Olmesartan

Olmesartan là một chất đối kháng thụ thể angiotensin II loại 1 (AT1) (tức là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II, ARB). 

Hình ảnh. Olmesartan

1. Chỉ định cho Olmesartan

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác); có thể được sử dụng kết hợp cố định với amlodipine và/hoặc hydrochlorothiazide khi chỉ định liệu pháp kết hợp như vậy. 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc để phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II hoặc thuốc ức chế men chuyển có thể đặc biệt hữu ích ở bệnh nhân tăng huyết áp bị đái tháo đường hoặc CKD; thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cũng có thể được ưa thích, thay thế cho thuốc ức chế men chuyển, ở bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim hoặc bệnh tim thiếu máu cục bộ và/hoặc sau MI. 

Bệnh thận tiểu đường

Một tác nhân được khuyến nghị trong việc điều trị bệnh nhân đái tháo đường và albumin niệu dai dẳng† [ngoài nhãn hiệu] có mức độ bài tiết albumin tiết niệu tăng khiêm tốn (30–300 mg/24 giờ) trở lên (>300 mg/24 giờ); làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh thận ở những bệnh nhân như vậy. 

Suy tim

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II đã được sử dụng trong điều trị suy tim† [ngoài nhãn hiệu]. 

Do những lợi ích đã được thiết lập, thuốc ức chế men chuyển là loại thuốc được ưa thích để ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) ở bệnh nhân suy tim và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF); tuy nhiên, một số bằng chứng chỉ ra rằng liệu pháp ức chế men chuyển (enalapril) có thể kém hiệu quả hơn liệu pháp ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) (ví dụ: sacubitril/valsartan) trong việc giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim. 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II có thể được sử dụng thay thế cho những bệnh nhân mà chất ức chế men chuyển hoặc ARNI không phù hợp.

Không có lợi ích điều trị bổ sung khi chất đối kháng thụ thể angiotensin II được sử dụng kết hợp với chất ức chế men chuyển.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng mãn tính và giảm LVEF (NYHA loại II hoặc III), những người có khả năng dung nạp chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II nên được chuyển sang liệu pháp có chứa ARNI để giảm thêm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.

2. Liều lượng và điều trị Olmesartan

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu huyết áp; nếu mục tiêu huyết áp vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba. 

Dùng olmesartan uống một lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn.

Có thể dùng hỗn dịch uống được chuẩn bị tạm thời ở những bệnh nhân nhi không thể nuốt viên nén.

Chuẩn bị huyền phù tạm thời có chứa olmesartan medoxomil 2 mg/mL: Thêm 50 mL nước tinh khiết vào chai polyethylene terephthalate (PET) màu hổ phách chứa hai mươi viên olmesartan medoxomil 20 mg; để nội dung đứng vững trong ≥5 phút. Lắc bình chứa trong ≥1 phút và để yên trong ≥1 phút; lặp lại bước lắc và đứng xen kẽ này thêm 4 lần nữa. Pha loãng huyền phù cô đặc với 100 mL xi-rô (Ora-Sweet) và 50 mL xe treo (Ora-Plus) và lắc đều trong ≥1 phút để phân tán các thành phần. Lắc đều hỗn dịch trước khi pha chế từng liều.

Liều dùng

Olmesartan có sẵn dưới dạng olmesartan medoxomil; liều lượng được biểu thị bằng muối. 

Bệnh nhân nhi

- Bệnh nhân nhi 6–16 tuổi nặng từ 20 đến <35 kg: Ban đầu, 10 mg mỗi ngày một lần; có thể tăng lên tối đa 20 mg mỗi ngày một lần sau 2 tuần. 

- Bệnh nhân nhi 6–16 tuổi nặng ≥35 kg: Ban đầu, 20 mg mỗi ngày một lần; có thể tăng lên tối đa 40 mg mỗi ngày một lần sau 2 tuần. 

Người lớn

- Liệu pháp Olmesartan

Ban đầu, 20 mg mỗi ngày một lần dưới dạng đơn trị liệu ở người lớn mà không bị suy giảm thể tích nội mạch.

Liều thông thường: 20–40 mg mỗi ngày một lần; không có lợi ích điều trị bổ sung với liều cao hơn hoặc với liều hai lần mỗi ngày. 

