Azilsartan 

Azlisartan là chất đối kháng thụ thể Angiotensin II (AT1) (tức là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II, ARB).

Hình ảnh. Thuốc Azilsartan

1. Chỉ định cho Azilsartan

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác). 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II hoặc thuốc ức chế men chuyển có thể đặc biệt hữu ích ở bệnh nhân tăng huyết áp bị đái tháo đường hoặc CKD; thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cũng có thể được ưa thích, thay thế cho thuốc ức chế men chuyển, ở bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim hoặc bệnh tim thiếu máu cục bộ và/hoặc sau MI. 

Bệnh thận tiểu đường

Một tác nhân được khuyến nghị trong việc điều trị bệnh nhân đái tháo đường và albumin niệu dai dẳng† [ngoài nhãn hiệu] có mức độ bài tiết albumin tiết niệu tăng khiêm tốn (30–300 mg/24 giờ) trở lên (>300 mg/24 giờ); làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh thận ở những bệnh nhân như vậy. 

Suy tim

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II đã được sử dụng trong điều trị suy tim† [ngoài nhãn hiệu]. 

Do những lợi ích đã được thiết lập, thuốc ức chế men chuyển là loại thuốc được ưa thích để ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) ở bệnh nhân suy tim và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF); tuy nhiên, một số bằng chứng chỉ ra rằng liệu pháp ức chế men chuyển (enalapril) có thể kém hiệu quả hơn liệu pháp ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) (ví dụ: sacubitril/valsartan) trong việc giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim. 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II được coi là liệu pháp thay thế hợp lý cho những bệnh nhân mà chất ức chế men chuyển hoặc ARNI không phù hợp. 

Không có lợi ích điều trị bổ sung khi chất đối kháng thụ thể angiotensin II được sử dụng kết hợp với chất ức chế men chuyển.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng mãn tính và giảm LVEF (NYHA loại II hoặc III), những người có khả năng dung nạp chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II nên được chuyển sang liệu pháp có chứa ARNI để giảm thêm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.

2. Liều lượng và cách dùng Azilsartan

Mục tiêu theo dõi và điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu huyết áp; nếu mục tiêu huyết áp vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba. 

Uống một lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn.

Phải được phân phối và bảo quản trong hộp đựng của nhà sản xuất ban đầu.

Liều dùng

Có sẵn dưới dạng azilsartan kamedoxomil (muối kali của azilsartan medoxomil); liều lượng được biểu thị bằng azilsartan medoxomil.

Người lớn

Liều lượng thông thường: Nhà sản xuất cho biết 80 mg mỗi ngày một lần. Một số chuyên gia cho biết 40–80 mg mỗi ngày một lần. Cân nhắc liều ban đầu 40 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu liều cao.

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều azilsartan medoxomil ban đầu ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Không được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan nặng.

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều azilsartan medoxomil ban đầu ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối.

Bệnh nhân lão khoa: Không cần điều chỉnh liều lượng azilsartan medoxomil ban đầu.

Bệnh nhân cạn kiệt thể tích và/hoặc muối

Thể tích chính xác và/hoặc sự cạn kiệt muối trước khi bắt đầu điều trị bằng azilsartan hoặc bắt đầu điều trị bằng cách sử dụng liều ban đầu thấp hơn (40 mg mỗi ngày một lần).

3. Cảnh báo cho Azilsartan

Chống chỉ định

Sử dụng đồng thời aliskiren và azilsartan ở bệnh nhân đái tháo đường. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Cảnh báo

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sinh

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh có thể xảy ra khi các loại thuốc tác động trực tiếp lên hệ thống renin-angiotensin (ví dụ: chất đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế men chuyển) được sử dụng trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ. Kết quả là oligohydramnios có thể liên quan đến giảm sản phổi của thai nhi và biến dạng xương. Các chất ức chế men chuyển cũng báo cáo làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ. Các tác động tiềm ẩn của trẻ sơ sinh bao gồm giảm sản hộp sọ, tiểu máu, hạ huyết áp, suy thận và tử vong.

Ngừng sử dụng azilsartan càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng được coi là cứu sống. Gần như tất cả phụ nữ có thể được chuyển thành công sang liệu pháp thay thế trong phần còn lại của thai kỳ.

Phản ứng nhạy cảm

Phù mạch, ngứa và phát ban được báo cáo trong quá trình trải nghiệm sau tiếp thị.

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy giảm thể tích và/hoặc muối (ví dụ: những người được điều trị bằng thuốc lợi tiểu). (Xem Số lượng và/hoặc Bệnh nhân cạn kiệt Muối đang được dùng liều lượng và dùng.)

Hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định với liều bổ sung; có thể phục hồi điều trị một cách thận trọng sau khi huyết áp được ổn định (ví dụ, với sự giãn nở thể tích).

Các khối u ác

Vào tháng 7 năm 2010, FDA đã bắt đầu đánh giá an toàn về chất đối kháng thụ thể angiotensin II sau khi một phân tích tổng hợp được công bố cho thấy nguy cơ xuất hiện ung thư mới tăng khiêm tốn nhưng có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân dùng chất đối kháng thụ thể angiotensin II so với đối chứng. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo, bao gồm một phân tích tổng hợp lớn hơn do FDA thực hiện, đã không cho thấy rủi ro như vậy. Dựa trên dữ liệu hiện có, FDA đã kết luận rằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không làm tăng nguy cơ ung thư.

