Imidapril

Imidapril

Chỉ định điều trị

Tanatril được chỉ định để điều trị tăng huyết áp thiết yếu ở người lớn 

Liều lượng và cách dùng

Liều lượng

Người lớn: Điều trị nên được bắt đầu với 5 mg mỗi ngày một lần.

Nếu không đạt được sự kiểm soát huyết áp tối ưu sau ít nhất 3 tuần điều trị, nên tăng liều hàng ngày lên 10 mg, được xác định là liều hàng ngày hiệu quả nhất.

Tuy nhiên, ở một số ít bệnh nhân, có thể cần phải tăng liều hàng ngày lên 20 mg (liều tối đa được khuyến nghị) hoặc tốt nhất là xem xét liệu pháp kết hợp với thuốc lợi tiểu.

Người ta chưa đánh giá liệu bệnh nhân tăng huyết áp có được hưởng lợi từ sự kết hợp của imidapril với các liệu pháp hạ huyết áp khác hay không.

Người lớn tuổi (65 tuổi trở lên)

Liều ban đầu là 2,5 mg mỗi ngày một lần. Liều lượng nên được chuẩn độ theo phản ứng huyết áp. Liều tối đa được khuyến nghị là 10 mg mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân suy thận

Imidapril và chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó, imidapril, chủ yếu được bài tiết qua thận.

Chức năng thận nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị bằng imidapril ở những bệnh nhân nghi ngờ suy thận.

Độ thanh thải creatinin có thể được xác định trước khi điều trị bằng cách sử dụng công thức COCKROFT & GAULT (Nephron 1976; 16: 31-41):

(đối với phụ nữ, giá trị kết quả sẽ được nhân với 0,85; nếu đơn vị μmol/l được sử dụng thay vì mg/dl, 72 sẽ được thay thế bằng 0,813)

- Độ thanh thải creatinin từ 30 ml/phút đến 80 ml/phút:

Cần giảm liều cho những bệnh nhân này và do đó khuyến cáo nên bắt đầu điều trị với 2,5 mg.

- Độ thanh thải creatinin từ 10 ml/phút đến 29 ml/phút 

Do kinh nghiệm hạn chế đã cho thấy sự gia tăng AUC của imidapril, không nên dùng imidapril cho những bệnh nhân này.

- Độ thanh thải creatinin dưới 10 ml/phút (suy thận có hoặc không có chạy thận nhân tạo)

Thuốc chống chỉ định ở những bệnh nhân này

Bệnh nhân suy gan

Liều khởi đầu được khuyến nghị ở bệnh nhân suy gan là 2,5 mg mỗi ngày một lần. Imidapril nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan.

Bệnh nhân tăng nguy cơ hạ huyết áp liều đầu tiên

Hạ huyết áp liều đầu tiên có thể xảy ra ở những bệnh nhân có nguy cơ cao (xem phần 4.4). Việc bắt đầu điều trị đòi hỏi, nếu có thể, điều chỉnh sự thiếu hụt muối và/hoặc dịch cơ thể, và ngừng liệu pháp lợi tiểu hiện có trong hai đến ba ngày trước khi ức chế men chuyển. Nếu điều này là không thể, liều ban đầu nên là 2,5 mg tháng tư. Ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim đồng thời, hạ huyết áp có triệu chứng đã được quan sát thấy sau khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.

Ở những bệnh nhân này, liều ban đầu nên là 2,5 mg imidapril mỗi ngày một lần dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. Bệnh nhân có nguy cơ cao bị hạ huyết áp liều đầu cấp tính nặng nên được theo dõi y tế, tốt nhất là trong bệnh viện, trong tối đa 6-8 giờ sau khi dùng liều imidapril đầu tiên và bất cứ khi nào tăng liều imidapril hoặc thuốc lợi tiểu đồng thời. Liều ban đầu nên là 2,5 mg. Điều này cũng áp dụng cho những bệnh nhân bị đau thắt ngực và bệnh mạch máu não. Những bệnh nhân này có nguy cơ cao bị nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não sau hạ huyết áp quá mức.

Trẻ em

Sự an toàn và hiệu quả của Tanatril ở trẻ em chưa được thiết lập. Không có dữ liệu có sẵn.

Cách dùng

Khuyến cáo rằng các viên thuốc nên được uống vào cùng một thời điểm trong ngày khoảng 15 phút trước bữa ăn, các điều kiện theo đó hiệu quả đã được chứng minh.

