Triamteren

Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali; dẫn xuất pteridine.

Chỉ định cho Triamterene

Phù nề

Điều trị phù nề liên quan đến suy tim, xơ gan hoặc hội chứng thận hư.

Điều trị phù nề do steroid gây ra, phù vô căn và phù nề do tăngaldosteron thứ phát.

Có thể được sử dụng một mình nhưng có giá trị nhất khi được sử dụng kết hợp với các loại thuốc lợi tiểu khác để thúc đẩy lợi tiểu và/hoặc giảm bài tiết kali do thuốc lợi tiểu kali niệu đạo gây ra.

Có thể đặc biệt hữu ích ở những bệnh nhân bài tiết quá nhiều kali (đặc biệt là những người không thể dung nạp bổ sung kali) và đối với những người mà việc mất kali có thể gây bất lợi, chẳng hạn như bệnh nhân dùng glycoside digitalis hoặc những người bị nhược cơ.

Thúc đẩy tăng lợi tiểu ở những bệnh nhân kháng thuốc hoặc chỉ đáp ứng một phần với thiazide hoặc các thuốc lợi tiểu khác do tăngaldosteron thứ phát.

Có thể có hiệu quả ở một số bệnh nhân không đáp ứng với spironolactone; không giống như spironolactone, tác dụng lợi tiểu của triamterene không phụ thuộc vào nồng độ aldosterone.

Được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide để điều trị phù nề ở những bệnh nhân cần dùng thuốc lợi tiểu thiazide và trong đó không thể nguy cơ phát triển hạ kali máu và ở những bệnh nhân bị hạ kali máu trong quá trình đơn trị liệu hydrochlorothiazide.

Không sử dụng để điều trị định kỳ ở phụ nữ mang thai bị phù nhẹ khỏe mạnh. 

Suy tim

Trong việc kiểm soát phù nề liên quan đến suy tim, thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc lợi tiểu hiệu quả hơn, tác dụng nhanh hơn (ví dụ: thiazide, chlorthalidone, thuốc lợi tiểu quai). Một số bệnh nhân kháng với đơn trị liệu triamterene có thể đáp ứng với liệu pháp kết hợp như vậy.

Hầu hết các chuyên gia nói rằng tất cả các bệnh nhân suy tim có triệu chứng có bằng chứng hoặc tiền sử giữ nước nói chung nên được điều trị lợi tiểu kết hợp với hạn chế natri vừa phải, một tác nhân ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin [ARNI]), chất ngăn chặn β-adrenergic (chất chẹn β) và ở một số bệnh nhân được chọn, chất đối kháng aldosterone. 

Hầu hết các chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu được lựa chọn cho hầu hết bệnh nhân suy tim là thuốc lợi tiểu quai (ví dụ: bumetanide, axit ethacrynic, furosemide, torsemide).

Tăng huyết áp

Đã được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác trong việc kiểm soát tăng huyết áp† [ngoài nhãn hiệu]; tuy nhiên, các tác nhân khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide) được ưu tiên để điều trị ban đầu theo hướng dẫn thực hành dựa trên bằng chứng hiện tại để kiểm soát tăng huyết áp ở người lớn. 

Triamterene đơn thuần có ít tác dụng hạ huyết áp, nhưng có thể được sử dụng với một loại thuốc lợi tiểu khác (ví dụ: hydrochlorothiazide) hoặc thuốc hạ huyết áp trong việc kiểm soát tăng huyết áp nhẹ đến trung bình. Được sử dụng chủ yếu ở những bệnh nhân bị hạ kali máu do lợi tiểu hoặc để ngăn ngừa hạ kali máu ở những bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu có nguy cơ gây ra tác dụng phụ này.

Được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide để điều trị tăng huyết áp ở những bệnh nhân cần dùng thuốc lợi tiểu thiazide và không thể nguy cơ phát triển hạ kali máu và ở những bệnh nhân bị hạ kali máu trong khi đơn trị liệu hydrochlorothiazide.

Sự kết hợp cố định Triamterene/hydrochlorothiazide có thể được sử dụng như một chất bổ trợ cho các loại thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: thuốc chẹn β).