Hiệu ứng thận

Có thể thiếu máu, azotemia tiến triển và hiếm khi, suy thận cấp và/hoặc tử vong ở những bệnh nhân suy tim nặng, hẹp động mạch thận hoặc suy giảm thể tích.

Có thể tăng BUN và SCr ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại D.

Có thể gây bệnh và tử vong ở thai nhi và sơ sinh khi dùng cho phụ nữ mang thai. (Xem Cảnh báo đóng hộp.)

Cho con bú

Azilsartan được phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu azilsartan có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em

Trẻ sơ sinh có tiền sử tiếp xúc trong tử cung với azilsartan: Nếu thiểu niệu hoặc hạ huyết áp xảy ra, hỗ trợ BP và chức năng thận; truyền máu trao đổi hoặc lọc máu có thể được yêu cầu. (Xem Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trị sinh trong phần Cảnh báo/Biện pháp phòng ngừa: Cảnh báo, trong Cảnh báo.)

Sự an toàn và hiệu quả của azilsartan không được thiết lập ở bệnh nhân nhi.

Sử dụng cho người cao tuổi

Tăng tỷ lệ mắc bệnh SCr tăng cao ở những bệnh nhân ≥75 tuổi. Không có sự khác biệt nào khác về độ an toàn hoặc hiệu quả so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ sự nhạy cảm tăng lên.

Suy gan: Thiếu dữ liệu ở những bệnh nhân suy gan nặng.

Suy thận:  Tăng tỷ lệ mắc SCr cao bất thường ở những bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng.

Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra. (Xem Tác dụng Thận trong phần Cảnh báo.)

Bệnh nhân da đen

Giảm huyết áp với đơn trị liệu azilsartan giảm khoảng 50% ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác. (Xem Tăng huyết áp trong phần Sử dụng.)

4. Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Tiêu chảy; các tác dụng phụ ít phổ biến hơn bao gồm hạ huyết áp/hạ huyết áp thế đứng, buồn nôn, suy nhược, mệt mỏi, co thắt cơ, chóng mặt, chóng mặt tư thế, ho.

5. Tương tác cho Azilsartan

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9.

Các loại thuốc cụ thể

 

 

Chống chỉ định sử dụng đồng thời ở bệnh nhân đái tháo đường

6. Dược động học Azilsartan

Hấp thu

Azilsartan medoxomil (tác chất) được thủy phân nhanh chóng và hoàn toàn thành azilsartan trong quá trình hấp thụ trong đường tiêu hóa.

Sinh khả dụng tuyệt đối của azilsartan là khoảng 60%.

Nồng độ đỉnh azilsartan trong huyết tương thường đạt 1,5–3 giờ sau khi uống.

Sự gia tăng AUC tỷ lệ liều sau một hoặc nhiều liều azilsartan medoxomil trong khoảng 20–320 mg.

Nồng độ azilsartan ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 5 ngày.

Hầu hết tác dụng hạ huyết áp của azilsartan xảy ra trong vòng 2 tuần.

Thực phẩm không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của azilsartan.

Dân số đặc biệt

Nồng độ azilsartan đỉnh trong huyết tương tăng khiêm tốn và AUC được báo cáo ở bệnh nhân lão khoa và ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến nặng hoặc suy gan nhẹ đến trung bình; không cần điều chỉnh liều lượng. Không được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan nặng.

Phân bố

Azilsartan lai nhau thai và được phân phối ở thai nhi ở chuột.

Một lượng phóng xạ tối thiểu liên quan đến azilsartan vượt qua hàng rào máu não ở chuột.

Azilsartan được phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu azilsartan có được phân phối vào sữa mẹ hay không.

Liên kết protein huyết tương >99%.

Chuyển hoá

Azilsartan medoxomil trải qua quá trình thủy phân nhanh chóng và hoàn toàn đến azilsartan.

Azilsartan được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9.

Azilsartan được chuyển hóa thành 2 chất chuyển hóa chính, cả hai đều không hoạt động; chất chuyển hóa M-II (thuốc chuyển hóa chính) được hình thành bởi O-dealkylation, và chất chuyển hóa M-I (thuốc chuyển hóa nhỏ) được hình thành do khử carboxylation.

Phơi nhiễm toàn thân với M-II và M-I lần lượt là khoảng 50% và <1% so với azilsartan.

Thải trừ

Azilsartan medoxomil được dán nhãn phóng xạ được loại bỏ chủ yếu trong phân (55%) và nước tiểu (42%, với 15% là azilsartan).

Chu kỳ bán rã: Khoảng 11 giờ.

7. Bảo quản

Viên nén: 25oC (có thể tiếp xúc với 15–30oC). Phân phối và bảo quản trong hộp đựng ban đầu được đậy kín; bảo vệ khỏi ánh sáng và độ ẩm.

8. Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)