3. Chống chỉ định

- Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ chất ức chế men chuyển nào khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần.

- Tiền sử phù thần kinh mạch liên quan đến liệu pháp ức chế men chuyển trước đây

- Phù mạch di truyền/vô căn

- Tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ 

- Suy thận có hoặc không chạy thận nhân tạo (độ thanh thải creatinin < 10 ml/phút).

- Việc sử dụng đồng thời Tanatril với các sản phẩm có chứa aliskiren được chống chỉ định ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR < 60 ml/phút/1,73 m2).

4. Cảnh báo đặc biệt và biện pháp phòng ngừa khi sử dụng

Hạ huyết áp

Imidapril giống như các chất ức chế men chuyển khác có thể gây giảm huyết áp nghiêm trọng, đặc biệt là sau liều đầu tiên. Hạ huyết áp có triệu chứng hiếm gặp ở những bệnh nhân tăng huyết áp không biến chứng. Nó có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân đã bị suy giảm thể tích do điều trị lợi tiểu, hạn chế muối trong chế độ ăn uống, lọc máu, tiêu chảy hoặc nôn mửa.

Nó đã được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân suy tim nặng có hoặc không có suy thận liên quan. Điều này có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu quai liều cao, hoặc những người bị hạ natri máu hoặc suy thận chức năng. Ở những bệnh nhân này, việc điều trị nên được bắt đầu dưới sự giám sát y tế rất chặt chẽ, tốt nhất là trong bệnh viện, với 2,5 mg imidapril và chuẩn độ liều cẩn thận. Nếu có thể, nên tạm thời ngừng điều trị lợi tiểu. Những cân nhắc như vậy cũng áp dụng cho những bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ hoặc mạch máu não, những người mà hạ huyết áp quá mức có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.

Nếu hạ huyết áp phát triển, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa. Có thể cần phải bổ sung thể tích bằng nước muối bình thường tiêm tĩnh mạch. Sự xuất hiện của hạ huyết áp sau liều ban đầu không loại trừ việc chuẩn độ liều cẩn thận tiếp theo với imidapril sau khi quản lý hiệu quả.

Hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá/Bệnh cơ tim phì đại

Cũng như các chất ức chế men chuyển khác, imidapril nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường chảy của tâm thất trái.

Giảm bạch cầu trung tính/Unguy tế bào hạt

Giảm bạch cầu trung tính/uất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả imidapril. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có yếu tố phức tạp nào khác, giảm bạch cầu trung tính hiếm khi xảy ra. Imidapril nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh mạch máu collagen, liệu pháp ức chế miễn dịch, điều trị bằng allopurinol hoặc procainamide, hoặc kết hợp các yếu tố phức tạp này, đặc biệt nếu có chức năng thận bị suy giảm từ trước. Một số bệnh nhân này đã bị nhiễm trùng nghiêm trọng mà trong một vài trường hợp không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh chuyên sâu.

Nếu imidapril được sử dụng ở những bệnh nhân như vậy, nên thực hiện số lượng bạch cầu và số lượng phân biệt trước khi điều trị, 2 tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị bằng imidapril và định kỳ sau đó. Trong quá trình điều trị, tất cả bệnh nhân nên được hướng dẫn báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (ví dụ: đau họng, sốt) khi cần thực hiện số lượng bạch cầu khác biệt.

Imidapril và các loại thuốc đồng thời khác nên được rút nếu phát hiện hoặc nghi ngờ giảm bạch cầu trung tính dưới 1000/mm3).

Ở hầu hết bệnh nhân, số lượng bạch cầu trung tính nhanh chóng trở lại bình thường khi ngừng imidapril.

Bệnh nhân suy thận

Những thay đổi về chức năng thận có thể được dự đoán ở những người nhạy cảm do sự ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone. Do đó imidapril giống như các chất ức chế men chuyển khác nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy thận. Cần giảm liều cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 30ml/phút đến 80ml/phút (xem phần 4.2).

Không nên dùng Imidapril ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút vì kinh nghiệm hạn chế ở những bệnh nhân này (xem phần 4.2 và phần 5.2).

Theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong quá trình điều trị nên được thực hiện khi được coi là phù hợp.

