Bumetamid

Một chất lợi tiểu và hạ huyết áp kiểu vòng sulfonamide.

Chỉ định cho Bumetanide

Phù nề

Điều trị phù nề liên quan đến suy tim hoặc bệnh gan hoặc thận (bao gồm cả hội chứng thận hư). 

Có thể có hiệu quả ở một số bệnh nhân có tình trạng không đáp ứng hoặc chịu được với các loại thuốc lợi tiểu khác. 

Được coi là thuốc lợi tiểu được lựa chọn cho hầu hết bệnh nhân suy tim.

Hầu hết các chuyên gia nói rằng tất cả các bệnh nhân suy tim có triệu chứng có bằng chứng hoặc tiền sử giữ nước nói chung nên được điều trị lợi tiểu kết hợp với hạn chế natri vừa phải, một tác nhân ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin [ARNI]), chất ngăn chặn β-adrenergic (chất chẹn β) và ở một số bệnh nhân được chọn, chất đối kháng aldosterone. 

Điều trị ngắn hạn và dài hạn phù nề và cổ trướng liên quan đến bệnh gan (ví dụ, xơ gan). 

Điều trị hậu phẫu† [ngoài nhãn hiệu] hoặc phù tiền kinh nguyệt† [ngoài nhãn] và phù liên quan đến ung thư biểu mô lan tỏa† [ngoài nhãn].

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp† [ngoài nhãn hiệu], một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác. 

Không được coi là tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các tác nhân khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide) được ưu tiên để điều trị ban đầu. 

Một số chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu quai (ví dụ: bumetanide, furosemide, torsemide) được ưu tiên hơn thiazide ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính từ trung bình đến nặng (CKD) hoặc suy tim có triệu chứng.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cã

iHướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với khuyến nghị của hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, CKD hoặc tuổi ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Liều lượng và cách dùng Bumetanide

Mất quá nhiều chất lỏng và chất điện giải có thể được giảm thiểu bằng cách theo dõi bệnh nhân cẩn thận và bằng cách bắt đầu điều trị với liều lượng nhỏ, điều chỉnh liều lượng cẩn thận và sử dụng lịch trình liều lượng không liên tục nếu có thể. (Xem Cảnh báo đóng hộp.)

Để kiểm soát tình trạng giữ nước liên quan đến suy tim, các chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu nên được dùng với liều lượng đủ để đạt được trạng thái thể tích tối ưu và giảm tắc nghẽn mà không gây ra sự giảm thể tích nội mạch quá nhanh, có thể dẫn đến hạ huyết áp, rối loạn chức năng thận hoặc cả hai.

Liệu pháp bổ sung với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali clorua hoặc kali (ví dụ: spironolactone) có thể cần thiết để ngăn ngừa hạ kali máu và/hoặc nhiễm kiềm chuyển hóa ở một số bệnh nhân.

Mục tiêu giám sát và điều trị huyết áp

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Đánh giá chức năng thận và chất điện giải của bệnh nhân 2-4 tuần sau khi bắt đầu điều trị lợi tiểu.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm một loại thuốc thứ hai có lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba. 

Điều trị bằng đường uống, IV hoặc IM.

Dùng đường uống như một liều duy nhất hàng ngày vào buổi sáng. Có thể tốt hơn là dùng liều duy nhất hàng ngày vào buổi tối để có tác dụng lợi tiểu cao hơn. Có thể điều trị vào những ngày thay thế hoặc trong 3 hoặc 4 ngày liên tiếp xen kẽ với thời gian không dùng thuốc là 1 hoặc 2 ngày.

Để có hiệu quả điều trị tối ưu ở một số bệnh nhân, có thể dùng hai lần mỗi ngày (sáng và tối).

Thức ăn có thể trì hoãn sự hấp thụ.

IV hoặc IM

Để biết thông tin về dung dịch và khả năng tương thích của thuốc, hãy xem Khả năng tương thích trong phần Ổn định.

Tiêm tĩnh mạch hoặc IM có thể được sử dụng ở những bệnh nhân không thể uống thuốc hoặc những người bị suy giảm hấp thu đường tiêu hóa; tiếp tục uống càng sớm càng tốt.

Đối với tiêm tĩnh mạch trực tiếp, hãy tiêm từ từ trong khoảng thời gian 1-2 phút.

