Metolazon

Thuốc lợi tiểu và hạ huyết áp; cấu trúc và dược lý tương tự như thuốc lợi tiểu thiazide.

Chỉ định cho Metolazone

Tăng huyết áp

Được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác cho tất cả các giai đoạn tăng huyết áp. 

Được sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu quai để kiểm soát tăng huyết áp và/hoặc gây lợi tiểu ở những bệnh nhân không đáp ứng với thuốc lợi tiểu đơn thuần (ví dụ: ở những người bị suy thận tiến triển); đơn trị liệu có thể có hiệu quả ở một số bệnh nhân không đáp ứng với thuốc lợi tiểu quai.

Được phân loại là một loại thuốc giống thiazide liên quan đến việc kiểm soát tăng huyết áp.

Thuốc lợi tiểu loại Thiazide được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc chẹn kênh canxi. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân.

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc lợi tiểu thiazide hoặc thuốc chẹn kênh canxi so với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II). Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc lợi tiểu giống Thiazide có thể được ưa thích ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị loãng xương. Tác dụng có lợi thứ phát ở bệnh nhân lão khoa tăng huyết áp trong việc giảm nguy cơ loãng xương thứ phát ảnh hưởng đến cân bằng nội môi canxi và khoáng hóa xương.

Phù nề trong suy tim

Viên nén Zaroxolyn và các công thức tương đương sinh học được sử dụng để kiểm soát phù nề và giữ muối liên quan đến suy tim. 

Viên nén Mykrox (không còn có sẵn trên thị trường ở Mỹ) không được đánh giá để kiểm soát suy tim; liều lượng an toàn và hiệu quả thích hợp chưa được thiết lập. Không sử dụng khi lợi tiểu có hiệu quả điều trị mong muốn.

Hầu hết các chuyên gia nói rằng tất cả các bệnh nhân suy tim có triệu chứng có bằng chứng hoặc tiền sử giữ nước nói chung nên được điều trị lợi tiểu kết hợp với hạn chế natri vừa phải, một tác nhân ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin [ARNI]), chất ngăn chặn β-adrenergic (chất chẹn β) và ở một số bệnh nhân được chọn, chất đối kháng aldosterone.

Thuốc lợi tiểu tạo ra các lợi ích triệu chứng nhanh chóng, làm giảm phù phổi và ngoại biên nhanh hơn (trong vòng vài giờ hoặc vài ngày) so với glycoside tim, thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc ngăn chặn β-adrenergic (trong vài tuần hoặc vài tháng).

Thuốc lợi tiểu quai (ví dụ: bumetanide, axit ethacrynic, furosemide, torsemide) là thuốc lợi tiểu được lựa chọn cho hầu hết bệnh nhân suy tim.

Phù trong các bệnh về thận

Viên nén Zaroxolyn và các công thức tương đương sinh học được sử dụng để kiểm soát phù nề và giữ muối liên quan đến các bệnh thận (ví dụ: hội chứng thận hư, suy giảm chức năng thận).

Viên nén Mykrox (không còn có sẵn trên thị trường ở Mỹ) không được đánh giá để kiểm soát tình trạng giữ nước do bệnh thận hoặc gan; liều lượng an toàn và hiệu quả thích hợp chưa được thiết lập. Không sử dụng khi lợi tiểu có hiệu quả điều trị mong muốn.

Có thể hiệu quả hơn các loại thuốc lợi tiểu giống thiazide khác trong việc kiểm soát phù nề ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận.

Sử dụng trong bệnh tiểu đường insipidus† [ngoài nhãn], trong nhiễm toan ống thận† [ngoài nhãn], hoặc trong điều trị dự phòng sự hình thành tính toán thận liên quan đến tăng calci niệu† [ngoài nhãn hiệu] không được thiết lập.

Phù nề khi mang thai

Không sử dụng thiazide như một liệu pháp thông thường ở phụ nữ mang thai bị phù nhẹ và khỏe mạnh.