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với khuyến nghị của hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, CKD hoặc tuổi ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Liều lượng và cách dùng Triamterene

Mục tiêu giám sát và điều trị huyết áp

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng của (các) loại thuốc hạ huyết áp cho đến khi BP được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba. 

Đánh giá chức năng thận và chất điện giải của bệnh nhân 2-4 tuần sau khi bắt đầu điều trị lợi tiểu.

Theo dõi nồng độ kali trong huyết thanh sau khi thay đổi liều lượng hoặc với bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc. (Xem Tăng kali máu trong phần Thận trọng và cũng xem Tương tác.)

Tránh sử dụng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bao gồm triamterene, ở những bệnh nhân suy thận, ở những người bị tăng kali máu có nồng độ kali huyết thanh >5 mEq/L trong khi không được điều trị bằng thuốc và ở những người bị tăng kali máu trong khi điều trị. 

Không sử dụng bổ sung kali đồng thời hoặc các chất thay thế muối có chứa kali. Ngừng bổ sung kali khi triamterene được thêm vào liệu pháp lợi tiểu khác hoặc khi bệnh nhân được chuyển sang triamterene từ các thuốc lợi tiểu khác.

Không sử dụng viên nén hoặc viên nang triamterene/hydrochlorothiazide kết hợp cố định để điều trị phù nề hoặc tăng huyết áp ban đầu, ngoại trừ ở những bệnh nhân mà hậu quả lâm sàng của hạ kali máu thể hiện nguy cơ quan trọng (ví dụ: bệnh nhân dùng glycoside tim hoặc bệnh nhân rối loạn nhịp tim). 

Không sử dụng đơn trị liệu ban đầu trong suy tim nặng vì phù ruột hoặc giảm tưới máu đường ruột có thể làm chậm quá trình hấp thu và hiệu quả điều trị sau đó.

Chẩn đoán nguyên nhân cẩn thận nên đi trước khi sử dụng bất kỳ loại thuốc lợi tiểu nào.

Viên nang: Uống hai lần mỗi ngày sau bữa ăn.

Viên nén hoặc viên nang triamterene/hydrochlorothiazide kết hợp cố định: Dùng đường uống một lần mỗi ngày.

Sử dụng kết hợp cố định ba lần mỗi ngày của triamterene và hydrochlorothiazide có thể làm tăng nguy cơ mất cân bằng điện giải và rối loạn chức năng thận.

Cá nhân hóa liều lượng theo yêu cầu và phản ứng của bệnh nhân.

Nếu được thêm vào chế độ hạ huyết áp hiện có, ban đầu hãy giảm liều của từng thuốc hạ huyết áp và sau đó cá nhân hóa liều lượng theo yêu cầu và đáp ứng của bệnh nhân.

Ngừng đột ngột có thể dẫn đến hạ kali phục hồi; liều lượng giảm dần dần.

Để kiểm soát tình trạng giữ nước liên quan đến suy tim, các chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu nên được dùng với liều lượng đủ để đạt được tình trạng thể tích tối ưu và giảm tắc nghẽn mà không làm giảm thể tích nội mạch quá nhanh, có thể dẫn đến hạ huyết áp, rối loạn chức năng thận hoặc cả hai.

Bệnh nhân nhi

Liều lượng thông thường† [ngoài nhãn hiệu]

Ban đầu, 2-4 mg/kg mỗi ngày hoặc 115 mg/m2 mỗi ngày, dùng với liều duy nhất hoặc chia 2 liều sau bữa ăn.

Nếu cần thiết, hãy tăng liều lên 6 mg/kg mỗi ngày. Không vượt quá 300 mg mỗi ngày.

Tăng huyết áp† [ngoài nhãn hiệu]

Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu 1-2 mg/kg mỗi ngày được chia thành 2 lần sau bữa ăn. Tăng liều khi cần thiết lên đến 3-4 mg/kg mỗi ngày chia thành 2 liều. Không vượt quá 300 mg mỗi ngày.

Người lớn

Phù nề

Liệu pháp Triamterene: Ban đầu, 100 mg hai lần mỗi ngày sau bữa ăn. Sau khi kiểm soát phù nề, liều duy trì thông thường là 100 mg mỗi ngày hoặc cách ngày. Không vượt quá 300 mg mỗi ngày.