Pha loãng: Đối với truyền tĩnh mạch, pha loãng 5% dextrose, 0,9% natri clorua hoặc tiêm Ringer cho con bú; sử dụng dung dịch trong vòng 24 giờ.

Liều dùng

Cá nhân hóa liều lượng theo yêu cầu và phản hồi cá nhân.

Vì phản ứng lợi tiểu sau khi uống hoặc tiêm là tương tự nhau, liều lượng cho uống, IV hoặc IM là giống hệt nhau.

Nhà sản xuất tuyên bố rằng bumetanide có thể được thay thế cho furosemide ở bệnh nhân dị ứng furosemide với tỷ lệ xấp xỉ 1:40 (dường như không xảy ra sự nhạy cảm chéo giữa các loại thuốc). (Xem Phản ứng Nhạy cảm trong phần Thận trọng.)

Bệnh nhân nhi

Suy tim† [ngoài nhãn hiệu]

IV: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập. 0,015 mg/kg vào những ngày xen kẽ đến 0,1 mg/kg mỗi ngày đã được sử dụng ở một số lượng hạn chế trẻ em bị suy tim†.

Ở trẻ sơ sinh từ 4 ngày đến 6 tháng tuổi, tác dụng lợi tiểu tối đa đã được quan sát thấy với liều 0,035-0,04 mg/kg.

Người lớn

- Phù nề

Ban đầu, 0,5–2 mg mỗi ngày. Lặp lại liều trong khoảng thời gian từ 4 đến 5 giờ cho đến khi đạt được đáp ứng mong muốn hoặc đạt được liều tối đa 10 mg mỗi ngày.

Đối với liệu pháp duy trì, liều hiệu quả có thể được dùng không liên tục. (Xem Quản trị theo Liều lượng và Quản trị.)

Để kiểm soát tình trạng giữ nước liên quan đến suy tim, một số chuyên gia khuyên bạn nên bắt đầu với liều lượng thấp (ví dụ: 0,5-1 mg một hoặc hai lần mỗi ngày) và tăng liều (tối đa 10 mg mỗi ngày) cho đến khi lượng nước tiểu tăng và giảm cân, thường là 0,5-1 kg mỗi ngày.

IV hoặc IM

Ban đầu, 0,5–1 mg. Lặp lại liều trong khoảng thời gian từ 2 đến 3 giờ cho đến khi đạt được đáp ứng lợi tiểu mong muốn hoặc đạt được liều tối đa 10 mg mỗi ngày.

- Tăng huyết áp†

Ban đầu, 0,5 mg mỗi ngày. 

Một số chuyên gia nói rằng phạm vi liều thông thường là 0,5–2 mg mỗi ngày được dùng thành 2 liều chia nhỏ.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Phù nề

Tối đa được khuyến nghị bởi nhà sản xuất và một số chuyên gia: 10 mg mỗi ngày.

IV hoặc IM: Khuyến nghị tối đa bởi nhà sản xuất: 10 mg mỗi ngày.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Phù nề: Sử dụng liều lượng hiệu quả tối thiểu; chuẩn độ cẩn thận.

Suy Thận

Phù nề: Uống hoặc IV

Lên đến 20 mg mỗi ngày đã được dùng. Liều IV >2 mg cần thiết để đạt được đáp ứng lợi tiểu ở bệnh nhân Clcr <5 mL/phút. Có thể cần liều lượng cao để tạo ra đáp ứng lợi tiểu đầy đủ ở những bệnh nhân suy thận nặng (tức là GFR <10 mL/phút).

Bệnh nhân lão khoa

Chọn liều lượng thận trọng vì giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc.

Thận trọng cho Bumetanide

Chống chỉ định

Sự gia tăng rõ rệt của BUN hoặc Scr hoặc sự phát triển của thiểu niệu trong quá trình điều trị bệnh thận tiến triển.

Hôn mê gan hoặc suy giảm điện giải nghiêm trọng, cho đến khi tình trạng được cải thiện hoặc điều chỉnh.