Sử dụng thuốc lợi tiểu giống thiazide có thể phù hợp trong việc kiểm soát phù nề có nguồn gốc bệnh lý khi mang thai khi cần thiết rõ ràng; sử dụng thuốc lợi tiểu thường xuyên ở phụ nữ mang thai khỏe mạnh là không hợp lý và khiến người phụ nữ và thai nhi gặp nguy hiểm không cần thiết.

Phù phụ thuộc thứ phát do hạn chế sự trở lại tĩnh mạch do tử cung mở rộng nên được kiểm soát bằng cách nâng cao chi dưới và/hoặc bằng cách đeo ống hỗ trợ; sử dụng thuốc lợi tiểu ở những phụ nữ mang thai này là không phù hợp.

Trong những trường hợp hiếm hoi khi tăng thể tích liên quan đến thai kỳ bình thường dẫn đến phù nề tạo ra sự khó chịu tột độ, một liệu trình điều trị lợi tiểu ngắn có thể giúp giảm đau và có thể được xem xét khi các phương pháp khác (ví dụ: tăng khả năng nằm ngửa, nghỉ ngơi) không hiệu quả.

Phù liên quan đến thai kỳ thường đáp ứng tốt với thiazide trừ khi do bệnh thận gây ra.

Liều lượng và điều trị Metolazone

Không trao đổi Mykrox và các công thức tương đương sinh học với Zaroxolyn và các công thức tương đương sinh học. Viên nén Mykrox (không còn có sẵn trên thị trường ở Mỹ) được hấp thu nhanh hơn và rộng rãi hơn các công thức metolazone khác; không tương đương về mặt trị liệu với Zaroxolyn hoặc các công thức thuốc khác có chung sự hấp thụ chậm hơn và không đầy đủ sau này.

Mục tiêu giám sát và điều trị huyết áp

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Đánh giá chức năng thận và chất điện giải của bệnh nhân 2-4 tuần sau khi bắt đầu điều trị lợi tiểu. (Xem Mất cân bằng chất lỏng và chất điện giải trong phần Thận trọng.)

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm một loại thuốc thứ hai có lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Dùng đường uống như một liều duy nhất hàng ngày.

Liều dùng

Liều lượng phụ thuộc vào công thức cụ thể được sử dụng và tình trạng đang được điều trị.

Cá nhân hóa liều lượng theo yêu cầu và phản hồi cá nhân.

Điều chỉnh liều lượng để đạt được đáp ứng điều trị ban đầu và xác định liều tối thiểu cần thiết để duy trì đáp ứng điều trị mong muốn.

Để kiểm soát tình trạng giữ nước (ví dụ: phù nề) liên quan đến suy tim, các chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu nên được dùng với liều lượng đủ để đạt được trạng thái thể tích tối ưu và giảm tắc nghẽn mà không gây giảm thể tích nội mạch quá nhanh, có thể dẫn đến hạ huyết áp, rối loạn chức năng thận hoặc cả hai.

Điều chỉnh liều cẩn thận hơn có thể cần thiết ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc hạ huyết áp hoặc thuốc lợi tiểu khác. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Bệnh nhân nhi

Suy tim† [ngoài nhãn hiệu], Tăng huyết áp† [ngoài nhãn], Loạn sản phế quản phổi†, Hội chứng thận hư†, Đái tháo đường do thận†: 0,05–0,1 mg/kg mỗi ngày một lần đã được cho uống. (Xem Sử dụng cho Trẻ em trong phần Thận trọng.)

Không nên sử dụng kéo dài (ngoài vài ngày). (Xem Sử dụng cho Trẻ em trong phần Thận trọng.)

Người lớn

Tăng huyết áp: Uống (Zaroxolyn hoặc một công thức tương đương sinh học khác). Liều ban đầu là 1,25–2,5 mg mỗi ngày một lần đã được đề xuất. Một số chuyên gia nói rằng phạm vi liều thông thường là 2,5–5 mg mỗi ngày một lần.

Phù nề trong suy tim: Đơn trị liệu. Uống (Zaroxolyn hoặc một công thức tương đương sinh học khác)

Nhà sản xuất khuyến nghị liều ban đầu thông thường là 5–20 mg mỗi ngày một lần.

