Diltiazem

Chất ngăn chặn kênh canxi; dẫn xuất nondihydropyridine.

Hình ảnh. Diltiazem

1. Sử dụng cho Diltiazem

Đau thắt ngực

Điều trị đau thắt ngực biến thể Prinzmetal và đau thắt ngực ổn định mãn tính

Một loại thuốc được lựa chọn để kiểm soát cơn đau thắt ngực biến thể Prinzmetal (được sử dụng một mình hoặc kết hợp với nitrat).

Thuốc chẹn β được khuyến cáo là thuốc chống thiếu máu cục bộ được lựa chọn ở hầu hết bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính; thuốc chẹn kênh canxi có thể được thay thế hoặc bổ sung ở những bệnh nhân không dung nạp hoặc đáp ứng đầy đủ với thuốc chẹn β.

Cũng có thể có lợi ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực không ổn định† [ngoài nhãn hiệu]; các chuyên gia khuyên dùng thuốc chẹn kênh canxi không didihydropyridine (ví dụ: diltiazem, verapamil) để giảm thiếu máu cục bộ liên tục hoặc tái phát khi liệu pháp chẹn β không đầy đủ, không dung nạp hoặc chống chỉ định ở những bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định, những người không bị rối loạn chức năng tâm thất trái quan trọng về mặt lâm sàng, tăng nguy cơ sốc tim hoặc chặn AV.

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp bằng miệng (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác). 

Thuốc chẹn kênh canxi được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với khuyến nghị của hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tay từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở những bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Thuốc chẹn kênh canxi có thể được ưu tiên ở những bệnh nhân tăng huyết áp với một số tình trạng cùng tồn tại nhất định (ví dụ: bệnh tim thiếu máu cục bộ) và ở những bệnh nhân lão khoa, bao gồm cả những người bị tăng huyết áp tâm thu bị cô lập. Thuốc chẹn kênh canxi Nondihydropyridine (ví dụ, diltiazem, verapamil) có thể có lợi ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị rung tâm nhĩ cùng tồn tại và nhịp thất nhanh.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide so với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II). Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Hiện tại chỉ có các công thức giải phóng kéo dài của diltiazem mới được khuyến nghị để kiểm soát tăng huyết áp.

Rối loạn nhịp tim trên thất

Điều trị nhịp tim nhanh trên thất (SVTs), bao gồm chuyển đổi nhanh sang nhịp xoang của nhịp tim nhanh trên thất kịch phát (PSVT) (ví dụ: những nhịp liên quan đến hội chứng Wolff-Parkinson-White hoặc Lown-Ganong-Levine) và kiểm soát nhịp thất nhanh trong rung tâm nhĩ hoặc rung. 

Thao tác âm đạo và/hoặc adenosine IV được coi là can thiệp đầu tiên để điều trị cấp tính SVT khi được chỉ định lâm sàng; nếu các biện pháp đó không hiệu quả hoặc không khả thi, có thể sử dụng thuốc chẹn kênh canxi nondihydropyridine như diltiazem. Chỉ sử dụng ở những bệnh nhân ổn định huyết động không bị suy giảm chức năng tâm thất.

Cũng đã được sử dụng để điều trị các SVT khác (ví dụ: nhịp tim nhanh tâm nhĩ† [ngoài nhãn], nhịp tim nhanh mối nối† [ngoài nhãn]).

MI cấp tính

Được sử dụng trong điều trị sớm và phòng ngừa thứ phát MI cấp tính† [ngoài nhãn hiệu]; một tác nhân chống thiếu máu cục bộ hiệu quả, nhưng lợi ích tử vong không được chứng minh. 

Thuốc chẹn kênh canxi thường được sử dụng vì đặc tính chống thiếu máu cục bộ và giảm huyết áp trong môi trường MI và chỉ khi thuốc chẹn β (đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ tử vong sau MI) không hiệu quả, không dung nạp hoặc chống chỉ định. 