Đã biết quá mẫn cảm với bumetanide hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Thận trọng

Tác dụng của chất lỏng, chất điện giải và tim mạch

Chẩn đoán nguyên nhân cẩn thận nên đi trước khi sử dụng bất kỳ loại thuốc lợi tiểu nào. Chuẩn độ liều lượng cẩn thận; liều lượng quá mức, tần suất sử dụng hoặc điều trị kéo dài có thể dẫn đến mất nước sâu, suy giảm chất điện giải, mất nước, giảm thể tích máu và suy tuần hoàn với khả năng huyết khối mạch máu và thuyên tắc mạch, đặc biệt là ở bệnh nhân lão khoa. (Xem Cảnh báo đóng hộp.)

Quan sát cẩn thận các dấu hiệu suy giảm chất điện giải, đặc biệt là hạ kali máu. Mất quá nhiều chất lỏng và chất điện giải có thể được giảm thiểu bằng cách theo dõi cẩn thận và bắt đầu điều trị với liều lượng nhỏ, điều chỉnh liều cẩn thận và lịch trình liều lượng không liên tục nếu có thể.

Hạ kali máu có thể xảy ra; đánh giá nồng độ kali trong huyết thanh định kỳ. Hạ kali máu đặc biệt có khả năng và quan trọng để ngăn ngừa ở những bệnh nhân tăng acid u và chức năng thận bình thường, xơ gan và cổ trướng, các bệnh thận mất kali hoặc một số tình trạng tiêu chảy nhất định và có thể cần được chú ý đặc biệt ở những bệnh nhân suy tim nhận glycoside tim và thuốc lợi tiểu, những người có tiền sử rối loạn nhịp thất và những người có các tình trạng khác trong đó hạ kali máu đại diện cho nguy cơ. (Xem Suy gan trong phần Thận trọng.)

Xác định định kỳ nồng độ điện giải huyết thanh khác được khuyến nghị cho bệnh nhân dùng liều cao hoặc liệu pháp mãn tính, đặc biệt là khi lượng natri bị hạn chế. Nếu lợi tiểu quá mức và/hoặc bất thường về điện giải xảy ra, hãy ngừng điều trị hoặc giảm liều cho đến khi được điều chỉnh. 

Độc tính trên tai

Tạo ra độc tính trên tai ở động vật với liều lượng cao. Nồng độ trong huyết thanh liên quan đến độc tính trên tai ở người là không thể xảy ra; xem xét khả năng nhiễm độc tai sau khi tiêm tĩnh mạch, đặc biệt là ở liều lượng cao, sau khi dùng quá nhanh, ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận và/hoặc ở những bệnh nhân dùng các loại thuốc gây độc tai khác (ví dụ: aminoglycoside). (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Giảm tiểu cầu: Báo cáo kinh nghiệm sau tiếp thị hiếm hoi; theo dõi thường xuyên.

Phản ứng nhạy cảm

Sulfonamides: Bệnh nhân dị ứng với sulfonamid có thể quá mẫn cảm với bumetanide; sử dụng hết sức thận trọng. Dường như không biểu hiện sự nhạy cảm chéo ở những bệnh nhân dị ứng với furosemide. 

Các biện pháp phòng ngừa chung

Hiệu ứng điện giải

Hạ magiê máu, hạ canxi máu và/hoặc hạ phốt phát máu có thể xảy ra.

Tác dụng nội tiết

Cần xem xét các tác động có thể có đối với quá trình chuyển hóa glucose. Những thay đổi về insulin huyết tương, glucagon, hoặc nồng độ hormone tăng trưởng hoặc dung nạp glucose hoặc kiểm soát bệnh tiểu đường nói chung đã không được quan sát thấy; tăng đường huyết do lợi tiểu hiếm khi xảy ra. Có thể là kết quả của sự suy giảm kali, có liên quan đến suy giảm bài tiết insulin. 

Các hiệu ứng khác

Rối loạn chức năng máu (đặc biệt là giảm tiểu cầu), tổn thương gan hoặc phản ứng mang phong cách riêng đôi khi được báo cáo.

Tăng acid uric máu có thể xảy ra; hầu hết các trường hợp được báo cáo đều không có triệu chứng. 

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C.

Cho con bú

Không biết liệu bumetanide có được phân phối vào sữa hay không. Không khuyến khích sử dụng.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em <18 tuổi.

Đã được sử dụng hiệu quả như một loại thuốc lợi tiểu lên đến 40 tuần ở một số lượng hạn chế trẻ sơ sinh từ 2 tuần đến 7 tháng tuổi mắc bệnh tim bẩm sinh và suy tim†.