- Liệu pháp kết hợp cố định Olmesartan/Amlodipine

Viên nén olmesartan/amlodipine kết hợp cố định có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp.

Nếu huyết áp cơ bản của bệnh nhân là 160/100 mm Hg, xác suất ước tính để đạt được kiểm soát SBP (SBP <140 mm Hg) là 48, 46 hoặc 68% và đạt được kiểm soát DBP (DBP <90 mm Hg) lần lượt là 51, 60 hoặc 85% với olmesartan medoxomil (40 mg mỗi ngày), amlodipine (10 mg mỗi ngày) đơn thuần hoặc amlodipine kết hợp với olmesartan medoxomil (cùng liều).

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với olmesartan (hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II khác) hoặc amlodipine (hoặc thuốc chẹn kênh canxi dẫn xuất dihydropyridine khác), có thể chuyển sang kết hợp cố định olmesartan/amlodipine.

Có thể sử dụng sự kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc chuẩn độ riêng lẻ. Có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều olmesartan và amlodipine riêng lẻ tương ứng; cách khác, có thể tăng liều của một hoặc cả hai thành phần để có thêm tác dụng hạ huyết áp.

Điều chỉnh liều lượng kết hợp cố định olmesartan/amlodipine, tối đa olmesartan medoxomil 40 mg và amlodipine 10 mg mỗi ngày một lần, theo phản ứng của bệnh nhân sau ≥2 tuần với liều hiện tại.

Khi được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp, liều ban đầu được khuyến nghị là olmesartan medoxomil 20 mg và amlodipine 5 mg mỗi ngày một lần. Có thể tăng liều sau 1-2 tuần để kiểm soát huyết áp bổ sung, lên đến tối đa olmesartan medoxomil 40 mg và amlodipine 10 mg mỗi ngày một lần.

- Liệu pháp kết hợp cố định Olmesartan/Hydrochlorothiazide

Nhà sản xuất tuyên bố chế phẩm kết hợp cố định không nên được sử dụng cho liệu pháp hạ huyết áp ban đầu.

Nếu BP không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với olmesartan hoặc hydrochlorothiazide, có thể chuyển sang viên nén olmesartan/hydrochlorothiazide kết hợp cố định. Ở những bệnh nhân đã dùng olmesartan, hãy bắt đầu dùng hydrochlorothiazide với liều 12,5 mg mỗi ngày một lần; ở những người dùng hydrochlorothiazide, hãy cân nhắc giảm liều hydrochlorothiazide xuống 12,5 mg và bắt đầu dùng olmesartan medoxomil với liều 20 mg mỗi ngày một lần. Tăng liều lên olmesartan medoxomil 40 mg và hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày một lần, nếu cần, để kiểm soát huyết áp.

Nếu BP được kiểm soát bằng olmesartan và hydrochlorothiazide (được sử dụng riêng), có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều riêng lẻ tương ứng để thuận tiện.

Điều chỉnh liều lượng kết hợp cố định olmesartan/hydrochlorothiazide theo phản ứng của bệnh nhân sau 2-4 tuần với liều hiện tại.

- Liệu pháp kết hợp cố định Olmesartan/Amlodipine/Hydrochlorothiazide

Nhà sản xuất tuyên bố chế phẩm kết hợp cố định không nên được sử dụng cho liệu pháp hạ huyết áp ban đầu.

Có thể chuyển sang viên nén olmesartan/amlodipine/hydrochlorothiazide kết hợp cố định nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp kết hợp với bất kỳ 2 nhóm thuốc nào sau đây với liều lượng dung nạp tối đa, được dán nhãn hoặc thông thường: thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu.

Ở những bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ hạn chế liều đối với olmesartan, amlodipine hoặc hydrochlorothiazide trong khi nhận bất kỳ sự kết hợp kép nào của các loại thuốc này, có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định ba có chứa liều thấp hơn của thành phần đó.

Có thể sử dụng sự kết hợp cố định để thay thế cho các loại thuốc chuẩn độ riêng lẻ.

Có thể tăng liều của sự kết hợp cố định sau 2 tuần nếu cần kiểm soát huyết áp bổ sung (tối đa olmesartan medoxomil 40 mg, amlodipine 10 mg và hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày một lần).

