Valsartan

Valsartan là một chất đối kháng thụ thể angiotensin II loại 1 (AT1) (tức là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II, ARB). 

Hình ảnh. Valsartan

1. Chỉ định cho Valsartan

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác); có thể được sử dụng kết hợp cố định với amlodipine và/hoặc hydrochlorothiazide khi chỉ định liệu pháp kết hợp như vậy. 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II hoặc thuốc ức chế men chuyển có thể đặc biệt hữu ích ở bệnh nhân tăng huyết áp bị đái tháo đường hoặc CKD; thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cũng có thể được ưa thích, thay thế cho thuốc ức chế men chuyển, ở bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim hoặc bệnh tim thiếu máu cục bộ và/hoặc sau MI. 

Suy tim

Được sử dụng trong việc kiểm soát suy tim. 

Do những lợi ích đã được thiết lập, thuốc ức chế men chuyển là loại thuốc được ưa thích để ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) ở bệnh nhân suy tim và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF); tuy nhiên, một số bằng chứng chỉ ra rằng liệu pháp ức chế men chuyển (enalapril) có thể kém hiệu quả hơn liệu pháp ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) (ví dụ: sacubitril/valsartan) trong việc giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim. 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II có thể được sử dụng thay thế cho những bệnh nhân mà việc sử dụng chất ức chế men chuyển hoặc ARNI là không phù hợp. 

Không có lợi ích điều trị bổ sung khi chất đối kháng thụ thể angiotensin II được sử dụng kết hợp với chất ức chế men chuyển.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng mãn tính và giảm LVEF (NYHA loại II hoặc III), những người có khả năng dung nạp chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II nên được chuyển sang liệu pháp có chứa ARNI để giảm thêm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.

Suy tim hoặc rối loạn chức năng tâm thất trái sau MI cấp tính

Valsartan được sử dụng để giảm nguy cơ tử vong do tim mạch ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng đã có dấu hiệu lâm sàng của suy tim hoặc rối loạn chức năng tâm thất trái sau MI. 

Trong khi các chất ức chế men chuyển thường là tác nhân ưa thích cho việc sử dụng này vì lợi ích đã được thiết lập của chúng, các chất đối kháng thụ thể angiotensin II có thể được thay thế ở những bệnh nhân không dung nạp với liệu pháp ức chế men chuyển.

Bệnh thận tiểu đường

Một tác nhân được khuyến nghị trong việc điều trị bệnh nhân đái tháo đường và albumin niệu dai dẳng† [ngoài nhãn hiệu] có mức độ bài tiết albumin tiết niệu tăng khiêm tốn (30–300 mg/24 giờ) trở lên (>300 mg/24 giờ); làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh thận ở những bệnh nhân như vậy. 

2. Liều lượng và điều trị Valsartan

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu huyết áp; nếu mục tiêu huyết áp vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba.

Dùng valsartan uống một hoặc hai lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn. 

Dùng valsartan dưới dạng hỗn dịch uống được chuẩn bị tạm thời ở những bệnh nhân nhi không thể nuốt viên nén hoặc ở những người mà liều lượng tính toán hàng ngày không tương ứng với cường độ viên thuốc có sẵn.

Chuẩn bị huyền phù tạm thời có chứa valsartan 4 mg/mL: Thêm 80 mL xe treo (ví dụ: Ora-Plus) vào chai thủy tinh màu hổ phách chứa 8 viên valsartan 80 mg; lắc nội dung trong ≥2 phút. Để huyền phù đậm đặc đứng vững trong ≥1 giờ, sau đó lắc thêm ≥1 phút. Pha loãng huyền phù đậm đặc với 80 mL chất làm ngọt (ví dụ: Ora-Sweet SF); lắc nội dung trong ≥10 giây. Lắc huyền phù trong ≥10 giây trước khi pha chế mỗi liều.

Bệnh nhân nhi

Trẻ em 6–16 tuổi: Ban đầu, valsartan 1,3 mg/kg (lên đến 40 mg) mỗi ngày một lần. Điều chỉnh liều lượng theo phản ứng của bệnh nhân; một số chuyên gia cho biết liều lượng có thể tăng lên sau mỗi 2-4 tuần cho đến khi BP được kiểm soát, đạt được liều tối đa hoặc tác dụng phụ xảy ra. Liều lượng >2.7 mg/kg (lên đến 160 mg) mỗi ngày một lần chưa được nghiên cứu ở trẻ em.