Sử dụng thận trọng ở trẻ sơ sinh bị bệnh nặng hoặc vàng da có nguy cơ mắc bệnh kernicterus; các nghiên cứu in vitro cho thấy bumetanide có thể thay thế bilirubin khỏi albumin. (Xem Phân phối: Dân số Đặc biệt, theo Dược động học.)

Sự đào thải dường như chậm hơn ở trẻ sơ sinh so với người lớn, có thể là do chức năng thận và gan mật chưa trưởng thành. (Xem Loại bỏ: Dân số Đặc biệt, theo Dược động học.)

Sử dụng cho người cao tuổi

Đáp ứng ở bệnh nhân ≥65 tuổi dường như không khác với ở những người trẻ tuổi; tuy nhiên, hãy sử dụng thận trọng do tần suất giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim cao hơn và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc được quan sát thấy ở bệnh nhân lão khoa. (Xem Tác dụng Chất lỏng, Chất điện giải và Tim mạch trong phần Thận trọng.) Theo dõi chức năng thận.

Suy gan

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị xơ gan và cổ trướng; sự thay đổi đột ngột trong cân bằng điện giải có thể kết tủa bệnh não gan và hôn mê. Điều trị ở những bệnh nhân như vậy tốt nhất nên được bắt đầu trong bệnh viện với liều lượng nhỏ và theo dõi cẩn thận tình trạng lâm sàng và cân bằng điện giải. Bổ sung kali và/hoặc thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali đồng thời (ví dụ, spironolactone) có thể được sử dụng để ngăn ngừa hạ kali máu và nhiễm kiềm chuyển hóa. 

Suy Thận

Bệnh nhân suy thận có thể cần liều lượng cao để đạt được đáp ứng lợi tiểu đầy đủ. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và điều trị.)

Nguy cơ tác dụng phụ (ví dụ, độc tính trên tai) ở liều lượng cao nên được xem xét. (Xem Độc tính trên Oto trong phần Thận trọng.)

Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Chuột rút cơ bắp, chóng mặt, hạ huyết áp, nhức đầu, buồn nôn, bệnh não, tăng acid uric máu, hạ clo máu, hạ kali máu, azotemia, hạ natri máu, tăng creatinine huyết thanh, tăng đường huyết. 

Tương tác cho Bumetanide

Các loại thuốc cụ thể

 

 

Dược động học Bumetanide

Hấp thu

Hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn (85–95%) sau khi uống; nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 0,5–2 giờ. 

Dường như được hấp thụ hoàn toàn sau khi điều trị IM.

Lợi tiểu bắt đầu trong vòng 30–60 phút sau khi uống, khoảng 40 phút sau khi tiêm IM và trong vòng vài phút sau khi tiêm tĩnh mạch. Hoạt động lợi tiểu đỉnh điểm thường xảy ra trong vòng 1-2 giờ sau khi uống hoặc IM và trong vòng 15–30 phút sau khi tiêm tĩnh mạch. 

Lợi tiểu phụ thuộc vào liều lượng và thường hoàn thành trong vòng 4-6 giờ sau khi uống hoặc tiêm IM. 

Sau khi tiêm tĩnh mạch, lợi tiểu thường kéo dài trong 2-3 giờ.

Dữ liệu hạn chế cho thấy thực phẩm có thể trì hoãn sự hấp thụ GI.

Dân số đặc biệt

Sinh khả dụng xuất hiện tương tự ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc gan.

Phân bố

Không biết liệu bumetanide đi qua hàng rào máu não hay nhau thai hay được phân phối vào sữa.

Bumetanide và các chất chuyển hóa của nó được phân phối vào mật. Sau khi uống bumetanide được dán nhãn phóng xạ ở một bệnh nhân có ống T đường mật tại chỗ, 1,8% liều được phân phối vào mật dưới dạng thuốc không thay đổi và 12,6% dưới dạng chất chuyển hóa.

Dường như không liên kết với hồng cầu. 

Sau khi tiêm tĩnh mạch ở người trưởng thành khỏe mạnh, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vss) dao động từ 9,45–19,7 L và thể tích phân bố của khoang trung tâm (Vc) dao động từ 3,26–5,84 L. 

Liên kết protein huyết tương xấp xỉ 93–96%.

