Thuốc lợi tiểu và hạ huyết áp Thiazide.

Chỉ định của Hydrochlorothiazide
Tăng huyết áp
Được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác cho tất cả các giai đoạn tăng huyết áp.
Thuốc lợi tiểu Thiazide được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc chẹn kênh canxi. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận.
Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí).
Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)
Bảng 1. Phân loại ACC/AHA BP ở người lớn
|
Danh mục
|
SBP (mmHg)
|
|
DBP (mmHg)
|
Bình thường
|
<120
|
và
|
<80
|
Bình thường cao
|
120–129
|
và
|
<80
|
Tăng huyết áp, Giai đoạn 1
|
130–139
|
hoặc
|
80–89
|
Tăng huyết áp, Giai đoạn 2
|
≥140
|
hoặc
|
≥90
|
Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi.
Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần.
Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.
Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn.
Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân.
Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.
ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).
Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.
Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn.
Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.
Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc lợi tiểu thiazide hoặc thuốc chẹn kênh canxi so với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II). Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.
Thiazide có thể được ưa thích ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị loãng xương. Tác dụng có lợi thứ phát ở bệnh nhân lão khoa tăng huyết áp trong việc giảm nguy cơ loãng xương thứ phát ảnh hưởng đến cân bằng nội môi canxi và khoáng hóa xương.
Thuốc lợi tiểu Thiazide (không giống như thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali) có thể được sử dụng ở những bệnh nhân có nguy cơ tăng kali máu (ví dụ: những người dùng thuốc ức chế men chuyển).
Phù (Chung)
Điều trị phù nề do nhiều nguyên nhân khác nhau; chẩn đoán nguyên nhân trước khi sử dụng.
Phù do bệnh thận hoặc do corticosteroid hoặc estrogen có thể tương đối kháng với điều trị.
Không hiệu quả ở những bệnh nhân có nồng độ Scr hoặc BUN lớn hơn gấp đôi bình thường.
Có thể không hiệu quả ở những bệnh nhân có GFR <15–25 mL/phút; ngay cả khi GFR là 25–50 mL/phút, thuốc lợi tiểu mạnh hơn (ví dụ: vòng lặp) có thể được chỉ định.
Không có sự khác biệt đáng kể về tác dụng lâm sàng hoặc độc tính của thuốc lợi tiểu giống thiazide hoặc thiazide tương đương, ngoại trừ metolazone có thể hiệu quả hơn trong phù nề khi suy thận.
Phù nề trong suy tim
Điều trị phù nề liên quan đến suy tim.
Hầu hết các chuyên gia nói rằng tất cả bệnh nhân suy tim có triệu chứng có bằng chứng hoặc tiền sử giữ nước nói chung nên được điều trị lợi tiểu kết hợp với hạn chế natri vừa phải, một tác nhân ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin [ARNI]), chất ngăn chặn β-adrenergic (chất chẹn β) và ở một số bệnh nhân được chọn, chất đối kháng aldosterone.
Thuốc lợi tiểu quai (ví dụ: bumetanide, axit ethacrynic, furosemide, torsemide) là thuốc lợi tiểu được lựa chọn cho hầu hết bệnh nhân suy tim.
Không sử dụng thuốc lợi tiểu làm đơn trị liệu trong suy tim ngay cả khi các triệu chứng (ví dụ: phù ngoại biên, nghẹt phổi) được kiểm soát tốt; chỉ dùng thuốc lợi tiểu không ngăn ngừa sự tiến triển của suy tim.
Thuốc lợi tiểu tạo ra các lợi ích triệu chứng nhanh chóng, làm giảm phù phổi và ngoại biên nhanh hơn (trong vòng vài giờ hoặc vài ngày) so với glycoside tim, thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn β (trong vài tuần hoặc vài tháng).
Một khi tình trạng giữ nước đã được giải quyết trong suy tim, nên duy trì liệu pháp lợi tiểu để ngăn ngừa tình trạng giữ nước tái phát. Lý tưởng nhất, liệu pháp lợi tiểu nên được điều chỉnh theo những thay đổi về trọng lượng cơ thể (như một chỉ số về khả năng giữ nước) thay vì duy trì ở một liều lượng cố định.
Thuốc lợi tiểu nên được tiếp tục trong suy tim và các tình trạng kèm theo (ví dụ: tăng huyết áp) khi chỉ định điều trị liên tục bằng thuốc.
Phù thứ phát do hội chứng thận hư
Có thể hữu ích nếu bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp corticosteroid.
Có nhiều khả năng trở nên chịu lửa với thiazide hơn là phù nề liên quan đến suy tim, và có thể cần dùng thuốc lợi tiểu mạnh hơn.