Dân số đặc biệt

Thông tin sau đây đề cập đến liều lượng olmesartan trong các quần thể đặc biệt. Liều lượng thuốc được dùng kết hợp cố định với olmesartan cũng có thể yêu cầu điều chỉnh ở một số quần thể bệnh nhân nhất định; nhu cầu điều chỉnh liều lượng như vậy phải được xem xét trong bối cảnh cảnh cảnh báo, phòng ngừa và chống chỉ định cụ thể đối với dân số và thuốc đó.

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều olmesartan ban đầu ở những bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng.

Lượng amlodipine trong kết hợp cố định olmesartan/amlodipine vượt quá liều amlodipine ban đầu được khuyến nghị (2,5 mg mỗi ngày) ở những bệnh nhân suy gan.

Suy thận

Nhà sản xuất tuyên bố rằng không cần điều chỉnh liều olmesartan ban đầu ở những bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng (Clcr <40 mL/phút). Tuy nhiên, một số bác sĩ lâm sàng khuyến nghị liều ban đầu thấp hơn ở những bệnh nhân có Clcr <20 mL/phút, với liều tối đa 20 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân như vậy.

Liều lượng olmesartan ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối chưa được xác định.

Sự kết hợp cố định có chứa hydrochlorothiazide không được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy thận nặng (Clcr ≤30 mL/phút). Thuốc lợi tiểu quai được ưu tiên hơn thiazide ở những bệnh nhân này.

Bệnh nhân lão khoa

Không cần điều chỉnh liều olmesartan ban đầu.

Lượng amlodipine trong kết hợp cố định olmesartan/amlodipine vượt quá liều amlodipine ban đầu được khuyến nghị (2,5 mg mỗi ngày) ở những bệnh nhân ≥75 tuổi.

Bệnh nhân cạn kiệt thể tích và/hoặc muối

Thể tích chính xác và/hoặc sự cạn kiệt muối trước khi bắt đầu điều trị bằng olmesartan hoặc bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ bằng cách sử dụng liều lượng ban đầu thấp hơn. 

3. Cảnh báo cho Olmesartan

Chống chỉ định

Điều trị đồng thời với aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Cảnh báo

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sinh

Có thể giảm chức năng thận của thai nhi và tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh khi các loại thuốc tác động lên hệ thống renin-angiotensin (ví dụ: thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc ức chế men chuyển, aliskiren) được sử dụng trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ. (Xem Cảnh báo đóng hộp.) Thuốc ức chế men chuyển cũng có thể làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ. Kết quả là oligohydramnios có thể liên quan đến giảm sản phổi của thai nhi và biến dạng xương. Các tác động tiềm ẩn của trẻ sơ sinh bao gồm giảm sản hộp sọ, tiểu máu, hạ huyết áp, suy thận và tử vong.

Ngừng sử dụng olmesartan càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng được coi là cứu sống. Gần như tất cả phụ nữ có thể được chuyển thành công sang liệu pháp thay thế trong phần còn lại của thai kỳ.

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng phản vệ và/hoặc phù mạch có thể xảy ra với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II; hết sức thận trọng được khuyến nghị ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch liên quan hoặc không liên quan đến thuốc ức chế men chuyển hoặc liệu pháp đối kháng thụ thể angiotensin II.

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Tỷ lệ mắc bệnh ở trẻ sơ sinh

Olmesartan không được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ở trẻ sơ sinh <1 tuổi; các loại thuốc tác động trực tiếp lên hệ thống RAA có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của thận chưa trưởng thành. 

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra với olmesartan, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy giảm thể tích và/hoặc muối (ví dụ: những người được điều trị bằng thuốc lợi tiểu).

Hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định với liều bổ sung; có thể phục hồi liệu pháp olmesartan một cách thận trọng sau khi huyết áp được ổn định (ví dụ, với sự giãn nở thể tích). 

Các khối u ác

Vào tháng 7 năm 2010, FDA đã bắt đầu đánh giá an toàn về chất đối kháng thụ thể angiotensin II sau khi một phân tích tổng hợp được công bố cho thấy nguy cơ xuất hiện ung thư mới tăng khiêm tốn nhưng có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân dùng chất đối kháng thụ thể angiotensin II so với đối chứng. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo, bao gồm một phân tích tổng hợp lớn hơn do FDA thực hiện, đã không cho thấy rủi ro như vậy. Dựa trên dữ liệu hiện có, FDA đã kết luận rằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không làm tăng nguy cơ ung thư.

