Eprosartan

Chất đối kháng thụ thể Angiotensin II (AT1) (tức là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II, ARB). 

Hình ảnh. Eprosartan

1. Chỉ định cho Eprosartan

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác). 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II hoặc thuốc ức chế men chuyển có thể đặc biệt hữu ích ở bệnh nhân tăng huyết áp bị đái tháo đường hoặc CKD; thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cũng có thể được ưa thích, thay thế cho thuốc ức chế men chuyển, ở bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim hoặc bệnh tim thiếu máu cục bộ và/hoặc sau MI. 

Bệnh thận tiểu đường

Một tác nhân được khuyến nghị trong việc điều trị bệnh nhân đái tháo đường và albumin niệu dai dẳng† [ngoài nhãn hiệu] có mức độ bài tiết albumin tiết niệu tăng khiêm tốn (30–300 mg/24 giờ) trở lên (>300 mg/24 giờ); làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh thận ở những bệnh nhân như vậy. 

Suy tim

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II đã được sử dụng trong điều trị suy tim† [ngoài nhãn hiệu]. 

Do những lợi ích đã được thiết lập, thuốc ức chế men chuyển là loại thuốc được ưa thích để ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) ở bệnh nhân suy tim và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF); tuy nhiên, một số bằng chứng chỉ ra rằng liệu pháp ức chế men chuyển (enalapril) có thể kém hiệu quả hơn liệu pháp ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) (ví dụ: sacubitril/valsartan) trong việc giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim. 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II có thể được sử dụng thay thế cho những bệnh nhân mà chất ức chế men chuyển hoặc ARNI không phù hợp.

Không có lợi ích điều trị bổ sung khi chất đối kháng thụ thể angiotensin II được sử dụng kết hợp với chất ức chế men chuyển.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng mãn tính và giảm LVEF (NYHA loại II hoặc III), những người có khả năng dung nạp chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II nên được chuyển sang liệu pháp có chứa ARNI để giảm thêm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.

2. Liều lượng và điều trị Eprosartan

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Uống một hoặc hai lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn. 

Liều dùng: Có sẵn dưới dạng eprosartan mesylate; liều lượng được biểu thị bằng eprosartan.

Người lớn

- Liệu pháp Eprosartan: Nhà sản xuất khuyến nghị liều ban đầu 600 mg mỗi ngày một lần dưới dạng đơn trị liệu ở người lớn mà không bị suy giảm thể tích nội mạch.

Liều thông thường: Nhà sản xuất cho biết 400–800 mg mỗi ngày, dùng trong 1 liều hoặc 2 liều chia; kinh nghiệm hạn chế với liều cao hơn. Một số chuyên gia cho biết 600–800 mg mỗi ngày, dùng trong 1 liều hoặc 2 liều chia.

Nếu hiệu quả giảm dần vào cuối khoảng thời gian dùng thuốc ở những bệnh nhân được điều trị mỗi ngày một lần, hãy cân nhắc tăng liều hoặc dùng thuốc chia 2 lần. 

- Liệu pháp kết hợp cố định Eprosartan/Hydrochlorothiazide

Nhà sản xuất tuyên bố chế phẩm kết hợp cố định không nên được sử dụng cho liệu pháp hạ huyết áp ban đầu.

Nếu BP không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với eprosartan hoặc hydrochlorothiazide, có thể chuyển sang viên nén kết hợp cố định (eprosartan 600 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg; sau đó dùng eprosartan 600 mg và hydrochlorothiazide 25 mg) dùng một lần mỗi ngày.

Nếu đáp ứng huyết áp giảm dần vào cuối khoảng thời gian dùng thuốc trong một lần dùng hàng ngày, hãy tăng liều lượng viên nén kết hợp cố định lên eprosartan 600 mg và hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày hoặc thêm eprosartan 300 mg mỗi tối.

Dân số đặc biệt

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều ban đầu.

Suy thận: Nói chung không cần điều chỉnh liều ban đầu ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng; tối đa 600 mg mỗi ngày.

Sự kết hợp cố định Eprosartan/hydrochlorothiazide không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị vô niệu.

Bệnh nhân lão khoa: Không cần điều chỉnh liều ban đầu.

Những bệnh nhân cạn kiệt thể tích và/hoặc muối: Thể tích chính xác và/hoặc sự cạn kiệt muối trước khi bắt đầu điều trị hoặc bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.

3. Cảnh báo cho Eprosartan

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với eprosartan hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức. 

Sử dụng đồng thời eprosartan và aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Cảnh báo

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sinh

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh khi được sử dụng trong khi mang thai. (Xem Cảnh báo đóng hộp.) Những rủi ro tiềm ẩn như vậy xảy ra trong suốt thai kỳ, đặc biệt là trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba.

Cũng có thể làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ.