Để kiểm soát tình trạng giữ nước (ví dụ: phù nề) liên quan đến suy tim, một số chuyên gia khuyên bạn nên bắt đầu dùng triamterene với liều lượng thấp (ví dụ: 50–75 mg hai lần mỗi ngày) và tăng liều (tối đa 200 mg mỗi ngày) cho đến khi lượng nước tiểu tăng và trọng lượng giảm, thường là 0,5-1 kg mỗi ngày.

Liệu pháp kết hợp cố định Triamterene/Hydrochlorothiazide

Khi Dyazide, Maxzide hoặc Maxzide-25 mg, hoặc các công thức tương đương về mặt trị liệu của các kết hợp này được sử dụng, liều lượng thông thường về triamterene là 37,5–75 mg mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân dùng 25 mg hydrochlorothiazide bị hạ kali máu có thể được chuyển sang Maxzide-25 mg (37,5 mg triamterene/25 mg hydrochlorothiazide).

Bệnh nhân dùng 50 mg hydrochlorothiazide bị hạ kali máu có thể được chuyển sang Maxzide (75 mg triamterene/50 mg hydrochlorothiazide).

Những bệnh nhân cần hydrochlorothiazide và không thể có nguy cơ hạ kali máu có thể bắt đầu điều trị bằng Maxzide-25 mg (37,5 mg triamterene/25 mg hydrochlorothiazide) mỗi ngày.

Nguy cơ mất cân bằng điện giải và rối loạn chức năng thận có thể tăng lên khi triamterene 75 mg mỗi ngày (với hydrochlorothiazide 50 mg mỗi ngày) được dùng chia thành 2 liều thay vì 1 liều hàng ngày.

Tăng huyết áp

Liệu pháp Triamterene: Thường kết hợp với thuốc lợi tiểu kaliuretic. Một số chuyên gia nói rằng phạm vi liều thông thường là 50–100 mg mỗi ngày (được chia thành 1 hoặc 2 liều).

Liệu pháp kết hợp cố định Triamterene/Hydrochlorothiazide: Khi Dyazide, Maxzide hoặc Maxzide-25 mg, hoặc các công thức tương đương về mặt trị liệu của các kết hợp này được sử dụng, liều lượng thông thường về triamterene là 37,5–75 mg mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân dùng 25 mg hydrochlorothiazide bị hạ kali máu có thể được chuyển sang Maxzide-25 mg (37,5 mg triamterene/25 mg hydrochlorothiazide).

Bệnh nhân dùng 50 mg hydrochlorothiazide bị hạ kali máu có thể được chuyển sang Maxzide (75 mg triamterene/50 mg hydrochlorothiazide).

Những bệnh nhân cần hydrochlorothiazide và không thể có nguy cơ hạ kali máu có thể bắt đầu điều trị bằng Maxzide-25 mg (37,5 mg triamterene/25 mg hydrochlorothiazide) mỗi ngày.

Nếu BP không được kiểm soát đầy đủ bằng cách sử dụng 75 mg mỗi ngày một lần (của triamterene trong sự kết hợp cố định của triamterene/hydrochlorothiazide), một chất hạ huyết áp khác có thể được thêm vào.

Nguy cơ mất cân bằng điện giải và rối loạn chức năng thận có thể tăng lên khi triamterene 75 mg mỗi ngày (với hydrochlorothiazide 50 mg mỗi ngày) được dùng chia thành 2 liều thay vì 1 liều hàng ngày.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi: Tối đa 300 mg mỗi ngày.

Người lớn: Khuyến nghị tối đa của nhà sản xuất: 300 mg mỗi ngày.

Tổng liều tối đa hàng ngày được ACCF/AHA khuyến nghị để kiểm soát tình trạng giữ nước trong suy tim: 200 mg.

Nhà sản xuất cho biết cho đến nay không có kinh nghiệm lâm sàng với liều lượng kết hợp cố định Maxzide hoặc Maxzide-25 mg vượt quá 75 mg triamterene và 50 mg hydrochlorothiazide mỗi ngày.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể cho suy gan; thận trọng nếu sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide vì nguy cơ kết tủa hôn mê gan.