Có thể cần tăng liều lượng khi chuyển đổi từ huyền phù được chuẩn bị tạm thời sang viên uống, vì tiếp xúc với valsartan với hỗn dịch lớn hơn 1,6 lần so với viên nén.

Người lớn

- Liệu pháp Valsartan: Các nhà sản xuất khuyến nghị liều ban đầu 80 hoặc 160 mg mỗi ngày một lần dưới dạng đơn trị liệu ở người lớn mà không bị suy giảm thể tích nội mạch.

Liều lượng thông thường là 80–320 mg mỗi ngày một lần. Tuy nhiên, với liều >80 mg mỗi ngày, việc bổ sung thuốc lợi tiểu sẽ làm giảm huyết áp lớn hơn so với việc tăng liều valsartan.

- Liệu pháp kết hợp cố định Valsartan/Amlodipine

Chuẩn bị kết hợp cố định có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp. Xem xét những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của việc bắt đầu điều trị với sự kết hợp cố định, bao gồm cả việc liệu bệnh nhân có khả năng dung nạp liều lượng thấp nhất hiện có của các loại thuốc kết hợp hay không.

Nếu huyết áp cơ bản của bệnh nhân là 160/100 mm Hg, xác suất ước tính để đạt được kiểm soát SBP (SBP <140 mm Hg) là 47, 67 hoặc 80% và đạt được kiểm soát DBP (DBP <90 mm Hg) lần lượt là 62, 80 hoặc 85% với valsartan (320 mg mỗi ngày), amlodipine (10 mg mỗi ngày) đơn thuần hoặc valsartan kết hợp với amlodipine (cùng liều lượng).

Trong các nghiên cứu sử dụng kết hợp cố định valsartan/amlodipine với liều lượng valsartan 160–320 mg mỗi ngày và amlodipine 5–10 mg mỗi ngày, đáp ứng huyết áp tăng lên khi tăng liều thuốc.

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với valsartan (hoặc một chất đối kháng thụ thể angiotensin II khác) hoặc amlodipine (hoặc thuốc chẹn kênh canxi dẫn xuất dihydropyridine khác), có thể chuyển sang kết hợp cố định valsartan/amlodipine.

Nếu các tác dụng phụ hạn chế liều đã phát triển trong quá trình đơn trị liệu với valsartan hoặc amlodipine, có thể chuyển sang kết hợp cố định có chứa liều thấp hơn của thuốc đó để đạt được kiểm soát huyết áp tương tự; điều chỉnh liều theo phản ứng của bệnh nhân sau 3-4 tuần điều trị.

Nếu BP được kiểm soát bằng valsartan và amlodipine (dùng riêng), có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều riêng lẻ tương ứng để thuận tiện.

Khi được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp, liều ban đầu được khuyến nghị là valsartan 160 mg và amlodipine 5 mg mỗi ngày một lần ở những người không bị cạn kiệt thể tích.

Tăng liều tối đa valsartan 320 mg và amlodipine 10 mg mỗi ngày một lần, nếu cần, để kiểm soát huyết áp. Có thể điều chỉnh liều lượng trong khoảng thời gian 1-2 tuần, vì hầu hết tác dụng hạ huyết áp của một liều lượng nhất định đạt được trong vòng 2 tuần sau khi thay đổi liều lượng.

- Liệu pháp kết hợp cố định Valsartan/Hydrochlorothiazide

Chuẩn bị kết hợp cố định có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp. Xem xét những lợi ích và rủi ro tiềm năng của việc bắt đầu trị liệu với sự kết hợp cố định. Không được khuyến cáo là liệu pháp ban đầu ở những bệnh nhân bị suy giảm thể tích.

Nếu huyết áp cơ bản của bệnh nhân là 160/100 mm Hg, xác suất ước tính để đạt được kiểm soát SBP (SBP <140 mm Hg) là 41, 50 hoặc 84% và đạt được kiểm soát DBP (DBP <90 mm Hg) lần lượt là 60, 57 hoặc 80% với valsartan (320 mg mỗi ngày), hydrochlorothiazide (25 mg mỗi ngày) đơn thuần hoặc valsartan kết hợp với hydrochlorothiazide (cùng liều lượng).

Nếu BP không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với valsartan (hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II khác) hoặc hydrochlorothiazide, có thể chuyển sang viên nén kết hợp cố định có chứa valsartan 160 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg mỗi ngày một lần.