Phù nề khi mang thai
Nói chung đáp ứng tốt với thiazide trừ khi do bệnh thận gây ra.
Thiazide không nên được sử dụng để điều trị định kỳ ở phụ nữ mang thai bị phù nề nhẹ, những người khỏe mạnh.
Bệnh tiểu đường Insipidus
Đã được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh đái tháo đường† [ngoài nhãn hiệu].
Hiệu quả trong cả hai dạng thần kinh thủy phân và thận của bệnh, giảm lượng nước tiểu lên đến 50%.
Đặc biệt hữu ích trong bệnh đái tháo đường do thận, vì dạng bệnh này không đáp ứng với vasopressin hoặc lypressin và chlorpropamide.
Hữu ích ở những bệnh nhân bị dị ứng hoặc chịu lửa với vasopressin hoặc lypressin và đã được sử dụng kết hợp với một trong những hormone này và chế độ ăn ít muối ở những bệnh nhân bài tiết một lượng nước tiểu đặc biệt lớn.
Nhiễm toan ống thận
Đã được sử dụng thành công trong điều trị rối loạn điện giải liên quan đến nhiễm toan ống thận† [ngoài nhãn].
Đã được sử dụng thành công trong điều trị dự phòng rối loạn điện giải thận liên quan đến tăng calci niệu† [ngoài nhãn hiệu].
Liều lượng và cách dùng Hydrochlorothiazide
Mục tiêu giám sát và điều trị huyết áp
Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.
Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.
Đánh giá chức năng thận và chất điện giải của bệnh nhân 2-4 tuần sau khi bắt đầu điều trị lợi tiểu. (Xem Mất cân bằng điện giải trong phần Cảnh báo.)
Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm một loại thuốc thứ hai có lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.
Cá nhân hóa theo yêu cầu và phản hồi. Sử dụng liều lượng thấp nhất cần thiết để tạo ra hiệu quả lâm sàng mong muốn.
Nếu được thêm vào chế độ hạ huyết áp mạnh, ban đầu hãy giảm liều hạ huyết áp để tránh khả năng hạ huyết áp nặng.
Để kiểm soát tình trạng giữ nước liên quan đến suy tim, các chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu nên được dùng với liều lượng đủ để đạt được trạng thái thể tích tối ưu và giảm tắc nghẽn mà không gây ra sự giảm thể tích nội mạch quá nhanh, có thể dẫn đến hạ huyết áp, rối loạn chức năng thận hoặc cả hai.
Bệnh nhân nhi
Trẻ sơ sinh <6 tháng tuổi: Lên đến 3 mg/kg mỗi ngày chia 2 lần; lên đến 37,5 mg mỗi ngày.
Trẻ sơ sinh từ 6 tháng đến 2 tuổi: Thường là 1-2 mg/kg mỗi ngày với một liều duy nhất hoặc chia 2 liều, lên đến 37,5 mg mỗi ngày.
Trẻ em 2–12 tuổi: 1–2 mg/kg mỗi ngày với một liều duy nhất hoặc chia 2 liều, lên đến 100 mg mỗi ngày.
Tăng huyết áp: Các chuyên gia khuyên bạn nên bắt đầu dùng thuốc ở mức liều thấp; có thể tăng liều sau mỗi 2-4 tuần cho đến khi BP được kiểm soát, đạt được liều tối đa hoặc tác dụng phụ xảy ra.
Người lớn
- Phù nề: Thông thường, 25–100 mg mỗi ngày chia 1–3 liều.
Để kiểm soát tình trạng giữ nước liên quan đến suy tim, một số chuyên gia khuyên bạn nên bắt đầu dùng hydrochlorothiazide với liều lượng thấp (ví dụ: 25 mg một hoặc hai lần mỗi ngày) và tăng liều (lên đến 200 mg mỗi ngày) cho đến khi lượng nước tiểu tăng và giảm cân, thường là 0,5-1 kg mỗi ngày.
Đối với sự phong tỏa nephron tuần tự trong việc kiểm soát tình trạng giữ nước (ví dụ: phù nề) trong suy tim, một số chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu là 25–100 mg một hoặc hai lần mỗi ngày kết hợp với thuốc lợi tiểu quai.
Nhiều bệnh nhân cũng có thể đáp ứng với liệu pháp không liên tục (ví dụ: ngày xen kẽ hoặc 3-5 ngày mỗi tuần); giảm nguy cơ phản ứng lợi tiểu quá mức và dẫn đến mất cân bằng điện giải.