Suy thận đã được báo cáo liên quan đến thuốc ức chế men chuyển, chủ yếu ở những bệnh nhân suy tim nặng hoặc bệnh thận tiềm ẩn, bao gồm hẹp động mạch thận. Một số bệnh nhân, không có bệnh thận rõ ràng từ trước, có thể phát triển sự gia tăng nồng độ urê trong máu và creatinine khi dùng thuốc lợi tiểu đồng thời. Có thể cần giảm liều lượng chất ức chế men chuyển và/hoặc ngừng thuốc lợi tiểu. Khuyến cáo rằng chức năng thận nên được theo dõi trong những tuần đầu điều trị.

Bệnh nhân tăng huyết áp mạch máu

Tăng nguy cơ hạ huyết áp và suy thận khi bệnh nhân hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch đến một quả thận hoạt động duy nhất được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Mất chức năng thận có thể xảy ra chỉ với những thay đổi nhẹ trong creatinine huyết thanh.

Ở những bệnh nhân này, điều trị nên được bắt đầu dưới sự giám sát y tế chặt chẽ với liều thấp, chuẩn độ cẩn thận và theo dõi chức năng thận.

Bệnh nhân chạy thận nhân tạo

Phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân được lọc máu bằng màng dòng chảy cao (ví dụ: AN 69®) và được điều trị đồng thời bằng chất ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân này nên cân nhắc sử dụng một loại màng lọc máu khác hoặc một loại thuốc hạ huyết áp khác.

Ghép thận

Không có kinh nghiệm nào liên quan đến việc sử dụng imidapril ở những bệnh nhân ghép thận gần đây

Phù mạch vành

Phù thần kinh mạch ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin, bao gồm imidapril. Điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. Trong những trường hợp như vậy, nên ngừng dùng imidapril kịp thời và cần thiết lập giám sát thích hợp để đảm bảo giải quyết hoàn toàn các triệu chứng trước khi sa thải bệnh nhân. Trong những trường hợp sưng tấy chỉ giới hạn ở mặt và môi, tình trạng này thường được giải quyết mà không cần điều trị, mặc dù thuốc kháng histamine rất hữu ích trong việc làm giảm các triệu chứng.

Phù mạch liên quan đến phù thanh quản có thể gây tử vong. Khi có sự tham gia của lưỡi, thanh quản hoặc thanh quản, có khả năng gây tắc nghẽn đường thở, liệu pháp thích hợp, có thể bao gồm dung dịch epinephrine dưới da 1:1000 (0,3 ml đến 0,5 ml) và/hoặc các biện pháp để đảm bảo đường thở bằng sáng chế, nên được thực hiện kịp thời.

Bệnh nhân da đen dùng thuốc ức chế men chuyển đã được báo cáo là có tỷ lệ mắc phù mạch cao hơn so với những người không phải da đen.

Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến liệu pháp ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi dùng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.3).

Phù mạch đường ruột hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.8).

Bệnh nhân được lipid apheresis LDL

Bệnh nhân được điều trị bằng chất ức chế men chuyển trải qua quá trình lipid apheresis LDL bằng dextrane sulfate có thể gặp phản ứng phản vệ tương tự như phản ứng được thấy ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo với màng dòng chảy cao (xem ở trên). Khuyến cáo rằng một tác nhân từ một nhóm thuốc hạ huyết áp khác được sử dụng ở những bệnh nhân này.

Sốc phản vệ

Các phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng liên quan đến tính mạng hiếm khi được báo cáo đối với những bệnh nhân đang điều trị giải mẫn cảm bằng nọc độc màng trinh trong khi dùng một chất ức chế men chuyển khác. Ở cùng một bệnh nhân, những phản ứng này đã tránh được khi chất ức chế men chuyển tạm thời bị giữ lại, nhưng chúng xuất hiện trở lại khi vô tình tái tạo. Do đó, nên thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trải qua các thủ tục giải mẫn cảm như vậy.

Bệnh nhân suy gan

Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến một hội chứng bắt đầu bằng vàng da hoặc viêm gan ứ mật và tiến triển thành hoại tử gan cấp tính và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được hiểu rõ. Bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng thuốc ức chế men chuyển và được theo dõi y tế thích hợp.

Ho

Trong quá trình điều trị bằng imidapril, ho khan và không hiệu quả có thể xảy ra và biến mất sau khi ngừng thuốc.

