Torsemid

Một sulfonamide, thuốc lợi tiểu dạng vòng và thuốc hạ huyết áp. 

Chỉ định của Torsemide

Phù nề

Điều trị phù nề liên quan đến suy tim hoặc bệnh gan hoặc thận (bao gồm suy thận mãn tính). 

Hầu hết các chuyên gia nói rằng tất cả các bệnh nhân suy tim có triệu chứng có bằng chứng hoặc tiền sử giữ nước nói chung nên được điều trị lợi tiểu kết hợp với hạn chế natri vừa phải, một tác nhân ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin [ARNI]), chất ngăn chặn β-adrenergic (chất chẹn β) và ở một số bệnh nhân được chọn, chất đối kháng aldosterone. 

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác. 

Không được coi là tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các tác nhân khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide) được ưu tiên để điều trị ban đầu. 

Một số chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu quai (ví dụ: bumetanide, furosemide, torsemide) được ưu tiên hơn thiazide ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính từ trung bình đến nặng (CKD) hoặc suy tim có triệu chứng.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với khuyến nghị của hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, CKD hoặc tuổi ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Liều lượng và cách dùng Torsemide

Các nhà sản xuất tuyên bố rằng vì liều torsemide uống và IV tương đương về mặt điều trị, liều torsemide giống hệt nhau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch.

Phù nề

Nên nhập viện cho bệnh nhân trong khi bắt đầu điều trị cho bệnh nhân xơ gan và cổ trướng hoặc suy thận mãn tính. 

Việc sử dụng mãn tính bất kỳ loại thuốc lợi tiểu nào trong bệnh gan chưa được nghiên cứu đầy đủ. 

Để kiểm soát tình trạng giữ nước (ví dụ: phù nề) liên quan đến suy tim, các chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu nên được dùng với liều lượng đủ để đạt được trạng thái thể tích tối ưu và giảm tắc nghẽn mà không gây giảm thể tích nội mạch quá nhanh, có thể dẫn đến hạ huyết áp, rối loạn chức năng thận hoặc cả hai.

Mục tiêu giám sát và điều trị huyết áp

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Đánh giá chức năng thận và chất điện giải của bệnh nhân 2-4 tuần sau khi bắt đầu điều trị lợi tiểu.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm một loại thuốc thứ hai có lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu huyết áp này; nếu mục tiêu huyết áp vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba. 

Dùng đường uống, tiêm tĩnh mạch trực tiếp hoặc truyền tĩnh mạch liên tục. 

Dùng đường uống mà không quan tâm đến bữa ăn. 

Có thể sử dụng tiêm tĩnh mạch khi muốn có lợi tiểu nhanh hoặc khi điều trị bằng đường uống không thực tế.

Nếu torsemide được tiêm qua đường IV, hãy xả đường IV bằng cách tiêm 0,9% natri clorua trước và sau khi dùng.

Pha loãng

Đối với truyền tĩnh mạch, pha loãng trong 5% dextrose, 0,9% natri clorua hoặc 0,45% natri clorua tiêm.

Đối với tiêm tĩnh mạch trực tiếp, hãy tiêm từ từ trong khoảng thời gian 2 phút. 

Tiêm tĩnh mạch torsemide từ từ trong 2 phút ("bolus") hoặc truyền liên tục. 

Liều dùng

Người lớn

Phù nề, Suy tim

Ban đầu, 10–20 mg mỗi ngày, được dùng dưới dạng một liều duy nhất. Tăng khi cần thiết bằng cách tăng gấp đôi liều lượng hàng ngày cho đến khi đạt được lợi tiểu mong muốn. Liều đơn vượt quá 200 mg không được nghiên cứu đầy đủ. Một số chuyên gia khuyên bạn nên bắt đầu với liều lượng thấp và tăng liều lượng cho đến khi lượng nước tiểu tăng và giảm cân, thường là 0,5-1 kg mỗi ngày.

IV

Ban đầu, 10–20 mg, được dùng dưới dạng một liều duy nhất. Tăng khi cần thiết bằng cách tăng gấp đôi liều lượng cho đến khi đạt được lợi tiểu mong muốn. Liều đơn vượt quá 200 mg không được nghiên cứu đầy đủ. 

Tăng huyết áp

Ban đầu, 5 mg mỗi ngày một lần. Nếu đáp ứng hạ huyết áp đầy đủ không đạt được trong 4–6 tuần, có thể tăng liều lên 10 mg mỗi ngày một lần. Nếu đáp ứng đầy đủ không được quan sát thấy với 10 mg mỗi ngày một lần, một chất hạ huyết áp bổ sung nên được thêm vào liệu pháp hạ huyết áp. 