Các chuyên gia nói rằng thuốc chẹn kênh canxi có thể được sử dụng để làm giảm các triệu chứng thiếu máu cục bộ, hạ huyết áp hoặc kiểm soát tốc độ đáp ứng tâm thất nhanh liên quan đến rung tâm nhĩ ở những bệnh nhân bị ST-segment-segment-elevation MI (STEMI) không dung nạp thuốc chẹn β.

Các chuyên gia khuyến nghị dùng thuốc chẹn kênh canxi không dihydropyridine cho bệnh thiếu máu cục bộ liên tục hoặc tái phát ở những bệnh nhân MI không tăng phân đoạn ST (NSTEMI), những người chống chỉ định với thuốc chẹn β và những người không bị rối loạn chức năng tâm thất trái quan trọng về mặt lâm sàng, tăng nguy cơ sốc tim hoặc khối AV.

Cường giáp

Liệu pháp bổ trợ ngắn hạn trong điều trị nhịp tim nhanh và nhịp nhanh ở bệnh nhân cường giáp† [ngoài nhãn hiệu] và/hoặc nhiễm độc giáp† trong đó điều trị bằng thuốc ngăn chặn β-adrenergic chống chỉ định hoặc không dung nạp. 

2. Liều lượng và điều trị Diltiazem

Mục tiêu Giám sát và điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm một loại thuốc thứ hai có lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin [ACE], chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu huyết áp; nếu mục tiêu huyết áp vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba.

- Dùng bằng cách tiêm tĩnh mạch trực tiếp, truyền tĩnh mạch liên tục hoặc uống. 

- Uống viên 3–4 lần mỗi ngày trước bữa ăn và trước khi đi ngủ.

- Viên nang giải phóng mở rộng: Dùng đường uống; hướng dẫn dùng (ví dụ: tần suất dùng thuốc, có hay không có thức ăn, khả năng mở viên nang và trộn với thực phẩm) có thể khác nhau tùy theo nhà sản xuất và công thức; tham khảo thông tin cụ thể của nhà sản xuất để biết thêm thông tin.

Cardizem CD, Dilt-XR, Tiazac, Taztia XT hoặc Cartia XT có thể được dùng một lần mỗi ngày; một số viên nang giải phóng kéo dài diltiazem hydrochloride (12 giờ) được dùng hai lần mỗi ngày.

Cardizem CD và Cartia XT có thể được dùng mà không cần dùng bữa ăn. Tuy nhiên, Dilt-XR nên được uống khi bụng đói, nuốt toàn bộ và không mở, nhai hoặc nghiền nát.

Tiazac và Taztia XT có thể được mở ra và toàn bộ nội dung rắc lên một lượng nhỏ nước sốt táo (không nóng) ngay trước khi dùng; không nên chia nhỏ nội dung của viên nang. Nuốt toàn bộ hỗn hợp mà không cần nhai. Uống ngay một ly nước mát để đảm bảo rằng tất cả hỗn hợp được nuốt phải. Không lưu trữ hỗn hợp rắc/thức ăn để sử dụng sau này.

- Viên nén phóng thích có kiểm soát: Uống một lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn. Viên nén nên được nuốt toàn bộ và không được nhai hoặc nghiền nát.

- Tiêm tĩnh mạch

Theo dõi ECG và BP liên tục trong khi tiêm tĩnh mạch.

Pha loãng: Dung dịch tiêm chứa 5 mg/mL có thể được tiêm tĩnh mạch trực tiếp mà không cần pha loãng thêm. Điều trị hơn 2 phút.

Truyền tĩnh mạch IV

Chuẩn bị dung dịch 1-mg/mL từ bột để truyền tĩnh mạch trong lọ ADD-Vantage theo hướng dẫn của nhà sản xuất.

Pha loãng: Ngoài ra, pha loãng dung dịch tiêm 5-mg/mL với thể tích thích hợp của dung dịch truyền tương thích (tức là 0,9% natri clorua, 5% dextrose hoặc 5% dextrose và 0,45% natri clorua) để tạo ra nồng độ diltiazem hydrochloride cuối cùng lần lượt là 1, 0,83 hoặc 0,45 mg/mL.

