Spironolacton

Thuốc đối kháng Aldosterone; một loại thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali.

Chỉ định của Spironolactone

Phù nề

Điều trị phù nề liên quan đến aldosterone quá mức, bao gồm cả ở những bệnh nhân xơ gan, suy tim và hội chứng thận hư.

Được sử dụng như một chất bổ sung cho liệu pháp thiazide khi lợi tiểu không đủ hoặc giảm bài tiết kali là cần thiết.

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp thường kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác; đã được sử dụng cho những bệnh nhân không thể điều trị đầy đủ với các thuốc khác hoặc những người mà các tác nhân khác được coi là không phù hợp.

Không được coi là tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được sử dụng làm liệu pháp bổ sung nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ với các nhóm thuốc hạ huyết áp được khuyến nghị (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide); được coi là liệu pháp bổ sung được một số chuyên gia ưu tiên cho tăng huyết áp kháng thuốc và tăng huyết áp liên quan đến aldosteron nguyên phát. 

Một số chuyên gia nói rằng spironolactone có thể hữu ích trong việc kiểm soát tăng huyết áp kháng thuốc ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khi được thêm vào chế độ điều trị hiện có bao gồm chất ức chế hệ thống renin-angiotensin (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II), thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn kênh canxi.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn, bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với khuyến nghị của hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Cân nhắc bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau ở những bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Suy tim

Điều trị suy tim nặng (NYHA loại III-IV) kết hợp với liệu pháp tiêu chuẩn, để tăng khả năng sống sót và giảm nhập viện liên quan đến suy tim. 

Điều trị phù nề và giữ natri trong suy tim ở những bệnh nhân chỉ đáp ứng một phần hoặc không dung nạp các biện pháp điều trị khác.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến nghị bổ sung chất đối kháng aldosterone (tức là spironolactone hoặc eplerenone) ở những bệnh nhân suy tim và giảm LVEF đã nhận được tác nhân ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin [ARNI]) và thuốc chẹn β; lựa chọn bệnh nhân cẩn thận cần thiết để giảm thiểu nguy cơ tăng kali máu và suy thận.

Thuốc đối kháng thụ thể Aldosterone cũng đã được sử dụng để giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong sau MI cấp tính ở những bệnh nhân bị giảm LVEF phát triển các triệu chứng suy tim hoặc có tiền sử đái tháo đường† [ngoài nhãn hiệu].

Bệnh Hyperaldosteronism nguyên phát

Điều trị ngắn hạn trước phẫu thuật tăng aldosteron nguyên phát.

Liệu pháp duy trì lâu dài ở những bệnh nhân bị u tuyến thượng thận sản xuất aldosterone rời rạc không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật (ví dụ: cắt bỏ tuyến thượng thận).

Liệu pháp duy trì lâu dài cho bệnh nhân tăng sản tuyến thượng thận hai bên hoặc đại nốt (tăng aldosteron vô căn).

Dậy thì sớm

Điều trị một số dạng hoóc môn giải phóng gonadotropin (GnRH) độc lập với tuổi dậy thì sớm độc lập với hormone (ngoại vi)† [ngoài nhãn hiệu] (ví dụ: dậy thì sớm của nam giới gia đình [testotoxicosis]). 

Điều trị rậm lông† [ngoài nhãn hiệu] ở phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang hoặc rậm lông vô căn.

Liều lượng và cách dùng Spironolactone

Mục tiêu giám sát và điều trị huyết áp

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Đánh giá chức năng thận và chất điện giải của bệnh nhân 2-4 tuần sau khi bắt đầu điều trị lợi tiểu.

Nếu không đạt được đáp ứng huyết áp đầy đủ, hãy tăng liều lượng thuốc hoặc thêm một loại thuốc khác có lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP. 

Dùng viên nén với liều đơn hoặc chia nhỏ.

Hỗn dịch uống hiện đang có sẵn trên thị trường; tuy nhiên, nó không tương đương về mặt trị liệu với viên spironolactone (ví dụ: Aldactone). Nhà sản xuất CaroSpir tuyên bố rằng đối với liều spironolactone >100 mg, nên sử dụng viên nén thay vì huyền phù vì liều huyền phù uống như vậy có thể dẫn đến nồng độ spironolactone huyết thanh cao hơn dự kiến. Dùng hỗn dịch uống với liều đơn hoặc chia nhỏ.