Suy Thận

Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể cho suy thận; không sử dụng ở bệnh nhân suy thận và tăng kali huyết thanh; ngừng ở những bệnh nhân bị tăng kali máu khi dùng thuốc.

Thận trọng cho Triamterene

Chống chỉ định

Tiểu tiện, bệnh thận nặng hoặc tiến triển hoặc rối loạn chức năng (ngoại trừ có thể là thận), suy thận cấp hoặc mãn tính, suy thận đáng kể. 

Tăng kali máu từ trước (≥5.5 mEq/L).

Tiền sử tăng kali máu do triamterene gây ra. 

Bổ sung kali đồng thời, bao gồm muối kali hoặc các chất thay thế muối có chứa kali. 

Liệu pháp đồng thời với các chất tiết kiệm kali (ví dụ: spironolactone, amiloride hydrochloride hoặc các công thức kết hợp cố định có chứa triamterene). 

Bệnh gan nặng.

Đã biết quá mẫn cảm với triamterene hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức. 

Thận trọng

Tăng kali máu

Tăng kali máu (tức là nồng độ kali huyết thanh ≥5,5 mEq/L) có thể xảy ra với tất cả các tác nhân tiết kiệm kali, bao gồm cả triamterene. (Xem Cảnh báo đóng hộp.) Nồng độ kali trong huyết thanh liên tục >6 mEq/L cần được quan sát và điều trị cẩn thận.

Nếu tăng kali máu xảy ra, hãy ngừng dùng triamterene; nếu sử dụng kết hợp cố định triamterene/hydrochlorothiazide, hãy chuyển sang thiazide đơn thuần. 

Đánh giá nồng độ BUN và kali huyết thanh thường xuyên, đặc biệt là ở những bệnh nhân nghi ngờ hoặc xác nhận suy thận. Theo dõi chặt chẽ nồng độ kali huyết thanh ở bệnh nhân lão khoa và tiểu đường.

Các dấu hiệu cảnh báo tăng kali máu bao gồm dị cảm, yếu cơ, mệt mỏi, tê liệt tứ chi mềm, nhịp tim chậm và sốc.

Tăng kali máu có liên quan đến các bất thường về tim. Lấy ECG nếu có hoặc nghi ngờ tăng kali máu. Nếu ECG không cho thấy sự mở rộng của QRS hoặc rối loạn nhịp tim khi có tăng kali máu, thường đủ để ngừng sử dụng triamterene và bất kỳ chất bổ sung kali nào và chuyển sang thiazide đơn thuần. Có thể sử dụng natri polystyrene sulfonate để tăng cường bài tiết kali dư thừa.

Sự hiện diện của phức hợp QRS mở rộng hoặc rối loạn nhịp tim liên quan đến tăng kali máu đòi hỏi phải điều trị bổ sung kịp thời. Đối với rối loạn nhịp nhanh, hãy truyền 44 mEq natri bicacbonat hoặc 10 mL canxi gluconate 10% hoặc canxi clorua trong vài phút. Đối với asystole, bradycardia hoặc khối AV, nhịp độ xuyên tĩnh mạch cũng được khuyến nghị. Tác dụng của canxi và natri bicacbonat là thoáng qua và có thể cần phải sử dụng nhiều lần. Khi được chỉ định bởi tình hình lâm sàng, lượng kali dư thừa có thể được loại bỏ bằng cách lọc máu hoặc uống hoặc dùng trực tràng natri polystyrene sulfonate. Truyền glucose và insulin cũng đã được sử dụng để điều trị tăng kali máu.

Bổ sung kali

Không sử dụng bổ sung kali (ví dụ: muối kali, chế độ ăn nhiều kali, chất thay thế muối) ở những bệnh nhân chỉ dùng triamterene. Ngừng bổ sung kali khi triamterene được thêm vào liệu pháp lợi tiểu hiện có hoặc khi bệnh nhân được chuyển sang triamterene từ các thuốc lợi tiểu khác.

Không sử dụng bổ sung kali với triamterene/hydrochlorothiazide kết hợp cố định ngoại trừ trong trường hợp hạ kali máu nghiêm trọng hoặc nếu lượng kali trong chế độ ăn uống bị suy giảm rõ rệt. Liệu pháp đồng thời như vậy có thể liên quan đến sự gia tăng nhanh chóng nồng độ kali trong huyết thanh. Theo dõi nồng độ kali trong huyết thanh thường xuyên nếu sử dụng bổ sung kali, đặc biệt là ở những bệnh nhân dùng digitalis hoặc có tiền sử rối loạn nhịp tim. (Xem Tương tác.)