 

 

Thường là 10 mg/giờ; tuy nhiên, có thể dao động từ 5–15 mg/giờ.

Liều dùng: Có sẵn dưới dạng diltiazem hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng muối. 

Đau thắt ngực biến thể Prinzmetal

Người lớn: Ban đầu, 30 mg 4 lần mỗi ngày. Tăng dần trong khoảng thời gian từ 1 đến 2 ngày cho đến khi đạt được sự kiểm soát tối ưu. Liều duy trì thông thường là 180–360 mg mỗi ngày. Sau khi các biểu hiện được kiểm soát, hãy giảm liều xuống mức thấp nhất để duy trì sự giảm các triệu chứng.

Viên nang giải phóng mở rộng: Ban đầu, 120 hoặc 180 mg mỗi ngày một lần khi dùng dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài (Cardizem CD, Cartia XT). Cá nhân hóa liều lượng dựa trên phản ứng; liều lượng chuẩn độ tăng trong 7–14 ngày. Một số bệnh nhân có thể đáp ứng với liều cao hơn lên đến 480 mg mỗi ngày một lần.

Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Ban đầu, 30 mg 4 lần mỗi ngày. Tăng dần trong khoảng thời gian từ 1 đến 2 ngày cho đến khi đạt được sự kiểm soát tối ưu. Liều duy trì thông thường là 180–360 mg mỗi ngày. Sau khi các biểu hiện được kiểm soát, hãy giảm liều xuống mức thấp nhất để duy trì sự giảm các triệu chứng.

Viên nang phóng thích có kiểm soát:: Ban đầu, 120 mg (Dilt-XR) hoặc 120–180 mg (Cardizem CD, Cartia XT, Tiazac, Taztia XT) một lần mỗi ngày khi dùng dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài. Cá nhân hóa liều lượng dựa trên phản ứng; liều lượng chuẩn độ tăng trong 7–14 ngày. Một số bệnh nhân có thể đáp ứng với liều cao hơn lên đến 480 (Cardizem CD, Cartia XT, Dilt-XR) đến 540 mg (Tiazac, Taztia XT) mỗi ngày một lần. 

Viên nén phóng thích có kiểm soát: Ban đầu, 180 mg mỗi ngày một lần khi dùng dưới dạng viên nén giải phóng kéo dài (Cardizem LA hoặc Matzim LA). Cá nhân hóa liều lượng dựa trên phản ứng; liều lượng chuẩn độ tăng trong 7–14 ngày. Một số bệnh nhân có thể đáp ứng với liều cao hơn lên đến 360 mg mỗi ngày một lần.

Tăng huyết áp

Viên nang hoặc viên nén giải phóng mở rộng

Liều lượng do nhà sản xuất khuyến nghị thay đổi dựa trên công thức (xem Bảng 2).

Theo một số chuyên gia, liều duy trì thông thường của diltiazem hydrochloride giải phóng kéo dài để kiểm soát tăng huyết áp là 120–360 mg mỗi ngày một lần.

Tác dụng hạ huyết áp tối đa liên quan đến một mức liều lượng nhất định thường được quan sát thấy trong vòng 14 ngày. 

Bệnh nhân có huyết áp được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp diltiazem (dưới dạng viên nén hoặc viên nang giải phóng kéo dài khác) một mình hoặc kết hợp với một thuốc hạ huyết áp khác có thể được chuyển sang viên nang giải phóng kéo dài Cardizem CD hoặc Cartia XT một cách an toàn hoặc viên nén giải phóng kéo dài Cardizem LA hoặc Matzim LA với liều lượng tương đương gần nhất hàng ngày. Chuẩn độ liều lượng tiếp theo dựa trên đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân. 

Rối loạn nhịp tim trên thất

IV

Ban đầu, 0,25 mg/kg dựa trên trọng lượng cơ thể thực tế (liều trung bình: 20 mg) bằng cách tiêm tĩnh mạch trực tiếp trong 2 phút. Nếu phản ứng không đầy đủ (tức là không xảy ra chuyển đổi sang nhịp xoang bình thường) hãy cho liều thứ hai là 0,35 mg/kg dựa trên trọng lượng cơ thể thực tế (liều trung bình: 25 mg) 15 phút sau liều ban đầu.

