Ramipril

Chất ức chế men chuyển không chứa sulfhydryl. 

 

1. Chỉ định cho Ramipril

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác). 

Thuốc ức chế men chuyển được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưa thích để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân.

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tay từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở những bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc ức chế men chuyển. Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc ức chế men chuyển có thể được ưu tiên ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim, bệnh tim thiếu máu cục bộ, đái tháo đường, CKD, hoặc bệnh mạch máu não hoặc sau MI. 

Suy tim sau khi MI cấp tính

Giảm nguy cơ tử vong ở những bệnh nhân ổn định huyết động đã có dấu hiệu lâm sàng của suy tim trong vòng vài ngày sau MI cấp tính. Cũng có thể làm giảm tỷ lệ nhập viện liên quan đến suy tim và tiến triển thành suy tim nặng và/hoặc kháng thuốc. 

Hướng dẫn của chuyên gia khuyến nghị bắt đầu dùng thuốc ức chế men chuyển đường uống trong vòng 24 giờ đầu tiên của MI cấp tính ở những bệnh nhân bị nhồi máu trước, suy tim hoặc phân số tống máu ≤40% những người không có bất kỳ chống chỉ định nào (ví dụ: hạ huyết áp, sốc, rối loạn chức năng thận). Sử dụng thận trọng (và với chuẩn độ tăng dần dần) trong giai đoạn hậu nhồi máu ban đầu vì khả năng hạ huyết áp hoặc rối loạn chức năng thận.

Tiếp tục điều trị vô thời hạn ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tâm thất trái hoặc các chỉ định thuyết phục khác (ví dụ: tăng huyết áp, đái tháo đường, CKD).

Phòng ngừa các sự kiện tim mạch lớn

Giảm nguy cơ tử vong do tim mạch, MI và đột quỵ ở những bệnh nhân ≥55 tuổi có nguy cơ cao mắc các biến cố tim mạch (ví dụ: những người có tiền sử CAD, đột quỵ, bệnh mạch máu ngoại biên hoặc đái tháo đường ngoài ≥1 yếu tố nguy cơ tim mạch khác [ví dụ: tăng huyết áp, tăng cholesterol toàn phần và/hoặc giảm nồng độ HDL-cholesterol, hút thuốc, microalbumin niệu được ghi nhận]) nhưng những người không được biết là có tỷ lệ tống máu thất thấp hoặc suy tim. 

Giảm tỷ lệ biến chứng tiểu đường và chẩn đoán mới về bệnh tiểu đường cũng được báo cáo.

Suy tim

Điều trị suy tim† [ngoài nhãn hiệu], thường kết hợp với các tác nhân khác như glycoside tim, thuốc lợi tiểu và thuốc ngăn chặn β-adrenergic (thuốc chẹn β). 

Một số bằng chứng chỉ ra rằng liệu pháp với chất ức chế men chuyển (enalapril) có thể kém hiệu quả hơn liệu pháp ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) (ví dụ: sacubitril/valsartan) trong việc giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng mãn tính và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) (NYHA loại II hoặc III), những người có thể dung nạp chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II nên được chuyển sang liệu pháp có chứa ARNI để giảm thêm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.

Bệnh thận tiểu đường

Một tác nhân được khuyến nghị trong việc điều trị bệnh nhân đái tháo đường và albumin niệu dai dẳng† [ngoài nhãn hiệu] có mức độ bài tiết albumin tiết niệu tăng khiêm tốn (30–300 mg/24 giờ) trở lên (>300 mg/24 giờ); làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh thận ở những bệnh nhân như vậy. 

2. Liều lượng và điều trị Ramipril

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba. 

Dùng đường uống một hoặc hai lần mỗi ngày.

Nuốt toàn bộ viên nang. Ngoài ra, hãy mở viên nang và rắc nội dung lên một lượng nhỏ (khoảng 120 mL) nước sốt táo hoặc trộn vào 120 mL nước hoặc nước ép táo. Tiêu thụ toàn bộ hỗn hợp để đảm bảo rằng không có thuốc nào bị mất.

Liều dùng

Ở những bệnh nhân hiện đang được điều trị lợi tiểu, ngừng dùng thuốc lợi tiểu, giảm liều lợi tiểu hoặc tăng lượng muối trước khi bắt đầu dùng ramipril. Nếu những thay đổi như vậy là không thể, hãy bắt đầu ramipril ở người lớn với liều giảm 1,25 mg mỗi ngày một lần. (Xem Hạ huyết áp trong phần Thận trọng và xem các phần liều lượng riêng lẻ trong Liều lượng và Cách dùng.)

Ban đầu, 2,5 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân không được điều trị lợi tiểu. Ở những bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu, hãy bắt đầu dùng ramipril với 1,25 mg mỗi ngày một lần. Điều chỉnh liều lượng tiếp theo dựa trên đáp ứng BP.

Liều duy trì thông thường: 2,5–20 mg mỗi ngày, dùng trong 1 liều hoặc 2 liều chia.

Nếu hiệu quả giảm dần vào cuối khoảng thời gian dùng thuốc ở những bệnh nhân được điều trị mỗi ngày một lần, hãy cân nhắc tăng liều hoặc dùng thuốc chia 2 lần.

Suy tim sau khi MI cấp tính

Ban đầu, 2,5 mg hai lần mỗi ngày. Một số bác sĩ lâm sàng khuyên bạn nên bắt đầu điều trị trong vòng 24 giờ đầu tiên sau MI. Nếu hạ huyết áp xảy ra, hãy giảm liều xuống 1,25 mg hai lần mỗi ngày. Sau 1 tuần ở liều ban đầu, điều chỉnh liều dung nạp trong khoảng thời gian 3 tuần để nhắm mục tiêu liều 5 mg hai lần mỗi ngày.

Theo liều ban đầu, theo dõi chặt chẽ trong ≥2 giờ và cho đến khi huyết áp ổn định trong ít nhất một giờ nữa. Để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp, hãy giảm liều lợi tiểu, nếu có thể.

Phòng ngừa các sự kiện tim mạch lớn

Ban đầu, 2,5 mg mỗi ngày một lần trong 1 tuần, tiếp theo là 5 mg mỗi ngày một lần trong 3 tuần; sau đó tăng liều khi dung nạp được liều duy trì 10 mg mỗi ngày một lần. Ở những bệnh nhân tăng huyết áp hoặc những người bị MI gần đây, có thể dùng tổng liều hàng ngày chia liều.

Suy tim† [ngoài nhãn hiệu]

Ban đầu, 1,25–2,5 mg mỗi ngày một lần được ACCF và AHA khuyến nghị ở những bệnh nhân có các triệu chứng suy tim mạn tính trước đó hoặc hiện tại và giảm LVEF (suy tim giai đoạn C ACCF/AHA).

Chuẩn độ liều từ từ lên khi dung nạp với liều lượng được chứng minh là làm giảm nguy cơ biến cố tim mạch trong các thử nghiệm lâm sàng; có thể sử dụng liều trung gian nếu không thể đạt được liều lượng mục tiêu đó hoặc dung nạp kém.

ACCF và AHA khuyến nghị liều ramipril tối đa 10 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân suy tim giai đoạn C ACCF/AHA.

Dân số đặc biệt

Suy Thận

Liều ban đầu 1,25 mg mỗi ngày một lần được khuyến nghị ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận.

Ở những bệnh nhân có Clcr <40 mL/phút, 25% liều thông thường dự kiến sẽ tạo ra nồng độ ramiprilat điều trị đầy đủ.

Ban đầu, 1,25 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân có Clcr <40 mL/phút. Chuẩn độ cho đến khi BP được kiểm soát hoặc đến liều tối đa 5 mg mỗi ngày.

Suy tim sau khi MI cấp tính

Ban đầu, 1,25 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân có Clcr <40 mL/phút. Có thể tăng liều lên 1,25 mg hai lần mỗi ngày; sau đó chuẩn độ theo đáp ứng lâm sàng và dung nạp lên đến liều tối đa 2,5 mg hai lần mỗi ngày.

Bệnh nhân cạn kiệt thể tích và/hoặc muối

Thể tích chính xác và/hoặc sự cạn kiệt muối trước khi bắt đầu điều trị hoặc bắt đầu điều trị với liều 1,25 mg mỗi ngày một lần.

3. Cảnh báo cho Ramipril

Chống chỉ định

Quá mẫn đã biết (ví dụ, tiền sử phù mạch) với ramipril hoặc một chất ức chế men chuyển khác.

Sử dụng đồng thời ramipril và aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Cảnh báo

Ảnh hưởng đến gan

Hội chứng lâm sàng thường được biểu hiện ban đầu bằng vàng da ứ mật và có thể tiến triển thành hoại tử gan cấp tính (đôi khi gây tử vong) hiếm khi được báo cáo với các chất ức chế men chuyển.

Nếu vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt xảy ra, hãy ngừng dùng thuốc và theo dõi bệnh nhân.

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy giảm thể tích và/hoặc muối (ví dụ: những người được điều trị lợi tiểu kéo dài hoặc chạy thận nhân tạo, những người bị hạn chế muối trong chế độ ăn uống, bệnh nhân tiêu chảy hoặc nôn mửa). Nguy cơ hạ huyết áp quá mức, đôi khi liên quan đến thiểu niệu, azotemia, và hiếm khi, suy thận cấp và tử vong ở những bệnh nhân suy tim có hoặc không có suy thận liên quan.

Hạ huyết áp có thể xảy ra ở những bệnh nhân đang phẫu thuật hoặc trong khi gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp; phương pháp điều trị được khuyến nghị là mở rộng thể tích chất lỏng.

Để giảm thiểu khả năng hạ huyết áp, hãy xem xét liệu pháp hạ huyết áp gần đây, mức độ tăng huyết áp, lượng natri, tình trạng chất lỏng và các tình huống lâm sàng khác. Thể tích chính xác và/hoặc sự cạn kiệt muối (ví dụ: bằng cách giữ lại liệu pháp lợi tiểu, giảm liều lợi tiểu, tăng lượng natri) trước khi bắt đầu dùng ramipril hoặc giảm liều ban đầu. (Xem Liều lượng và cả Dân số Đặc biệt, theo Liều lượng và điều trị.)

Ở những bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp quá mức, hãy bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ; theo dõi chặt chẽ trong 2 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu dùng ramipril hoặc bất kỳ sự gia tăng liều ramipril hoặc thuốc lợi tiểu nào.

Nếu hạ huyết áp xảy ra, hãy đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa và, nếu cần, truyền tĩnh mạch nước muối sinh lý. Liệu pháp Ramipril thường có thể được tiếp tục sau khi phục hồi thể tích và huyết áp.

Tác dụng huyết học

Giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt được báo cáo với captopril; nguy cơ dường như phụ thuộc chủ yếu vào sự hiện diện của suy thận và/hoặc sự hiện diện của bệnh mạch máu collagen (ví dụ: lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì); cũng được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị ức chế miễn dịch. Tác dụng huyết học (ví dụ, mất bạch cầu hạt; giảm pancytopenia; suy tủy xương; giảm hàm lượng hemoglobin hoặc số lượng bạch cầu, hồng cầu hoặc tiểu cầu) hiếm khi được báo cáo với ramipril.

Cân nhắc theo dõi bạch cầu ở những bệnh nhân mắc bệnh mạch máu collagen, đặc biệt nếu có suy thận.

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sinh

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh khi được sử dụng trong khi mang thai. (Xem Cảnh báo đóng hộp.) Những rủi ro tiềm ẩn như vậy xảy ra trong suốt thai kỳ, đặc biệt là trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba.

Cũng có thể làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ.

Ngừng sử dụng càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng được coi là cứu sống. Gần như tất cả phụ nữ có thể được chuyển thành công sang liệu pháp thay thế trong phần còn lại của thai kỳ.

Sốc phản vệ

Phản ứng phản vệ và/hoặc phù mạch đầu và cổ có thể xảy ra; nếu liên quan đến phù thanh quản, có thể gây tử vong. Can thiệp y tế ngay lập tức (ví dụ, epinephrine) liên quan đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản.

Có thể phù mạch ruột; xem xét chẩn đoán phân biệt bệnh nhân bị đau bụng.

Tăng nguy cơ phù mạch cũng được báo cáo với mục tiêu đồng thời của động vật có vú là liệu pháp ức chế rapamycin (mTOR) (ví dụ: temsirolimus).

Phản ứng phản vệ được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong khi trải qua quá trình apheresis LDL với sự hấp thụ dextran sulfate hoặc sau khi bắt đầu chạy thận nhân tạo sử dụng màng dòng chảy cao.

Các phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng được báo cáo ở ít nhất 2 bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong khi đang điều trị giải mẫn cảm bằng nọc độc màng trinh.

Chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch liên quan đến thuốc ức chế men chuyển. Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch liên quan đến liệu pháp ức chế men chuyển.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Hiệu ứng thận

Có thể tăng BUN và Scr thoáng qua, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận từ trước hoặc những người đang điều trị lợi tiểu đồng thời. Có thể tăng BUN và Scr ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận đơn phương hoặc hai bên; thường có thể đảo ngược sau khi ngừng ramipril và/hoặc điều trị lợi tiểu.

Có thể thiếu máu, azotemia tiến triển, và, hiếm khi, suy thận cấp và/hoặc tử vong ở những bệnh nhân suy tim nặng.

Theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong vài tuần đầu điều trị ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị hẹp khớp thận đơn phương hoặc hai bên. Một số bệnh nhân có thể yêu cầu giảm liều hoặc ngừng thuốc ức chế men chuyển hoặc liệu pháp lợi tiểu.

Tăng kali máu

Tăng kali máu có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận hoặc đái tháo đường và những người dùng thuốc có thể làm tăng nồng độ kali trong huyết thanh (ví dụ: thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali). (Xem Tương tác.)

Ho

Ho dai dẳng và không hiệu quả; hết sau khi ngừng thuốc.

Dân số cụ thể

Mang thai

Loại C (tam cá nguyệt thứ 1); Loại D (tam cá nguyệt thứ 2 và thứ 3). (Xem Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trêu sinh trong phần Cảnh báo và xem Cảnh báo đóng hộp.)

Cho con bú

Không thể phát hiện được trong sữa mẹ sau một liều uống; không biết liệu có phân phối vào sữa sau nhiều liều hay không. Không khuyến khích sử dụng.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em <18 tuổi.

Sử dụng cho người cao tuổi

Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ sự nhạy cảm tăng lên.

Suy gan

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân xơ gan và/hoặc cổ trướng, do hệ thống renin-angiotensin-aldosterone có thể tăng hoạt động.

Nồng độ ramipril trong huyết tương có thể tăng rõ rệt; nồng độ ramiprilat đỉnh trong huyết tương không thay đổi đáng kể. (Xem Hấp thụ: Dân số Đặc biệt, theo Dược động học.)

Suy thận

Tiếp xúc toàn thân với ramiprilat có thể tăng lên. (Xem Dược động học.) Điều chỉnh liều ban đầu có thể cần thiết tùy thuộc vào mức độ suy thận. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và điều trị.)

Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra. 

Bệnh nhân da đen

Giảm huyết áp có thể nhỏ hơn ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân không phải da đen. (Xem Tăng huyết áp trong phần Sử dụng.)

Tỷ lệ mắc phù mạch cao hơn được báo cáo với các chất ức chế men chuyển ở bệnh nhân da đen so với các chủng tộc khác. 

4. Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Bệnh nhân tăng huyết áp: Nhức đầu, chóng mặt, mệt mỏi.

Bệnh nhân suy tim: Chóng mặt, ho, buồn nôn, nôn, đau thắt ngực, ngất, hạ huyết áp tư thế, chóng mặt, hạ huyết áp.

5. Tương tác cho Ramipril

Các loại thuốc cụ thể

 

6. Dược động học Ramipril

Hấp thu

Sau khi uống, nồng độ ramipril đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 1 giờ. Nồng độ ramiprilat đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 2-4 giờ sau khi uống liều. Khoảng ≥50–60% liều uống được hấp thụ.

Sau nhiều liều uống (≥2 mg), >90% ức chế hoạt động của men chuyển huyết tương đạt được 4 giờ sau khi dùng thuốc.

Sau nhiều liều uống (≥2 mg), sự ức chế >80% hoạt động của men chuyển huyết tương kéo dài trong khoảng 24 giờ.

Thực phẩm làm giảm tỷ lệ nhưng không giảm mức độ hấp thụ. Mở viên nang và rắc nội dung lên nước sốt táo hoặc trộn nội dung trong nước ép táo không làm thay đổi nồng độ ramiprilat trong huyết thanh. (Xem điều trị bằng miệng trong mục Liều lượng và điều trị.)

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân suy gan, nồng độ ramipril trong huyết tương tăng lên; nồng độ ramiprilat đỉnh trong huyết tương tương tự như ở những người có chức năng gan bình thường.

Ở những bệnh nhân suy thận (Clcr <40 mL/phút trên 1,73 m2), nồng độ trong huyết tương và AUC của ramiprilat được tăng lên, và thời gian đạt đến đỉnh nồng độ ramiprilat trong huyết tương hơi kéo dài.

Phân bố

Phân phối vào một ngăn ngoại vi lớn. Băng qua nhau thai. Không thể phát hiện được trong sữa mẹ sau một liều uống; không biết liệu có phân phối vào sữa sau nhiều liều hay không.

Liên kết protein huyết tương Ramipril: Khoảng 73%; Ramiprilat: Khoảng 56%.

Chuyển hoá

Chuyển hóa chủ yếu ở gan, chủ yếu thành một chất chuyển hóa hoạt động, ramiprilat.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu (60%) dưới dạng thuốc không thay đổi và ramiprilat và trong phân (khoảng 40%).

Chu kỳ bán rã:; thời gian bán hủy rõ ràng của ramiprilat: Khoảng 13–17 giờ.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân có Clcr <40 mL/phút trên 1,73m2, bài tiết ramipril, ramiprilat và các chất chuyển hóa của chúng bị giảm.

7. Các chế phẩm và hàm lượng lưu hành trên thị trường

 

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)