Nếu các tác dụng phụ hạn chế liều đã phát triển trong quá trình đơn trị liệu với valsartan hoặc hydrochlorothiazide, có thể chuyển sang kết hợp cố định có chứa liều thấp hơn của thuốc đó để đạt được kiểm soát huyết áp tương tự; điều chỉnh liều lượng theo phản ứng của bệnh nhân sau 3-4 tuần điều trị.

Nếu BP được kiểm soát bằng valsartan và hydrochlorothiazide (được sử dụng riêng), có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều riêng lẻ tương ứng để thuận tiện.

Khi được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp, liều ban đầu được khuyến nghị là valsartan 160 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg mỗi ngày ở những người không bị cạn kiệt thể tích. Điều chỉnh liều lượng theo phản ứng của bệnh nhân sau 1-2 tuần điều trị.

Tăng liều tối đa valsartan 320 mg và hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày, nếu cần, để kiểm soát huyết áp. Tác dụng hạ huyết áp tối đa của một liều lượng nhất định đạt được trong vòng 2-4 tuần sau khi thay đổi liều lượng.

- Liệu pháp kết hợp cố định Valsartan/Amlodipine/Hydrochlorothiazide

Các nhà sản xuất tuyên bố chế phẩm kết hợp cố định không nên được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu.

Có thể chuyển sang viên nén valsartan/amlodipine/hydrochlorothiazide kết hợp cố định nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp kết hợp với bất kỳ 2 nhóm thuốc nào sau: thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu.

Ở những bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ hạn chế liều của valsartan, amlodipine hoặc hydrochlorothiazide trong khi nhận bất kỳ sự kết hợp kép nào của các loại thuốc này, có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định ba có chứa liều thấp hơn của thành phần đó.

Có thể sử dụng sự kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc chuẩn độ riêng lẻ.

Có thể tăng liều của sự kết hợp cố định sau 2 tuần nếu cần kiểm soát huyết áp bổ sung (tối đa valsartan 320 mg, amlodipine 10 mg và hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày một lần).

Suy tim

Ban đầu, valsartan 40 mg hai lần mỗi ngày được nhà sản xuất khuyến nghị; một số chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu là 20–40 mg hai lần mỗi ngày. Tăng liều lên 160 mg hai lần mỗi ngày (liều tối đa được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng) hoặc liều dung nạp cao nhất. (Xem Hạ huyết áp trong phần Thận trọng.)

Suy tim hoặc rối loạn chức năng tâm thất trái sau MI cấp tính

Các nhà sản xuất tuyên bố rằng liệu pháp valsartan có thể được bắt đầu ≥12 giờ sau MI với liều 20 mg hai lần mỗi ngày. Có thể tăng liều lên 40 mg hai lần mỗi ngày trong vòng 7 ngày, với việc chuẩn độ tiếp theo đến liều duy trì mục tiêu 160 mg hai lần mỗi ngày, khi dung nạp.

Cân nhắc giảm liều nếu hạ huyết áp có triệu chứng hoặc rối loạn chức năng thận xảy ra.

Dân số đặc biệt

Thông tin sau đây đề cập đến liều lượng valsartan trong các quần thể đặc biệt. Liều lượng thuốc được dùng kết hợp cố định với valsartan cũng có thể yêu cầu điều chỉnh ở một số quần thể bệnh nhân nhất định; nhu cầu điều chỉnh liều lượng như vậy phải được xem xét trong bối cảnh cảnh cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định cụ thể đối với quần thể và thuốc đó.

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều valsartan ban đầu ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Liều dùng thận trọng được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy gan. 

Lượng amlodipine trong kết hợp cố định valsartan/amlodipine vượt quá liều amlodipine ban đầu được khuyến nghị (2,5 mg mỗi ngày) ở bệnh nhân suy gan. 

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều valsartan ban đầu ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. Liều lượng thận trọng được khuyến cáo ở người lớn bị suy yếu nặng. Sử dụng valsartan ở bệnh nhân nhi bị GFR <30 mL/phút trên 1,73 m2 không được nghiên cứu.

Sự an toàn và hiệu quả của sự kết hợp cố định valsartan/hydrochlorothiazide không được thiết lập ở những bệnh nhân suy giảm nặng (Clcr ≤30 mL/phút).

Bệnh nhân lão khoa

Không cần điều chỉnh liều lượng valsartan ban đầu. 