Truyền duy trì: 5–15 mg/giờ; chuẩn độ liều theo nhịp tim.

Bệnh nhân có trọng lượng cơ thể thấp nên được dùng liều trên cơ sở mg/kg.

Kiểm soát tốc độ tâm thất trong rung tâm nhĩ và rung

IV

Ban đầu, 0,25 mg/kg dựa trên trọng lượng cơ thể thực tế (liều trung bình: 20 mg) bằng cách tiêm tĩnh mạch trực tiếp trong 2 phút. Nếu đáp ứng không đủ, hãy cho 0,35 mg/kg dựa trên trọng lượng cơ thể thực tế (liều trung bình: 25 mg) 15 phút sau liều ban đầu.

Truyền duy trì: 5–15 mg/giờ; chuẩn độ liều theo nhịp tim.

Các chỉ định khác (ví dụ, Nhịp tim nhanh giao nhau†, Nhịp tim nhanh tâm nhĩ†)

IV

Ban đầu, 0,25 mg/kg tiêm tĩnh mạch trực tiếp trong 2 phút, sau đó truyền tĩnh mạch duy trì 5-10 mg/giờ (tối đa 15 mg/giờ).

Giới hạn kê đơn

Đau thắt ngực

Viên nén giải phóng kéo dài Cardizem LA và Matzim LA: Tối đa 360 mg mỗi ngày.

Viên nang giải phóng kéo dài Cardizem CD, Dilt-XR và Cartia XT: Tối đa 480 mg mỗi ngày. 

Viên nang giải phóng kéo dài Tiazac và Taztia XT: Tối đa 540 mg mỗi ngày.

Tăng huyết áp

Viên nang giải phóng kéo dài Cardizem CD và Cartia XT: Tối đa 480 mg mỗi ngày.

Viên nang giải phóng kéo dài Dilt-XR,Taztia XT và Tiazac và viên nén giải phóng kéo dài Cardizem LA và Matzim LA: Tối đa 540 mg mỗi ngày. 

Rối loạn nhịp tim trên thất

IV

Truyền duy trì: Tối đa 15 mg/giờ trong ≤24 giờ.

Dân số đặc biệt

Suy gan

- Rối loạn nhịp tim trên thất

- Rung tâm nhĩ và rung

IV: truyền dịch: Yêu cầu về liều lượng có thể thấp hơn.

Bệnh nhân lão khoa

- Đau thắt ngực

Chọn liều một cách thận trọng; bệnh nhân lão khoa có thể đáp ứng với liều lượng thấp hơn. 

- Tăng huyết áp

Chọn liều lượng một cách thận trọng. Nhà sản xuất Dilt-XR tuyên bố rằng bệnh nhân ≥60 tuổi có thể đáp ứng với liều ban đầu hàng ngày là 120 mg.

- Rung tâm nhĩ và rung

Bảo dưỡng truyền tĩnh mạch: Yêu cầu về liều lượng có thể thấp hơn.

3. Cảnh báo cho Diltiazem

Chống chỉ định

- Chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết quá mẫn cảm với thuốc. 

- Hội chứng xoang bị bệnh (trừ khi có máy tạo nhịp tim thất hoạt động). 

- Khối AV độ hai hoặc độ ba (trừ khi có máy tạo nhịp thất hoạt động). 

- Hạ huyết áp nặng (SBP <90 mm Hg). 

- Các chế phẩm uống chống chỉ định ở những bệnh nhân bị MI cấp tính với tắc nghẽn phổi được ghi nhận bằng X quang. 

- IV diltiazem chống chỉ định ở những bệnh nhân bị sốc tim. 

- Diltiazem IV chống chỉ định ở bệnh nhân VT.

