Amlodipin

Amlodipine là một tác nhân ngăn chặn kênh canxi; một dẫn xuất dihydropyridine với thời gian tác dụng lâu dài về bản chất. 

Hình ảnh.  Amlodipin

1. Chỉ định cho Amlodipin

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác); có thể được sử dụng kết hợp cố định với benazepril, olmesartan, olmesartan và hydrochlorothiazide, perindopril, telmisartan, valsartan, hoặc valsartan và hydrochlorothiazide khi chỉ định liệu pháp kết hợp như vậy. 

Thuốc chẹn kênh canxi được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với khuyến nghị của hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc để phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Thuốc chẹn kênh canxi có thể được ưu tiên ở những bệnh nhân tăng huyết áp với một số tình trạng cùng tồn tại nhất định (ví dụ: bệnh tim thiếu máu cục bộ) và ở những bệnh nhân lão khoa, bao gồm cả những người bị tăng huyết áp tâm thu bị cô lập.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide so với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II). Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Amlodipine không nên được sử dụng để kiểm soát cấp tính các cơn tăng huyết áp.

Việc bổ sung chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II có thể làm giảm tỷ lệ phù nề liên quan đến amlodipine. 

Có thể sử dụng chế phẩm kết hợp cố định amlodipine/atorvastatin khi điều trị bằng cả amlodipine (điều trị tăng huyết áp) và atorvastatin (đối với rối loạn lipid máu và phòng ngừa các biến cố tim mạch) là phù hợp.

CAD

Amlodipine được sử dụng để kiểm soát cơn đau thắt ngực biến thể Prinzmetal và đau thắt ngực ổn định mãn tính; đã được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc chống đau thắt ngực khác. Thuốc chẹn kênh canxi được coi là loại thuốc được lựa chọn trong việc kiểm soát cơn đau thắt ngực biến thể Prinzmetal.

Amlodipine được sử dụng ở những bệnh nhân có CAD được ghi nhận gần đây (bằng chụp động mạch) và không bị suy tim hoặc phân suất tống máu <40% để giảm nguy cơ thủ thuật tái thông mạch vành và nhập viện do đau thắt ngực.

Có thể sử dụng chế phẩm kết hợp cố định amlodipine/atorvastatin khi điều trị bằng cả amlodipine (đối với CAD) và atorvastatin (đối với rối loạn lipid máu và phòng ngừa các biến cố tim mạch) là phù hợp.

spirin, metoprolol, losartan, furosemide, carvedilol, hydrochlorothiazide

2. Liều lượng và điều trị amlodipine

Mục tiêu Giám sát và điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm một loại thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu huyết áp; nếu mục tiêu huyết áp vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba.

Dùng amlodipine uống mà không quan tâm đến bữa ăn. 

Có sẵn dưới dạng amlodipine besylate; liều lượng được biểu thị bằng amlodipine.

Bệnh nhân nhi

- Liệu pháp Amlodipine

Bắt đầu dùng thuốc ở mức thấp nhất trong phạm vi liều lượng theo một số chuyên gia; có thể tăng liều sau mỗi 2-4 tuần cho đến khi BP được kiểm soát, đạt liều tối đa hoặc tác dụng phụ xảy ra.

Trẻ em 1–5 tuổi† [ngoài nhãn hiệu]: Một số chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu là 0,1 mg/kg mỗi ngày một lần và liều tối đa 0,6 mg/kg mỗi ngày một lần (tối đa 5 mg mỗi ngày).

Trẻ em ≥6 tuổi: Một số chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu là 2,5 mg mỗi ngày một lần và liều tối đa là 10 mg mỗi ngày một lần. Tuy nhiên, nhà sản xuất tuyên bố sự an toàn và hiệu quả của liều lượng >5 mg mỗi ngày không được thiết lập ở bệnh nhân nhi. Nhà sản xuất cho biết liều amlodipine hiệu quả thông thường là 2,5–5 mg mỗi ngày một lần.