Nếu hạ kali máu nghiêm trọng (kali huyết thanh <3,0 mEq/L được chứng minh bằng cách xác định kali huyết thanh lặp lại) xảy ra ở bệnh nhân dùng triamterene/hydrochlorothiazide kết hợp cố định, hãy ngừng kết hợp cố định và bắt đầu bổ sung kali.

Nếu tăng kali máu xảy ra ở bệnh nhân dùng triamterene/hydrochlorothiazide kết hợp cố định và liệu pháp kali bổ sung, hãy ngừng bổ sung và thay thế thuốc lợi tiểu thiazide một mình bằng triamterene/hydrochlorothiazide kết hợp cố định cho đến khi nồng độ kali trở lại bình thường.

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng quá mẫn: Phản ứng quá mẫn (ví dụ: sốc phản vệ, phát ban, nhạy cảm ánh sáng) được báo cáo; theo dõi chứng khó thở trong máu, tổn thương gan hoặc các phản ứng mang phong cách riêng khác.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Sử dụng các kết hợp cố định: Khi triamterene được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến hydrochlorothiazide.

Sử dụng trong khi mang thai: Sử dụng thuốc lợi tiểu định kỳ, bao gồm triamterene, ở những phụ nữ khỏe mạnh khiến mẹ và thai nhi gặp rủi ro không cần thiết và thường không được chỉ định. Thuốc lợi tiểu không ngăn ngừa sự phát triển của nhiễm độc máu khi mang thai và dường như không có lợi trong điều trị nhiễm độc máu. 

Phù có thể phát triển khi mang thai do bệnh lý kèm theo hoặc hậu quả sinh lý và cơ học của thai kỳ. Liệu pháp lợi tiểu có thể thích hợp trong việc kiểm soát phù nề do một nguyên nhân bệnh lý biểu hiện trong thai kỳ. Tuy nhiên, phù nề phụ thuộc trong thai kỳ do hạn chế sự trở lại tĩnh mạch của tử cung trọng lực có thể được điều trị bằng cách nâng cao chi dưới và sử dụng vòi hỗ trợ; liệu pháp lợi tiểu để giảm thể tích nội mạch là không thích hợp trong những trường hợp như vậy. 

Tăng thể tích máu và phù nề liên quan, bao gồm phù tổng quát, xảy ra ở phần lớn phụ nữ mang thai và không gây hại cho thai nhi hoặc mẹ. Sự nằm ngửa tăng lên nói chung sẽ giúp giảm đau; tuy nhiên, phù nề có thể gây ra sự khó chịu tột độ mà không thuyên giảm khi nghỉ ngơi. Hiếm khi, trong những trường hợp như vậy, một liệu trình điều trị lợi tiểu ngắn có thể thích hợp để giảm đau. 

Mất cân bằng chất điện giải

Sự mất cân bằng chất điện giải có thể trở nên tồi tệ hơn hoặc phát triển trong quá trình điều trị lợi tiểu, bao gồm cả triamterene. Nguy cơ mất cân bằng điện giải tăng lên ở những bệnh nhân suy tim, bệnh thận hoặc xơ gan. Liệu pháp lợi tiểu liều đầy đủ ở những bệnh nhân hạn chế lượng muối có thể gây ra hội chứng muối thấp.

Theo dõi chất điện giải huyết thanh thường xuyên.

Hiệu ứng thận

Sự gia tăng BUN và/hoặc Scr có thể xảy ra, có thể là thứ phát do giảm GFR có thể đảo ngược hoặc suy giảm thể tích dịch nội mạch. Có thể xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng liều hai lần mỗi ngày với sự kết hợp cố định của triamterene và hydrochlorothiazide.

Theo dõi BUN và Scr, đặc biệt là ở bệnh nhân lão khoa và những người nghi ngờ hoặc xác nhận bệnh gan hoặc thận. Nếu azotemia tăng lên, hãy ngừng chế phẩm triamterene/hydrochlorothiazide kết hợp cố định.