Một số chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu là 2,5 mg mỗi ngày một lần lên đến tổng liều tối đa hàng ngày là 20 mg.

Đã được dùng cách ngày sau khi đáp ứng của bệnh nhân được ổn định.

Liều lượng hàng ngày phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh nhân, lượng natri và khả năng đáp ứng. Điều chỉnh liều lượng hàng ngày dựa trên kết quả đánh giá lâm sàng và phòng thí nghiệm kỹ lưỡng.

Có thể giảm liều xuống mức duy trì thấp hơn nếu đạt được đáp ứng điều trị mong muốn.

Liều cao có thể kéo dài lợi tiểu và saluresis; nên dùng liều duy nhất hàng ngày. (Xem Hấp thụ trong Dược động học.)

Liệu pháp kết hợp

Uống (Zaroxolyn hoặc một công thức tương đương sinh học khác)

Để phong tỏa nephron tuần tự trong việc kiểm soát tình trạng giữ nước (ví dụ: phù nề) trong suy tim, một số chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu 2,5–10 mg mỗi ngày một lần kết hợp với thuốc lợi tiểu quai.

Phù trong các bệnh về thận

Uống (Zaroxolyn hoặc một công thức tương đương sinh học khác)

Phạm vi liều ban đầu thông thường là 5–20 mg mỗi ngày một lần.

Liều lượng hàng ngày phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh nhân, lượng natri và khả năng đáp ứng. Điều chỉnh liều lượng hàng ngày dựa trên kết quả đánh giá lâm sàng và phòng thí nghiệm kỹ lưỡng.

Có thể giảm liều xuống mức duy trì thấp hơn nếu đạt được đáp ứng điều trị mong muốn.

Liều cao có thể kéo dài lợi tiểu và saluresis; nên dùng liều duy nhất hàng ngày. (Xem Hấp thụ trong Dược động học.)

Giới hạn kê đơn

Người lớn

- Tăng huyết áp: Tối đa thông thường là 5 mg mỗi ngày.

- Phù nề trong suy tim: Đơn trị liệu. Uống (Zaroxolyn hoặc một công thức tương đương sinh học khác)

Tổng liều tối đa hàng ngày được ACCF/AHA khuyến nghị: 20 mg.

Dân số đặc biệt

Suy gan: Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể. (Xem Suy gan trong phần Thận trọng.)

Suy Thận: Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể. (Xem Suy thận trong phần Thận trọng.)

Bệnh nhân lão khoa: Chọn liều lượng một cách thận trọng, thường bắt đầu điều trị ở mức thấp của phạm vi liều lượng, do giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc. (Xem Sử dụng cho người cao tuổi trong phần Thận trọng.)

Bệnh nhân khó thở kịch phát về đêm: Có thể nên tăng liều trong việc điều trị các tình trạng phù nề để đảm bảo kéo dài thời gian lợi tiểu và saluresis trong suốt 24 giờ.

Thận trọng cho Metolazone

Chống chỉ định

Hôn mê gan hoặc trước hôn mê.

Đã biết quá mẫn cảm với metolazone hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức. (Xem Quá mẫn dưới mục Thận trọng.)

Thận trọng

Hạ natri máu khởi phát nhanh và/hoặc Hạ kali máu

Khởi phát nhanh chóng hạ natri máu nghiêm trọng và/hoặc hạ kali máu được báo cáo hiếm khi sau liều thuốc lợi tiểu thiazide và nonthiazide ban đầu.

Ngừng thuốc ngay lập tức và bắt đầu các biện pháp hỗ trợ khi các triệu chứng phù hợp với sự mất cân bằng điện giải nghiêm trọng xuất hiện nhanh chóng; có thể cần sử dụng chất điện giải qua đường tiêm. Đánh giá lại cẩn thận sự đầy đủ của liệu pháp.

Hạ kali máu

Hạ kali máu liên quan đến liều có thể xảy ra với hậu quả là suy nhược, chuột rút và rối loạn nhịp tim.