- Tăng huyết áp: Các nhà sản xuất khuyến nghị liều ban đầu là 12,5–25 mg mỗi ngày; có thể tăng lên 50 mg mỗi ngày với 1 hoặc 2 liều chia.
Liều 25–100 mg mỗi ngày (trong 1 hoặc 2 liều chia) được sử dụng trong các nghiên cứu ngẫu nhiên, có kiểm soát; các chuyên gia khuyến nghị liều 25–50 mg mỗi ngày để cân bằng tối ưu giữa hiệu quả và độ an toàn trong việc kiểm soát tăng huyết áp.
Liệu pháp kết hợp cố định
Ban đầu, điều trị từng loại thuốc riêng biệt để điều chỉnh liều lượng; có thể sử dụng kết hợp cố định nếu liều duy trì tối ưu tương ứng với tỷ lệ thuốc trong chế phẩm kết hợp. Ngoài ra, có thể bắt đầu trị liệu với một chế phẩm kết hợp cố định; có thể làm tăng sự tuân thủ của bệnh nhân.
Giới hạn kê đơn
Tăng huyết áp và lợi tiểu
- Bệnh nhân nhi
Trẻ sơ sinh <2 tuổi: Tối đa 37,5 mg mỗi ngày.
Trẻ em từ 2–12 tuổi: Tối đa 100 mỗi ngày.
- Người lớn
Phù nề: điều trị giữ nước trong suy tim: Liều tối đa hàng ngày 200 mg được ACCF/AHA khuyến nghị.
Tăng huyết áp: Liều >50 mg mỗi ngày liên quan đến hạ kali máu rõ rệt; một số nhà sản xuất tuyên bố rằng liều lượng như vậy không được khuyến cáo.
- Suy gan: Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể cho suy gan; thận trọng vì nguy cơ kết tủa hôn mê gan.
- Suy Thận: Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể cho suy thận; thận trọng vì nguy cơ kết tủa azotemia.
Bệnh nhân lão khoa: Bắt đầu điều trị với liều thấp nhất (12,5 mg mỗi ngày); có thể điều chỉnh liều với gia số 12,5 mg nếu cần.
Cảnh báo cho Hydrochlorothiazide
Chống chỉ định
Quá mẫn cảm đã biết với hydrochlorothiazide, các thiazide khác hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.
Mặc dù các nhà sản xuất tuyên bố dị ứng với các dẫn xuất sulfonamide khác là chống chỉ định, nhưng bằng chứng hỗ trợ độ nhạy chéo còn hạn chế và tiền sử nhạy cảm với thuốc chống nhiễm sulfonamide ("độ nhạy cảm với sulfonamide") không nên được coi là chống chỉ định tuyệt đối.
Cảnh báo/Biện pháp phòng ngừa
Các tác nhân hạ huyết áp
Có thể làm tăng tác dụng của các thuốc hạ huyết áp khác. Mặc dù tác dụng phụ gia hoặc thuốc hạ huyết áp tăng cường thường được sử dụng để điều trị, hạ huyết áp có thể xảy ra. (Xem Tương tác.)
Lupus ban đỏ
Có thể làm trầm trọng thêm hoặc kích hoạt lupus ban đỏ hệ thống.
Liti: Nói chung, không sử dụng với muối liti. (Xem Tương tác.)
Phản ứng nhạy cảm
Quá mẫn cảm: Có thể xảy ra có hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản.
Không có khả năng nhạy cảm chéo Sulfonamide. (Xem Chống chỉ định trong phần Thận trọng.)
Các biện pháp phòng ngừa chung
Mất cân bằng chất điện giải
Theo dõi sự mất cân bằng chất lỏng hoặc điện giải (hạ natri máu, nhiễm kiềm hypoclorua máu, hạ kali máu).
Quan sát các dấu hiệu mất cân bằng điện giải (ví dụ: khô miệng, khát nước, yếu, thờ ơ, buồn ngủ, bồn chồn, lú lẫn, co giật, tiểu, đau cơ, chuột rút, mệt mỏi cơ bắp, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh, buồn nôn, nôn).
Thực hiện các xác định điện giải huyết thanh định kỳ (đặc biệt là kali, natri, clorua và bicarbonate); thiết lập các biện pháp để duy trì nồng độ huyết thanh bình thường nếu cần thiết.
Các phép đo điện giải trong huyết thanh và nước tiểu đặc biệt quan trọng với bệnh đái tháo đường, nôn mửa, tiêu chảy, liệu pháp truyền dịch tiêm hoặc kỳ vọng lợi tiểu quá mức.
