Losartan

Chất đối kháng thụ thể Angiotensin II (AT1) (tức là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II, ARB).

Hình ảnh. Losartan

1. Chỉ định cho Losartan

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác, bao gồm cả thuốc lợi tiểu). 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II hoặc thuốc ức chế men chuyển có thể đặc biệt hữu ích ở bệnh nhân tăng huyết áp bị đái tháo đường hoặc CKD; thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cũng có thể được ưa thích, thay thế cho thuốc ức chế men chuyển, ở bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim hoặc bệnh tim thiếu máu cục bộ và/hoặc sau MI. 

Phòng ngừa bệnh tật tim mạch và tử vong

Giảm nguy cơ đột quỵ ở bệnh nhân tăng huyết áp và phì đại tâm thất trái. 

Bằng chứng cho thấy lợi ích liên quan đến liệu pháp hạ huyết áp dựa trên losartan như vậy không áp dụng cho bệnh nhân da đen. 

Bằng chứng sơ bộ cho thấy liệu pháp aspirin lúc ban đầu ở những bệnh nhân dùng losartan có thể làm giảm nguy cơ tử vong do tim mạch kết hợp, đột quỵ và MI cấp tính so với liệu pháp aspirin lúc ban đầu ở những bệnh nhân dùng atenolol.

Bệnh thận tiểu đường

Điều trị bệnh thận tiểu đường biểu hiện bằng tăng Scr và protein niệu (tỷ lệ albumin tiết niệu trên creatinine ≥300 mg/g) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và tăng huyết áp.

Một tác nhân được khuyến nghị trong việc điều trị bệnh nhân đái tháo đường và albumin niệu dai dẳng có mức độ bài tiết albumin tiết niệu tăng khiêm tốn (30–300 mg/24 giờ) trở lên (>300 mg/24 giờ); làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh thận ở những bệnh nhân như vậy. 

Suy tim

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II đã được sử dụng trong điều trị suy tim† [ngoài nhãn hiệu]. 

Do những lợi ích đã được thiết lập, thuốc ức chế men chuyển là loại thuốc được ưa thích để ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) ở bệnh nhân suy tim và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF); tuy nhiên, một số bằng chứng chỉ ra rằng liệu pháp ức chế men chuyển (enalapril) có thể kém hiệu quả hơn liệu pháp ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) (ví dụ: sacubitril/valsartan) trong việc giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim. 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II có thể được sử dụng thay thế cho những bệnh nhân mà chất ức chế men chuyển hoặc ARNI không phù hợp.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng mãn tính và giảm LVEF (NYHA loại II hoặc III), những người có khả năng dung nạp chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II nên được chuyển sang liệu pháp có chứa ARNI để giảm thêm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.

2. Liều lượng và điều trị Losartan

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu huyết áp; nếu mục tiêu huyết áp vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba. 

Dùng losartan uống một hoặc hai lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn. Dùng losartan như hỗn dịch uống được chuẩn bị ngẫu nhiên ở những bệnh nhân không thể nuốt viên nén. Dùng losartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide một lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn.

Chuẩn bị huyền phù tạm thời có chứa kali losartan 2,5 mg/mL: Thêm 10 mL nước tinh khiết vào chai polyethylene terephthalate (PET) 240 mL chứa mười viên kali losartan 50 mg; lắc nội dung trong ≥2 phút. Để huyền phù đậm đặc đứng yên trong 60 phút sau khi pha lại, sau đó lắc thêm một phút. Chuẩn bị một hỗn hợp chứa các phần bằng nhau (theo thể tích) xi-rô (Ora-Sweet) và phương tiện treo (Ora-Plus) riêng biệt. Pha loãng hỗn dịch cô đặc của kali losartan với 190 mL hỗn hợp Ora-Sweet và Ora-Plus; lắc hộp đựng thêm một phút để phân tán các thành phần. Lắc hỗn dịch trước khi pha chế từng liều.

Có sẵn dưới dạng kali losartan; liều lượng được biểu thị bằng muối.