Phẫu thuật/gây mê

Không có dữ liệu về việc sử dụng imidapril trong điều kiện phẫu thuật hoặc gây mê. Tuy nhiên, imidapril, giống như các chất ức chế men chuyển khác, có thể gây hạ huyết áp hoặc thậm chí sốc hạ huyết áp ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn hoặc trong quá trình gây mê thông qua việc tăng cường các tiềm năng hạ huyết áp khác. Nếu không thể giữ lại việc quản lý khối lượng imidapril nên được xử lý cẩn thận.

Tăng kali máu

Sự gia tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả imidapril. Những bệnh nhân có nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm những người bị suy thận, đái tháo đường không kiểm soát được hoặc những người sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali hoặc các chất thay thế muối có chứa kali; hoặc những bệnh nhân dùng các loại thuốc khác liên quan đến tăng kali huyết thanh (ví dụ: heparin). Nếu việc sử dụng đồng thời imidapril và bất kỳ tác nhân nào được đề cập ở trên được coi là phù hợp, nên theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.5).

Protein niệu

Protein niệu hiếm khi được nhìn thấy với imidapril. Nó có thể xảy ra đặc biệt ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận hiện tại nhưng cũng được nhìn thấy trên liều tương đối cao của các chất ức chế men chuyển khác.

Bệnh nhân tiểu đường

Nồng độ đường huyết cần được theo dõi chặt chẽ ở những bệnh nhân tiểu đường trước đây được điều trị bằng thuốc trị đái tháo đường uống hoặc insulin, cụ thể là trong tháng đầu tiên điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.

Người lớn tuổi

Một số người cao tuổi, đặc biệt là những bệnh nhân rất già, có thể phản ứng nhanh hơn với imidapril so với những bệnh nhân trẻ tuổi. Đối với bệnh nhân cao tuổi từ 65 tuổi trở lên, liều ban đầu hàng ngày nên là imidapril 2,5 mg. Nên đánh giá chức năng thận khi bắt đầu điều trị.

Dân số trẻ em

Không nên dùng Imidapril cho trẻ em cho đến khi sự an toàn và hiệu quả được thiết lập.

Sự khác biệt về sắc tộc

Thuốc ức chế men chuyển kém hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở người da đen so với người không phải da đen, có thể là do tỷ lệ các bang low-renin cao hơn trong dân số da đen tăng huyết áp.

Đường sữa

Tanatril chứa lactose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

Có bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời các chất ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp). Do đó, việc phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp các chất ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren không được khuyến cáo. 

Nếu liệu pháp phong tỏa kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên xảy ra dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và thường xuyên theo dõi chặt chẽ chức năng thận, chất điện giải và huyết áp.

Thuốc ức chế men chuyển và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II không nên được sử dụng đồng thời ở những bệnh nhân mắc bệnh thận tiểu đường.

Mang thai

Không nên bắt đầu dùng thuốc ức chế men chuyển khi mang thai. Trừ khi tiếp tục điều trị ức chế men chuyển được coi là cần thiết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên được thay đổi thành các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế có hồ sơ an toàn đã được thiết lập để sử dụng trong thai kỳ. Khi chẩn đoán mang thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ngay lập tức, và, nếu thích hợp, nên bắt đầu điều trị thay thế.

5. Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali một mình hoặc kết hợp hoặc bổ sung kali:

Imidapril, giống như các chất ức chế men chuyển khác, làm giảm mất kali do lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, ví dụ như spironolactone, triamterene hoặc amiloride, bổ sung kali hoặc các chất thay thế muối có chứa kali có thể dẫn đến sự gia tăng đáng kể kali huyết thanh (có khả năng gây tử vong), đặc biệt là kết hợp với suy thận (tác dụng tăng kali máu phụ). Các chất ức chế men chuyển không được liên kết với các chất tăng kali máu, ngoại trừ hạ kali máu. Nếu việc sử dụng đồng thời được chỉ định do hạ kali máu đã được chứng minh, chúng nên được sử dụng một cách thận trọng và theo dõi kali huyết thanh thường xuyên.

Thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali:

Nguy cơ hạ huyết áp đột ngột và/hoặc suy thận cấp khi bắt đầu điều trị bằng chất ức chế men chuyển ở những bệnh nhân suy giảm muối/thể tích từ trước.