Người lớn

Thuốc Amlodipine: Các nhà sản xuất cho biết liều lượng ban đầu thông thường là 2,5–5 mg mỗi ngày một lần. Ở những người nhỏ hoặc yếu, hãy bắt đầu điều trị với 2,5 mg mỗi ngày một lần.

Khi thêm amlodipine vào chế độ hạ huyết áp hiện có, hãy sử dụng liều ban đầu 2,5 mg mỗi ngày một lần.

Tăng liều amlodipine dần dần, thường là cách nhau từ 7 đến 14 ngày, cho đến khi đạt được sự kiểm soát tối ưu huyết áp (lên đến liều tối đa 10 mg mỗi ngày). Có thể tăng nhanh hơn nếu các triệu chứng đảm bảo và khả năng chịu đựng và phản ứng của bệnh nhân thường xuyên được đánh giá.

Liều duy trì thông thường là 2,5–10 mg mỗi ngày một lần.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

- Kết hợp cố định Amlodipine/Benazepril

Các nhà sản xuất tuyên bố rằng chế phẩm kết hợp cố định amlodipine/benazepril thường chỉ nên được sử dụng sau khi điều trị chỉ với một trong hai thành phần thuốc đã thất bại.

Trong các nghiên cứu sử dụng kết hợp cố định amlodipine/benazepril với liều amlodipine 2,5–10 mg mỗi ngày và benazepril hydrochloride 10–40 mg mỗi ngày, đáp ứng huyết áp tăng khi tăng liều amlodipine ở tất cả các nhóm bệnh nhân và tăng khi tăng liều benazepril ở các nhóm bệnh nhân không phải da đen.

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với amlodipine (hoặc thuốc chẹn kênh canxi dẫn xuất dihydropyridine khác) hoặc benazepril (hoặc một chất ức chế men chuyển khác), có thể chuyển sang kết hợp cố định amlodipine/benazepril.

Nếu huyết áp được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với amlodipine, nhưng phù nề đã phát triển, có thể chuyển sang kết hợp cố định amlodipine/benazepril. Việc bổ sung benazepril vào liệu pháp amlodipine thường không cung cấp thêm tác dụng hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen, nhưng benazepril dường như làm giảm sự phát triển của phù nề liên quan đến amlodipine bất kể chủng tộc.

Nếu BP được kiểm soát bằng amlodipine và benazepril (dùng riêng), có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều riêng lẻ tương ứng để thuận tiện.

Liều lượng ban đầu được khuyến nghị là amlodipine 2,5 mg và benazepril hydrochloride 10 mg mỗi ngày một lần.

Điều chỉnh liều lượng kết hợp cố định amlodipine/benazepril theo phản ứng của bệnh nhân, tối đa amlodipine 10 mg và benazepril hydrochloride 40 mg mỗi ngày một lần; tác dụng hạ huyết áp của một liều nhất định phần lớn đạt được sau 2 tuần.

- Kết hợp cố định Amlodipine/Olmesartan

Viên nén amlodipine/olmesartan kết hợp cố định có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp.

Nếu huyết áp cơ bản của bệnh nhân là 160/100 mm Hg, xác suất ước tính để đạt được kiểm soát SBP (SBP <140 mm Hg) là 48, 46 hoặc 68% và đạt được kiểm soát DBP (DBP <90 mm Hg) lần lượt là 51, 60 hoặc 85% với olmesartan medoxomil (40 mg mỗi ngày), amlodipine (10 mg mỗi ngày) đơn thuần hoặc amlodipine kết hợp với olmesartan medoxomil (cùng liều).

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với amlodipine (hoặc thuốc chẹn kênh canxi dẫn xuất dihydropyridine khác) hoặc olmesartan (hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II khác), có thể chuyển sang kết hợp cố định amlodipine/olmesartan.