Để sử dụng ở trẻ em† [ngoài nhãn hiệu], viên nén có thể được nghiền thành bột và dùng dưới dạng hỗn dịch uống trong xi-rô anh đào.

Liều dùng

Bệnh nhân nhi

- Phù† [ngoài nhãn hiệu]

Viên nén: 3,3 mg/kg (lên đến 100 mg) mỗi ngày dưới dạng một liều duy nhất hoặc chia nhỏ.Ngoài ra, liều ban đầu là 60 mg/m2 mỗi ngày chia liều.

- Tăng huyết áp†

Viên nén: Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu là 1 mg/kg mỗi ngày dưới dạng một liều duy nhất hoặc chia 2 liều. Tăng liều khi cần thiết lên đến tối đa 3,3 mg/kg (lên đến 100 mg) mỗi ngày dưới dạng một liều duy nhất hoặc chia 2 liều.

Người lớn

- Phù nề

Viên nén: Ban đầu, 100 mg mỗi ngày với liều đơn hoặc chia nhỏ. Phạm vi: 25–200 mg mỗi ngày.Là đơn trị liệu, dùng liều ban đầu thông thường trong ≥5 ngày; nếu đáp ứng thỏa đáng, chuẩn độ với liều tối ưu.

Nếu đáp ứng không thỏa đáng sau 5 ngày điều trị ban đầu, hãy thêm thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai. Không điều chỉnh liều spironolactone trong quá trình điều trị lợi tiểu kết hợp.

Hỗn dịch uống: Ban đầu, 75 mg mỗi ngày trong một liều duy nhất hoặc chia liều để điều trị phù nề liên quan đến xơ gan. Bắt đầu trị liệu trong môi trường bệnh viện và chuẩn độ từ từ. Dùng ≥5 ngày trước khi tăng liều để đạt được hiệu quả mong muốn khi dùng làm thuốc lợi tiểu duy nhất.

Liệu pháp kết hợp cố định Spironolactone/Hydrochlorothiazide

Spironolactone 100 mg mỗi ngày và hydrochlorothiazide 100 mg mỗi ngày dưới dạng một liều duy nhất hoặc chia liều. Nhà sản xuất tuyên bố rằng liều lượng tối ưu nên được thiết lập bằng cách chuẩn độ riêng lẻ của các thành phần thuốc. Phạm vi: spironolactone 25–200 mg mỗi ngày và hydrochlorothiazide 25–200 mg mỗi ngày dưới dạng một liều duy nhất hoặc chia liều. Có thể có lợi khi sử dụng các viên spironolactone hoặc hydrochlorothiazide riêng biệt ngoài sự kết hợp cố định của spironolactone và hydrochlorothiazide để cung cấp liệu pháp cá nhân tối ưu trong một số trường hợp.

- Tăng huyết áp

Viên nén: Liều ban đầu thông thường được nhà sản xuất khuyến nghị: 25–100 mg mỗi ngày dưới dạng một liều duy nhất hoặc chia liều. Liều dùng có thể được chuẩn độ trong khoảng thời gian 2 tuần. Liều dùng >100 mg mỗi ngày thường không giúp giảm thêm huyết áp.

Một số chuyên gia nói rằng liều lượng thông thường là 25–100 mg mỗi ngày một lần.

Hỗn dích uống: Ban đầu, 20–75 mg mỗi ngày trong một liều duy nhất hoặc chia liều; có thể chuẩn độ liều trong khoảng thời gian 2 tuần. Liều >75 mg mỗi ngày thường không làm giảm huyết áp bổ sung.

Liệu pháp kết hợp cố định Spironolactone/Hydrochlorothiazide

Spironolactone 50–100 mg mỗi ngày và hydrochlorothiazide 50–100 mg mỗi ngày dưới dạng một liều duy nhất hoặc chia liều.

Nhà sản xuất tuyên bố rằng liều lượng tối ưu nên được thiết lập bằng cách chuẩn độ riêng lẻ của các thành phần thuốc. Liều lượng sẽ thay đổi tùy thuộc vào kết quả chuẩn độ.

- Suy tim

Viên nén: Ban đầu, 25 mg mỗi ngày một lần được nhà sản xuất khuyến nghị ở những bệnh nhân có nồng độ kali huyết thanh ≤5 mEq/L và eGFR >50 mL/phút trên 1,73 m2. Nếu dung nạp được, có thể tăng liều lên 50 mg mỗi ngày một lần theo chỉ định lâm sàng. Nếu liều 25 mg hàng ngày không dung nạp được (tức là tăng kali máu phát triển), có thể giảm liều xuống còn 25 mg mỗi ngày.