- IV diltiazem chống chỉ định ở những bệnh nhân rung tâm nhĩ hoặc rung tim với con đường phụ trợ (ví dụ: những người mắc hội chứng Wolff-Parkinson-White hoặc Lown-Ganong-Levine).

- Thuốc chống chỉ định IV diltiazem nếu dùng đồng thời hoặc gần đây (ví dụ: trong vòng vài giờ) thuốc chẹn IV β-adrenergic.

Cảnh báo/Biện pháp phòng ngừa

Dẫn truyền tim

Khả năng nhịp tim chậm bất thường (đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc hội chứng xoang bị bệnh) hoặc khối AV độ hai hoặc độ ba. 

Tác dụng phụ gia đối với sự dẫn truyền của tim (ví dụ: kéo dài sự dẫn truyền nút AV) có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời diltiazem với các tác nhân ngăn chặn β-adrenergic hoặc digoxin. 

Nếu khối AV độ cao xảy ra ở những bệnh nhân có nhịp xoang nhận được diltiazem IV, hãy ngừng thuốc và đưa ra các biện pháp hỗ trợ thích hợp.

Suy tim

Nguy cơ suy tim, đặc biệt là ở những người bị suy thất từ trước; kinh nghiệm hạn chế ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng tâm thất nhận đồng thời các chất ngăn chặn β-adrenergic. Sử dụng một cách thận trọng. 

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra. 

Chấn thương gan cấp tính

Sự gia tăng đáng kể trong kết quả xét nghiệm chức năng gan (ví dụ: AST huyết thanh [SGOT], ALT [SGPT], LDH, phosphatase kiềm) và các hiện tượng liên quan đến tổn thương tế bào gan hiếm khi được báo cáo. Thường xảy ra sớm trong điều trị (ví dụ, 1–8 tuần); có thể đảo ngược khi ngừng điều trị. 

Nhịp đập sớm tâm thất

Với việc tiêm tĩnh mạch, VPB thoáng qua có thể chuyển đổi PSVT sang nhịp xoang; có vẻ lành tính và ít quan trọng về mặt lâm sàng.

Sốc phản vệ

Các vụ phun trào da do diltiazem gây ra có thể xảy ra với các chế phẩm uống; có thể không thường xuyên tiến triển thành các phản ứng da liễu nghiêm trọng (ví dụ: ban đỏ đa dạng, viêm da tróc vảy). Nếu tác dụng vẫn tồn tại trong quá trình điều trị, nên ngừng thuốc. Tiềm năng xảy ra với điều trị IV.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C. 

Cho con bú: Phân phối vào sữa; ngừng cho con bú. 

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập. 

Sử dụng cho người cao tuổi: Không đủ kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định xem bệnh nhân lão khoa có đáp ứng khác với người trẻ tuổi hay không. Chọn liều lượng một cách thận trọng vì giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác và khả năng mắc bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc. 

Suy gan: Sử dụng một cách thận trọng. 

Suy thận: Sử dụng một cách thận trọng. 

4. Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Với liệu pháp uống, phù nề, nhức đầu, chóng mặt, suy nhược, khối AV độ một. 

Với liệu pháp IV, hạ huyết áp, phản ứng tại chỗ tiêm, giãn mạch, rối loạn nhịp tim.

Tương tác cho Diltiazem

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4. Ức chế CYP3A4.

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsome gan

Các chất ức chế, chất gây cảm ứng và chất nền của CYP3A4: tương tác dược động học tiềm năng (nồng độ diltiazem trong huyết tương bị thay đổi). 

Thuốc được chuyển hóa bởi các enzyme microsomal

Tương tác dược động học tiềm năng: thay đổi sinh khả dụng và/hoặc độ thanh thải của các loại thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4. 

Các loại thuốc cụ thể:

 

 

5. Dược động học Diltiazem

Hấp thu

Sau khi uống viên nén thông thường, khoảng 80% liều được hấp thụ nhanh chóng từ đường tiêu hóa.

Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 40%; trải qua quá trình trao đổi chất đầu tiên rộng rãi. 