Có thể sử dụng sự kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc chuẩn độ riêng lẻ. Có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều amlodipine và olmesartan riêng lẻ tương ứng; cách khác, có thể tăng liều của một hoặc cả hai thành phần để có thêm tác dụng hạ huyết áp.

Điều chỉnh liều lượng kết hợp cố định amlodipine/olmesartan, tối đa amlodipine 10 mg và olmesartan medoxomil 40 mg mỗi ngày một lần, theo phản ứng của bệnh nhân sau ≥2 tuần với liều hiện tại.

Khi được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp, liều ban đầu được khuyến nghị là amlodipine 5 mg và olmesartan medoxomil 20 mg mỗi ngày một lần. Có thể tăng liều sau 1-2 tuần để kiểm soát huyết áp bổ sung, lên đến tối đa amlodipine 10 mg và olmesartan medoxomil 40 mg mỗi ngày một lần.

- Kết hợp cố định Amlodipine/Olmesartan/Hydrochlorothiazide

Nhà sản xuất tuyên bố rằng không nên sử dụng chế phẩm kết hợp cố định amlodipine/olmesartan/hydrochlorothiazide để điều trị tăng huyết áp ban đầu.

Có thể chuyển sang viên nén amlodipine/olmesartan/hydrochlorothiazide kết hợp cố định nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp kết hợp với bất kỳ 2 nhóm thuốc nào sau đây với liều lượng tối đa, được dán nhãn hoặc thông thường: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc thuốc lợi tiểu.

Ở những bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ hạn chế liều của olmesartan, amlodipine hoặc hydrochlorothiazide trong khi nhận bất kỳ sự kết hợp kép nào của các loại thuốc này, có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định ba có chứa liều thấp hơn của thành phần đó.

Có thể sử dụng sự kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc chuẩn độ riêng lẻ.

Có thể tăng liều kết hợp cố định sau 2 tuần nếu cần kiểm soát huyết áp bổ sung (tối đa amlodipine 10 mg, olmesartan medoxomil 40 mg và hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày một lần).

- Amlodipine/Perindopril Kết hợp cố định

Viên nén amlodipine/perindopril kết hợp cố định có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp. Xem xét những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của việc bắt đầu điều trị với sự kết hợp cố định, bao gồm cả việc liệu bệnh nhân có khả năng dung nạp liều lượng thấp nhất hiện có của các loại thuốc kết hợp hay không.

Nếu huyết áp cơ bản của bệnh nhân là 170/105 mm Hg, xác suất ước tính để đạt được kiểm soát SBP (SBP <140 mm Hg) là 26, 40 hoặc 50% và đạt được kiểm soát DBP (DBP <90 mm Hg) lần lượt là 31, 46 hoặc 65% với perindopril erbumine (16 mg mỗi ngày), amlodipine (10 mg mỗi ngày) đơn thuần hoặc amlodipine (10 mg mỗi ngày) kết hợp với perindopril arginine (14 mg mỗi ngày).

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với amlodipine (hoặc thuốc chẹn kênh canxi dẫn xuất dihydropyridine khác) hoặc perindopril (hoặc một chất ức chế men chuyển khác), có thể chuyển sang kết hợp cố định amlodipine/perindopril.

Ở những bệnh nhân da đen và bệnh nhân đái tháo đường, việc bổ sung perindopril arginine (14 mg mỗi ngày) vào amlodipine (10 mg mỗi ngày) không cung cấp thêm tác dụng hạ huyết áp so với đơn trị liệu amlodipine.

Nếu huyết áp được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với amlodipine, nhưng phù nề đã phát triển, có thể chuyển sang kết hợp cố định amlodipine/perindopril để đạt được kiểm soát huyết áp mà không bị phù nề.

Khi được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp, liều ban đầu được khuyến nghị là amlodipine 2,5 mg và perindopril arginine 3,5 mg mỗi ngày một lần.