Một số chuyên gia cho biết liều lượng thông thường là 5-10 mg mỗi ngày một lần.

IV

Ban đầu, 5 mg mỗi ngày một lần. Nếu đáp ứng hạ huyết áp đầy đủ không đạt được trong 4–6 tuần, có thể tăng liều lên 10 mg mỗi ngày một lần. Nếu đáp ứng đầy đủ không được quan sát thấy với 10 mg mỗi ngày một lần, một chất hạ huyết áp bổ sung nên được thêm vào liệu pháp hạ huyết áp. 

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Phù nề, Suy tim

Tối đa 200 mg dưới dạng một liều duy nhất (hàng ngày). 

IV

Tối đa 200 mg dưới dạng một liều duy nhất (hàng ngày). 

Tăng huyết áp

Tối đa 10 mg mỗi ngày một lần. 

IV

Tối đa 10 mg mỗi ngày một lần. 

Suy Thận

Phù nề: Phù liên quan đến suy thận mãn tính

Uống hoặc IV

Ở người lớn, ban đầu, 20 mg mỗi ngày một lần. Tăng khi cần thiết bằng cách tăng gấp đôi liều lượng cho đến khi đạt được lợi tiểu mong muốn. Liều đơn vượt quá 200 mg không được nghiên cứu đầy đủ. 

Suy gan: Việc sử dụng mãn tính trong bệnh gan không được nghiên cứu đầy đủ. 

Phù nề: Phù liên quan đến xơ gan

Uống hoặc IV

Ở người lớn, ban đầu, 5–10 mg mỗi ngày một lần, dùng đồng thời với thuốc đối kháng aldosterone hoặc thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali. Tăng khi cần thiết bằng cách tăng gấp đôi liều lượng cho đến khi đạt được lợi tiểu mong muốn. Liều đơn vượt quá 40 mg không được nghiên cứu đầy đủ. 

Cảnh báo cho Torsemide

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với torsemide hoặc sulfonylureas đã biết. 

Cảnh báo

Ảnh hưởng đến gan

Sự thay đổi đột ngột của cân bằng điện giải ở bệnh nhân xơ gan có thể kết tủa hôn mê gan; sử dụng thận trọng ở bệnh nhân xơ gan và cổ trướng. 

Điều trị ở những bệnh nhân như vậy tốt nhất nên được bắt đầu trong bệnh viện. Sử dụng chất đối kháng aldosterone hoặc chất tiết kiệm kali đồng thời với torsemide để ngăn ngừa hạ kali máu và kiềm chuyển hóa ở những bệnh nhân như vậy. 

Độc tính không bào

Ù tai và mất thính lực, thường có thể đảo ngược, đã được quan sát thấy sau khi tiêm tĩnh mạch nhanh các thuốc lợi tiểu quai khác và sau khi uống torsemide. Tiêm tĩnh mạch từ từ (trên 2 phút); không vượt quá 200 mg dưới dạng một liều duy nhất. 

Tác dụng của chất lỏng, chất điện giải và tim mạch

Quan sát cẩn thận các biểu hiện của sự suy giảm chất lỏng và điện giải (ví dụ: khô miệng, khát nước, yếu, thờ ơ, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ hoặc chuột rút, mệt mỏi cơ bắp, hạ huyết áp, thiểu niệu, nhịp tim nhanh, buồn nôn, nôn). 

Lợi tiểu quá mức có thể gây mất nước và giảm thể tích máu với sự sụp đổ tuần hoàn và có thể là huyết khối mạch máu và thuyên tắc, đặc biệt là ở bệnh nhân lão khoa. 

Những thay đổi trong phòng thí nghiệm có thể bao gồm thay đổi nồng độ natri, clorua và kali trong huyết thanh; bất thường axit-bazơ; và tăng BUN. Nếu mất cân bằng điện giải, giảm thể tích máu hoặc mất máu trước thận phát triển, nên ngừng sử dụng torsemide cho đến khi điều chỉnh bất thường; điều trị sau đó có thể được khởi động lại với liều lượng giảm. 

Nguy cơ hạ kali máu, đặc biệt là với lợi tiểu nhanh, uống không đủ lượng điện giải, ở những người bị xơ gan hoặc trong quá trình sử dụng đồng thời corticosteroid hoặc ACTH. Nguy cơ rối loạn nhịp tim thứ phát do hạ kali máu ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, đặc biệt là những người được điều trị đồng thời với glycoside tim. 

Định kỳ theo dõi nồng độ kali huyết thanh và các chất điện giải khác. 