Bệnh nhân nhi

Trẻ em ≥6 tuổi: Ban đầu, 0,7 mg/kg (lên đến 50 mg) mỗi ngày một lần. Liều dùng có thể được tăng lên sau mỗi 2-4 tuần cho đến khi BP kiểm soát, đạt được liều tối đa (liều tối đa 1,4 mg/kg hoặc 100 mg mỗi ngày), hoặc các tác dụng phụ xảy ra. .

Người lớn

- Liệu pháp Losartan

Nhà sản xuất khuyến nghị liều ban đầu là 50 mg mỗi ngày một lần ở người lớn mà không bị suy giảm thể tích nội mạch. Ở người lớn bị suy giảm thể tích nội mạch, liều ban đầu thông thường là 25 mg mỗi ngày một lần.

Liều lượng thông thường: Nhà sản xuất cho biết 25–100 mg mỗi ngày, dùng trong 1 liều hoặc 2 liều chia; không có lợi ích điều trị bổ sung với liều lượng cao hơn. Một số chuyên gia cho biết 50–100 mg mỗi ngày, dùng trong 1 liều hoặc 2 liều chia.

Nếu hiệu quả giảm dần vào cuối khoảng thời gian dùng thuốc ở những bệnh nhân được điều trị mỗi ngày một lần, hãy cân nhắc tăng liều hoặc dùng thuốc chia 2 lần.

- Liệu pháp kết hợp cố định Losartan/Hydrochlorothiazide

Nhà sản xuất tuyên bố chế phẩm kết hợp cố định không nên được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu, ngoại trừ tăng huyết áp nặng khi lợi ích của việc giảm huyết áp kịp thời được coi là lớn hơn nguy cơ bắt đầu điều trị kết hợp.

Nếu BP không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với kali losartan hoặc hydrochlorothiazide (25 mg mỗi ngày), nếu BP được kiểm soát nhưng hạ kali máu có vấn đề ở liều hydrochlorothiazide này, hoặc ở những người bị tăng huyết áp nặng mà lợi ích tiềm năng của việc đạt được kiểm soát huyết áp kịp thời lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn của việc bắt đầu điều trị với sự kết hợp cố định có sẵn trên thị trường, có thể sử dụng viên nén kết hợp cố định một lần mỗi ngày (losartan kali 50 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg; sau đó là losartan kali 100 mg và hydrochlorothiazide 25 mg, nếu BP vẫn không kiểm soát sau khoảng 3 tuần điều trị [hoặc sau 2-4 tuần điều trị ở những người có tăng huyết áp nặng]).

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với kali losartan 100 mg mỗi ngày, có thể chuyển sang viên nén kết hợp cố định mỗi ngày một lần (losartan kali 100 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg; sau đó kali losartan 100 mg và hydrochlorothiazide 25 mg [được dùng dưới dạng 2 viên kết hợp cố định chứa 50 mg kali losartan và 12,5 mg hydrochlorothiazide, hoặc cách khác, dưới dạng 1 viên kết hợp cố định chứa 100 mg kali losartan và 25 mg hydrochlorothiazide] nếu huyết áp vẫn không được kiểm soát sau khoảng 3 tuần điều trị).

Phòng ngừa bệnh tật tim mạch và tử vong

Ban đầu, 50 mg mỗi ngày một lần. Điều chỉnh liều lượng dựa trên đáp ứng BP. Nếu được chỉ định, hãy thêm hydrochlorothiazide 12,5 mg mỗi ngày và/hoặc tăng liều losartan lên 100 mg mỗi ngày một lần. Sau đó, có thể tăng liều hydrochlorothiazide lên 25 mg mỗi ngày một lần. Ngoài ra, điều trị sự kết hợp cố định của kali losartan và hydrochlorothiazide với liều lượng thích hợp.

Bệnh thận tiểu đường

Ban đầu, 50 mg mỗi ngày một lần. Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ, hãy tăng liều lên 100 mg mỗi ngày một lần.