Đo điện giải hàng tuần (hoặc thường xuyên hơn) được khuyến nghị điều trị sớm; có thể kéo dài khoảng thời gian giữa các phép đo lên ≥3 tháng khi đáp ứng điện giải đã ổn định.
Hạ kali máu
Có thể xảy ra sau khi lợi tiểu nhanh, khi có xơ gan, hoặc với liệu pháp kéo dài; lượng chất điện giải đường uống không đủ có thể góp phần.
Có thể gây rối loạn nhịp tim, phóng đại phản ứng của tim đối với độc tính glycoside của tim (tăng khó chịu tâm thất).
Sử dụng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và/hoặc bổ sung kali để tránh hoặc điều trị hạ kali máu.
Hạ clo máu
Nói chung là nhẹ, thường không cần điều trị cụ thể ngoại trừ suy thận hoặc gan.
Thay thế clorua có thể được yêu cầu đối với nhiễm toan chuyển hóa.
Hạ natri máu
Hạ natri máu pha loãng có thể xảy ra ở những bệnh nhân phù nề trong thời tiết nóng; điều trị thích hợp thường là hạn chế nước thay vì sử dụng muối trừ khi hạ natri máu đe dọa đến tính mạng.
Trong sự cạn kiệt muối thực tế, thay thế thích hợp là phương pháp điều trị được lựa chọn.
Gút
Tăng acid uric máu hoặc, hiếm khi, kết tủa của bệnh gút có thể xảy ra; thường tránh hoặc sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gút trừ khi bệnh nhân đang điều trị hạ axit uric.
Tăng đường huyết
Ở những bệnh nhân tiểu đường, có thể cần điều chỉnh liều insulin hoặc hạ đường huyết đường uống; tăng đường huyết có thể xảy ra và đái tháo đường tiềm ẩn có thể trở nên rõ ràng.
Cắt bỏ giao cảm
Tác dụng hạ huyết áp có thể được tăng cường sau phẫu thuật cắt bỏ giao cảm.
Hạ magiê máu
Có thể làm tăng bài tiết magiê qua đường tiết niệu, dẫn đến hạ magiê máu.
Tăng calci huyết
Có thể làm giảm bài tiết canxi tiết niệu, gây ra sự gia tăng canxi huyết thanh không liên tục nhẹ khi không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết; tăng calci máu rõ rệt có thể chỉ ra cường cận giáp.
Ngừng trước khi thực hiện các xét nghiệm tuyến cận giáp.
Tăng lipid máu
Có thể làm tăng nồng độ cholesterol và chất béo trung tính.
Tầm quan trọng lâm sàng của những thay đổi này vẫn chưa được biết. Chế độ ăn ít chất béo bão hòa và cholesterol thường bù đắp.
Tác dụng hạ huyết áp
Hạ huyết áp thế đứng hiếm khi xảy ra.
Sử dụng trong các kết hợp cố định
Khi hydrochlorothiazide được sử dụng kết hợp cố định với các loại thuốc khác (ví dụ: các thuốc hạ huyết áp khác), hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, chống chỉ định và tương tác liên quan đến (các) tác nhân đồng thời.
Dân số cụ thể
Mang thai: Loại B.
Thuốc lợi tiểu được coi là tác nhân thứ hai để kiểm soát tăng huyết áp mãn tính ở phụ nữ mang thai; nếu bắt đầu điều trị hạ huyết áp là cần thiết trong thai kỳ, các thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: methyldopa, nifedipine, labetalol) được ưu tiên.
Thuốc lợi tiểu không được khuyến cáo để phòng ngừa hoặc kiểm soát tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật.
Phù liên quan đến thai kỳ thường đáp ứng tốt với thiazide trừ khi do bệnh thận gây ra; tuy nhiên, không sử dụng làm liệu pháp thông thường ở phụ nữ mang thai bị phù nhẹ khỏe mạnh.
Cho con bú
Phân phối vào sữa. Nhà sản xuất tuyên bố ngừng cho con bú hoặc thuốc; tuy nhiên, được coi là tương thích với việc cho con bú.
Sử dụng cho trẻ em
Không có nghiên cứu có kiểm soát ở trẻ em; việc sử dụng được hỗ trợ bởi kinh nghiệm và tài liệu được xuất bản về điều trị tăng huyết áp ở trẻ em.
Sử dụng cho người cao tuổi
Người cao tuổi có thể tăng nguy cơ hạ natri máu pha loãng, đặc biệt là phụ nữ thiếu cân với lượng nước uống và chất điện giải kém hoặc bổ sung dinh dưỡng ít natri quá mức. (Xem Hạ natri máu trong phần Thận trọng.)