Ngoài ra, ACCF/AHA khuyến nghị 12,5–25 mg mỗi ngày một lần ban đầu ở những bệnh nhân có nồng độ kali huyết thanh ≤5 mEq/L và eGFR ≥50 mL/phút trên 1,73 m2. Có thể tăng liều lên 25 mg một hoặc hai lần mỗi ngày sau 4 tuần nếu được chỉ định lâm sàng và nếu nồng độ kali huyết thanh ≤5 mEq/L và eGFR ≥50 mL/phút trên 1,73 m2.

Theo dõi chặt chẽ tăng kali máu và suy thận. (Xem Tăng kali máu trong phần Thận trọng.)

Để kiểm soát tình trạng giữ nước (ví dụ: phù nề) liên quan đến suy tim, một số chuyên gia khuyên bạn nên bắt đầu dùng spironolactone với liều lượng thấp (ví dụ: 12,5–25 mg mỗi ngày một lần) và tăng liều cho đến khi lượng nước tiểu tăng và trọng lượng giảm, thường là 0,5-1 kg mỗi ngày.

ACCF/AHA khuyên bạn nên điều trị bằng spironolactone nếu kali huyết thanh >5,5 mEq/L hoặc chức năng thận xấu đi; cân nhắc tiếp tục điều trị với liều lượng giảm sau khi giải quyết (trong ≥72 giờ) tăng kali máu (kali huyết thanh <5 mEq/L) và suy thận.

Hướng dẫn bệnh nhân ngừng điều trị bằng thuốc đối kháng thụ thể aldosterone nếu họ bị tiêu chảy hoặc bị mất nước hoặc nếu điều trị bằng thuốc lợi tiểu quai đồng thời bị gián đoạn.

Hỗn dịch uống: Ban đầu, 20 mg mỗi ngày một lần được nhà sản xuất khuyến nghị ở những bệnh nhân có nồng độ kali huyết thanh ≤5 mEq/L và eGFR >50 mL/phút trên 1,73 m2. Nếu dung nạp được, có thể tăng liều lên 37,5 mg mỗi ngày một lần theo chỉ định lâm sàng. Nếu liều 20 mg mỗi ngày dẫn đến tăng kali máu, có thể giảm liều xuống còn 20 mg mỗi ngày.

- Bệnh Hyperaldosteronism nguyên phát

Liệu pháp y tế trước khi cắt bỏ tuyến thượng thận

Viên nén: Bệnh nhân được chẩn đoán xác định: 100-400 mg mỗi ngày trước khi phẫu thuật.

Điều trị chứng tăng aldosteron nguyên phát

Viên nén: Sử dụng liều lượng hiệu quả thấp nhất để điều trị duy trì lâu dài ở những bệnh nhân được coi là không phù hợp để phẫu thuật.

Nam hoá: Viên nén: 50–200 mg mỗi ngày. Hồi quy rậm lông rõ ràng trong vòng 2 tháng, tối đa trong vòng 6 tháng và đã được duy trì trong ≥16 tháng với liệu pháp tiếp tục.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

- Tăng huyết áp†

Viên nén: Tối đa 3,3 mg/kg (lên đến 100 mg) mỗi ngày.

Người lớn

- Phù nề

Viên nén: Điều trị giữ nước trong suy tim: ACCF/AHA khuyến nghị tối đa 50 mg mỗi ngày; liều cao hơn có thể được sử dụng khi theo dõi chặt chẽ.

- Suy tim

Viên nén: ACCF/AHA khuyến nghị tối đa 50 mg mỗi ngày.

Dân số đặc biệt

- Suy gan

Bệnh nhân xơ gan: Sử dụng liều ban đầu thấp nhất và chuẩn độ từ từ; bắt đầu điều trị trong bệnh viện.

- Suy Thận

Bệnh nhân suy tim với eGFR 30–50 mL/phút trên 1,73 m2 (viên): Ban đầu, 25 mg mỗi ngày được nhà sản xuất khuyến nghị. Ngoài ra, ở những bệnh nhân có eGFR 30–49 mL/phút trên 1,73 m2, liều ban đầu là 12,5 mg mỗi ngày một lần hoặc cách ngày được ACCF/AHA khuyến nghị; liều duy trì 12,5–25 mg mỗi ngày một lần (sau 4 tuần điều trị và nếu kali huyết thanh ≤5 mEq/L).