Thời gian để đạt nồng độ huyết thanh cao nhất sau khi dùng

Viên nén thông thường (ví dụ, Cardizem): 2-4h

Viên nang giải phóng kéo dài Cardizem CD: 10–14h

Viên nén phóng thích có kiểm soát Cardizem LA hoặc Matzim LA: 11–18h

Viên nang giải phóng kéo dài Diltiazem hydrochloride (12 giờ): 6–11h

Sau khi tiêm tĩnh mạch trực tiếp, việc giảm nhịp tim thường xảy ra trong vòng 3 phút và hiệu ứng huyết động (ví dụ: giảm huyết áp) thường xảy ra trong vòng 2 phút; ảnh hưởng đến nút AV thường xảy ra trong vòng vài phút sau khi bắt đầu truyền tĩnh mạch liên tục.

Sau khi tiêm tĩnh mạch trực tiếp, việc giảm nhịp tim thường kéo dài trong 1-3 giờ; giảm huyết áp sau khi tiêm tĩnh mạch trực tiếp thường tồn tại trong thời gian ngắn nhưng có thể kéo dài 1-3 giờ. Ảnh hưởng đến nút AV có thể kéo dài trong 0,5–10 giờ sau khi truyền tĩnh mạch liên tục.

Tốc độ hấp thụ có thể tăng lên nếu viên nang giải phóng kéo dài Tiazac được uống cùng với một bữa ăn nhiều chất béo. Thực phẩm có thể ảnh hưởng đến mức độ hấp thụ của một số viên nang giải phóng kéo dài (Dilt-XR).

Phân bố

Phân bố nhanh chóng và rộng rãi vào các mô cơ thể. 

Phân phối thành sữa, với nồng độ xấp xỉ bằng nồng độ huyết thanh của mẹ. 

Liên kết protein huyết tương: Khoảng 70–85% liên kết với protein huyết tương, nhưng chỉ 30–40% liên kết với albumin. 

Chuyển hoá

Chuyển hóa nhanh chóng và gần như hoàn toàn trong gan thành một số chất chuyển hóa hoạt động và ít nhất 5 chất không hoạt động chủ yếu thông qua hệ thống enzyme CYP, chủ yếu là CYP3A4. 

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa, với khoảng 2-4% liều được bài tiết không đổi. 

Chu kỳ bán rã: 2–11 giờ.

Ở những bệnh nhân lão khoa, thời gian bán hủy huyết tương của thuốc có thể tăng lên. 

Ở những bệnh nhân suy thận nặng, dược động học không thay đổi.

Độ thanh thải đường uống có thể giảm và thời gian bán hủy kéo dài ở những bệnh nhân xơ gan.

6. Bảo quản

Viên nén thông thường: Các thùng chứa kín ở 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C). Bảo vệ khỏi độ ẩm quá mức.

Viên nang giải phóng mở rộng: 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C). Bảo vệ khỏi độ ẩm quá mức. 

Viên nén phóng thích có kiểm soát: Các thùng chứa kín, chịu ánh sáng ở 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C). Bảo vệ khỏi độ ẩm quá mức.

Thuốc tiêm: 2–8°C. Đừng đóng băng. Có thể bảo quản ở nhiệt độ phòng lên đến 1 tháng; loại bỏ sau 1 tháng nếu không sử dụng.

Dung dịch pha loãng (lên đến 1 mg/mL trong 0,9% natri clorua, 5% dextrose, hoặc 5% dextrose và 0,45% natri clorua tiêm) được chuẩn bị trong túi thủy tinh hoặc PVC: Bảo quản ở nhiệt độ phòng hoặc dưới tủ lạnh và sử dụng trong vòng 24 giờ.

Bột truyền tĩnh mạch: 20–25°C. Đừng đóng băng.

Các lọ ADD-Vantage được tái tạo và kích hoạt được điều chế bằng cách sử dụng 0,9% natri clorua hoặc 5% dextrose tiêm: Bảo quản ở nhiệt độ phòng hoặc trong tủ lạnh và sử dụng trong vòng 24 giờ.

7. Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)