Các biện pháp phòng ngừa chung

Tác dụng nội tiết: Nồng độ đường huyết có thể tăng lên; tăng đường huyết hiếm khi xảy ra. 

Hiệu ứng thận và điện giải: Sự gia tăng nhỏ, liên quan đến liều lượng, có thể đảo ngược nồng độ BUN, Scr và axit uric được báo cáo. Bệnh gút có triệu chứng được báo cáo với tỷ lệ mắc tương tự như giả dược. 

Sự thay đổi nhỏ về nồng độ canxi và magiê. 

Các hiệu ứng khác

Sự gia tăng nồng độ cholesterol toàn phần trong huyết tương có thể xảy ra; thường giảm dần trong quá trình điều trị mãn tính. 

Sự gia tăng nồng độ chất béo trung tính trong huyết tương được báo cáo. 

Trong các nghiên cứu dài hạn, không có sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng trong hồ sơ lipid so với đường cơ sở. 

Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với hemoglobin; hematocrit; WBC, hồng cầu hoặc số lượng tiểu cầu; hoặc nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh. 

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại B. 

Cho con bú: Không biết liệu torsemide có được phân phối vào sữa hay không. Thận trọng nếu được sử dụng ở phụ nữ cho con bú. 

Sử dụng cho trẻ em: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập. 

Vôi hóa thận được báo cáo ở trẻ sinh non nghiêm trọng bị phù thứ phát do ống động mạch bằng sáng chế và bệnh màng hyaline đang dùng một loại thuốc lợi tiểu khác. Tăng nguy cơ mắc bệnh động mạch ống động mạch bằng sáng chế dai dẳng ở trẻ sơ sinh non với bệnh màng hyaline nhận được một loại thuốc lợi tiểu quai khác cũng đã được báo cáo. 

Sử dụng cho người cao tuổi

Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi. 

Suy Thận: Động kinh được báo cáo ở những bệnh nhân suy thận cấp nhận liều torsemide cao hơn liều khuyến cáo. 

Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Nhức đầu, đi tiểu quá nhiều, chóng mặt, viêm mũi, suy nhược, tiêu chảy, bất thường về điện tâm đồ, ho tăng. 

Tương tác với Torsemide

Các loại thuốc cụ thể

 

 

Dược động học Torsemide

Hấp thu

Sinh khả dụng xấp xỉ 80%.

Sau khi uống, khởi phát lợi tiểu xảy ra trong vòng 1 giờ; hiệu quả tối đa trong giờ đầu tiên hoặc giờ thứ hai.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, khởi phát lợi tiểu xảy ra trong vòng 10 phút; hiệu quả tối đa trong vòng 1 giờ.

Độc lập với đường dùng, tác dụng lợi tiểu kéo dài 6-8 giờ sau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch.

Thực phẩm trì hoãn thời gian đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương sau khi uống thuốc nhưng không ảnh hưởng đến mức độ hấp thụ hoặc hoạt động lợi tiểu.

Nồng độ Plasma

Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1 giờ.

Phân bố

Không biết liệu torsemide có được phân phối vào sữa hay không. 

Liên kết protein huyết tương >99%.

Chuyển hoá

Chuyển hóa gan chiếm khoảng 80% tổng độ thanh thải. Dẫn xuất axit cacboxylic, chất chuyển hóa chính, không hoạt động. 

Loại trừ

Bài tiết nước tiểu chiếm khoảng 20% tổng độ thanh thải ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Hầu hết sự thanh thải thận xảy ra thông qua việc tiết thuốc tích cực qua các ống gần vào nước tiểu hình ống.

Chu kỳ bán rã khoảng 3,5 giờ. 

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân suy tim mất bù, độ thanh thải gan và thận bị giảm, dẫn đến việc cung cấp ít thuốc hơn đến vị trí hoạt động nội nhãn và giảm tác dụng natriuretic. Tổng lượng giải phóng mặt bằng bằng khoảng một nửa so với những người khỏe mạnh; thời gian bán hủy và AUC tăng lên. 

Ở những bệnh nhân suy thận, độ thanh thải thận (nhưng không phải độ thanh thải hoàn toàn) bị giảm, dẫn đến việc cung cấp ít thuốc hơn đến vị trí hoạt động trong dạ quang và giảm tác dụng natriuretic. 

Ở những bệnh nhân xơ gan, độ thanh thải thận (nhưng không thanh thải hoàn toàn) và thời gian bán hủy được tăng lên. 

Ở những bệnh nhân lão khoa, giảm độ thanh thải thận. 

Bảo quản

Viên nén: 15–30°C. 

Tiêm nén: 20–25°C. Đừng đóng băng.

Chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)