Tăng nguy cơ hạ kali máu với liều lượng lớn, lợi tiểu nhanh, bệnh gan nặng, corticosteroid đồng thời, uống không đủ hoặc mất kali ngoài thận quá mức (ví dụ: nôn mửa, tiêu chảy).

Xác định nồng độ kali huyết thanh theo định kỳ và thích hợp; bắt đầu giảm liều, bổ sung kali hoặc bổ sung thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali khi cần thiết.

Mối quan tâm đặc biệt ở những bệnh nhân được số hóa hoặc những người bị rối loạn nhịp thất hoặc tiền sử rối loạn nhịp thất; có thể dẫn đến rối loạn nhịp tim nguy hiểm hoặc gây tử vong.

Liệu pháp đồng thời

Sử dụng đồng thời với một số loại thuốc nhất định đòi hỏi sự thận trọng đặc biệt (ví dụ: furosemide, các loại thuốc hạ huyết áp khác). (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Nói chung, không sử dụng với muối liti. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Phản ứng nhạy cảm

Quá mẫn cảm

Nhạy cảm chéo có thể xảy ra khi được sử dụng ở những bệnh nhân được biết là dị ứng với các loại thuốc có nguồn gốc từ sulfonamide, thiazide hoặc quinethazone.

Mặc dù một số nhà sản xuất thiazide tuyên bố rằng dị ứng với các dẫn xuất sulfonamid khác là một chống chỉ định, bằng chứng hỗ trợ độ nhạy chéo còn hạn chế và tiền sử nhạy cảm với thuốc chống nhiễm sulfonamid ("độ nhạy cảm với sulfonamid") không nên được coi là chống chỉ định tuyệt đối. 

Phản ứng nhạy cảm (ví dụ: phù mạch, co thắt phế quản) được báo cáo có hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản; có thể xảy ra với liều đầu tiên.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Mất cân bằng chất lỏng và chất điện giải

Hạ natri máu có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị lâu dài; hiếm khi đe dọa tính mạng.

Tăng bài tiết magiê qua đường tiết niệu được báo cáo bằng thuốc lợi tiểu giống thiazide; có thể dẫn đến hạ magiê máu.

Hội chứng muối thấp có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị phù nề nặng kèm theo suy tim hoặc bệnh thận, đặc biệt là với thời tiết nóng và chế độ ăn ít muối.

Quan sát các dấu hiệu mất cân bằng chất lỏng hoặc điện giải (đặc biệt là hạ natri máu, nhiễm kiềm thiếu clo máu và hạ kali máu) như khô miệng, khát nước, yếu, thờ ơ, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ, chuột rút, mệt mỏi, hạ huyết áp, thiểu niệu, nhịp tim nhanh, rối loạn tiêu hóa (ví dụ: buồn nôn, nôn). (Xem Hạ kali máu trong phần Thận trọng.)

Đo chất điện giải huyết thanh theo khoảng thời gian thích hợp.

Các phép đo điện giải trong huyết thanh và tiết niệu đặc biệt quan trọng với bệnh đái tháo đường, nôn mửa, tiêu chảy hoặc kỳ vọng lợi tiểu quá mức.

Dung nạp glucose

Có thể làm tăng nồng độ đường huyết và có thể gây tăng đường huyết và glycos niệu ở bệnh nhân tiểu đường hoặc tiểu đường tiềm ẩn.

Tăng acid uric máu

Thường xuyên tăng nồng độ axit uric trong huyết thanh và đôi khi kết tủa các cơn gút, kể cả ở những bệnh nhân không có tiền sử trước đó; thường tránh hoặc sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gút trừ khi bệnh nhân đang điều trị hạ axit uric. 

Bệnh Azotemia

Azotemia, có lẽ là azotemia tiền thận, có thể xảy ra.

Ngừng thuốc nếu mất máu và thiểu niệu trở nên tồi tệ hơn trong quá trình điều trị ở những bệnh nhân mắc bệnh thận nặng.