Có thể điều chỉnh liều trong khoảng thời gian 7–14 ngày, tối đa amlodipine 10 mg và perindopril arginine 14 mg mỗi ngày một lần.

- Kết hợp cố định Amlodipine/Telmisartan

Viên nén amlodipine/telmisartan kết hợp cố định có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp. Xem xét những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của việc bắt đầu điều trị với sự kết hợp cố định, bao gồm cả việc liệu bệnh nhân có khả năng dung nạp liều lượng thấp nhất hiện có của các loại thuốc kết hợp hay không.

Nếu huyết áp cơ bản của bệnh nhân là 160/110 mm Hg, xác suất ước tính để đạt được kiểm soát SBP (SBP <140 mm Hg) là 46, 69 hoặc 79% và đạt được kiểm soát DBP (DBP <90 mm Hg) lần lượt là 26, 22 hoặc 55% với telmisartan (80 mg mỗi ngày), amlodipine (10 mg mỗi ngày) đơn thuần hoặc amlodipine kết hợp với telmisartan (cùng liều).

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với amlodipine (hoặc thuốc chẹn kênh canxi dẫn xuất dihydropyridine khác) hoặc telmisartan (hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II khác), có thể chuyển sang kết hợp cố định amlodipine/telmisartan.

Nếu các tác dụng phụ hạn chế liều (ví dụ: phù nề) đã phát triển trong quá trình đơn trị liệu với amlodipine 10 mg, có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa amlodipine 5 mg và telmisartan 40 mg để đạt được kiểm soát huyết tương tự; điều chỉnh liều lượng theo đáp ứng của bệnh nhân sau ≥2 tuần điều trị.

Có thể sử dụng kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc được điều trị riêng lẻ. Có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều amlodipine và telmisartan riêng lẻ tương ứng; cách khác, có thể tăng liều của một hoặc cả hai thành phần để có thêm tác dụng hạ huyết áp.

Khi được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp, liều ban đầu thông thường là amlodipine 5 mg và telmisartan 40 mg mỗi ngày một lần; liều ban đầu của amlodipine 5 mg và telmisartan 80 mg mỗi ngày một lần có thể được sử dụng ở những bệnh nhân cần giảm huyết áp lớn hơn.

Tăng liều tối đa amlodipine 10 mg và telmisartan 80 mg mỗi ngày một lần, nếu cần, để kiểm soát huyết áp. Có thể điều chỉnh liều lượng trong khoảng thời gian ít nhất 2 tuần, vì hầu hết tác dụng hạ huyết áp của một liều lượng nhất định đạt được trong vòng 2 tuần sau khi thay đổi liều lượng.

- Kết hợp cố định Amlodipine/Valsartan

Viên nén amlodipine/valsartan kết hợp cố định có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp. Xem xét những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của việc bắt đầu điều trị với sự kết hợp cố định, bao gồm cả việc liệu bệnh nhân có khả năng dung nạp liều lượng thấp nhất hiện có của các loại thuốc kết hợp hay không.

Nếu huyết áp cơ bản của bệnh nhân là 160/100 mm Hg, xác suất ước tính để đạt được kiểm soát SBP (SBP <140 mm Hg) là 47, 67 hoặc 80% và đạt được kiểm soát DBP (DBP <90 mm Hg) lần lượt là 62, 80 hoặc 85% với valsartan (320 mg mỗi ngày), amlodipine (10 mg mỗi ngày) hoặc amlodipine kết hợp với valsartan (cùng liều lượng).

Trong các nghiên cứu sử dụng kết hợp cố định amlodipine/valsartan với liều amlodipine 5–10 mg mỗi ngày và valsartan 160–320 mg mỗi ngày, đáp ứng huyết áp tăng lên khi tăng liều thuốc.