Trong tăng huyết áp động mạch, khi liệu pháp lợi tiểu trước đó có thể gây suy giảm muối/thể tích, thuốc lợi tiểu phải được ngừng trước khi bắt đầu chất ức chế men chuyển, trong trường hợp đó, thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali có thể được giới thiệu lại sau đó, hoặc thuốc ức chế men chuyển phải được bắt đầu với liều lượng thấp và tăng dần.

Chức năng thận (nồng độ creatinine) nên được theo dõi trong vài tuần đầu điều trị ức chế men chuyển.

Liti

Nồng độ liti tăng lên, có khả năng đến mức độc hại (giảm bài tiết liti thận).

Không nên sử dụng imidapril với lithium, nhưng nếu sự kết hợp này chứng minh là cần thiết, nên thực hiện theo dõi cẩn thận nồng độ liti trong huyết thanh.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs):

Khi thuốc ức chế men chuyển được dùng đồng thời với các loại thuốc chống viêm không steroid (tức là axit acetylsalicylic ở chế độ liều chống viêm, thuốc ức chế COX-2 và NSAID không chọn lọc), sự suy giảm tác dụng hạ huyết áp có thể xảy ra.

Sử dụng đồng thời các chất ức chế men chuyển và NSAID có thể dẫn đến tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận cấp có thể xảy ra và tăng kali huyết thanh, đặc biệt là ở những bệnh nhân có chức năng thận từ trước kém. Sự kết hợp nên được thực hiện một cách thận trọng, đặc biệt là ở người cao tuổi. Bệnh nhân nên được ngậm nước đầy đủ và nên cân nhắc theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và định kỳ sau đó.

Vàng:

Phản ứng nitritoid (các triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị bằng vàng tiêm (natri aurothiomalate) và liệu pháp ức chế men chuyển đồng thời.

Thuốc hạ huyết áp và thuốc giãn mạch:

Sử dụng đồng thời các tác nhân này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của imidapril. Sử dụng đồng thời với nitroglycerin và các nitrat khác, hoặc các thuốc giãn mạch khác, có thể làm giảm huyết áp hơn nữa.

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng sự phong tỏa kép của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp các chất ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất các tác dụng phụ cao hơn như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân tác dụng RAAS duy nhất.

Thuốc trị đái tháo đường (insulin, sulfonamides hạ đường huyết):

Việc sử dụng các chất ức chế men chuyển có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết ở những bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng insulin hoặc hạ đường huyết sulfonamides.

Các đợt hạ đường huyết dường như rất hiếm (cải thiện khả năng dung nạp glucose có thể dẫn đến giảm nhu cầu insulin).

Việc tự theo dõi đường huyết nên được tăng cường.

Axit Acetylsalicylic, thuốc tan huyết khối, thuốc chẹn beta:

Imidapril có thể được sử dụng đồng thời với axit acetylsalicylic (khi được sử dụng làm thuốc tan huyết khối), thuốc tan huyết khối và thuốc chẹn beta.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc an thần kinh:

Tăng tác dụng hạ huyết áp và nguy cơ hạ huyết áp thế đứng (tác dụng phụ gia).

Rifampicin:

Việc sử dụng rifampicin làm giảm nồng độ imidaprilat trong huyết tương, chất chuyển hóa hoạt động của imidapril. Do đó, tác dụng hạ huyết áp của imidapril có thể giảm.

Thuốc kháng axit:

Có thể làm giảm khả dụng sinh học của imidapril.

Giao cảm:

Có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của các chất ức chế men chuyển; bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận để xác nhận rằng có được tác dụng mong muốn.

6. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Mang thai

Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ). Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển được chống chỉ định trong ba tháng thứ hai và thứ ba của thai kỳ .

Bằng chứng dịch tễ học liên quan đến nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ một sự gia tăng nhỏ về nguy cơ. Trừ khi tiếp tục điều trị ức chế men chuyển được coi là cần thiết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên được thay đổi thành các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế có hồ sơ an toàn đã được thiết lập để sử dụng trong thai kỳ. Khi chẩn đoán mang thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ngay lập tức, và, nếu thích hợp, nên bắt đầu điều trị thay thế.

