Amiloride

Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali; dẫn xuất pyrazinecarbonyl guanidine.

Chỉ định cho Amiloride

Amiloride hiếm khi nên được sử dụng một mình, bởi vì việc sử dụng như vậy có thể dẫn đến tăng nguy cơ tăng kali máu. Chỉ sử dụng một mình khi hạ kali máu dai dẳng đã được ghi nhận.

Hạ kali máu do thuốc lợi tiểu Kaliuretic gây ra

Điều trị hoặc phòng ngừa hạ kali máu do thiazide hoặc các thuốc lợi tiểu kaliuretic khác gây ra ở bệnh nhân suy tim hoặc tăng huyết áp. 

Có thể đặc biệt hữu ích trong việc ngăn ngừa hạ kali máu do lợi tiểu ở những bệnh nhân mà hậu quả lâm sàng của hạ kali máu thể hiện một nguy cơ quan trọng, chẳng hạn như bệnh nhân dùng glycoside tim hoặc những người bị rối loạn nhịp tim. 

Cũng hữu ích ở những bệnh nhân hạ kali máu không đáp ứng với các chất bổ sung kali hoặc những người không thể dung nạp bổ sung kali.

Tác dụng tiết kiệm kali của amiloride thường kéo dài trong quá trình điều trị kéo dài bằng thuốc, nhưng có thể giảm dần theo thời gian ở một số bệnh nhân.

Tác dụng tiết kiệm kali của amiloride là phụ gia với spironolactone. Có thể có hiệu quả ở một số bệnh nhân không đáp ứng với spironolactone; không giống như spironolactone, tác dụng lợi tiểu của amiloride không phụ thuộc vào nồng độ aldosterone.

Phù nề

Điều trị phù nề liên quan đến suy tim, xơ gan hoặc tăngaldosteron thứ phát.

Nói chung, sử dụng kết hợp với các loại thuốc lợi tiểu có tác dụng nhanh, hiệu quả hơn khác, chẳng hạn như thiazide, chlorthalidone hoặc thuốc lợi tiểu quai (ví dụ: furosemide), để giảm bài tiết kali do thuốc lợi tiểu kali niệu đạo gây ra.

Được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide để điều trị phù nề ở những bệnh nhân cần thuốc lợi tiểu thiazide và không thể nguy cơ phát triển hạ kali máu.

Suy tim

Điều trị phù nề liên quan đến suy tim, thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc lợi tiểu hiệu quả hơn, tác dụng nhanh chóng khác (ví dụ: thiazide, chlorthalidone, thuốc lợi tiểu quai).

Hầu hết các chuyên gia đều nói rằng thuốc lợi tiểu quai (ví dụ: bumetanide, axit ethacrynic, furosemide, torsemide) là thuốc lợi tiểu được lựa chọn cho hầu hết bệnh nhân suy tim.

Hầu hết các chuyên gia nói rằng tất cả các bệnh nhân suy tim có triệu chứng có bằng chứng hoặc tiền sử giữ nước nói chung nên được điều trị lợi tiểu kết hợp với hạn chế natri vừa phải, một tác nhân ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin [ARNI]), chất ngăn chặn β-adrenergic (chất chẹn β) và ở một số bệnh nhân được chọn, chất đối kháng aldosterone. 

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác; tuy nhiên, các tác nhân khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide) được ưu tiên để điều trị ban đầu theo hướng dẫn thực hành dựa trên bằng chứng hiện tại để kiểm soát tăng huyết áp ở người lớn. 

Amiloride một mình có hoạt động hạ huyết áp nhẹ.

Được sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide chủ yếu để ngăn ngừa hoặc điều trị hạ kali máu do lợi tiểu. (Xem Hạ kali máu do thuốc lợi tiểu Kaliuretic gây ra khi sử dụng.) Các nhà sản xuất tuyên bố rằng amiloride tạo ra ít hoạt tính hạ huyết áp phụ gia khi được sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

Một số chuyên gia nói rằng amiloride có thể hữu ích như một thành phần của liệu pháp phối hợp trong việc kiểm soát tăng huyết áp kháng thuốc.

Được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide để điều trị tăng huyết áp ở những bệnh nhân cần dùng thuốc lợi tiểu thiazide và không thể nguy cơ phát triển hạ kali máu và ở những bệnh nhân bị hạ kali máu trong khi đơn trị liệu hydrochlorothiazide.