Lượng amlodipine trong kết hợp cố định valsartan/amlodipine vượt quá liều lượng ban đầu được khuyến nghị của amlodipine (2,5 mg mỗi ngày) ở những bệnh nhân ≥75 tuổi. 

Những bệnh nhân cạn kiệt thể tích và/hoặc muối

Sự cạn kiệt thể tích và/hoặc muối chính xác trước khi bắt đầu điều trị bằng valsartan hoặc bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. 

3. Cảnh báo cho Valsartan

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm đã biết với valsartan hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức. 

Sử dụng đồng thời aliskiren và valsartan ở bệnh nhân đái tháo đường. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Khi valsartan được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide hoặc amlodipine, hãy xem xét các chống chỉ định liên quan đến tác nhân đồng thời. 

Cảnh báo

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sinh

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh có thể xảy ra khi các loại thuốc tác động trực tiếp lên hệ thống renin-angiotensin (ví dụ: chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế men chuyển) được sử dụng trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ. (Xem Cảnh báo đóng hộp.) Thuốc ức chế men chuyển cũng có thể làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ.

Ngừng sử dụng valsartan càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng được coi là cứu sống. Gần như tất cả phụ nữ có thể được chuyển thành công sang liệu pháp thay thế trong phần còn lại của thai kỳ.

Phản ứng phản vệ

Phản ứng phản vệ và/hoặc phù mạch có thể xảy ra với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II; hết sức thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch liên quan hoặc không liên quan đến chất ức chế men chuyển hoặc liệu pháp đối kháng thụ thể angiotensin II.

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra với valsartan, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy giảm thể tích và/hoặc muối (ví dụ: những người được điều trị bằng thuốc lợi tiểu). (Xem số lượng và/hoặc bệnh nhân cạn kiệt muối đang được dùng liều lượng và dùng.)

Hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định với liều bổ sung; có thể phục hồi liệu pháp valsartan một cách thận trọng sau khi huyết áp được ổn định (ví dụ, với sự giãn nở thể tích). 

Bắt đầu điều trị bằng valsartan và điều chỉnh liều tiếp theo dưới sự giám sát y tế chặt chẽ ở bệnh nhân suy tim; cân nhắc giảm liều lợi tiểu.

Các khối u ác

Vào tháng 7 năm 2010, FDA đã bắt đầu đánh giá an toàn về chất đối kháng thụ thể angiotensin II sau khi một phân tích tổng hợp được công bố cho thấy nguy cơ xuất hiện ung thư mới tăng khiêm tốn nhưng có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân dùng chất đối kháng thụ thể angiotensin II so với đối chứng. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo, bao gồm một phân tích tổng hợp lớn hơn do FDA thực hiện, đã không cho thấy rủi ro như vậy. Dựa trên dữ liệu hiện có, FDA đã kết luận rằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không làm tăng nguy cơ ung thư.

Hiệu ứng thận

Suy thận cấp có thể xảy ra ở những bệnh nhân suy tim nặng, hẹp động mạch thận, CKD hoặc suy giảm thể tích. 

Tăng kali máu

Tăng kali máu có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy tim và suy thận từ trước.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi valsartan được sử dụng kết hợp cố định với amlodipine và/hoặc hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, chống chỉ định và tương tác liên quan đến (các) tác nhân đồng thời. Xem xét thông tin cảnh báo áp dụng cho các quần thể cụ thể (ví dụ: phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, người bị suy gan hoặc suy thận, bệnh nhân lão khoa) cho từng loại thuốc trong sự kết hợp cố định. 

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại D. Có thể gây bệnh và tử vong ở thai nhi và sơ sinh khi dùng cho phụ nữ mang thai. 

Cho con bú: Valsartan được phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu valsartan có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc. 

Sử dụng cho trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả của valsartan ở bệnh nhân nhi 6–16 tuổi bị tăng huyết áp được thiết lập trong một thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát. Một số bằng chứng về hiệu quả trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát ở bệnh nhân nhi từ 6 tháng đến 5 tuổi; tuy nhiên, 2 trường hợp tử vong và 3 trường hợp tăng transaminase đã được quan sát thấy trong một nghiên cứu mở rộng nhãn mở ở bệnh nhân 1–5 tuổi. Mặc dù mối quan hệ nhân quả với valsartan chưa được thiết lập, nhưng việc sử dụng không được khuyến cáo ở bệnh nhân nhi <6 tuổi.