Tăng tỷ lệ tác dụng phụ và giảm quá nhiều huyết áp ở những người >65 tuổi. (Xem Bệnh nhân Lão khoa dưới Liều lượng và điều trị.)
Suy gan
Sử dụng thận trọng trong suy gan hoặc bệnh gan tiến triển (đặc biệt là thiếu kali liên quan); mất cân bằng điện giải có thể kết tủa hôn mê gan.
Ngừng ngay lập tức nếu có dấu hiệu hôn mê gan sắp xảy ra.
Suy Thận
Sử dụng thận trọng trong suy thận nặng; thiazide làm giảm GFR và có thể kết tủa azotemia. Ảnh hưởng có thể tích lũy trong chức năng thận bị suy giảm.
Cân nhắc sự gián đoạn hoặc ngừng sử dụng nếu suy thận tiến triển (tăng nitơ phi protein, BUN hoặc Scr) xảy ra.
Các tác dụng không mong muốn thường gặp
Suy giảm kali, tăng acid uric máu (thường không có triệu chứng hiếm khi dẫn đến bệnh gút). Nhiễm kiềm hypochloremic ở những bệnh nhân có nguy cơ (ví dụ, bệnh nhân hypokalemic). Tăng đường huyết và glycosuria ở bệnh nhân tiểu đường.
Tương tác với Hydrochlorothiazide
Các loại thuốc cụ thể và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
Thuốc hoặc xét nghiệm
|
Tương tác
|
Bình luận
|
Rượu
|
Tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế với thiazide
|
|
Thuốc Amphetamine
|
Thiazide có thể gây ra độ pH nước tiểu có tính kiềm cao hơn một chút; có thể làm giảm bài tiết nước tiểu của một số amin (ví dụ: amphetamine) khi sử dụng đồng thời
|
Sự thay đổi độ pH của nước tiểu không lớn trong quá trình sử dụng thiazide và, nồng độ amin độc hại trong máu thường không xảy ra
Theo dõi các dấu hiệu độc tính sau khi bắt đầu dùng thiazide ở những bệnh nhân dùng amphetamine
|
Thuốc Amphotericin B
|
Phụ gia/mất kali tiềm năng
|
Sự suy giảm kali nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời
|
Thuốc chống đông máu, uống
|
Công nhận rằng có thể đối kháng với tác dụng chống đông máu đường uống
|
Thiếu bằng chứng xác nhận
|
Thuốc trị đái tháo đường (sulfonylureas)
|
Tác dụng tăng đường huyết Thiazide có thể làm trầm trọng thêm bệnh đái tháo đường, làm tăng nhu cầu về thuốc trị đái tháo đường và/hoặc gây mất kiểm soát bệnh tiểu đường tạm thời hoặc thất bại thứ phát đối với thuốc trị đái tháo đường
|
|
Barbiturat
|
Tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế với thiazide
|
|
Cholestyramine hoặc nhựa colestipol
|
Có thể liên kết thiazide, giảm sự hấp thụ GI của chúng, với cholestyramine được báo cáo là tạo ra liên kết lớn hơn trong ống nghiệm
|
Dùng thiazide ít nhất 2 giờ trước cholestyramine hoặc colestipol khi sử dụng đồng thời
|
Corticosteroid
|
Phụ gia/mất kali tiềm năng
|
Sự suy giảm kali nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời
|
Corticotropin
|
Phụ gia/mất kali tiềm năng
|
Sự suy giảm kali nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời
|
Diazoxide
|
Có thể làm tăng tác dụng tăng đường huyết, hạ huyết và tăng tiết lưu hóa diazoxide
|
Sử dụng đồng thời một cách thận trọng
|
Glycoside Digitalis
|
Rối loạn điện giải do Thiazide gây ra (chủ yếu là hạ kali máu, nhưng cũng hạ magiê máu và tăng canxi máu) có thể làm tăng nguy cơ độc tính kỹ thuật số
|
Thực hiện xác định điện giải định kỳ với việc sử dụng đồng thời; điều chỉnh hạ kali máu nếu được bảo hành
|
Thuốc hạ huyết áp
|
Tăng tác dụng hạ huyết áp của hầu hết các tác nhân hạ huyết áp khác
Bổ sung thiazide vào chế độ ổn định với tác nhân hạ huyết áp mạnh (ví dụ: guanethidine sulfate, methyldopa, tác nhân ngăn chặn ganglionic) có thể gây hạ huyết áp tư thế nghiêm trọng
|
Thường được sử dụng để tạo lợi thế cho trị liệu
|
Insulin
|
Có thể làm trầm trọng thêm bệnh đái tháo đường, tăng nhu cầu insulin, gây mất kiểm soát bệnh tiểu đường tạm thời hoặc thất bại thứ phát đối với insulin
|
|
Liti
|
Thiazide (đôi khi được sử dụng với liti để giảm đa niệu do liti) làm giảm độ thanh thải liti thận trong vòng vài ngày
Có thể làm tăng nồng độ liti trong huyết thanh và nguy cơ nhiễm độc liti
|
Thỉnh thoảng được sử dụng để có lợi cho điều trị để giảm đa niệu do liti gây ra, nhưng giảm liều lượng liti khoảng 50% và theo dõi cẩn thận liti huyết thanh. Nói chung, tránh sử dụng đồng thời vì nguy cơ nhiễm độc liti tăng lên.
|
Thuốc Methenamine
|
kiềm hóa nước tiểu có thể làm giảm hiệu quả của các hợp chất methenamine đòi hỏi độ pH trong nước tiểu ≤5.5 để có hoạt động tối ưu
|
Theo dõi độ pH của nước tiểu trong quá trình điều trị đồng thời
|
Các tác nhân ngăn chặn thần kinh cơ (ví dụ, tubocurarine clorua hoặc gallamine triethiodide [cả hai đều không còn có sẵn trên thị trường ở Mỹ])
|
Có thể gây phong tỏa thần kinh cơ kéo dài
|
Thiếu bằng chứng xác nhận
|
Các NSAID
|
Tăng nguy cơ suy thận thứ phát do NSAIA do ức chế prostaglandin và giảm lưu lượng máu thận
NSAIAs có thể cản trở phản ứng natriuretic, lợi tiểu và hạ huyết áp đối với thuốc lợi tiểu
|
Theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ có thể xảy ra và/hoặc làm giảm tác dụng điều trị do lợi tiểu gây ra trong quá trình sử dụng đồng thời
|
Thuốc phiện
|
Tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế với thiazide
|
|
Probenecid
|
Ngăn chặn sự lưu giữ axit uric do thiazide gây ra
Cũng ngăn chặn sự tiết thiazide ở ống thận, nhưng ảnh hưởng đến thời gian tác dụng của thiazide dường như không được nghiên cứu
Rõ ràng tăng cường bài tiết canxi, magiê và citrat trong quá trình điều trị bằng thiazide, nhưng nồng độ canxi trong nước tiểu vẫn dưới mức bình thường
Natri, kali, amoniac, clorua, bicarbonate, phốt phát và bài tiết axit titratable dường như không bị ảnh hưởng bởi liệu pháp probenecid và thiazide đồng thời
|
Được sử dụng để tạo lợi thế trị liệu
|
Quinidine
|
Thiazide có thể gây ra độ pH nước tiểu có tính kiềm cao hơn một chút; có thể làm giảm bài tiết nước tiểu của một số amin (ví dụ: quinidine) khi sử dụng đồng thời
|
Sự thay đổi độ pH của nước tiểu không lớn trong quá trình sử dụng thiazide, và nồng độ amin độc hại trong máu thường không xảy ra
Theo dõi các dấu hiệu độc tính sau khi bắt đầu thiazide
|
Xét nghiệm, Amylase (huyết thanh)
|
Giá trị có thể tăng lên đáng kể ở cả bệnh nhân không có triệu chứng và bệnh nhân bị viêm tụy cấp đang dùng thiazide
|
|
Xét nghiệm, Corticosteroid (tuyên tiểu) (kỹ thuật Glenn-Nelson)
|
Giảm giá trị bằng cách can thiệp vào ống nghiệm với sự hấp thụ trong kỹ thuật Glenn-Nelson đã được sửa đổi cho 17-hydroxycorticosteroid tiết niệu; cũng có thể làm giảm bài tiết cortisol trong nước tiểu
|
Tầm quan trọng của ảnh hưởng đến corticosteroid tiết niệu là không rõ ràng
|
Xét nghiệm, Estrogens (xét nghiệm quang phổ của estrogen tiết niệu toàn phần; xét nghiệm estradiol)
|
Hydrochlorothiazide gây ra các giá trị giảm sai bằng cách can thiệp vào sự hình thành nhiễm sắc thể Kober và với xét nghiệm estriol bằng cách phân hủy estriol ở giai đoạn thủy phân axit của xét nghiệm; không xảy ra với chlorothiazide
|
|
Xét nghiệm, Histamine cho pheochromocytoma
|
Kết quả âm tính giả
|
|
Xét nghiệm, xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp
|
Có thể tăng canxi huyết thanh trong trường hợp không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết
|
Ngừng thiazide trước khi thực hiện các xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp
|
Xét nghiệm, Phenolsulfonphthalein (PSP)
|
Thiazide cạnh tranh với PSP để tiết ra bởi các ống thận gần
|
Tầm quan trọng không rõ
|
Xét nghiệm, Phentolamine
|
Kết quả âm tính giả
|
|
Thử nghiệm, iốt liên kết với protein (PBI)
|
Giá trị có thể giảm, mặc dù thường không quá bình thường
|
|
Thử nghiệm, sự hấp thu nhựa Triiodothyronine
|
Giảm nhẹ, nhưng sự hấp thu I 131 24 giờ không bị ảnh hưởng
|
|
Xét nghiệm, Tyramine
|
Kết quả âm tính giả
|
|
Thuốc giãn mạch (ví dụ, norepinephrine)
|
Có thể giảm khả năng đáp ứng động mạch với các amin ức chế mạch
|
Tầm quan trọng lâm sàng chưa được thiết lập; giảm phản ứng áp lực không đủ để ngăn cản việc sử dụng máy ép mạch
|
Dược động học Hydrochlorothiazide
Hấp thu
Sự hấp thụ thay đổi từ đường tiêu hóa.
Tác dụng lợi tiểu: Trong vòng 2 giờ; hiệu quả cao nhất trong 3–6 giờ.
Tác dụng hạ huyết áp: Nói chung là 3-4 ngày.
Tác dụng lợi tiểu: 6–12 giờ.
Thực phẩm làm giảm tốc độ và mức độ hấp thụ viên nang Microzide.
Phân bố
Phân bố trong không gian ngoại bào.
Không vượt qua hàng rào máu não.
Sẵn sàng vượt qua nhau thai.
Phân phối vào sữa mẹ.
Chuyển hoá: Không được chuyển hóa.
Thải trừ
Bài tiết không đổi qua nước tiểu; ≥61% được loại bỏ trong 24 giờ.
Chu kỳ bán rã: 5,6–15 giờ.
Dân số đặc biệt
Ở những bệnh nhân suy tim không bù hoặc suy giảm chức năng thận, bài tiết có thể bị trì hoãn. Ảnh hưởng của chạy thận nhân tạo đối với việc loại bỏ thuốc vẫn chưa được xác định.
Bảo quản
Viên nang: chứa trong các thùng chứa kín ở <40°C, tốt nhất là ở 15–30°C; bảo vệ khỏi ánh sáng, độ ẩm và đóng băng.
Dung dịch uống: chứa trong các thùng chứa kín ở <40°C, tốt nhất là ở 15–30°C. Tránh đóng băng.
Viên nén chứa trong các thùng chứa kín ở <40°C, tốt nhất là ở 15–30°C; bảo vệ khỏi ánh sáng, độ ẩm và đóng băng.
Các chế phẩm và hàm lượng lưu hành trên thị trường
Đường dùng
|
Dạng bào chế
|
Hàm lượng
|
Hydrochlorothiazide
|
Uống
|
Viên nang
|
12,5mg
|
|
Viên nén
|
12,5mg
|
|
25mg
|
|
50mg
|
Hydrochlorothiazide kết hợp
|
Uống
|
Viên nén
|
5 mg Amiloride Hydrochloride khan và Hydrochlorothiazide 50 mg*
|
|
25 mg Captopril và Hydrochlorothiazide 15 mg
|
|
25 mg Captopril và Hydrochlorothiazide 25 mg*
|
|
50 mg Captopril và Hydrochlorothiazide 15 mg*
|
|
50 mg Captopril và Hydrochlorothiazide 25 mg
|
|
5 mg Enalapril Maleate và Hydrochlorothiazide 12,5 mg*
|
|
5 mg Enalapril Maleate và Hydrochlorothiazide 25 mg*
|
|
Viên nén bao phim
|
250 mg Methyldopa và Hydrochlorothiazide 15 mg*
|
|
250 mg Methyldopa và Hydrochlorothiazide 25 mg*
|
|
Viên nén
|
50 mg Metoprolol Tartrate và Hydrochlorothiazide 25 mg*
|
|
100 mg Metoprolol Tartrate và Hydrochlorothiazide 25 mg*
|
|
100 mg Metoprolol Tartrate và Hydrochlorothiazide 50mg*
|
|
Viên nén, bao phim
|
40 mg Propranolol Hydrochloride và Hydrochlorothiazide 25 mg*
|
|
80 mg Propranolol Hydrochloride và Hydrochlorothiazide 25 mg*
|
|
Viên nang
|
37,5 mg Triamterene và Hydrochlorothiazide 25 mg*
|
|
Viên nén
|
37,5 mg Triamterene và Hydrochlorothiazide 25 mg*
|
|
75 mg Triamterene và Hydrochlorothiazide 50 mg*
|
|
Viên nén
|
12,5 mg với Candesartan 16 mg
|
|
12,5 mg với Candesartan 32 mg
|
|
12,5 mg với Fosinopril Natri 10 mg*
|
|
12,5 mg với Fosinopril Natri 20 mg*
|
|
12,5 mg với Irbesartan 150 mg
|
|
12,5 mg với Irbesartan 300 mg