Suy tim† [ngoài nhãn hiệu]

Ban đầu, 25–50 mg mỗi ngày một lần được ACCF và AHA khuyến nghị ở những bệnh nhân có các triệu chứng suy tim trước đó hoặc hiện tại và giảm LVEF† [ngoài nhãn hiệu] (suy tim giai đoạn C ACCF/AHA).

ACCF và AHA khuyến nghị liều tối đa 50–150 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân suy tim giai đoạn C ACCF/AHA.

Đánh giá lại nồng độ BP, chức năng thận và kali huyết thanh trong vòng 1-2 tuần sau khi bắt đầu điều trị và theo dõi chặt chẽ các thông số đó sau khi thay đổi liều lượng.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

Tối đa 1,4 mg/kg hoặc 100 mg mỗi ngày.

Người lớn

- Liệu pháp kết hợp cố định Losartan/Hydrochlorothiazide: Tối đa 100 mg kali losartan và 25 mg hydrochlorothiazide mỗi ngày là sự kết hợp cố định.

Suy gan: Nhà sản xuất khuyến cáo liều ban đầu 25 mg mỗi ngày một lần ở người lớn có tiền sử suy gan.

Sử dụng losartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide không được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy gan.

Suy thận: Không có khuyến nghị điều chỉnh liều lượng ban đầu của nhà sản xuất cho người lớn bị suy thận, bao gồm cả những người đang chạy thận nhân tạo. Không nên sử dụng ở bệnh nhân nhi với Clcr <30 mL/phút trên 1,73 m2.

Không nên sử dụng losartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân suy thận nặng.

Bệnh nhân lão khoa: Không cần điều chỉnh liều lượng ban đầu.

Bệnh nhân cạn kiệt thể tích và/hoặc muối

Thể tích chính xác và/hoặc sự cạn kiệt muối trước khi bắt đầu điều trị hoặc bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ bằng cách sử dụng liều ban đầu thấp hơn (25 mg mỗi ngày một lần).

Không nên sử dụng losartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân suy giảm thể tích nội mạch (ví dụ: bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu).

3. Cảnh báo cho Losartan

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với losartan hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Điều trị đồng thời với aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Cảnh báo

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sinh

Có thể giảm chức năng thận và tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh khi các loại thuốc tác động lên hệ thống renin-angiotensin (ví dụ: thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc ức chế men chuyển, aliskiren) được sử dụng trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ. (Xem Cảnh báo đóng hộp.) Kết quả là oligohydramnios có thể liên quan đến giảm sản phổi của thai nhi và biến dạng xương. Các tác động tiềm ẩn của trẻ sơ sinh bao gồm giảm sản hộp sọ, tiểu máu, hạ huyết áp, suy thận và tử vong.

Ngừng sử dụng losartan càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng được coi là cứu sống. Gần như tất cả phụ nữ có thể được chuyển thành công sang liệu pháp thay thế trong phần còn lại của thai kỳ. 

Sốc phản vệ

Phản ứng phản vệ và/hoặc phù mạch có thể xảy ra; không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch liên quan hoặc không liên quan đến chất ức chế men chuyển hoặc liệu pháp đối kháng thụ thể angiotensin II. 

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy giảm thể tích và/hoặc muối (ví dụ: những người được điều trị bằng thuốc lợi tiểu). (Xem số lượng và/hoặc bệnh nhân cạn kiệt muối đang được dùng liều lượng và dùng.)

Các khối u ác

Vào tháng 7 năm 2010, FDA đã bắt đầu đánh giá an toàn về chất đối kháng thụ thể angiotensin II sau khi một phân tích tổng hợp được công bố cho thấy nguy cơ xuất hiện ung thư mới tăng khiêm tốn nhưng có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân dùng chất đối kháng thụ thể angiotensin II so với đối chứng. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo, bao gồm một phân tích tổng hợp lớn hơn do FDA thực hiện, đã không cho thấy rủi ro như vậy. Dựa trên dữ liệu hiện có, FDA đã kết luận rằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không làm tăng nguy cơ ung thư.