Sử dụng kết hợp cố định amiloride/hydrochlorothiazide một mình hoặc như một chất bổ trợ cho các thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: methyldopa, thuốc chẹn β).

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với khuyến nghị của hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, CKD hoặc tuổi ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Đã được sử dụng để kiểm soát tăng huyết áp và điều chỉnh các bất thường về điện giải liên quan đến chứng tăng acid u nguyên phát† [ngoài nhãn hiệu].

Cũng đã được sử dụng để điều trị chứng tăng acid u xương thứ phát† [ngoài nhãn hiệu] (hội chứng Bartter) để điều chỉnh hạ kali máu.

Bệnh kiềm chuyển hóa do lợi tiểu gây ra

Đã được sử dụng để điều chỉnh bệnh nhiễm kiềm chuyển hóa† [ngoài nhãn hiệu] được sản xuất bởi thiazide và các thuốc lợi tiểu kaliuretic khác.

Bệnh sỏi thận canxi

Đã được sử dụng kết hợp với hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân bị sỏi thận canxi tái phát† [ngoài nhãn hiệu].

Đa Niệu Do Liti Gây Ra

Đã được sử dụng để điều trị polyuria do liti† [ngoài nhãn] (thứ phát sau bệnh đái tháo đường do thận gây ra do liti tháo đường). (Xem các loại thuốc, thực phẩm và xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Liều lượng và điều trị Amiloride

Mục tiêu giám sát và điều trị huyết áp

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng của (các) loại thuốc hạ huyết áp cho đến khi BP được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu huyết áp; nếu mục tiêu huyết áp vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba. 

Đánh giá chức năng thận và chất điện giải của bệnh nhân 2-4 tuần sau khi bắt đầu điều trị lợi tiểu.

Theo dõi nồng độ kali huyết thanh và các chất điện giải khác sau khi thay đổi liều lượng hoặc với bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc. (Xem Tăng kali máu trong phần Thận trọng và cũng xem Tương tác.)

Theo một số bác sĩ lâm sàng, nên giảm liều amiloride hydrochloride xuống mức hiệu quả thấp nhất trong bất kỳ tình trạng bệnh nào, sau khi lợi tiểu ban đầu với thuốc lợi tiểu kaliuretic.

Không sử dụng viên amiloride/hydrochlorothiazide kết hợp cố định để điều trị ban đầu phù nề hoặc tăng huyết áp, ngoại trừ ở những bệnh nhân mà hậu quả lâm sàng của hạ kali máu thể hiện nguy cơ quan trọng (ví dụ: bệnh nhân dùng glycoside tim, bệnh nhân rối loạn nhịp tim). Điều chỉnh liều lượng bằng cách sử dụng từng loại thuốc riêng biệt. Nếu liều lượng duy trì tối ưu tương ứng với tỷ lệ trong chế phẩm kết hợp thương mại, có thể sử dụng kết hợp cố định.

Dùng đường uống, tốt nhất là với thức ăn để giảm tác dụng phụ của đường tiêu hóa.

Viên nén amiloride/hydrochlorothiazide kết hợp cố định: Dùng đường uống với thức ăn.

Liều dùng

Có sẵn dưới dạng amiloride hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng muối.

Cá nhân hóa liều lượng theo yêu cầu và phản ứng của bệnh nhân.

Để kiểm soát tình trạng giữ nước (ví dụ: phù nề) liên quan đến suy tim, các chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu nên được dùng với liều lượng đủ để đạt được trạng thái thể tích tối ưu và giảm tắc nghẽn mà không gây giảm thể tích nội mạch quá nhanh, có thể dẫn đến hạ huyết áp, rối loạn chức năng thận hoặc cả hai.

Bệnh nhân nhi

Liều 0,625 mg/kg mỗi ngày đã được sử dụng cho trẻ em nặng 6–20 kg†.

Tăng huyết áp†

Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu là 0,4–0,625 mg/kg mỗi ngày một lần mỗi ngày. Tăng liều khi cần thiết lên tối đa 20 mg mỗi ngày một lần.

Người lớn

Suy tim

Thường kết hợp với thuốc lợi tiểu kaliuretic (ví dụ, hydrochlorothiazide) để ngăn ngừa hoặc điều trị hạ kali máu do thuốc lợi tiểu gây ra.

