng liều thấp nhất hiệu quả (ban đầu 2,5 mg mỗi ngày một lần); nên có thuốc giãn phế quản (ví dụ: chất chủ vận β2-adrenergic).

Phẫu thuật lớn

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân trải qua cuộc phẫu thuật lớn liên quan đến gây mê toàn thân. Sử dụng dịch vụ chăm sóc đặc biệt nếu sử dụng thuốc gây tê làm suy cơ tim (ví dụ: cyclopropane, ether, trichloroethylene). (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Bệnh tiểu đường và hạ đường huyết

Các dấu hiệu và triệu chứng giảm đường huyết có thể giảm (ví dụ, nhịp tim nhanh).

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đái tháo đường đang dùng thuốc hạ đường huyết.

Nhiễm độc giáp

Các dấu hiệu của cường giáp (ví dụ, nhịp tim nhanh) có thể được che giấu. Có thể làm trầm trọng thêm cường giáp hoặc mưa bão tuyến giáp nếu ngừng điều trị đột ngột; theo dõi cẩn thận bệnh nhân có hoặc nghi ngờ phát triển độc giáp.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Tiền sử phản ứng phản vệ

Khả năng tăng khả năng phản ứng với các thử thách lặp đi lặp lại, tình cờ, chẩn đoán hoặc điều trị với nhiều loại chất gây dị ứng trong khi dùng thuốc chẹn β. Những bệnh nhân như vậy có thể không đáp ứng với liều epinephrine thông thường.

Các biện pháp phòng ngừa khác

Chia sẻ tiềm năng độc hại của thuốc chẹn β; tuân thủ các biện pháp phòng ngừa thông thường của các tác nhân này. Ngoài ra, khi được sử dụng trong kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazide.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C.

Cho con bú: Không biết liệu bisoprolol fumarate có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Sử dụng một cách thận trọng.

Sử dụng cho trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em; tuy nhiên, một số chuyên gia đã khuyến nghị sử dụng kết hợp cố định bisoprolol fumarate/hydrochlorothiazide ở trẻ em tăng huyết áp (1–17 tuổi).

Sử dụng cho người cao tuổi: Hồ sơ an toàn và hiệu quả ở những người lão khoa tương tự như ở những người trẻ tuổi.

Suy gan: Ở những bệnh nhân bị viêm gan hoặc xơ gan, hãy giảm liều ban đầu và điều chỉnh liều một cách thận trọng. (Xem Suy gan dưới Liều lượng và Điều trị.)

Suy Thận: Clcr <40 mL/phút: Thời gian bán hủy tăng gấp ba lần; giảm liều ban đầu và điều chỉnh liều một cách thận trọng. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và Điều trị.)

Các tác dụng phụ thường gặp

Mệt mỏi, nhức đầu, tiêu chảy, phù ngoại biên và nhiễm trùng đường hô hấp trên.

Tương tác với Bisoprolol

Không được chuyển hóa bởi isoenzyme CYP2D6.

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Bisoprolol

Hấp thu

Sinh khả dụng: Khoảng 80%.

Ở những người khỏe mạnh, nhịp tim nhanh giảm (tập thể dục và isoproterenol gây ra) xảy ra trong vòng 1–4 giờ.

Ở những người bình thường, nhịp tim nhanh giảm thường kéo dài trong 24 giờ.

Thức ăn dường như không ảnh hưởng đến sự hấp thụ.

Phân bố

Không biết liệu có phân phối vào sữa mẹ hay không.

Liên kết protein huyết tương: Khoảng 30%.

Chuyển hoá

Không được chuyển hóa bởi CYP2D6.

20% sự trao đổi chất lần đầu.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi (50%) và dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động; ít hơn 2% bài tiết qua phân.

Chu kỳ bán rã: 9–12 giờ.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân xơ gan, thời gian bán hủy thay đổi nhiều hơn và kéo dài đáng kể (phạm vi: 8,3–21,7 giờ).

Trong suy thận (Clcr <40 mL/phút), thời gian bán hủy tăng gấp ba lần. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và Điều trị.)

Ở lão khoa, thời gian bán hủy tăng nhẹ do giảm chức năng thận.

Bảo quản

Viên nén: Các thùng chứa kín ở 20–25°C.

Viên nén (Bisoprolol Fumarate và Hydrochlorothiazide): Các thùng chứa kín ở 20–25°C.

Chế phẩm và hàm lượng trên thị trường