Perindopril

Chất ức chế men chuyển không chứa sulfhydryl

Chỉ định cho Perindopril

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác); có thể được sử dụng kết hợp cố định với amlodipine khi chỉ định liệu pháp kết hợp như vậy.

Thuốc ức chế men chuyển được khuyến cáo là một trong một trong số loại thuốc được ưa thích để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân.

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc ức chế men chuyển. Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc ức chế men chuyển có thể được ưu tiên ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim, bệnh tim thiếu máu cục bộ, đái tháo đường, CKD, hoặc bệnh mạch máu não hoặc sau MI. 

Suy tim

Điều trị suy tim† [ngoài nhãn hiệu], thường kết hợp với các tác nhân khác như glycoside tim, thuốc lợi tiểu và thuốc ngăn chặn β-adrenergic (thuốc chẹn β). 

Một số bằng chứng chỉ ra rằng liệu pháp với chất ức chế men chuyển (enalapril) có thể kém hiệu quả hơn liệu pháp ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) (ví dụ: sacubitril/valsartan) trong việc giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng mãn tính và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) (NYHA loại II hoặc III), những người có thể dung nạp chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II nên được chuyển sang liệu pháp có chứa ARNI để giảm thêm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.

Bệnh thận tiểu đường

Một tác nhân được khuyến nghị trong việc điều trị bệnh nhân đái tháo đường và albumin niệu dai dẳng† [ngoài nhãn hiệu] có mức độ bài tiết albumin tiết niệu tăng khiêm tốn (30–300 mg/24 giờ) trở lên (>300 mg/24 giờ); làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh thận ở những bệnh nhân như vậy. 

Liều lượng và cách dùng Perindopril

Mục tiêu theo dõit và điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm một loại thuốc thứ hai có lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là với cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba. 

Uống một hoặc hai lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn. Trong các nghiên cứu lâm sàng, dùng chia 2 liều chỉ hiệu quả hơn một chút so với liều dùng một lần mỗi ngày.

Liều dùng

Có sẵn dưới dạng perindopril erbumine; liều lượng được biểu thị bằng perindopril erbumine.

Cũng có sẵn dưới dạng perindopril arginine (trong chế phẩm kết hợp cố định với amlodipine); liều lượng được biểu thị bằng perindopril arginine.

- Liệu pháp Perindopril Erbumine: Ban đầu, 4 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân không dùng thuốc lợi tiểu.

Ở những bệnh nhân hiện đang được điều trị lợi tiểu, hãy ngừng dùng thuốc lợi tiểu, giảm liều lợi tiểu hoặc tăng lượng muối, nếu có thể, trước khi bắt đầu dùng perindopril. Nếu liệu pháp lợi tiểu không thể thay đổi, hãy bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ trong ít nhất 2 giờ và cho đến khi huyết áp ổn định thêm một giờ.

Liều lượng thông thường: Nhà sản xuất cho biết 4-8 mg mỗi ngày một lần. Một số chuyên gia cho biết 4–16 mg mỗi ngày một lần.

- Liệu pháp kết hợp cố định Perindopril Arginine/Amlodipine

Viên nén perindopril/amlodipine kết hợp cố định có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp. Xem xét những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của việc bắt đầu điều trị với sự kết hợp cố định, bao gồm cả việc liệu bệnh nhân có khả năng dung nạp liều lượng thấp nhất hiện có của các loại thuốc kết hợp hay không.

Nếu huyết áp cơ bản của bệnh nhân là 170/105 mm Hg, xác suất ước tính để đạt được kiểm soát SBP (SBP <140 mm Hg) là 26, 40 hoặc 50% và đạt được kiểm soát DBP (DBP <90 mm Hg) lần lượt là 31, 46 hoặc 65% với perindopril erbumine (16 mg mỗi ngày), amlodipine (10 mg mỗi ngày) đơn thuần hoặc amlodipine (10 mg mỗi ngày) kết hợp với perindopril arginine (14 mg mỗi ngày).

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu, có thể chuyển sang kết hợp cố định perindopril/amlodipine.

Ở những bệnh nhân da đen và bệnh nhân đái tháo đường, việc bổ sung perindopril arginine (14 mg mỗi ngày) vào amlodipine (10 mg mỗi ngày) không cung cấp thêm tác dụng hạ huyết áp so với đơn trị liệu amlodipine.

Nếu huyết áp được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với amlodipine nhưng phù nề đã phát triển, có thể chuyển sang kết hợp cố định perindopril/amlodipine để đạt được kiểm soát huyết áp mà không bị phù nề.

Khi được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần điều trị kết hợp với nhiều thuốc hạ huyết áp, liều ban đầu được khuyến nghị là perindopril arginine 3,5 mg và amlodipine 2,5 mg mỗi ngày một lần.