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với amlodipine (hoặc một thuốc chẹn kênh canxi dẫn xuất dihydropyridine khác) hoặc valsartan (hoặc một chất đối kháng thụ thể angiotensin II khác), có thể chuyển sang kết hợp cố định amlodipine/valsartan.

Nếu các tác dụng phụ hạn chế liều đã phát triển trong quá trình đơn trị liệu với amlodipine hoặc valsartan, có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa liều thấp hơn của thuốc đó để đạt được kiểm soát huyết áp tương tự; điều chỉnh liều lượng theo phản ứng của bệnh nhân sau 3-4 tuần điều trị.

Nếu BP được kiểm soát bằng amlodipine và valsartan (dùng riêng), có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều riêng lẻ tương ứng để thuận tiện.

Khi được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp, liều ban đầu được khuyến nghị là amlodipine 5 mg và valsartan 160 mg mỗi ngày một lần ở những người không bị cạn kiệt thể tích.

Tăng liều tối đa amlodipine 10 mg và valsartan 320 mg mỗi ngày một lần, nếu cần, để kiểm soát huyết áp. Có thể điều chỉnh liều lượng trong khoảng thời gian 1-2 tuần, vì hầu hết tác dụng hạ huyết áp của một liều lượng nhất định đạt được trong vòng 2 tuần sau khi thay đổi liều lượng.

- Kết hợp cố định Amlodipine/Valsartan/Hydrochlorothiazide

Các nhà sản xuất tuyên bố không nên sử dụng chế phẩm kết hợp cố định amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide để điều trị tăng huyết áp ban đầu.

Có thể chuyển sang viên nén amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide kết hợp cố định nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp kết hợp với bất kỳ 2 nhóm thuốc nào sau: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc thuốc lợi tiểu.

Ở những bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ hạn chế liều của amlodipine, valsartan hoặc hydrochlorothiazide trong khi nhận bất kỳ sự kết hợp kép nào của các loại thuốc này, có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định ba có chứa liều thấp hơn của thành phần đó.

Có thể sử dụng sự kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc chuẩn độ riêng lẻ.

Có thể tăng liều của sự kết hợp cố định sau 2 tuần nếu cần kiểm soát huyết áp bổ sung (lên đến tối đa amlodipine 10 mg, valsartan 320 mg và hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày một lần).

Liệu pháp kết hợp cố định Amlodipine/Atorvastatin cho tăng huyết áp (Amlodipine) và rối loạn lipid máu và phòng ngừa các biến cố tim mạch (Atorvastatin)

Sử dụng kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc chuẩn độ riêng lẻ. Có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều amlodipine và atorvastatin riêng lẻ tương ứng; cách khác, có thể tăng liều của một hoặc cả hai thành phần để có thêm tác dụng hạ huyết áp và/hoặc chống lipid máu.

Sử dụng kết hợp cố định để cung cấp liệu pháp bổ sung cho bệnh nhân hiện đang nhận một thành phần của chế phẩm. Chọn liều lượng ban đầu của sự kết hợp cố định dựa trên liều lượng hiện tại của thành phần đang được sử dụng và liều lượng ban đầu được khuyến nghị cho đơn trị liệu bổ sung.

Sử dụng kết hợp cố định để bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân cần điều trị tăng huyết áp và rối loạn lipid máu. Chọn liều lượng ban đầu của sự kết hợp cố định dựa trên liều lượng khuyến cáo của các thành phần riêng lẻ.

CAD

- Liệu pháp Amlodipine cho đau thắt ngực

Liều amlodipine thông thường là 5-10 mg mỗi ngày một lần; kiểm soát đầy đủ thường yêu cầu liều duy trì 10 mg mỗi ngày.

- Liệu pháp Amlodipine cho CAD được ghi lại bằng mạch

Liều lượng amlodipine được khuyến nghị là 5-10 mg mỗi ngày một lần; kiểm soát đầy đủ thường yêu cầu liều duy trì 10 mg mỗi ngày.