Hiệu ứng thận

Có thể thiếu máu, azotemia tiến triển và, hiếm khi, suy thận cấp và/hoặc tử vong ở những bệnh nhân suy tim nặng.

Có thể tăng BUN và Scr ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận, CKD hoặc suy giảm thể tích.

Cân nhắc giữ lại hoặc ngừng losartan ở những bệnh nhân bị giảm chức năng thận quan trọng về mặt lâm sàng trong khi dùng losartan.

Ảnh hưởng đến Kali

Tăng kali máu có thể phát triển, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận hoặc đái tháo đường và những người nhận các tác nhân có thể làm tăng nồng độ kali trong huyết thanh (ví dụ: thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali).

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi losartan được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến hydrochlorothiazide.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại D.

Có thể gây ra bệnh tật và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Ngừng càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai. 

Cho con bú: Losartan và chất chuyển hóa hoạt động của nó được phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có phân phối vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em: Nếu thiểu niệu hoặc hạ huyết áp xảy ra ở trẻ sơ sinh có tiền sử tiếp xúc trong tử cung với losartan, hỗ trợ huyết áp và chức năng thận; truyền máu trao đổi hoặc lọc máu có thể được yêu cầu. (Xem Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sơ sinh trong phần Thận trọng.)

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em <6 tuổi hoặc ở bệnh nhân nhi mắc Clcr <30 mL/phút trên 1,73 m2.

Sử dụng cho người cao tuổi

Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn hoặc hiệu quả của đơn trị liệu losartan so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ việc tăng độ nhạy cảm.

Không có sự khác biệt tổng thể rõ ràng về hiệu quả với sự kết hợp cố định có chứa losartan và hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân ≥65 tuổi so với những người trẻ tuổi. Tác dụng phụ thường gặp hơn ở bệnh nhân lão khoa so với bệnh nhân trẻ tuổi; chọn liều lượng một cách thận trọng.

Suy gan

Tiếp xúc toàn thân với losartan và chất chuyển hóa hoạt động của nó có thể tăng lên. (Xem Hấp thụ: Dân số Đặc biệt, theo Dược động học.) Khuyến nghị điều chỉnh liều lượng ban đầu. (Xem Suy gan dưới Liều lượng và điều trị.)

Không nên sử dụng losartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân suy gan (liều lượng thuốc vượt quá liều khuyến cáo ban đầu).

Suy thận

Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra.

Không nên sử dụng losartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân có Clcr <30 mL/phút.

Bệnh nhân da đen

Giảm huyết áp có thể nhỏ hơn ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác. (Xem Tăng huyết áp trong phần Sử dụng.)

Không có bằng chứng nào cho thấy lợi ích của liệu pháp trong việc giảm nguy cơ biến cố tim mạch ở bệnh nhân tăng huyết áp bị phì đại tâm thất trái áp dụng cho bệnh nhân da đen.

4. Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Bệnh nhân tăng huyết áp: nhiễm trùng đường hô hấp trên, chóng mặt, nghẹt mũi, đau lưng, đau chân, chuột rút cơ, viêm xoang.

Bệnh nhân mắc bệnh thận tiểu đường: Nhiễm trùng đường tiết niệu, tiêu chảy, thiếu máu, suy nhược/mệt mỏi, hạ đường huyết, đau ngực, ho, viêm phế quản, bệnh mạch máu tiểu đường, bệnh giống cúm, đục thủy tinh thể, viêm mô tế bào, tăng kali máu, hạ huyết áp, yếu cơ, viêm xoang, viêm dạ dày, hạ cảm giác, nhiễm trùng, đau đầu gối và đau chân.

5. Tương tác cho Losartan

Sự hình thành chất chuyển hóa hoạt động dường như được trung gian bởi CYP2C9. CYP3A4 rõ ràng góp phần hình thành các chất chuyển hóa không hoạt động.