Có thể gây giữ nitơ nhẹ, có thể đảo ngược khi ngừng thuốc; hiếm khi được quan sát thấy bằng liệu pháp không liên tục (mỗi ngày).

Nhiễm toan chuyển hóa: Có thể gây ra sự dự trữ kiềm giảm với khả năng nhiễm toan chuyển hóa.

Tránh sử dụng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali ở những bệnh nhân bị bệnh nặng có thể xảy ra nhiễm toan hô hấp hoặc chuyển hóa; nhiễm toan có thể dẫn đến tăng nhanh nồng độ kali trong huyết thanh. Thực hiện đánh giá thường xuyên về cân bằng axit-bazơ và chất điện giải huyết thanh.

Bệnh Megaloblastosis

Triamterene là một chất đối kháng axit folic yếu và có thể góp phần vào sự xuất hiện của megaloblastosis, đặc biệt là ở những bệnh nhân có lượng axit folic dự trữ cạn kiệt (ví dụ: phụ nữ mang thai, người nghiện rượu). Bệnh nhân xơ gan và lách to có thể có những bất thường rõ rệt về huyết học; những bệnh nhân này nên được nghiên cứu máu định kỳ và được theo dõi để tìm các đợt cấp của bệnh gan tiềm ẩn.

Tăng acid uric máu

Có thể gây tăng nồng độ axit uric trong huyết thanh, đặc biệt là ở những bệnh nhân dễ bị viêm khớp do gút.

Sỏi thận

Đã được báo cáo trong các phép tính thận liên quan đến các thành phần tính toán thông thường. Các nhà sản xuất tuyên bố rằng triamterene có thể được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có lịch sử tính toán thận; tuy nhiên, một số bác sĩ lâm sàng khuyến cáo rằng thuốc không nên được sử dụng ở những bệnh nhân này vì nguy cơ mắc bệnh sỏi thận do triamterene.

Nếu một bệnh nhân vượt qua phép tính tiết niệu trong quá trình điều trị bằng triamterene, nên ngừng thuốc và phân tích phân tích sự hiện diện của triamterene và/hoặc các chất chuyển hóa của nó.

Tăng kali phục hồi

Bởi vì triamterene bảo tồn kali, người ta cho rằng những bệnh nhân đã được điều trị tích cực hoặc đã được dùng thuốc trong thời gian dài có thể bị tăng kali máu hồi phục nếu ngừng điều trị như vậy đột ngột. Ngừng thuốc dần dần ở những bệnh nhân như vậy.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C. 

Cho con bú: Phân phối vào sữa ở động vật và có khả năng phân phối vào sữa mẹ. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân nhi vẫn chưa được thiết lập đầy đủ đối với triamterene hoặc triamterene trong sự kết hợp cố định với hydrochlorothiazide; tuy nhiên, một số chuyên gia đã đề xuất liều triamterene cho tăng huyết áp dựa trên kinh nghiệm lâm sàng hạn chế.

Sử dụng cho người cao tuổi

Giảm độ thanh thải và tăng nguy cơ tăng kali máu; theo dõi nồng độ kali huyết thanh thường xuyên. 

Suy gan

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan. Không sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh gan nặng. Điều trị lợi tiểu ở những bệnh nhân như vậy nên được bắt đầu trong khi bệnh nhân nhập viện, bởi vì sự thay đổi nhanh chóng trong cân bằng chất lỏng và điện giải có thể kết tủa hôn mê gan. Theo dõi chặt chẽ nồng độ kali huyết thanh ở bệnh nhân xơ gan và bổ sung kali nếu cần. (Xem Chống chỉ định trong phần Thận trọng.)

Mất kali đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng triamterene ở một số bệnh nhân xơ gan và có thể dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng hôn mê gan hoặc tiền hôn mê.

Bệnh nhân xơ gan và lách to có thể có những bất thường rõ rệt về huyết học; những bệnh nhân này nên được nghiên cứu máu định kỳ và được theo dõi để tìm các đợt cấp của bệnh gan tiềm ẩn. (Xem Megablastosis trong phần Thận trọng.)

Suy Thận

Sử dụng thận trọng; tăng nguy cơ tăng kali máu. Theo dõi chặt chẽ nồng độ kali trong huyết thanh.