Liệu pháp kết hợp cố định Amlodipine/Atorvastatin cho CAD (Amlodipine) và rối loạn lipid máu và phòng ngừa các biến cố tim mạch (Atorvastatin)

Sử dụng kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc chuẩn độ riêng lẻ. Có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều amlodipine và atorvastatin riêng lẻ tương ứng; cách khác, có thể tăng liều của một hoặc cả hai thành phần để có thêm tác dụng chống đau và/hoặc chống lipid máu.

Sử dụng kết hợp cố định để cung cấp liệu pháp bổ sung cho bệnh nhân hiện đang nhận một thành phần của chế phẩm. Chọn liều lượng ban đầu của sự kết hợp cố định dựa trên liều lượng hiện tại của thành phần đang được sử dụng và liều lượng ban đầu được khuyến nghị cho đơn trị liệu bổ sung.

Sử dụng kết hợp cố định để bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân cần điều trị đau thắt ngực và rối loạn lipid máu. Chọn liều lượng ban đầu của sự kết hợp cố định dựa trên liều lượng khuyến cáo của các thành phần riêng lẻ.

Giới hạn kê đơn

Tăng huyết áp

Bệnh nhân nhi

Trẻ em 1–5 tuổi† [ngoài nhãn hiệu]: Một số chuyên gia khuyến nghị tối đa 0,6 mg/kg (tối đa 5 mg) mỗi ngày.

Trẻ em ≥6 tuổi: Nhà sản xuất tuyên bố sự an toàn và hiệu quả của liều amlodipine >5 mg mỗi ngày không được thiết lập. Ngoài ra, một số chuyên gia khuyến nghị tối đa 10 mg mỗi ngày.

Người lớn

Tối đa 10 mg amlodipine mỗi ngày một lần. 

Suy gan

Ban đầu, amlodipine 2,5 mg mỗi ngày một lần (như liệu pháp ban đầu hoặc bổ sung). Chuẩn độ từ từ.

Sự kết hợp cố định Amlodipine/perindopril không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan; không đủ dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng.

Các chế phẩm có chứa amlodipine kết hợp cố định với olmesartan (có hoặc không có hydrochlorothiazide), telmisartan hoặc valsartan (có hoặc không có hydrochlorothiazide) vượt quá liều amlodipine ban đầu được khuyến nghị (2,5 mg mỗi ngày) cho bệnh nhân suy gan. 

Bệnh nhân lão khoa

Cân nhắc giảm liều amlodipine ban đầu. Một số nhà sản xuất khuyến nghị liều ban đầu 2,5 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân lão khoa; những nhà sản xuất khuyến nghị giảm liều này cho bệnh nhân lão khoa ≥75 tuổi. 

Các chế phẩm có chứa amlodipine kết hợp cố định với olmesartan (có hoặc không có hydrochlorothiazide), telmisartan hoặc valsartan (có hoặc không có hydrochlorothiazide) vượt quá liều amlodipine ban đầu được khuyến nghị (2,5 mg mỗi ngày) cho bệnh nhân lão khoa. 

Không khuyến cáo kết hợp cố định Amlodipine/perindopril; không đủ dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng lão khoa.

Đau thắt ngực

Ban đầu, amlodipine 5 mg mỗi ngày.

Suy thận

Việc điều chỉnh liều lượng Amlodipine nói chung là không cần thiết. 

Sự kết hợp cố định Amlodipine/benazepril không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có Clcr ≤30 mL/phút.

Sự kết hợp cố định Amlodipine/olmesartan/hydrochlorothiazide không được khuyến cáo ở những bệnh nhân Clcr ≤30 mL/phút; thuốc lợi tiểu quai thường được ưa thích hơn hydrochlorothiazide.

Sự kết hợp cố định Amlodipine/perindopril không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có Clcr <60 mL/phút; không đủ dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng.