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsome gan

Chất ức chế CYP2C9: Có thể ức chế sự hình thành chất chuyển hóa hoạt động của losartan.

Các chất ức chế CYP3A4: Các tương tác quan trọng về mặt lâm sàng khó xảy ra (có thể làm tăng nồng độ losartan, nhưng không có tác dụng đối với sự hình thành chất chuyển hóa hoạt động được quan sát thấy).

Các loại thuốc cụ thể

 

 

6. Dược động học Losartan

Hấp thu

Được hấp thụ tốt sau khi uống nhưng trải qua quá trình trao đổi chất đầu tiên đáng kể.

Sinh khả dụng toàn thân của losartan là khoảng 33%. Khả dụng sinh học của công thức huyền phù (xem Liều lượng và Cách dùng) tương tự như của viên nén losartan đối với cả thuốc và chất chuyển hóa hoạt động của nó.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của losartan và chất chuyển hóa hoạt động của nó lần lượt đạt 1 và 3-4 giờ sau khi uống.

Tác dụng hạ huyết áp rõ ràng trong vòng 1 tuần, với mức giảm huyết áp tối đa sau 3–6 tuần.

Thực phẩm làm chậm sự hấp thụ losartan và giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương nhưng có ảnh hưởng tối thiểu đến AUC của losartan hoặc chất chuyển hóa hoạt động của nó.

Ở bệnh nhân nhi, dược động học của losartan và chất chuyển hóa hoạt động của nó thường tương tự như dữ liệu lịch sử ở người lớn.

Ở những bệnh nhân suy gan, sinh khả dụng đường uống cao hơn khoảng 2 lần so với những người có chức năng gan bình thường.

Ở những bệnh nhân bị xơ gan do rượu nhẹ đến trung bình, nồng độ losartan trong huyết tương và chất chuyển hóa hoạt động của nó lần lượt gấp khoảng 5 và 2 lần so với những người khỏe mạnh.

Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ (Clcr 50–74 mL/phút) hoặc trung bình (Clcr 30–49 mL/phút), nồng độ trong huyết tương và AUC của losartan và chất chuyển hóa hoạt động của nó tăng 50–90%.

Phân bố

Đi qua nhau thai và được phân phối trong thai nhi ở động vật.

Vượt qua hàng rào máu não kém, nếu có, ở động vật.

Phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu có phân bố vào sữa mẹ hay không.

Liên kết protein huyết tương Losartan và chất chuyển hóa hoạt động của nó: >98%.

Chuyển hoá

Trải qua quá trình biến đổi sinh học thông qua CYP2C9 thành một chất chuyển hóa axit cacboxylic hoạt động chịu trách nhiệm cho hầu hết sự đối kháng thụ thể angiotensin II của thuốc. CYP3A4 rõ ràng góp phần hình thành các chất chuyển hóa không hoạt động.

Thải trừ

Loại bỏ chủ yếu trong nước tiểu và phân (thông qua mật).

Chu kỳ bán rã: Thời gian bán hủy giai đoạn cuối của losartan và chất chuyển hóa hoạt động của nó lần lượt là khoảng 2 và 6–9 giờ.

Ở những bệnh nhân bị xơ gan do rượu nhẹ đến trung bình, tổng độ thanh thải huyết tương của losartan thấp hơn khoảng 50% so với những người có chức năng gan bình thường.

Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình, độ thanh thải thận của losartan và chất chuyển hóa hoạt động của nó giảm 55-85%. Cả losartan và chất chuyển hóa hoạt động của nó đều không được loại bỏ bằng chạy thận nhân tạo.

7. Bảo quản

Chuẩn bị 2,5 mg/mL viên kali losartan trong hỗn hợp xi-rô (Ora-Sweet) và phương tiện lơ lửng (Ora-Plus) (xem Uống theo Liều lượng và Cách dùng): bảo quản đến 30 ngày ở 2–8°C.

Viên nén được bảo quản trong bình chứa chặt ở 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C). Bảo vệ khỏi ánh sáng.

8. Chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)