Ban đầu, 5 mg mỗi ngày; tăng liều khi cần thiết lên 10 mg mỗi ngày.

Nếu hạ kali máu kéo dài sau khi thử nghiệm đầy đủ 10 mg mỗi ngày có thể tăng liều lên 15 và sau đó là 20 mg mỗi ngày.

Liều lượng vượt quá 10 mg mỗi ngày thường không cần thiết và có rất ít kinh nghiệm lâm sàng được kiểm soát với liều lượng vượt quá 10 mg mỗi ngày.

ACCF và AHA khuyến nghị tổng liều tối đa hàng ngày là 20 mg, tuy nhiên, theo một số bác sĩ lâm sàng, liều tối đa hiệu quả hàng ngày có thể cao tới 40 mg.

Đánh giá lại nhu cầu điều trị amiloride sau khi lợi tiểu ban đầu bằng thuốc lợi tiểu kaliuretic, vì mất kali có thể giảm. Việc điều chỉnh liều lượng tiếp theo có thể là cần thiết, hoặc amiloride có thể được sử dụng không liên tục.

Tăng huyết áp

- Đơn trị liệu

Chỉ sử dụng amiloride một mình khi hạ kali máu dai dẳng được ghi nhận.

Ban đầu, 5 mg mỗi ngày; tăng liều khi cần thiết lên 10 mg mỗi ngày.

Chuẩn độ liều lượng cẩn thận và theo dõi chặt chẽ các chất điện giải huyết thanh vì tăng nguy cơ tăng kali máu khi đơn trị liệu.

Nếu hạ kali máu kéo dài sau khi thử nghiệm đầy đủ 10 mg mỗi ngày, có thể tăng liều lên 15 và sau đó là 20 mg mỗi ngày.

Một số chuyên gia nói rằng phạm vi liều thông thường là 5-10 mg mỗi ngày (được dùng trong 1 liều hoặc 2 liều chia). Liều lượng vượt quá 10 mg mỗi ngày thường không cần thiết và có rất ít kinh nghiệm lâm sàng được kiểm soát với liều lượng vượt quá 10 mg mỗi ngày.

Tuy nhiên, một số bác sĩ lâm sàng cho biết liều lượng hiệu quả tối đa có thể cao tới 40 mg mỗi ngày.

- Liệu pháp kết hợp

Thường kết hợp với thuốc lợi tiểu kaliuretic (ví dụ, hydrochlorothiazide) để ngăn ngừa hoặc điều trị mất kali do thuốc lợi tiểu gây ra.

Ban đầu, 5 mg mỗi ngày; tăng liều khi cần thiết lên 10 mg mỗi ngày.

Nếu hạ kali máu kéo dài sau khi thử nghiệm đầy đủ 10 mg mỗi ngày, có thể tăng liều lên 15 và sau đó là 20 mg mỗi ngày với việc theo dõi cẩn thận các chất điện giải huyết thanh.

Liều lượng vượt quá 10 mg mỗi ngày thường không cần thiết và có rất ít kinh nghiệm lâm sàng được kiểm soát với liều lượng vượt quá 10 mg mỗi ngày.

Theo một số bác sĩ lâm sàng, liều lượng hiệu quả tối đa hàng ngày có thể lên tới 40 mg mỗi ngày.

Chế phẩm kết hợp cố định với hydrochlorothiazide chỉ nên được sử dụng cho liệu pháp hạ huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân được chọn mà không thể có nguy cơ phát triển tiềm năng của hạ kali máu do thiazide gây ra. (Xem Chung trong mục Liều lượng và điều trị.)

Đa Niệu Do Liti Gây Ra

Đơn trị liệu

Liều dùng 5-10 mg hai lần mỗi ngày đã có hiệu quả trong việc kiểm soát polyuria do liti ở người lớn†. (Xem các loại thuốc, thực phẩm và xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

- Tăng huyết áp†

Tối đa 20 mg mỗi ngày một lần.

Người lớn

- Suy tim

Tối đa 40 mg mỗi ngày.

Một số chuyên gia khuyến nghị tối đa 20 mg mỗi ngày.

- Tăng huyết áp

Tối đa 40 mg mỗi ngày.

Dân số đặc biệt

Bệnh nhân lão khoa

Chọn liều lượng thận trọng vì giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc.

Thận trọng cho Amiloride

Chống chỉ định

Tiểu tiện, suy thận cấp tính hoặc mãn tính, bệnh thận tiểu đường.

Tăng kali máu từ trước (≥5.5 mEq/L).

Bổ sung kali đồng thời (ví dụ: muối kali, chất thay thế muối có chứa kali) ngoại trừ tình trạng hạ kali máu nghiêm trọng và/hoặc chịu lửa khi có thể được sử dụng với việc theo dõi cẩn thận nồng độ kali trong huyết thanh. (Xem các loại thuốc, thực phẩm và xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Liệu pháp đồng thời với các tác nhân tiết kiệm kali (ví dụ, spironolactone, triamterene). (Xem các loại thuốc, thực phẩm và xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Quá mẫn cảm đã biết với amiloride hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức. 

Cảnh báo

Tăng kali máu

Tăng kali máu (tức là nồng độ kali huyết thanh >5,5 mEq/L) có thể xảy ra với tất cả các tác nhân tiết kiệm kali, bao gồm cả amiloride. (Xem Cảnh báo đóng hộp.)

Nếu tăng kali máu xảy ra, hãy ngừng amiloride ngay lập tức.

Nồng độ kali trong huyết thanh >6,5 mEq/L yêu cầu các biện pháp cụ thể như sử dụng natri bicacbonat và/hoặc glucose đường uống hoặc đường tiêm với chế phẩm insulin tác dụng nhanh để điều chỉnh tăng kali máu. Nếu cần thiết, nhựa trao đổi cation (ví dụ: natri polystyrene sulfonate) có thể được dùng bằng đường uống hoặc dưới dạng thuốc xổ giữ.

Bệnh nhân tăng kali máu dai dẳng có thể cần lọc máu.

Đánh giá BUN và nồng độ kali và creatinine trong huyết thanh thường xuyên, đặc biệt là ở những bệnh nhân nghi ngờ hoặc xác nhận suy thận. Theo dõi chặt chẽ nồng độ kali huyết thanh ở bệnh nhân lão khoa và tiểu đường. Tránh sử dụng ở bệnh nhân tiểu đường, nếu có thể, vì nguy cơ tăng kali máu.

Các dấu hiệu cảnh báo tăng kali máu bao gồm dị cảm, yếu cơ, mệt mỏi, tê liệt tứ chi mềm, nhịp tim chậm và sốc.

Tăng kali máu có liên quan đến các bất thường về tim. Những thay đổi ECG liên quan đến tăng kali máu chủ yếu được đặc trưng bởi sóng T cao, đỉnh hoặc độ cao kể từ các lần theo dõi trước đó. Giảm sóng R và tăng độ sâu của sóng S, mở rộng hoặc không có sóng P, mở rộng dần phức hợp QRS, kéo dài khoảng PR và/hoặc suy giảm đoạn ST cũng có thể xảy ra. Thay đổi ECG thường không xảy ra ở những bệnh nhân bị tăng kali máu nhẹ trong quá trình điều trị bằng amiloride.

Nhiễm toan chuyển hóa hoặc hô hấp

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh tim phổi hoặc đái tháo đường không kiểm soát được vì nguy cơ phát triển nhiễm toan chuyển hóa hoặc hô hấp, có thể dẫn đến tăng nhanh nồng độ kali trong huyết thanh. Theo dõi cân bằng axit-bazơ thường xuyên ở những bệnh nhân như vậy.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi amiloride được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến hydrochlorothiazide.

Mất cân bằng chất điện giải

Rối loạn điện giải (ví dụ, hạ natri máu, hạ clo máu) có thể xảy ra khi amiloride được sử dụng với các thuốc lợi tiểu khác.

Hạ clo máu thường không cần điều trị cụ thể ngoại trừ ở những bệnh nhân mắc bệnh gan hoặc thận nặng.

Sử dụng liệu pháp thay thế thích hợp ở những người bị cạn kiệt natri. Sử dụng hạn chế nước thay vì thay thế natri clorua ở những bệnh nhân phù nề bị hạ natri máu pha loãng trong thời tiết nóng, ngoại trừ trong những trường hợp hiếm hoi khi hạ natri máu đe dọa đến tính mạng.