Không sử dụng ở những bệnh nhân suy thận và tăng kali huyết thanh; ngừng sử dụng ở những bệnh nhân bị tăng kali máu khi dùng thuốc. (Xem Chống chỉ định trong phần Thận trọng và cũng xem Tăng kali máu trong Cảnh báo.)

Các tác dụng phụ thường gặp

Tăng kali máu, azotemia, tăng BUN và creatinine, tính toán thận, vàng da và/hoặc bất thường men gan, buồn nôn và nôn, tiêu chảy, giảm tiểu cầu, thiếu máu megaloblastic, yếu, mệt mỏi, chóng mặt, nhức đầu, khô miệng.

Tương tác cho Triamterene

Các loại thuốc, thực phẩm và xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm

 

Dược động học Triamterene

Sự hấp thụ

Triamterene và sự kết hợp cố định với hydrochlorothiazide được hấp thụ nhanh chóng sau khi uống; nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1–4 giờ. Sự thay đổi giữa các cá nhân về mức độ hấp thụ được báo cáo.

Sinh khả dụng đường uống của triamterene và hydrochlorothiazide từ viên nang Dyazide có thể so sánh với dung dịch nước của từng loại thuốc, trung bình lần lượt là 85 và 82% đối với công thức liều cố định và lần lượt là 100 và 100% đối với huyền phù. Viên nang Dyazide cũng tương đương sinh học với viên nén hydrochlorothiazide 25 mg một thực thể và viên nang triamterene 37,5 mg.

Sinh khả dụng đường uống của triamterene và hydrochlorothiazide từ viên Maxzide có thể so sánh với khả năng huyền phù nước của từng loại thuốc. Thành phần hydrochlorothiazide của viên nén Maxzide tương đương sinh học với các công thức viên nén hydrochlorothiazide một thực thể.

Sự khởi đầu của lợi tiểu sau khi uống triamterene thường xảy ra trong vòng 2-4 giờ; hiệu quả điều trị tối đa có thể không xảy ra cho đến sau vài ngày điều trị.

Khởi phát lợi tiểu sau khi uống Dyazide thường xảy ra trong vòng 1 giờ và đạt đỉnh điểm sau 2-3 giờ.

Sau khi uống triamterene, lợi tiểu giảm trong khoảng 7–9 giờ, mặc dù tổng thời gian tác dụng có thể là ≥24 giờ.

Sau khi uống Dyazide, lợi tiểu giảm trong khoảng 7–9 giờ.

Sử dụng Dyazide với bữa ăn nhiều chất béo ở người trưởng thành khỏe mạnh làm tăng khả dụng sinh học trung bình của triamterene, 6-p-hydroxytriamterene và hydrochlorothiazide lần lượt khoảng 67, 50 và 17%; tăng nồng độ cao nhất của triamterene và chất chuyển hóa p-hydroxy của nó; và trì hoãn sự hấp thu các loại thuốc hoạt động lên đến 2 giờ.

Sử dụng với thực phẩm không ảnh hưởng đến sự hấp thụ triamterene hoặc hydrochlorothiazide từ viên Maxzide.

Phân bố

Phân bố vào mật.

Lai nhau thai và phân phối thành sữa ở động vật.

Liên kết protein huyết tương: Khoảng 67%.

Chuyển hoá

Sự trao đổi chất: Chủ yếu được chuyển hóa thành 6-p-hydroxytriamterene và liên hợp sulfate của nó.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng 6-p-hydroxytriamterene.

Chu kỳ bán rã: 100–150 phút.

Độ thanh thải qua thận của triamterene, hydroxytriamterene sulfate và hydrochlorothiazide có thể giảm ở những bệnh nhân lão khoa đang điều trị bằng triamterene và hydrochlorothiazide kết hợp, chủ yếu là do giảm chức năng thận liên quan đến tuổi tác.

Bảo quản

Viên nang: Các thùng chứa kín, chịu được ánh sáng ở 15–30°C.

Viên nang Dyazide: Các thùng chứa kín, chịu được ánh sáng ở 20–25°C.

Viên nén Maxzide: Hộp đựng kín, chịu ánh sáng ở 15–30°C.

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường