26 phút đọc

3/25/2023

Chlorthalidon

Thuốc lợi tiểu và hạ huyết áp, về mặt cấu trúc và dược lý tương tự như thiazide.

Chỉ định của Chlorthalidone

Tăng huyết áp

Được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác cho tất cả các giai đoạn tăng huyết áp. 

Được phân loại là một loại thuốc giống thiazide liên quan đến việc kiểm soát tăng huyết áp.

Thuốc lợi tiểu loại Thiazide được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc chẹn kênh canxi. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Bảng 1. Phân loại ACC/AHA BP ở người lớn

Danh mục

SBP (mmHg)

 

DBP (mmHg)

Bình thường

<120

<80

Bình thường cao

120–129

<80

Tăng huyết áp, Giai đoạn 1

130–139

hoặc

80–89

Tăng huyết áp, Giai đoạn 2

≥140

hoặc

≥90

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân.

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc lợi tiểu thiazide hoặc thuốc chẹn kênh canxi so với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II). Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc lợi tiểu giống Thiazide có thể được ưa thích ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị loãng xương. Tác dụng có lợi thứ phát ở bệnh nhân lão khoa tăng huyết áp trong việc giảm nguy cơ loãng xương do ảnh hưởng đến cân bằng nội môi canxi và khoáng hóa xương.

Phù (Chung)

Điều trị phù nề do nhiều nguyên nhân khác nhau; chẩn đoán nguyên nhân trước khi sử dụng.

Phù do bệnh thận hoặc do corticosteroid hoặc estrogen có thể tương đối kháng với điều trị.

Không hiệu quả ở những bệnh nhân có nồng độ Scr hoặc BUN lớn hơn gấp đôi bình thường.

Có thể không hiệu quả ở những bệnh nhân có GFR <15–25 mL/phút; ngay cả khi GFR là 25–50 mL/phút, thuốc lợi tiểu mạnh hơn (ví dụ: vòng lặp) có thể được chỉ định.

Không có sự khác biệt đáng kể về tác dụng lâm sàng hoặc độc tính của thuốc lợi tiểu giống thiazide hoặc thiazide tương đương, ngoại trừ metolazone có thể hiệu quả hơn trong phù nề khi suy thận.

Phù nề khi mang thai

Nói chung đáp ứng tốt với thiazide trừ khi do bệnh thận gây ra.

Thiazide không nên được sử dụng để điều trị định kỳ ở phụ nữ mang thai bị phù nề nhẹ, những người khỏe mạnh.

Phù nề trong suy tim

Điều trị phù nề liên quan đến suy tim.

Hầu hết các chuyên gia nói rằng tất cả các bệnh nhân suy tim có triệu chứng có bằng chứng hoặc tiền sử giữ nước nói chung nên được điều trị lợi tiểu kết hợp với hạn chế natri vừa phải, một tác nhân ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin [ARNI]), chất ngăn chặn β-adrenergic (chất chẹn β) và ở một số bệnh nhân được chọn, chất đối kháng aldosterone.

Không sử dụng thuốc lợi tiểu làm đơn trị liệu trong suy tim ngay cả khi các triệu chứng (ví dụ: phù ngoại biên, nghẹt phổi) được kiểm soát tốt; chỉ dùng thuốc lợi tiểu không ngăn ngừa sự tiến triển của suy tim. 

Thuốc lợi tiểu tạo ra các lợi ích triệu chứng nhanh chóng, làm giảm phù phổi và ngoại biên nhanh hơn (trong vòng vài giờ hoặc vài ngày) so với glycoside tim, thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn β (trong vài tuần hoặc vài tháng).

Một khi tình trạng giữ nước đã được giải quyết trong suy tim, nên duy trì liệu pháp lợi tiểu để ngăn ngừa tình trạng giữ nước tái phát. Lý tưởng nhất, liệu pháp lợi tiểu nên được điều chỉnh theo những thay đổi về trọng lượng cơ thể (như một chỉ số về khả năng giữ nước) thay vì duy trì ở một liều lượng cố định.

Thuốc lợi tiểu nên được tiếp tục trong suy tim và các tình trạng kèm theo (ví dụ: tăng huyết áp) khi chỉ định điều trị liên tục bằng thuốc.

Phù thứ phát do hội chứng thận hư

Có thể hữu ích nếu bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp corticosteroid.

Có nhiều khả năng trở nên chịu lửa với thiazide hơn là phù nề liên quan đến suy tim, và có thể cần dùng thuốc lợi tiểu mạnh hơn.

Bệnh tiểu đường Insipidus

Đã được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh đái tháo đường† [ngoài nhãn hiệu].

Hiệu quả trong cả hai dạng thần kinh thủy phân và thận của bệnh, giảm lượng nước tiểu lên đến 50%.

Đặc biệt hữu ích trong bệnh đái tháo đường do thận gây bệnh gan, vì dạng bệnh này không đáp ứng với vasopressin và chlorpropamide.

Hữu ích ở những bệnh nhân bị dị ứng hoặc chịu lửa với vasopressin và đã được sử dụng kết hợp với một trong những hormone này và chế độ ăn ít muối ở những bệnh nhân bài tiết một lượng nước tiểu đặc biệt lớn.

Nhiễm toan ống thận

Đã được sử dụng thành công trong điều trị rối loạn điện giải liên quan đến nhiễm toan ống thận† [ngoài nhãn].

Đã được sử dụng thành công trong điều trị dự phòng sự hrối loạn điện giải thận liên quan đến tăng calci niệu† [ngoài nhãn hiệu].

Liều lượng và cách dùng Chlorthalidone

Mục tiêu giám sát và điều trị huyết áp

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Đánh giá chức năng thận và chất điện giải của bệnh nhân 2-4 tuần sau khi bắt đầu điều trị lợi tiểu. (Xem Mất cân bằng điện giải trong phần Cảnh báo.)

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm một loại thuốc thứ hai có lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba. 

Liều dùng: Cá nhân hóa theo yêu cầu và phản hồi.

Nếu được thêm vào chế độ hạ huyết áp mạnh, ban đầu hãy giảm liều hạ huyết áp để tránh khả năng hạ huyết áp nặng.

Để kiểm soát tình trạng giữ nước liên quan đến suy tim, các chuyên gia nói rằng thuốc lợi tiểu nên được dùng với liều lượng đủ để đạt được trạng thái thể tích tối ưu và giảm tắc nghẽn mà không gây ra sự giảm thể tích nội mạch quá nhanh, có thể dẫn đến hạ huyết áp, rối loạn chức năng thận hoặc cả hai.

Tăng huyết áp† [ngoài nhãn hiệu]

Bệnh nhân nhi

Trẻ em: Ban đầu, 0,3 mg/kg mỗi ngày một lần được một số chuyên gia khuyên dùng. Có thể tăng liều sau mỗi 2-4 tuần cho đến khi BP kiểm soát, liều tối đa đạt được (2 mg/kg [lên đến 50 mg] mỗi ngày), hoặc các tác dụng phụ xảy ra.

Người lớn

Liều lượng thông thường

Nhà sản xuất khuyến nghị liều ban đầu là 25 mg mỗi ngày một lần; có thể tăng lên 50 mg mỗi ngày một lần.

Một số chuyên gia khuyến nghị liều 12,5–25 mg mỗi ngày một lần dựa trên hiệu quả và khả năng chịu đựng đã được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng.

Liều dùng >100 mg mỗi ngày thường không làm tăng hiệu quả.

Liệu pháp kết hợp cố định

Ban đầu, điều trị từng loại thuốc riêng biệt để điều chỉnh liều lượng; có thể sử dụng kết hợp cố định nếu liều duy trì tối ưu tương ứng với tỷ lệ thuốc trong chế phẩm kết hợp.

Nhà sản xuất tuyên bố rằng các chế phẩm kết hợp cố định có chứa chlorthalidone và atenolol không nên được sử dụng cho liệu pháp hạ huyết áp ban đầu; tuy nhiên, một số chuyên gia nói rằng việc sử dụng chế phẩm kết hợp cố định có thể làm tăng sự tuân thủ của bệnh nhân.

Phù nề

Liều ban đầu: Thông thường, 50–100 mg mỗi ngày trong một liều duy nhất sau bữa sáng.

Ngoài ra, bắt đầu 100 mg mỗi ngày hoặc 3 lần một tuần; một số bệnh nhân cần liều 150–200 mg mỗi ngày hoặc cách ngày.

Liều dùng >200 mg mỗi ngày không tạo ra phản ứng tốt hơn.

Liều duy trì: Có thể giảm liều xuống mức thấp hơn sau vài ngày hoặc khi đạt được trọng lượng không phù nề.

Điều trị tình trạng giữ nước liên quan đến suy tim: Một số chuyên gia khuyên bạn nên bắt đầu dùng chlorthalidone với liều lượng thấp (ví dụ: 12,5–25 mg mỗi ngày một lần) và tăng liều cho đến khi lượng nước tiểu tăng và cân nặng giảm, thường là 0,5-1 kg mỗi ngày.

Giới hạn kê đơn

Tăng huyết áp† [ngoài nhãn hiệu]: 

Bệnh nhân nhi: Tối đa 2 mg/kg (lên đến 50 mg) mỗi ngày một lần.

Người lớn: Liều >100 mg mỗi ngày không tạo ra phản ứng tốt hơn.

Phù nề

Liều dùng >200 mg mỗi ngày không tạo ra phản ứng tốt hơn.

Điều trị giữ nước trong suy tim: Liều tối đa hàng ngày 100 mg được ACCF/AHA khuyến nghị.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể cho suy gan; thận trọng vì nguy cơ kết tủa hôn mê gan.

Suy Thận

Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể cho suy thận; thận trọng vì nguy cơ kết tủa azotemia.

Cảnh báo cho Chlorthalidone

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm đã biết với hydrochlorothiazide, các thiazide khác hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Mặc dù các nhà sản xuất tuyên bố dị ứng với các dẫn xuất sulfonamide khác là chống chỉ định, nhưng bằng chứng hỗ trợ độ nhạy chéo còn hạn chế và tiền sử nhạy cảm với thuốc chống nhiễm sulfonamide ("độ nhạy cảm với sulfonamide") không nên được coi là chống chỉ định tuyệt đối. 

Cảnh báo

Các tác nhân hạ huyết áp

Có thể làm tăng tác dụng của các thuốc hạ huyết áp khác. Mặc dù tác dụng phụ gia hoặc thuốc hạ huyết áp tăng cường thường được sử dụng để điều trị, hạ huyết áp có thể xảy ra. (Xem Tương tác.)

Lupus ban đỏ

Có thể làm trầm trọng thêm hoặc kích hoạt lupus ban đỏ hệ thống.

Phản ứng nhạy cảm

Quá mẫn cảm

Có thể xảy ra có hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản.

Không có khả năng nhạy cảm chéo Sulfonamide. (Xem Chống chỉ định trong phần Thận trọng.)

Các biện pháp phòng ngừa chung

Mất cân bằng chất điện giải

Theo dõi sự mất cân bằng chất lỏng hoặc điện giải (hạ natri máu, nhiễm kiềm hạ clo máu, hạ kali máu) trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó. 

Quan sát các dấu hiệu mất cân bằng điện giải (ví dụ: khô miệng, khát nước, yếu, thờ ơ, buồn ngủ, bồn chồn, thiểu niệu, đau cơ, chuột rút, mệt mỏi cơ bắp, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh, buồn nôn, nôn).

Thực hiện các xác định điện giải huyết thanh định kỳ (đặc biệt là kali, natri, clorua và bicarbonate); thiết lập các biện pháp để duy trì nồng độ huyết thanh bình thường nếu cần thiết.

Các phép đo điện giải trong huyết thanh và nước tiểu đặc biệt quan trọng với bệnh đái tháo đường, nôn mửa, tiêu chảy, liệu pháp truyền dịch tiêm hoặc kỳ vọng lợi tiểu quá mức.

Đo điện giải hàng tuần (hoặc thường xuyên hơn) sớm trong điều trị; có thể kéo dài khoảng thời gian giữa các phép đo lên ≥3 tháng khi đáp ứng điện giải đã ổn định.

Hạ kali máu

Có thể xảy ra sau khi lợi tiểu nhanh, khi có xơ gan, hoặc với liệu pháp kéo dài; lượng chất điện giải đường uống không đủ có thể góp phần.

Có thể gây rối loạn nhịp tim, phóng đại phản ứng của tim đối với độc tính glycoside của tim (tăng khó chịu tâm thất).

Sử dụng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và/hoặc bổ sung kali để tránh hoặc điều trị hạ kali máu.

Hạ clo máu

Nói chung là nhẹ, thường không cần điều trị cụ thể ngoại trừ suy thận hoặc gan.

Thay thế clorua có thể được yêu cầu đối với nhiễm toan chuyển hóa.

Hạ natri máu

Hạ natri máu pha loãng có thể xảy ra ở những bệnh nhân phù nề trong thời tiết nóng; điều trị thích hợp thường là hạn chế nước thay vì sử dụng muối trừ khi hạ natri máu đe dọa đến tính mạng.

Trong sự cạn kiệt muối thực tế, thay thế thích hợp là phương pháp điều trị được lựa chọn.

Gút

Tăng acid uric máu hoặc, hiếm khi, kết tủa của bệnh gút có thể xảy ra; thường tránh hoặc sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gút trừ khi bệnh nhân đang điều trị hạ axit uric. 

Tăng đường huyết

Ở những bệnh nhân tiểu đường, có thể cần điều chỉnh liều insulin hoặc hạ đường huyết đường uống; tăng đường huyết có thể xảy ra và đái tháo đường tiềm ẩn có thể trở nên rõ ràng.

Cắt bỏ giao cảm

Tác dụng hạ huyết áp có thể được tăng cường sau phẫu thuật cắt bỏ giao cảm.

Hạ magiê máu

Có thể làm tăng bài tiết magiê qua đường tiết niệu, dẫn đến hạ magiê máu.

Tăng calci huyết

Có thể làm giảm bài tiết canxi tiết niệu, gây ra sự gia tăng canxi huyết thanh không liên tục nhẹ khi không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết; tăng calci máu rõ rệt có thể chỉ ra cường cận giáp. 

Ngừng trước khi thực hiện các xét nghiệm tuyến cận giáp.

Tăng lipid máu

Có thể làm tăng nồng độ cholesterol và chất béo trung tính.

Tầm quan trọng lâm sàng của những thay đổi này vẫn chưa được biết. Chế độ ăn ít chất béo bão hòa và cholesterol thường bù đắp.

Tác dụng hạ huyết áp

Hạ huyết áp thế đứng hiếm khi xảy ra.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại B. Thuốc lợi tiểu được coi là tác nhân thứ hai để kiểm soát tăng huyết áp mãn tính ở phụ nữ mang thai; nếu bắt đầu điều trị hạ huyết áp là cần thiết trong thai kỳ, các thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: methyldopa, nifedipine, labetalol) được ưu tiên.

Phù liên quan đến thai kỳ thường đáp ứng tốt với thiazide trừ khi do bệnh thận gây ra; tuy nhiên, không sử dụng làm liệu pháp thông thường ở phụ nữ mang thai bị phù nhẹ khỏe mạnh.

Thuốc lợi tiểu không được khuyến cáo để phòng ngừa hoặc kiểm soát tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật. 

Cho con bú: Phân phối vào sữa. Nhà sản xuất tuyên bố ngừng cho con bú hoặc thuốc; tuy nhiên, được coi là tương thích với việc cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Sử dụng cho người cao tuổi: Người cao tuổi có thể tăng nguy cơ hạ natri máu pha loãng, đặc biệt là phụ nữ thiếu cân với lượng nước uống và chất điện giải kém hoặc bổ sung dinh dưỡng ít natri quá mức. (Xem Hạ natri máu trong phần Thận trọng.)

Suy gan

Sử dụng thận trọng trong suy gan hoặc bệnh gan tiến triển (đặc biệt là thiếu kali liên quan); mất cân bằng điện giải có thể kết tủa hôn mê gan.

Ngừng ngay lập tức nếu có dấu hiệu hôn mê gan sắp xảy ra.

Suy thận

Sử dụng thận trọng trong suy thận nặng; thiazide làm giảm GFR và có thể kết tủa azotemia. Ảnh hưởng có thể tích lũy trong chức năng thận bị suy giảm.

Các tác dụng phụ thường gặp

Suy giảm kali, tăng acid uric máu (thường không có triệu chứng; hiếm khi dẫn đến bệnh gút). Nhiễm kiềm hypochloremic ở những bệnh nhân có nguy cơ (ví dụ, bệnh nhân hypokalemic). Tăng đường huyết và glycosuria ở bệnh nhân tiểu đường.

Tương tác với Chlorthalidone

Các loại thuốc cụ thể và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Thuốc hoặc xét nghiệm

Thuốc hoặc xét nghiệm

Tương tác

Bình luận

Rượu

Tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế

 

Thuốc Amphetamine

Thiazide có thể gây ra độ pH nước tiểu có tính kiềm cao hơn một chút; có thể làm giảm bài tiết nước tiểu của một số amin (ví dụ: amphetamine) khi sử dụng đồng thời

Sự thay đổi độ pH của nước tiểu không lớn trong quá trình sử dụng thiazide, và nồng độ amin độc hại trong máu thường không xảy ra

Theo dõi các dấu hiệu độc tính sau khi bắt đầu dùng thiazide ở những bệnh nhân dùng amphetamine

Thuốc Amphotericin B

Phụ gia/mất kali tiềm năng

Sự suy giảm kali nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời

Thuốc chống đông máu, uống

Công nhận rằng có thể đối kháng với tác dụng chống đông máu đường uống

Thiếu bằng chứng xác nhận

Thuốc trị đái tháo đường (sulfonylureas)

Tác dụng tăng đường huyết Thiazide có thể làm trầm trọng thêm bệnh đái tháo đường, làm tăng nhu cầu về thuốc trị đái tháo đường và/hoặc gây mất kiểm soát bệnh tiểu đường tạm thời hoặc thất bại thứ phát đối với thuốc trị đái tháo đường

 

Barbiturat

Tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế với thiazide

 

Cholestyramine hoặc nhựa colestipol

Có thể liên kết thiazide, giảm sự hấp thụ GI của chúng, với cholestyramine được báo cáo là tạo ra liên kết lớn hơn trong ống nghiệm

Dùng thiazide ít nhất 2 giờ trước cholestyramine hoặc colestipol khi sử dụng đồng thời

Corticosteroid

Phụ gia/mất kali tiềm năng

Sự suy giảm kali nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời

Corticotropin

Phụ gia/mất kali tiềm năng

Sự suy giảm kali nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời

Diazoxide

Có thể làm tăng tác dụng tăng đường huyết, hạ huyết và tăng tiết lưu hóa diazoxide

Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

Glycoside Digitalis

Rối loạn điện giải do Thiazide gây ra (chủ yếu là hạ kali máu, nhưng cũng hạ magiê máu và tăng canxi máu) có thể làm tăng nguy cơ độc tính kỹ thuật số

Thực hiện xác định điện giải định kỳ với việc sử dụng đồng thời; điều chỉnh hạ kali máu nếu được bảo hành

Thuốc hạ huyết áp

Tăng tác dụng hạ huyết áp của hầu hết các tác nhân hạ huyết áp khác

Bổ sung thiazide vào chế độ ổn định với tác nhân hạ huyết áp mạnh (ví dụ: guanethidine, methyldopa, tác nhân ngăn chặn ganglionic) có thể gây hạ huyết áp tư thế nghiêm trọng

Thường được sử dụng để tạo lợi thế cho trị liệu

Insulin

Có thể làm trầm trọng thêm bệnh đái tháo đường, tăng nhu cầu insulin, gây mất kiểm soát bệnh tiểu đường tạm thời hoặc thất bại thứ phát đối với insulin.

 

Liti

Thiazide (đôi khi được sử dụng với liti để giảm đa niệu do liti) làm giảm độ thanh thải liti thận trong vòng vài ngày

Có thể làm tăng nồng độ liti trong huyết thanh và nguy cơ nhiễm độc liti

Thỉnh thoảng, được sử dụng để điều trị lợi thế để giảm đa niệu do liti gây ra, nhưng giảm liều lượng liti khoảng 50% và theo dõi cẩn thận liti huyết thanh. Nói chung, tránh sử dụng đồng thời vì nguy cơ nhiễm độc liti tăng lên.

Thuốc Methenamine

kiềm hóa nước tiểu có thể làm giảm hiệu quả của các hợp chất methenamine đòi hỏi độ pH trong nước tiểu ≤5.5 để có hoạt động tối ưu

Theo dõi độ pH của nước tiểu trong quá trình điều trị đồng thời

Các tác nhân ngăn chặn thần kinh cơ (ví dụ, tubocurarine clorua hoặc gallamine triethiodide [cả hai đều không còn có sẵn trên thị trường ở Mỹ])

Có thể gây phong tỏa thần kinh cơ kéo dài

Thiếu bằng chứng xác nhận

Các NSAID

Tăng nguy cơ suy thận thứ phát do NSAIA do ức chế prostaglandin và giảm lưu lượng máu thận

NSAIAs có thể cản trở phản ứng natriuretic, lợi tiểu và hạ huyết áp đối với thuốc lợi tiểu

Theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ có thể xảy ra và/hoặc làm giảm tác dụng điều trị do lợi tiểu gây ra trong quá trình sử dụng đồng thời

Thuốc phiện

Tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế với thiazide

 

Probenecid

Ngăn chặn sự lưu giữ axit uric do thiazide gây ra

Cũng ngăn chặn sự tiết thiazide ở ống thận, nhưng ảnh hưởng đến thời gian tác dụng của thiazide dường như không được nghiên cứu

Rõ ràng tăng cường bài tiết canxi, magiê và citrat trong quá trình điều trị bằng thiazide, nhưng nồng độ canxi trong nước tiểu vẫn dưới mức bình thường

Natri, kali, amoniac, clorua, bicarbonate, phốt phát và bài tiết axit titratable dường như không bị ảnh hưởng bởi liệu pháp probenecid và thiazide đồng thời

Được sử dụng để tạo lợi thế trị liệu

Quinidine

Thiazide có thể gây ra độ pH nước tiểu có tính kiềm cao hơn một chút; có thể làm giảm bài tiết nước tiểu của một số amin (ví dụ: quinidine) khi sử dụng đồng thời

Sự thay đổi độ pH của nước tiểu không lớn trong quá trình sử dụng thiazide và, nồng độ amin độc hại trong máu thường không xảy ra

Theo dõi các dấu hiệu độc tính sau khi bắt đầu thiazide

Xét nghiệm, Amylase (huyết thanh)

Giá trị có thể tăng lên đáng kể ở cả bệnh nhân không có triệu chứng và bệnh nhân bị viêm tụy cấp đang dùng thiazide

 

Xét nghiệm, Corticosteroid (tuyên tiểu) (kỹ thuật Glenn-Nelson)

Giảm giá trị bằng cách can thiệp vào ống nghiệm với sự hấp thụ trong kỹ thuật Glenn-Nelson đã được sửa đổi cho 17-hydroxycorticosteroid tiết niệu; cũng có thể làm giảm bài tiết cortisol trong nước tiểu

Tầm quan trọng của corticosteroid tiết niệu là không rõ ràng

Xét nghiệm, Histamin cho pheochromocytoma

Kết quả âm tính giả

 

Xét nghiệm, xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp

Có thể tăng canxi huyết thanh trong trường hợp không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết

Ngừng thiazide trước khi thực hiện các xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp

Xét nghiệm, Phenolsulfonphthalein (PSP)

Thiazide cạnh tranh với PSP để tiết ra bởi các ống thận gần

Tầm quan trọng không rõ

Xét nghiệm, Phentolamine

Kết quả âm tính giả

 

Thử nghiệm, iốt liên kết với protein (PBI)

Giá trị có thể giảm, mặc dù thường không quá bình thường

 

Thử nghiệm, sự hấp thu nhựa Triiodothyronine

Giảm nhẹ, nhưng sự hấp thu I 131 24 giờ không bị ảnh hưởng

 

Xét nghiệm, Tyramine

Kết quả âm tính giả

 

Thuốc giãn mạch (ví dụ, norepinephrine)

Có thể giảm khả năng đáp ứng động mạch với các amin ức chế mạch

Tầm quan trọng lâm sàng chưa được thiết lập; giảm phản ứng áp lực không đủ để ngăn cản việc sử dụng máy ép mạch

 

Dược động học Chlorthalidone

Hâp thu

Được hấp thụ từ đường tiêu hóa.

Tác dụng lợi tiểu bắt đầu khoảng 2,6 giờ sau khi dùng thuốc.

Phân bố

Liên kết protein huyết tương: Khoảng 75%; 58% bị ràng buộc với albumin.

Thải trừ

30–60% bài tiết không đổi qua nước tiểu.

Chu kỳ bán rã: 40–60 giờ.

Bảo quản

Viên nén được bảo quản ở các thùng chứa kín, chịu ánh sáng ở 20–25°C.

Chế phẩm và hàm lượng đang lưu hành trên thị trường

Đường dùng

Dạng bào chế

Hàm lượng

Đường uống

Viên nén

25mg Chlorthalidone

50mg Chlorthalidone

Atenolol 50 mg và Chlorthalidone 25 mg*

Atenolol 100 mg và Chlorthalidone 25 mg*

Nguồn: AHFS (Drug.com)




Bình luận