|
|
12,5 mg với Lisinopril 10 mg*
|
|
12,5 mg với Lisinopril 20 mg*
|
|
12,5 mg với Telmisartan 40 mg*
|
|
12,5 mg với Telmisartan 80 mg*
|
|
25 mg với Irbesartan 300 mg
|
|
25 mg với Lisinopril 20 mg*
|
|
25 mg với Telmisartan 80 mg*
|
|
Viên nén, bao phim
|
6,25 mg với Benazepril Hydrochloride 5 mg*
|
|
6,25 mg với Bisoprolol Fumarate 2,5 mg*
|
|
6,25 mg với Bisoprolol Fumarate 5 mg*
|
|
6,25 mg với Bisoprolol Fumarate 10 mg*
|
|
12,5 mg với Aliskiren Hemifumarate 150 mg (của aliskiren)
|
|
12,5 mg với Aliskiren Hemifumarate 300 mg (của aliskiren)
|
|
12,5 mg với Amlodipine Besylate 5 mg (của amlodipine) và Olmesartan Medoxomil 20 mg
|
|
12,5 mg với Amlodipine Besylate 5 mg (của amlodipine) và Olmesartan Medoxomil 40 mg
|
|
12,5 mg với Amlodipine Besylate 5 mg (amlodipine) và Valsartan 160 mg*
|
|
12,5 mg với Amlodipine Besylate 10 mg (amlodipine) và Olmesartan Medoxomil 40 mg
|
|
12,5 mg với Amlodipine Besylate 10 mg (amlodipine) và Valsartan 160 mg*
|
|
12,5 mg với Benazepril Hydrochloride 10 mg*
|
|
12,5 mg với Benazepril Hydrochloride 20 mg*
|
|
12,5 mg với Eprosartan Mesylate 600 mg (của eprosartan)
|
|
12,5 mg với Losartan Kali 50 mg
|
|
12,5 mg với Losartan Kali 100 mg
|
|
12,5 mg với Moexipril Hydrochloride 7,5 mg*
|
|
12,5 mg với Moexipril 15 mg*
|
|
12,5 mg với Olmesartan Medoxomil 20 mg
|
|
12,5 mg với Olmesartan Medoxomil 40 mg
|
|
12,5 mg với Quinapril Hydrochloride 10 mg (quinapril)*
|
|
12,5 mg với Quinapril Hydrochloride 20 mg (quinapril)*
|
|
12,5 mg với Valsartan 80 mg*
|
|
12,5 mg với Valsartan 160 mg*
|
|
12,5 mg với Valsartan 320 mg*
|
|
25 mg với Aliskiren Hemifumarate 150 mg (của aliskiren)
|
|
25 mg với Aliskiren Hemifumarate 300 mg (của aliskiren)
|
|
25 mg với Amlodipine Besylate 5 mg (của amlodipine) và Olmesartan Medoxomil 40 mg
|
|
25 mg với Amlodipine Besylate 5 mg (của amlodipine) và Valsartan 160 mg*
|
|
25 mg với Amlodipine Besylate 10 mg (của amlodipine) và Olmesartan Medoxomil 40 mg
|
|
25 mg với Amlodipine Besylate 10 mg (amlodipine) và Valsartan 160 mg*
|
|
25 mg với Amlodipine Besylate 10 mg (của amlodipine) và Valsartan 320 mg*
|
|
25 mg với Benazepril Hydrochloride 20 mg*
|
|
25 mg với Eprosartan Mesylate 600 mg (của eprosartan)
|
|
25 mg với Losartan Kali 100 mg
|
|
25 mg với Moexipril Hydrochloride 15 mg*
|
|
25 mg với Olmesartan Medoxomil 40 mg
|
|
25 mg với Quinapril Hydrochloride 20 mg (của quinapril)*
|
|
25 mg với Valsartan 160 mg*
|
|
25 mg với Valsartan 320 mg*
|
Nguồn: AHFS (Drug.com)