Bệnh nhân suy tim với eGFR 30–50 mL/phút trên 1,73 m2 (thất treo miệng [CaroSpir]): Ban đầu, 10 mg mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân suy tim với eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2: ACCF/AHA nói rằng việc sử dụng có thể gây hại do tăng kali máu hoặc suy thận có khả năng đe dọa tính mạng.

Thận trọng cho Spironolactone

Chống chỉ định

Tăng kali máu.

Bệnh Addison.

Sử dụng đồng thời eplerenone.

Thận trọng

Tăng kali máu

Sử dụng đồng thời các chất bổ sung kali thường không được khuyến cáo. Nguy cơ tăng kali máu tăng do suy giảm chức năng thận hoặc bổ sung kali đồng thời, các chất thay thế muối chứa kali hoặc các loại thuốc làm tăng kali (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II). (Xem các loại thuốc, thực phẩm và xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Nhà sản xuất khuyến nghị theo dõi kali huyết thanh trong vòng 1 tuần sau khi bắt đầu hoặc điều trị bằng spironolactone chuẩn độ và thường xuyên sau đó. Kiểm tra nồng độ kali trong huyết thanh khi thay đổi liều lượng của các chất ức chế men chuyển đồng thời hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II. ACCF/AHA khuyên bạn nên kiểm tra kali huyết thanh và chức năng thận trong vòng 2-3 ngày và một lần nữa 7 ngày sau khi bắt đầu dùng thuốc đối kháng aldosterone; thực hiện theo dõi tiếp theo khi cần thiết dựa trên sự ổn định của chức năng thận và tình trạng chất lỏng, nhưng theo dõi ít nhất hàng tháng trong 3 tháng đầu tiên và 3 tháng một lần sau đó.

Nếu tăng kali máu xảy ra, hãy giảm liều spironolactone hoặc ngừng thuốc; tăng kali máu nên được điều trị thích hợp.

Bất thường về chất điện giải và trao đổi chất

Ngoài tăng kali máu, spironolactone có thể gây hạ natri máu, hạ magiê máu, hạ canxi máu, nhiễm kiềm hạ clo máu và tăng đường huyết. Tăng acid uric máu không triệu chứng có thể xảy ra và bệnh gút hiếm khi kết tủa. Theo dõi nồng độ chất điện giải huyết thanh, axit uric và đường huyết định kỳ ở những bệnh nhân dùng spironolactone.

Sự thay đổi đột ngột của cân bằng chất lỏng và điện giải có thể kết tủa chức năng thần kinh bị suy giảm, bệnh não gan xấu đi và hôn mê ở bệnh nhân mắc bệnh gan bị xơ gan và cổ trướng. (Xem Suy gan trong phần Thận trọng.)

Liệu pháp ức chế men chuyển đồng thời

Liệu pháp kết hợp với spironolactone và chất ức chế men chuyển đã được coi là tương đối chống chỉ định vì khả năng phát triển tăng kali máu nghiêm trọng và ức chế sự hình thành aldosterone; tuy nhiên, các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân suy tim vừa hoặc nặng cho thấy việc bổ sung spironolactone liều thấp (25-50 mg mỗi ngày) vào liệu pháp tiêu chuẩn (ví dụ: chất ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu quai có hoặc không có glycoside tim) làm giảm tỷ lệ tử vong và nhập viện. 

Tác dụng thận và hạ huyết áp

Lợi tiểu quá mức có thể gây mất nước có triệu chứng, hạ huyết áp và chức năng thận xấu đi, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị cạn kiệt muối hoặc những người dùng thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Chức năng thận xấu đi cũng có thể xảy ra khi spironolactone được sử dụng kết hợp với thuốc gây độc cho thận (ví dụ: aminoglycosides, cisplatin, NSAIAs). Theo dõi tình trạng thể tích và chức năng thận của bệnh nhân định kỳ trong khi điều trị bằng spironolactone.

Gynecomastia

Gynecomastia được báo cáo; xuất hiện liên quan đến liều lượng và thời gian điều trị. Nguy cơ gynecomastia có thể cao hơn so với eplerenone. Nói chung có thể đảo ngược khi ngừng hoạt động.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi spironolactone được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến hydrochlorothiazide.