Tiếp xúc với liệu pháp ức chế men chuyển trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba được biết là gây độc cho thai nhi ở người (giảm chức năng thận, oligohydramnios, chậm hóa xương sọ) và độc tính sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu). Nếu tiếp xúc với chất ức chế men chuyển đã xảy ra từ tam cá nguyệt thứ hai của thai kỳ, nên kiểm tra siêu âm chức năng thận và hộp sọ. Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển nên được theo dõi chặt chẽ đối với hạ huyết áp .

Nuôi con bằng sữa mẹ

Bởi vì không có thông tin có sẵn liên quan đến việc sử dụng imidapril trong thời gian cho con bú, imidapril không được khuyến nghị và các phương pháp điều trị thay thế với hồ sơ an toàn được thiết lập tốt hơn trong thời gian cho con bú là thích hợp hơn, đặc biệt là khi cho trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non.

7. Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Tanatril có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Cần lưu ý rằng đôi khi chóng mặt hoặc mệt mỏi có thể xảy ra.

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe được thực hiện.

8. Những hiệu ứng không mong muốn

Mô tả các phản ứng bất lợi được lựa chọn

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được quan sát thấy liên quan đến imidapril hoặc với các chất ức chế men chuyển khác. 

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

Giảm bạch cầu trung tính/u cầu hạt, giảm tiểu cầu, giảm pancytopenia và thiếu máu hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân bị thiếu hụt bẩm sinh liên quan đến G-6-PDH, các trường hợp thiếu máu tán huyết riêng lẻ đã được báo cáo dưới các chất ức chế men chuyển khác.

Rối loạn hệ thần kinh:

Chóng mặt, mệt mỏi và mệt mỏi đã được báo cáo. Hiếm khi trầm cảm, rối loạn giấc ngủ, dị cảm, bất lực, rối loạn thăng bằng, nhầm lẫn, ù tai, mờ mắt, nhức đầu và rối loạn vị giác có thể xảy ra với các chất ức chế men chuyển.

Rối loạn tim:

Hạ huyết áp nặng có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị hoặc tăng liều ở một số nhóm nguy cơ nhất định. Các triệu chứng như chóng mặt, cảm giác yếu, suy giảm thị lực, hiếm khi bị rối loạn ý thức (ngất) có thể xảy ra liên quan đến hạ huyết áp. Các trường hợp riêng lẻ của nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, rối loạn nhịp tim, đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, các cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua và xuất huyết não đã được báo cáo cho các chất ức chế men chuyển liên quan đến hạ huyết áp.

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất:

Thuốc ức chế men chuyển đã được ghi nhận là gây ho ở một số lượng đáng kể bệnh nhân. Hiếm khi khó thở, viêm xoang, viêm mũi, viêm lưỡi, viêm phế quản, co thắt phế quản và phù mạch liên quan đến đường hô hấp trên, và rất hiếm khi có thể xảy ra viêm phế nang dị ứng/viêm tăng bạch cầu ái toan.

Rối loạn tiêu hóa:

Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, viêm dạ dày, đau bụng, táo bón, khô miệng, icterus ứ mật, viêm gan, viêm tụy và hồi tràng có thể xảy ra với thuốc ức chế men chuyển.

Phù mạch đường ruột hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Các triệu chứng là đau bụng có hoặc không có buồn nôn hoặc nôn.

Rối loạn gan mật:

Bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển đã bị vàng da hoặc có sự gia tăng rõ rệt của các enzyme gan.

Rối loạn da và mô dưới da:

Thỉnh thoảng các phản ứng dị ứng và quá mẫn cảm như phát ban, ngứa, ban đỏ và nổi mề đay có thể xảy ra. Các chất ức chế men chuyển có liên quan đến sự khởi đầu của phù thần kinh mạch liên quan đến mặt và mô hầu họng.

Các trường hợp ban đỏ đa dạng, hội chứng Steven-Johnson, hoại tử biểu bì độc hại, phát quang giống như bệnh vẩy nến và rụng tóc đã được báo cáo cho các chất ức chế men chuyển. Các triệu chứng da có thể đi kèm với sốt, đau cơ, đau khớp, bạch cầu ưa eosin và/hoặc tăng hiệu giá ANA.

Rối loạn thận và tiết niệu:

Suy thận hiếm khi xảy ra hoặc tăng cường. Suy thận cấp đã được báo cáo cho các chất ức chế men chuyển khác.