Hạ huyết áp thế đứng

Hạ huyết áp thế đứng được báo cáo; có thể được tăng cường bởi rượu, barbiturat, ma túy hoặc điều trị đồng thời với các loại thuốc hạ huyết áp khác. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Tăng calci huyết

Tăng calci huyết có thể xảy ra không thường xuyên, đặc biệt là ở những bệnh nhân dùng vitamin D liều cao hoặc có trạng thái luân chuyển xương cao; có thể chỉ ra cường cận giáp không được phát hiện.

Ngừng thuốc trước khi thực hiện các xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.

Lupus ban đỏ

Xem xét khả năng làm trầm trọng thêm hoặc kích hoạt lupus ban đỏ hệ thống.

Bệnh tật thai nhi/trần sinh

Vượt qua hàng rào nhau thai và xuất hiện trong máu cuống rốn. Sử dụng thận trọng; vàng da thai nhi hoặc sơ sinh, giảm tiểu cầu và các tác dụng phụ khác được báo cáo ở người lớn.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại B.

Thuốc lợi tiểu được coi là tác nhân thứ hai để kiểm soát tăng huyết áp mãn tính ở phụ nữ mang thai; nếu bắt đầu điều trị hạ huyết áp là cần thiết trong thai kỳ, các thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: methyldopa, nifedipine, labetalol) được ưu tiên.

Thuốc lợi tiểu không được khuyến cáo để phòng ngừa hoặc kiểm soát tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật. 

Cho con bú

Phân phối vào sữa. Nhà sản xuất tuyên bố ngừng cho con bú hoặc thuốc; tuy nhiên, được coi là tương thích với việc cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả không được thiết lập trong các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát.

Kinh nghiệm hạn chế sử dụng ở bệnh nhân nhi bị suy tim†, tăng huyết áp†, loạn sản phế quản phổi†, hội chứng thận hư† và bệnh tiểu đường do thận†; liều lượng được sử dụng thường dao động từ 0,05–0,1 mg/kg mỗi ngày một lần, và dẫn đến giảm cân từ 1 đến 2,8 kg và tăng lượng nước tiểu từ 150 đến 300 mL. Đáp ứng đã được quan sát thấy trong vài ngày đầu điều trị; không phải tất cả bệnh nhân nhi đều đáp ứng và một số tăng cân. Việc sử dụng kéo dài (vượt quá vài ngày) không được khuyến khích; thường không liên quan đến tác dụng có lợi hơn nữa hoặc trở lại trạng thái cơ bản.

Kinh nghiệm hạn chế với liệu pháp metolazone và furosemide đồng thời ở bệnh nhân nhi bị phù kháng furosemide†; đáp ứng phóng đại với hạ thể tích máu, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp thế đứng cần thay thế chất lỏng, hạ kali máu nặng, tăng bilirubin máu và lợi tiểu kéo dài trong tối đa 24 giờ sau khi ngừng báo cáo.

Thực hiện theo dõi lâm sàng và xét nghiệm cẩn thận ở tất cả bệnh nhân nhi đang điều trị lợi tiểu.

Sử dụng cho người cao tuổi

Không đủ kinh nghiệm trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định xem bệnh nhân lão khoa có đáp ứng khác với bệnh nhân trẻ hơn hay không. Kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác đã không xác định được sự khác biệt trong phản ứng giữa bệnh nhân lão khoa và người trẻ tuổi.

Chọn liều lượng thận trọng vì giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc. (Xem Bệnh nhân Lão khoa dưới Liều lượng và điều trị.)

Thận loại bỏ đáng kể; nguy cơ phản ứng độc hại có thể lớn hơn ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Theo dõi chức năng thận và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp vì bệnh nhân lão khoa có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận.

Suy gan

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan hoặc bệnh gan tiến triển (đặc biệt là do thiếu kali liên quan); mất cân bằng điện giải có thể kết tủa hôn mê gan. (Xem Chống chỉ định trong phần Thận trọng.)

Ngừng ngay lập tức nếu có dấu hiệu hôn mê gan sắp xảy ra.

Có thể tạo ra tỷ lệ rối loạn điện giải và bệnh não cao hơn, nhưng tỷ lệ mắc bệnh azotemia thấp hơn thiazide ở bệnh nhân cổ trướng do bệnh gan gây ra.