Tính an toàn và hiệu quả của các chế phẩm có chứa amlodipine kết hợp cố định với valsartan (có hoặc không có hydrochlorothiazide) ở bệnh nhân Clcr <30 mL/phút chưa được thiết lập.

Các nhà sản xuất khuyến nghị chuẩn độ chậm liều amlodipine/telmisartan ở những bệnh nhân suy thận nặng.

Bệnh nhân lão khoa

Ban đầu, amlodipine 5 mg mỗi ngày.

Suy tim

Các nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị liều lượng cụ thể; tuy nhiên, phơi nhiễm amlodipine ở bệnh nhân suy tim từ trung bình đến nặng tương tự như ở bệnh nhân lão khoa và những người bị suy gan.

Sự kết hợp cố định Amlodipine/perindopril không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy tim; không đủ dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng.

3. Cảnh báo cho Amlodipine

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với amlodipine. 

Cảnh báo

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân hẹp động mạch chủ nặng. Hạ huyết áp cấp tính khó xảy ra do tác dụng bắt đầu dần dần.

Tăng đau thắt ngực và/hoặc MI cấp tính

Có thể làm trầm trọng thêm cơn đau thắt ngực hoặc MI cấp tính, đặc biệt là ở những bệnh nhân CAD tắc nghẽn nặng, khi bắt đầu hoặc tăng liều amlodipine.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi amlodipine được sử dụng kết hợp cố định với các loại thuốc khác (ví dụ: các thuốc hạ huyết áp khác, atorvastatin), hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, chống chỉ định và tương tác liên quan đến (các) tác nhân đồng thời. Xem xét thông tin cảnh báo áp dụng cho các quần thể cụ thể (ví dụ: phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, người bị suy gan hoặc suy thận, bệnh nhân lão khoa) cho từng loại thuốc trong sự kết hợp cố định. 

Suy tim

Mặc dù một số thuốc chẹn kênh canxi đã được chứng minh là làm xấu đi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân suy tim, nhưng không có bằng chứng nào về tình trạng suy tim trầm trọng hơn và không có tác dụng phụ nào đối với khả năng sống sót chung hoặc tỷ lệ mắc bệnh tim được quan sát thấy trong các nghiên cứu có kiểm soát về amlodipine ở bệnh nhân suy tim.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C.

Cho con bú: Không biết liệu amlodipine có được phân phối vào sữa hay không; nhà sản xuất khuyến nghị ngừng cho con bú nếu sử dụng amlodipine.

Sử dụng cho trẻ em

Sự an toàn và hiệu quả của amlodipine ở trẻ em <6 tuổi chưa được thiết lập. Hiệu quả của amlodipine 2,5–5 mg mỗi ngày để điều trị tăng huyết áp được thiết lập ở bệnh nhân nhi 6–17 tuổi.

Sự an toàn và hiệu quả của amlodipine trong sự kết hợp cố định với atorvastatin, benazepril, olmesartan (có hoặc không có hydrochlorothiazide), perindopril, telmisartan hoặc valsartan (có hoặc không có hydrochlorothiazide) không được thiết lập ở trẻ em. 

Sử dụng cho người cao tuổi

Tăng phơi nhiễm amlodipine. Chọn liều amlodipine một cách thận trọng; bắt đầu với liều lượng ở mức thấp hơn trong phạm vi khuyến cáo.

Amlodipine: Các nghiên cứu lâm sàng bao gồm không đủ số lượng bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định xem bệnh nhân lão khoa có đáp ứng khác với bệnh nhân trẻ tuổi hay không; kinh nghiệm lâm sàng khác không tiết lộ sự khác biệt liên quan đến tuổi tác trong đáp ứng hoặc khả năng chịu đựng.

Amlodipine kết hợp cố định với benazepril, olmesartan (có hoặc không có hydrochlorothiazide), telmisartan hoặc valsartan (có hoặc không có hydrochlorothiazide): Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ độ nhạy tăng lên. 