Mặc dù có tác dụng tiết kiệm kali của amiloride, hạ kali máu có thể phát triển ở những bệnh nhân dùng amiloride cùng với các loại thuốc lợi tiểu khác.

Mặc dù amiloride thường ngăn ngừa hạ kali máu liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazide, một số bác sĩ lâm sàng (sử dụng kết hợp liều cố định của amiloride và hydrochlorothiazide) đã đặt câu hỏi liệu 5 mg amiloride hydrochloride có đủ để chống lại sự mất kali do 50 mg hydrochlorothiazide tạo ra hay không.

Hiệu ứng thận

Nồng độ BUN tăng có thể xảy ra, thường xuyên nhất là trong quá trình lợi tiểu cưỡng bức ở những bệnh nhân suy nhược bị xơ gan với cổ trướng và nhiễm kiềm chuyển hóa hoặc ở những người bị phù kháng thuốc. Ở những bệnh nhân như vậy, hãy theo dõi nồng độ BUN một cách cẩn thận khi amiloride được sử dụng với các thuốc lợi tiểu khác.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại B.

Cho con bú: Phân phối thành sữa ở động vật. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em

Sự an toàn và hiệu quả của amiloride đơn độc hoặc kết hợp cố định với hydrochlorothiazide chưa được thiết lập; tuy nhiên, một số chuyên gia đã đề xuất liều amiloride cho tăng huyết áp dựa trên kinh nghiệm lâm sàng hạn chế. (Xem Bệnh nhân Nhi khoa dưới Liều lượng và điều trị.)

Sử dụng cho người cao tuổi

Không đủ kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định xem bệnh nhân lão khoa có đáp ứng khác với người trẻ tuổi hay không.

Thận được đào thải đáng kể; đánh giá chức năng thận định kỳ vì bệnh nhân lão khoa có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận.

Suy gan

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan nặng, đã có từ trước vì nguy cơ mắc bệnh não gan; theo dõi cẩn thận những bệnh nhân đó để tìm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh não gan.

Theo dõi chặt chẽ nồng độ điện giải huyết thanh và BUN ở những bệnh nhân xơ gan với cổ trướng và nhiễm kiềm chuyển hóa nhận amiloride kết hợp với các thuốc lợi tiểu khác.

Suy Thận

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận (nồng độ BUN >30 mg/dL hoặc Scr >1.5 mg/dL), vì nguy cơ tăng kali máu.

Theo dõi điện giải huyết thanh, creatinine và BUN định kỳ; một số bác sĩ lâm sàng đề nghị xác định hàng tuần trong quá trình bắt đầu điều trị.

Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Tăng kali máu, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, đầy hơi, chán ăn, phát ban da nhẹ, nhức đầu.

Tương tác cho Amiloride

Các loại thuốc, thực phẩm và xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm

 

 

Dược động học Amiloride

Hấp thu

Khả dụng sinh học: Khoảng 50% liều uống được hấp thụ.

Hoạt động lợi tiểu thường xảy ra trong vòng 2 giờ.

Bài tiết điện giải tiết niệu cao điểm trong vòng 6–10 giờ.

Ảnh hưởng đến bài tiết điện giải tiết niệu kéo dài khoảng 24 giờ.

Thực phẩm làm giảm mức độ hấp thụ GI xuống khoảng 30%, nhưng không ảnh hưởng đến tốc độ hấp thụ.

Phân bố

Lai nhau thai ở động vật; không biết liệu có lai nhau thai ở người hay không.

Phân phối thành sữa ở động vật; không biết liệu có phân phối vào sữa mẹ hay không.

Chuyển hoá

Không được chuyển hóa trong gan.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu (50%) dưới dạng thuốc không thay đổi và trong phân (40%), có thể dưới dạng thuốc không được hấp thụ.

Chu kỳ bán rã: 6–9 giờ hoặc lâu hơn.

Dân số đặc biệt

Độ thanh thải thận có thể giảm ở những bệnh nhân suy thận.

Bảo quản

Viên nén: <40°C (tốt nhất là 15–30°C); bảo vệ khỏi độ ẩm, đóng băng và nhiệt độ quá cao.

Viên nén kết hợp cố định với Hydrochlorothiazide: 15–30°C; bảo vệ khỏi ánh sáng, độ ẩm và đóng băng.

Chế phẩm và hàm lượng lưu hành trên thị trường

Nguồn: AHFS (Drug.com)