Ngừng sử dụng càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng được coi là cứu sống. Gần như tất cả phụ nữ có thể được chuyển thành công sang liệu pháp thay thế trong phần còn lại của thai kỳ.

Sốc phản vệ

Phù mặt được báo cáo với eprosartan; phản ứng phản vệ và/hoặc phù mạch được báo cáo với các chất đối kháng thụ thể angiotensin II khác. Eprosartan không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch liên quan hoặc không liên quan đến chất ức chế men chuyển hoặc liệu pháp đối kháng thụ thể angiotensin II.

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy giảm thể tích và/hoặc muối (ví dụ: những người được điều trị bằng thuốc lợi tiểu hoặc chạy thận nhân tạo). (Xem số lượng và/hoặc bệnh nhân cạn kiệt muối đang được dùng liều lượng và dùng.)

Hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định với liều bổ sung; có thể phục hồi điều trị một cách thận trọng sau khi huyết áp được ổn định (ví dụ, với sự giãn nở thể tích).

Các khối u ác

Vào tháng 7 năm 2010, FDA đã bắt đầu đánh giá an toàn về chất đối kháng thụ thể angiotensin II sau khi một phân tích tổng hợp được công bố cho thấy nguy cơ xuất hiện ung thư mới tăng khiêm tốn nhưng có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân dùng chất đối kháng thụ thể angiotensin II so với đối chứng. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo, bao gồm một phân tích tổng hợp lớn hơn do FDA thực hiện, đã không cho thấy rủi ro như vậy. Dựa trên dữ liệu hiện có, FDA đã kết luận rằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không làm tăng nguy cơ ung thư.

Hiệu ứng thận

Có thể thiếu máu, azotemia tiến triển và, hiếm khi, suy thận cấp và/hoặc tử vong ở những bệnh nhân suy tim nặng.

Có thể tăng BUN và Scr ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận đơn phương hoặc hai bên.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến hydrochlorothiazide.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại D. 

Cho con bú: Phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu eprosartan có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập. 

Sử dụng cho người cao tuổi: Giảm huyết áp với đơn trị liệu eprosartan ít hơn một chút ở những bệnh nhân ≥65 tuổi so với những bệnh nhân trẻ tuổi. Phản ứng huyết áp tương tự nhau ở bệnh nhân lão khoa và trẻ tuổi dùng viên eprosartan/hydrochlorothiazide kết hợp cố định. Không có sự khác biệt đáng kể về an toàn so với người trẻ tuổi.

Suy gan: Sử dụng một cách thận trọng.

Suy thận: Sử dụng một cách thận trọng.

Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra. Sử dụng eprosartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị vô niệu.

Bệnh nhân da đen

Giảm huyết áp có thể nhỏ hơn ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác. (Xem Tăng huyết áp trong phần Sử dụng.)

4. Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi, viêm họng, ho, nhiễm virus, nhiễm trùng đường tiết niệu, đau bụng, chấn thương, đau khớp, mệt mỏi, trầm cảm, chóng mặt, nhức đầu, đau lưng, tăng triglyceride máu. 

5. Tương tác cho Eprosartan

Không được chuyển hóa bởi các isoenzyme CYP. Không ức chế CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E hoặc 3A trong ống nghiệm.

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsome gan

Tương tác dược động học với các chất ức chế hoặc chất gây cảm ứng CYP2C9 hoặc CYP3A khó xảy ra.

Các loại thuốc cụ thể

 

 

6. Dược động học Eprosartan

Hấp thu

Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được 1-2 giờ sau khi uống ở trạng thái nhịn ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 13%.

Sau một liều uống duy nhất, khởi phát tác dụng hạ huyết áp rõ ràng trong vòng 1-2 giờ. Trong quá trình điều trị mãn tính, tác dụng hạ huyết áp tối đa thường đạt được sau 2-3 tuần.

Thức ăn làm chậm quá trình hấp thụ.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân nam bị suy gan, AUC sau một liều uống 100 mg tăng khoảng 40%.

Ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng, AUC tăng 70–90% và nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng 30–50%.

Phân bố

Đi qua nhau thai và được phân phối trong thai nhi ở động vật.

Phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu có phân bố vào sữa mẹ hay không.

Liên kết protein huyết tương: Khoảng 98%.

Chuyển hoá

Không được chuyển hóa bởi các isoenzyme CYP. 

Không phát hiện thấy các chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý.

Thải trừ

Được loại bỏ bằng cách bài tiết đường mật và thận, chủ yếu là thuốc không thay đổi. 

Chu kỳ bán rã: Khoảng 20 giờ sau nhiều liều uống.

Loại bỏ kém bằng chạy thận nhân tạo.

7. Bảo quản

Chế phẩm viên nén được bảo quản ở 20–25°C.

8. Các chế phẩm và hàm lượng lưu hành trên thị trường

 

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)