Sốc phản vệ

Sốc phản vệ được báo cáo. 

Dân số cụ thể

Mang thai: Sử dụng spironolactone trong khi mang thai có thể ảnh hưởng đến sự phân biệt giới tính của thai nhi nam trong quá trình tạo phôi. Tránh sử dụng spironolactone trong khi mang thai vì nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi nam do đặc tính chống androgen của thuốc; tư vấn cho phụ nữ mang thai dùng spironolactone về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi nam.

Cho con bú: Chất chuyển hóa hoạt động canrenone phân phối vào sữa. Xem xét các lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với spironolactone và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ từ spironolactone hoặc từ tình trạng tiềm ẩn của người mẹ.

Sử dụng cho trẻ em: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Sử dụng cho người cao tuổi: Theo dõi chức năng thận.

Suy gan: Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan; sự thay đổi đột ngột của cân bằng chất lỏng và điện giải có thể kết tủa chức năng thần kinh bị suy giảm, bệnh não gan xấu đi và hôn mê ở bệnh nhân mắc bệnh gan và xơ gan và cổ trướng. Bắt đầu điều trị bằng spironolactone trong bệnh viện ở những bệnh nhân như vậy.

Suy Thận: Nguy cơ phản ứng bất lợi có thể cao hơn ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Bệnh nhân suy thận có nguy cơ tăng kali máu; theo dõi kali chặt chẽ. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và Điều trị.)

Các tác dụng phụ thường gặp

Tác dụng phụ phổ biến nhất (tỷ lệ >5%): Gynecomastia.

Các tác dụng phụ khác: Tăng kali máu; hạ huyết áp; suy giảm chức năng thận; hạ natri máu; hạ magiê máu; hạ canxi máu; nhiễm kiềm hạ clo máu; tăng đường huyết; suy giảm chức năng thần kinh/hôn mê ở bệnh nhân suy gan, xơ gan và cổ trướng.

Tương tác với Spironolactone

Các loại thuốc, thực phẩm và xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm

Dược động học Spironolactone

Hấp thu

Hấp thụ tốt sau khi uống. Nồng độ spironolactone đỉnh trong huyết thanh thường đạt được trong vòng 2,6 hoặc 0,5–1,5 giờ với viên uống hoặc hỗn dịch uống (CaroSpir), tương ứng; nồng độ đỉnh trong huyết thanh của các chất chuyển hóa chính (ví dụ: canrenone) thường đạt được trong vòng 4,3 giờ (viên nén) hoặc 2,5–5 giờ (tĩnh dịch uống [CaroSpir]). Nồng độ spironolactone trong huyết thanh cao hơn 15–37% sau khi uống hỗn dịch (CaroSpir) so với viên uống (Aldactone).

Khả dụng sinh học: >90%.

Dần dần; hiệu quả lợi tiểu tối đa đạt được vào ngày thứ ba.

Spironolactone kết hợp cố định với hydrochlorothiazide: Lợi tiểu thường xảy ra vào ngày đầu tiên.

Lợi tiểu kéo dài 2-3 ngày sau khi ngừng thuốc.

Thực phẩm làm tăng nồng độ đỉnh trong huyết thanh và AUC.

Phân bố

Spironolactone và các chất chuyển hóa của nó đi qua nhau thai.

Canrenone, một chất chuyển hóa hoạt động chính, được phân phối vào sữa.

Liên kết protein huyết tương Spironolactone và canrenone: >90%.

Chuyển hoá

Chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi; canrenone và/hoặc 7α-thiomethylspironolactone dường như là các chất chuyển hóa hoạt động chính. 

Trải qua quá trình khử acetyl hóa gan, thiomethyl hóa và hydroxyl hóa. 

Thải trừ:

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa và ở mức độ thấp hơn trong mật.

Chu kỳ bán rã Spironolactone: 1-2 giờ.

Chất chuyển hóa: 10–35 giờ tùy thuộc vào công thức.

Bảo quản

Viên nén <25°C.

Hỗn dịch uống: 20–25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C)

Hỗn dịch uống được chuẩn bị tạm thời trong xi-rô anh đào: Được báo cáo là ổn định trong 1 tháng ở 2–8°C.

Các chế phẩm và hàm lượng có trên thị trường