Suy Thận

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy thận nặng. (Xem Loại bỏ trong Dược động học)

Các tác dụng phụ thường gặp

Suy giảm kali, nhiễm kiềm hạ clo máu ở những bệnh nhân có nguy cơ (ví dụ: bệnh nhân hạ kali máu và mất clorua), hạ natri máu pha loãng, tăng acid uric máu (thường không có triệu chứng; hiếm khi dẫn đến bệnh gút), tăng đường huyết và glycos niệu ở bệnh nhân tiểu đường. Đầy bụng, đánh trống ngực, đau ngực và ớn lạnh và cũng được báo cáo.

Tương tác cho Metolazone

Các loại thuốc cụ thể

 

Dược động học Metolazone

Hâp thu

Tốc độ và mức độ hấp thụ của các viên thuốc thương mại khác nhau tùy thuộc vào chế phẩm.

Viên nén Mykrox 0,5 mg được hấp thu nhanh hơn và rộng rãi hơn viên nén Zaroxolyn và các công thức khác của metolazone với đặc tính hòa tan và hấp thụ tương tự như viên sau. 

Zaroxolyn và các công thức metolazone tương tự khác: Hấp thu chậm và không hoàn toàn từ đường tiêu hóa; nồng độ đỉnh trong máu xảy ra khoảng 8 giờ sau khi dùng và sự hấp thu tiếp tục thêm 12 giờ. Trung bình 65 hoặc 40% liều của một công thức metolazone như vậy được báo cáo là được hấp thụ sau khi uống ở những người khỏe mạnh hoặc ở những bệnh nhân mắc bệnh tim, tương ứng.

Mykrox và các công thức metolazone tương tự khác: Tốc độ và mức độ hấp thụ được báo cáo tương đương với dung dịch uống của thuốc; nồng độ đỉnh trong máu đạt được trong vòng 2-4 giờ sau khi uống. Nồng độ thuốc trong máu tỷ lệ thuận với liều ở liều Mykrox 0,5–2 mg; nồng độ trong máu ở trạng thái ổn định thường đạt được trong vòng 4-5 ngày.

Zaroxolyn và các công thức metolazone tương tự khác: Khởi phát tác dụng hạ huyết áp thay đổi từ 3–4 ngày đến 3–6 tuần sau liều ban đầu.

Zaroxolyn và các công thức metolazone tương tự khác: Lợi tiểu và saluresis thường xảy ra trong vòng 1 giờ sau liều ban đầu.

Zaroxolyn và các công thức metolazone tương tự khác: Lợi tiểu và saluresis thường tồn tại trong ≥24 giờ sau liều ban đầu; thời gian tác dụng có thể thay đổi bằng cách điều chỉnh liều hàng ngày. (Xem Liều lượng và Quản trị.)

Phân bố

Vượt qua hàng rào nhau thai và xuất hiện trong máu cuống rốn.

Phân phối vào sữa.

Liên kết protein huyết tương xấp xỉ ≤33%.

Khoảng 50–70% liên kết với hồng cầu và 2-5% lưu thông không liên kết.

Chuyển hoá: Không được chuyển hóa ở một mức độ đáng kể.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (70–95%) thông qua lọc cầu thận và bài tiết ống hoạt động dưới dạng thuốc không thay đổi; phần còn lại của thuốc được loại bỏ bởi các tuyến không phải tuyến thượng thận, chủ yếu ở mật và được báo cáo là trải qua quá trình tái chế gan ruột. (Xem Suy thận trong phần Thận trọng và xem Dân số đặc biệt trong Dược động học.)

Chu kỳ bán rã khoảng 14 giờ.

Dân số đặc biệt

Sự tích tụ thuốc có thể xảy ra ở những bệnh nhân suy thận nặng. (Xem Suy thận trong phần Thận trọng và xem Lộ trình loại bỏ trong Dược động học.)

Bảo quản

Viên nén được chứa trong các thùng chứa kín, chịu ánh sáng ở 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C).

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

Nguồn: AHFS (Drug.com)