Amlodipine kết hợp cố định với perindopril: An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân lão khoa.

Allodipine kết hợp cố định với atorvastatin: An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân lão khoa.

Suy gan

Tăng phơi nhiễm amlodipine. Giảm liều lượng ban đầu được khuyến nghị; chuẩn độ từ từ. (Xem Suy gan dưới Liều lượng và điều trị và xem Dân số Đặc biệt theo Dược động học.)

4. Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Phù, chóng mặt, đỏ bừng, đánh trống ngực, mệt mỏi, buồn nôn, đau bụng, buồn ngủ. Phù, đỏ bừng, đánh trống ngực và buồn ngủ có thể phổ biến ở phụ nữ hơn nam giới. Phù có thể ít thường xuyên hơn với thuốc ức chế men chuyển đồng thời hoặc liệu pháp đối kháng thụ thể angiotensin II. 

5. Tương tác với amlodipine

Thông tin sau đây đề cập đến các tương tác tiềm năng với amlodipine. Khi amlodipine được sử dụng kết hợp cố định với các loại thuốc khác, hãy xem xét các tương tác liên quan đến (các) tác nhân đồng thời. 

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsome gan

Các chất ức chế CYP3A vừa hoặc mạnh: Tăng phơi nhiễm amlodipine. Giảm liều Amlodipine có thể là cần thiết. Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng hạ huyết áp hoặc phù nề.

Chất gây cảm ứng CYP3A: Thiếu dữ liệu; theo dõi chặt chẽ huyết áp.

Các loại thuốc và thực phẩm cụ thể

 

6. Dược động học Alodipine

Hấp thu

Nồng độ đỉnh amlodipine trong huyết tương đạt 6–12 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối dao động từ 64–90%.

Tác dụng hạ huyết áp của amlodipine kéo dài ít nhất 24 giờ sau khi dùng.

Thực phẩm không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của amlodipine. 

Phân bố

Không biết liệu amlodipine có được phân phối vào sữa hay không.

Liên kết protein huyết tương khoảng 93%.

Chuyển hoá

Amlodipine được chuyển hóa rộng rãi (khoảng 90%) thành các chất chuyển hóa không hoạt động trong gan.

Thải trừ

Amlodipine được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa (60%) và thuốc không đổi (10%).

Chu kỳ bán rã của amlodipine là 30–50 giờ.

Ở bệnh nhân lão khoa, độ thanh thải amlodipine giảm và AUC tăng khoảng 40–60%.

Ở những bệnh nhân nhi 6–17 tuổi, độ thanh thải được điều chỉnh cân nặng tương tự như các giá trị ở người lớn.

Ở những bệnh nhân suy gan, độ thanh thải amlodipine giảm và AUC tăng khoảng 40–60%.

Ở những bệnh nhân suy tim từ trung bình đến nặng, độ thanh thải amlodipine giảm và AUC tăng khoảng 40–60%.

7. Bảo quản

Viến nén Amlodipine: Các thùng chứa kín, chịu ánh sáng ở 15–30°C.

Các kết hợp cố định Amlodipine/perindopril, amlodipine/valsartan và amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide: 25oC (có thể tiếp xúc với 15–30oC); bảo vệ khỏi độ ẩm. 

Amlodipine/atorvastatin, amlodipine/olmesartan, và amlodipine/olmesartan/hydrochlorothiazide kết hợp cố định: 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C). 

Sự kết hợp cố định Amlodipine/telmisartan: Gói vỉ ban đầu ở 25oC (có thể tiếp xúc với 15–30oC); bảo vệ khỏi ánh sáng và độ ẩm. Không lấy ra khỏi vỉ cho đến ngay trước khi dùng.

Viên nang của kết hợp cố định Amlodipine/benazepril: Bình chứa kín ở 25oC (có thể tiếp xúc với 15–30oC).

8. Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)