Điều tra:

Giảm huyết sắc tố, hematocrit, tiểu cầu và số lượng bạch cầu cũng như tăng men gan, bilirubin huyết thanh và creatine phosphokinase (CPK) đã được báo cáo ở một số bệnh nhân. Sự gia tăng kali huyết thanh có thể xảy ra vì imidapril dẫn đến giảm bài tiết aldosterone. Sự gia tăng urê máu và creatinine huyết tương, có thể đảo ngược khi ngừng thuốc, có thể xảy ra, đặc biệt là khi có suy thận.

Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ

Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích/rủi ro của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nghi ngờ nào thông qua Chương trình Thẻ Vàng.

Trang mạng: www.mhra.gov.uk/yellowcard

9. Quá liều

Các triệu chứng của quá liều là hạ huyết áp nặng, sốc, choáng váng, nhịp tim chậm, rối loạn điện giải và suy thận.

Sau khi uống quá liều, bệnh nhân nên được giám sát chặt chẽ, tốt nhất là trong phòng chăm sóc đặc biệt. Chất điện giải huyết thanh và creatinine nên được theo dõi thường xuyên. Các biện pháp điều trị phụ thuộc vào bản chất và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Các phép đo để ngăn chặn sự hấp thụ và đẩy nhanh quá trình thải bỏ như rửa dạ dày, sử dụng chất hấp phụ và natri sunfat trong vòng 30 phút sau khi uống nên được áp dụng nếu uống gần đây.

Nếu hạ huyết áp xảy ra, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế sốc và bổ sung muối và thể tích nên được cung cấp nhanh chóng. Điều trị bằng angiotensin II nên được xem xét. Nhịp tim chậm hoặc phản ứng âm đạo lan rộng nên được điều trị bằng cách sử dụng atropine. Việc sử dụng máy tạo nhịp tim có thể được xem xét. Imidapril và imidaprilat có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn bằng cách chạy thận nhân tạo. Nên tránh sử dụng màng polyacrylonitrile dòng chảy cao.

10. Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống, imidapril được hấp thu nhanh chóng từ đường tiêu hóa và đạt nồng độ tối đa trong huyết tương trong vòng 2 giờ. Nồng độ trong huyết tương giảm một pha với chu kỳ bán rã khoảng 2 giờ. Sự hấp thụ của nó là khoảng 70%. Một bữa ăn giàu chất béo làm giảm đáng kể sự hấp thụ imidapril.

Phân bố

Liên kết protein của imidapril và imidaprilat là vừa phải (lần lượt là 85% và 53%).

Chuyển hoá

Imidapril chủ yếu được thủy phân thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó, imidaprilat. Nồng độ imidapril tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 7 giờ. Nồng độ imidapril trong huyết tương giảm hai pha với chu kỳ bán hủy ban đầu khoảng 7-9 giờ và thời gian bán hủy cuối cùng hơn 24 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của imidapril là khoảng 42%. Sau khi uống hợp chất được dán nhãn phóng xạ, khoảng 40% tổng lượng phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu và khoảng 50% qua phân.

Thải trừ

Sự hấp thu imidapril đường uống sau khi dùng liều uống đơn lẻ xuất hiện tuyến tính từ ít nhất 10 mg đến 240 mg imidapril dựa trên dữ liệu bài tiết huyết tương và tiết nước tiểu.

Suy thận

Sau nhiều liều, nồng độ imidaprilat ở trạng thái ổn định đạt được sau lần dùng imidapril đầu tiên sau khoảng 5 ngày. Nồng độ trong huyết tương tăng và giá trị AUC của imidapril và imidaprilat đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân suy thận. AUC của imidaprilat đã tăng gấp hai lần ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 30-80 ml/phút và tăng gần gấp mười lần ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 10-29 ml/phút. Kinh nghiệm ở tất cả các cấp độ suy thận rất hạn chế. Không có kinh nghiệm với liều 20 mg trong suy thận.

Suy gan

Ở những bệnh nhân suy gan, AUC của imidapril và imidaprilat cao hơn một chút so với những đối tượng bình thường trong khi tmax cho cả hai đều giống nhau ở hai nhóm. Hơn nữa, t1/2 của imidaprilat, nhưng không phải của imidapril, đã tăng đáng kể ở những bệnh nhân suy gan.

11. Các chế phẩm trên thị trường và hàm lượng

 

Nguồn: EMC