Tính an toàn và hiệu quả của valsartan không được thiết lập ở trẻ em bị GFR <30 mL/phút trên 1,73 m2.

Sự an toàn và hiệu quả của valsartan trong sự kết hợp cố định với amlodipine và/hoặc hydrochlorothiazide không được thiết lập ở trẻ em. 

Sử dụng cho người cao tuổi

Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn hoặc hiệu quả so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ việc tăng độ nhạy cảm với valsartan đơn thuần hoặc kết hợp cố định với amlodipine và/hoặc hydrochlorothiazide. 

Suy gan

Tiếp xúc toàn thân với valsartan có thể tăng lên (xem Hấp thụ: Dân số đặc biệt, theo Dược động học). Sử dụng một cách thận trọng. 

Suy thận

Valsartan không được nghiên cứu ở những bệnh nhân có Clcr <10 mL/phút; sử dụng thận trọng ở người lớn bị suy thận nặng. Valsartan không được nghiên cứu ở trẻ em bị GFR <30 mL/phút trên 1,73 m2.

Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra. 

Valsartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide không được nghiên cứu ở bệnh nhân Clcr ≤30 mL/phút.

Bệnh nhân da đen

Giảm huyết áp với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II có thể nhỏ hơn ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác. (Xem Tăng huyết áp trong phần Sử dụng.)

4. Các tác dụng không mong muốn  thường gặp

Nhiễm virus, mệt mỏi, đau bụng; cũng như chóng mặt, hạ huyết áp, chóng mặt tư thế hoặc hạ huyết áp, tăng kali máu, đau khớp, tiêu chảy và đau lưng ở bệnh nhân suy tim.

5. Tương tác cho Valsartan

Khi valsartan được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide và/hoặc amlodipine, cũng xem xét các tương tác liên quan đến tác nhân đồng thời. 

Valsartan được chuyển hóa tối thiểu bởi CYP2C9 và không ức chế các enzyme CYP ở nồng độ điều trị.

Dữ liệu in vitro cho thấy valsartan là chất nền của protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 (chất vận chuyển hấp thu gan) và protein đa kháng thuốc MRP2 (chất vận chuyển dòng chảy gan).

Thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi enzyme microsome gan

Tương tác thuốc qua trung gian của các enzyme CYP khó xảy ra.

Các chất ức chế OATP1B1 hoặc MRP2: Có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân với valsartan.

Các loại thuốc cụ thể

 

 

6. Dược động học Valsartan

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén valsartan là khoảng 25% (phạm vi: 10–35%). Sinh khả dụng của hỗn dịch được chuẩn bị tạm thời (xem Phục hồi theo Liều lượng và điều trị) lớn hơn 1,6 lần so với viên nén.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của valsartan đạt khoảng 2-4 giờ sau khi uống. 

Tác dụng hạ huyết áp của valsartan rõ ràng trong vòng 2 tuần, với mức giảm huyết áp tối đa sau 4 tuần.

Thực phẩm có thể làm giảm tốc độ và mức độ (ví dụ: AUC giảm khoảng 40%) sự hấp thụ valsartan. 

Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính từ nhẹ đến trung bình, phơi nhiễm toàn thân với valsartan tăng gấp đôi. 

Phân bố

Valsartan lai nhau thai và được phân phối ở thai nhi ở động vật.

Valsartan được phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu valsartan có được phân phối vào sữa mẹ hay không. 

Liên kết protein huyết tương Valsartan: 95% (chủ yếu là albumin). 

Chuyển hoá

Chuyển hóa tối thiểu trong gan bởi CYP2C9. 

Thải trừ

Valsartan được đào thải chủ yếu dưới dạng thuốc không thay đổi trong phân (83%) và nước tiểu (13%). 

Chu kỳ bán hủy trung bình của valsartan là khoảng 6 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch. 

Valsartan không được loại bỏ bằng chạy thận nhân tạo. 

7. Bảo quản

Valsartan 4 mg/mL trong Ora-Sweet SE và Ora-Plus (xem trong Liều lượng và điều trị), được bảo quản trong chai thủy tinh màu hổ phách với nắp vặn chống trẻ em: Lên đến 30 ngày ở <30oC hoặc lên đến 75 ngày ở 2–8oC.

Viên nén Valsartan, valsartan/amlodipine, valsartan/hydrochlorothiazide và valsartan/amlodipine/hydrochlorothiazide: Bình chứa kín ở 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C). Bảo vệ khỏi độ ẩm. 

8. Chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)