Hiệu ứng thận

Có thể thiếu máu, azotemia tiến triển và, hiếm khi, suy thận cấp và/hoặc tử vong ở những bệnh nhân suy tim nặng. 

Có thể tăng BUN và Scr ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận đơn phương hoặc hai bên. 

Bệnh lý ruột giống như vân sam

Nguy cơ mắc bệnh đường ruột giống như sprue, một tình trạng đường ruột đặc trưng bởi tiêu chảy mãn tính nghiêm trọng với giảm cân đáng kể; sinh thiết ruột có thể tiết lộ teo xương. Có thể xảy ra vài tháng đến nhiều năm sau khi bắt đầu olmesartan. Dự kiến sẽ cải thiện lâm sàng sau khi ngừng thuốc. 

Cho đến nay, không liên quan đến các chất đối kháng thụ thể angiotensin II khác; không được coi là tác dụng nhóm của thuốc.

Nếu các triệu chứng của bệnh lý ruột giống như sprue phát triển, hãy loại trừ các nguyên nhân khác (ví dụ: bệnh celiac); nếu không thể xác định được yếu tố gây bệnh nào khác, hãy cân nhắc ngừng thuốc. 

Tăng nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân tiểu đường

Những phát hiện từ một số nghiên cứu đã thúc đẩy lo ngại về việc tăng nguy cơ tử vong do tim mạch (ví dụ: MI gây tử vong, đột tử do tim) ở những bệnh nhân đái tháo đường dùng olmesartan liều cao. Sau khi xem xét tất cả các dữ liệu có sẵn, FDA đã kết luận rằng bằng chứng tập thể cho đến nay không chứng minh rõ ràng mối liên hệ như vậy và lợi ích của olmesartan ở bệnh nhân tăng huyết áp tiếp tục lớn hơn rủi ro tiềm ẩn. 

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi olmesartan được sử dụng kết hợp cố định với amlodipine và/hoặc hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, chống chỉ định và tương tác liên quan đến (các) tác nhân đồng thời. Xem xét thông tin cảnh báo áp dụng cho các quần thể cụ thể (ví dụ: phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, người bị suy gan hoặc suy thận, bệnh nhân lão khoa) cho từng loại thuốc trong sự kết hợp cố định. 

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại D.

Có thể gây ra bệnh tật và tử vong ở thai nhi và sơ sinh khi dùng cho phụ nữ mang thai. Ngừng càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai.

Cho con bú

Olmesartan được phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu olmesartan có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc. 

Sử dụng cho trẻ em

Nếu thiểu niệu hoặc hạ huyết áp xảy ra ở trẻ sơ sinh có tiền sử tiếp xúc trong tử cung với olmesartan, hãy hỗ trợ huyết áp và chức năng thận; truyền máu trao đổi hoặc lọc máu có thể được yêu cầu. 

Sự an toàn và hiệu quả của olmesartan trong sự kết hợp cố định với amlodipine và/hoặc hydrochlorothiazide chưa được thiết lập. 

Sự an toàn và hiệu quả của olmesartan được thiết lập ở bệnh nhân nhi 6–16 tuổi bị tăng huyết áp. Mặc dù được đánh giá ở bệnh nhân nhi từ 1 đến 5 tuổi, nhưng việc giảm huyết áp có ý nghĩa thống kê đã không được quan sát thấy.

Không được đánh giá ở trẻ sơ sinh <1 tuổi; vì khả năng phát triển thận bất thường, không sử dụng ở nhóm tuổi này.

Tác dụng phụ ở bệnh nhân nhi dường như tương tự như những tác dụng phụ được quan sát thấy ở người lớn.

Sử dụng cho người cao tuổi

Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn hoặc hiệu quả của olmesartan đơn thuần hoặc kết hợp cố định với amlodipine và/hoặc hydrochlorothiazide so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ sự gia tăng độ nhạy cảm. Nói chung, hãy thận trọng chọn liều lượng vì giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc.

Suy gan

Tiếp xúc toàn thân với olmesartan có thể tăng lên. (Xem Hấp thụ: Dân số Đặc biệt, theo Dược động học.)