Dân số đặc biệt

Sau khi tiêm tĩnh mạch ở trẻ sơ sinh, thể tích phân phối trung bình dao động từ 0,26-0,38 L/kg.

Có thể làm tăng nồng độ bilirubin tự do (không liên kết) trong huyết thanh bằng cách dịch chuyển từ albumin khi dùng sang trẻ sơ sinh bị bệnh nặng.

Liên kết protein có thể giảm ở những bệnh nhân suy thận; liên kết dường như có tương quan với nồng độ albumin trong huyết tương.

Vss có thể tăng ở những bệnh nhân suy thận.

Vss có thể giảm ở những bệnh nhân suy gan.

Chuyển hoá

Bumetanide được chuyển hóa một phần bằng quá trình oxy hóa trong gan thành ít nhất 5 chất chuyển hóa. Chất chuyển hóa tiết niệu chính là dẫn xuất rượu 3′. Chất chuyển hóa chính được bài tiết qua mật và/hoặc phân là dẫn xuất 2′-rượu. Các chất chuyển hóa nhỏ bao gồm các dẫn xuất 4′-rượu, N-desbutyl và axit 3′.

Các chất chuyển hóa trong nước tiểu và mật có mặt dưới dạng liên hợp, chủ yếu là liên hợp glucuronide. Các liên hợp của bumetanide và các chất chuyển hóa của nó không xuất hiện trong phân.

Thải trừ

Bumetanide và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu. Bài tiết thận dường như xảy ra chủ yếu thông qua lọc cầu thận; bài tiết ống cũng có thể xảy ra. 

Sau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch ở người lớn khỏe mạnh, khoảng 80% liều được bài tiết qua nước tiểu và 10-20% qua phân trong vòng 48 giờ; khoảng 50% liều được bài tiết không đổi qua nước tiểu. Bài tiết qua phân gần như hoàn toàn dưới dạng chất chuyển hóa, rõ ràng là thông qua đào thải đường mật; ít hơn 2% liều được bài tiết không đổi qua phân trong vòng 48 giờ.

Chu kỳ bán rã : 1–1,5 giờ ở người lớn khỏe mạnh sau khi uống. 

Nồng độ trong huyết tương thường giảm theo cách đơn pha hoặc hai pha; tuy nhiên, nồng độ trong huyết tương có thể giảm theo cách ba pha sau khi tiêm tĩnh mạch.

Sau khi tiêm tĩnh mạch ở người lớn có chức năng thận và gan bình thường, t1⁄2α trung bình 5–6,9 phút, t1⁄2β trung bình 46–47 phút và t1⁄2γ trung bình 3,1–3,4 giờ.

Độ thanh thải giảm ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, có hoặc không có suy gan đồng thời; ở những bệnh nhân chỉ bị suy thận, độ thanh thải không phải thận của thuốc là khoảng 90% trở lên tổng độ thanh thải cơ thể. Nồng độ trong huyết thanh có thể cao hơn và thời gian bán hủy cuối cùng kéo dài ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận và/hoặc gan.

Ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh, việc đào thải xuất hiện chậm hơn so với bệnh nhân nhi lớn tuổi và người lớn tuổi, có thể là do chức năng thận và gan mật chưa trưởng thành. Thời gian bán hủy huyết thanh trung bình giảm đáng kể trong tháng đầu đời từ 6 giờ ở trẻ sơ sinh xuống còn 2,4 giờ ở trẻ sơ sinh 1 tháng tuổi. Thời gian bán hủy huyết thanh trung bình lần lượt là 2,5 và 1,5 giờ ở trẻ sơ sinh dưới 2 tháng tuổi và ở trẻ 2–6 tháng tuổi. Dữ liệu hạn chế chỉ ra rằng thời gian bán hủy rõ ràng có thể kéo dài đến khoảng 6 giờ (với phạm vi lên đến 15 giờ) sau khi tiêm tĩnh mạch ở trẻ sơ sinh non hoặc đủ tháng bị rối loạn hô hấp.

Bảo quản

Viên nén: 15–30°C trong các thùng chứa kín, chịu được ánh sáng. 

Thuốc tiêm: 15–30°C; bảo vệ khỏi ánh sáng.

Nếu pha loãng với dung dịch tiêm truyền, hãy sử dụng trong vòng 24 giờ sau khi chuẩn bị.

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)