Suy thận

Tiếp xúc toàn thân với olmesartan có thể tăng lên. (Xem Hấp thụ: Dân số Đặc biệt, theo Dược động học và cũng xem Suy thận dưới Liều lượng và điều trị.)

Không nên sử dụng olmesartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân có Clcr ≤30 mL/phút.

Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra. 

Bệnh nhân da đen

Giảm huyết áp với olmesartan có thể nhỏ hơn ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác. (Xem Tăng huyết áp trong phần Sử dụng.)

4. Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Chóng mặt, đau lưng, viêm phế quản, tiêu chảy, nhức đầu, tiểu máu, tăng đường huyết, tăng triglyceride máu, các triệu chứng giống cúm, viêm họng, viêm mũi, viêm xoang, nhiễm trùng đường hô hấp trên. 

5. Tương tác cho Olmesartan

Olmesartan không được chuyển hóa bởi và không ức chế hoặc gây ra các isoenzyme CYP.

Các loại thuốc cụ thể

 

6. Dược động học Olmesartan

Hấp thu

Olmesartan medoxomil (tác chất) được thủy phân nhanh chóng và hoàn toàn thành olmesartan trong quá trình hấp thụ trong đường tiêu hóa. 

Sinh khả dụng tuyệt đối của olmesartan là khoảng 26%. Khả dụng sinh học của hỗn dịch được chuẩn bị ngẫu nhiên (xem Tái tạo theo Liều lượng và Cách dùng) tương tự như của viên nén olmesartan.

Nồng độ olmesartan đỉnh trong huyết tương thường đạt 1-2 giờ sau khi uống. 

Tác dụng hạ huyết áp của olmesartan rõ ràng trong vòng 2 tuần, với mức giảm huyết áp tối đa sau 4–6 tuần.

Thực phẩm không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của olmesartan. 

Ở những bệnh nhân suy gan vừa phải, nồng độ đỉnh trong huyết tương của olmesartan tăng lên; AUC tăng khoảng 60%. 

Ở những bệnh nhân suy thận nặng (Clcr <20 mL/phút), nồng độ trong huyết tương và AUC của olmesartan được tăng lên. Sau khi dùng liều lặp đi lặp lại, giá trị AUC xấp xỉ gấp ba lần ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường. 

Ở phụ nữ, nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của olmesartan cao hơn khoảng 10-15% so với giá trị ở nam giới. 

Phân bố

Olmesartan lai nhau thai và được phân phối trong thai nhi ở động vật. 

Olmesartan vượt qua hàng rào máu não kém, nếu có, ở động vật. 

Olmesartan được phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu olmesartan có được phân phối vào sữa mẹ hay không. 

Liên kết protein huyết tương Olmesartan: 99%. 

Chuyển hoá

Olmesartan medoxomil trải qua quá trình thủy phân este nhanh chóng và hoàn toàn thành olmesartan. Hầu như không có sự trao đổi chất olmesartan nào nữa xảy ra; không được chuyển hóa bởi các isoenzyme CYP. 

Thải trừ

Olmesartan được đào thải chủ yếu qua nước tiểu (35–50%) và phân (thông qua mật). 

Chu kỳ bán rã Biphasic; chu kỳ bán rã giai đoạn cuối của olmesartan là khoảng 13 giờ. 

Dân số đặc biệt

Độ thanh thải (được điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể) ở bệnh nhân nhi 1-16 tuổi tương tự như ở người lớn.

Ở bệnh nhân lão khoa, độ thanh thải qua thận của olmesartan giảm khoảng 30%. 

7. Bảo quản

Chuẩn bị 2-mg/mL olmesartan medoxomil trong hỗn hợp xi-rô (Ora-Sweet) và phương tiện lơ lửng (Ora-Plus) (xem Liều lượng và điều trị): bảo quản lên đến 4 tuần ở 2–8°C.

Viên nén là sự kết hợp cố định Olmesartan hoặc olmesartan/hydrochlorothiazide: 20–25°C.

Kết hợp cố định Olmesartan/amlodipine hoặc olmesartan/amlodipine/hydrochlorothiazide: 25oC (có thể tiếp xúc với 15–30oC).

8. Chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)