Có thể điều chỉnh liều lượng trong khoảng thời gian 7–14 ngày, tối đa perindopril arginine 14 mg và amlodipine 10 mg mỗi ngày một lần.

Giới hạn kê đơn

Tăng huyết áp

Perindopril erbumine: Tối đa 16 mg mỗi ngày.

Perindopril arginine: Tối đa 14 mg mỗi ngày (kết hợp cố định với amlodipine).

Suy Thận

Perindopril erbumine: Ban đầu, 2 mg mỗi ngày ở bệnh nhân suy thận (Clcr >30 mL/phút); chuẩn độ cho đến khi kiểm soát huyết áp hoặc tối đa 8 mg mỗi ngày. (Xem Suy thận trong phần Thận trọng.)

Kết hợp cố định Perindopril/amlodipine: Không được khuyến cáo ở bệnh nhân Clcr<60 mL/phút; không đủ dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng.

Suy gan

Kết hợp cố định Perindopril/amlodipine: Không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan; không đủ dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng.

Bệnh nhân lão khoa

Perindopril erbumine: Ban đầu, 4 mg mỗi ngày, dùng trong 1 liều hoặc 2 liều chia. Điều chỉnh liều lượng để đạt được kiểm soát huyết áp. Dùng liều >8 mg mỗi ngày một cách thận trọng và dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.

Kết hợp cố định Perindopril/amlodipine: Không được khuyến cáo ở bệnh nhân lão khoa; không đủ dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng.

Suy tim

Kết hợp cố định Perindopril/amlodipine: Không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy tim; không đủ dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng.

Cảnh báo cho Perindopril

Chống chỉ định

Tiền sử phù mạch di truyền hoặc vô căn.

Quá mẫn đã biết (ví dụ, tiền sử phù mạch) với perindopril hoặc một chất ức chế men chuyển khác.

Điều trị đồng thời với aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường.

Sử dụng đồng thời (trong vòng 36 giờ) chất ức chế neprilysin (ví dụ, sacubitril).

Cảnh báo

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sinh

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh khi được sử dụng trong khi mang thai. (Xem Cảnh báo đóng hộp.) Những rủi ro tiềm ẩn như vậy xảy ra trong suốt thai kỳ, đặc biệt là trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba.

Cũng có thể làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ. Kết quả là oligohydramnios có thể liên quan đến giảm sản phổi của thai nhi và biến dạng xương. Các tác động tiềm ẩn của trẻ sơ sinh bao gồm giảm sản hộp sọ, tiểu máu, hạ huyết áp, suy thận và tử vong.

Ngừng các chất ức chế men chuyển (ví dụ, perindopril) càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng được coi là cứu sống. Gần như tất cả phụ nữ có thể được chuyển thành công sang liệu pháp thay thế trong phần còn lại của thai kỳ.

Sốc phản vệ

Phản ứng phản vệ và/hoặc phù mạch đầu và cổ có thể xảy ra; phù mạch liên quan đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản có thể gây tử vong. Sử dụng đồng thời chất ức chế men chuyển và mục tiêu của chất ức chế rapamycin (mTOR) hoặc chất ức chế neprilysin (ví dụ: sacubitril) ở động vật có thể làm tăng nguy cơ phù mạch. Nếu phù mạch xảy ra, hãy nhanh chóng ngừng perindopril và quan sát bệnh nhân cho đến khi sưng biến mất. Cần can thiệp y tế ngay lập tức (ví dụ: epinephrine) để liên quan đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản.

Có thể phù mạch ruột; xem xét chẩn đoán phân biệt bệnh nhân bị đau bụng.

Phản ứng phản vệ được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong khi trải qua quá trình apheresis LDL với sự hấp thụ dextran sulfate hoặc sau khi bắt đầu chạy thận nhân tạo sử dụng màng dòng chảy cao.

Các phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng được báo cáo ở ít nhất 2 bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong khi đang điều trị giải mẫn cảm bằng nọc độc màng trinh.

Biện pháp phòng ngừa khác

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân cạn kiệt thể tích và/hoặc muối (ví dụ: những người được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, chạy thận nhân tạo, tiêu chảy hoặc nôn mửa). 

Nguy cơ hạ huyết áp rõ rệt, đôi khi liên quan đến thiểu niệu, azotemia, và hiếm khi, suy thận cấp và tử vong ở những bệnh nhân suy tim có hoặc không có suy thận liên quan. Hạ huyết áp nặng có thể dẫn đến MI hoặc đột quỵ ở những bệnh nhân bị thiếu máu cục bộ tim mạch hoặc bệnh mạch máu não.

Hạ huyết áp có thể xảy ra ở những bệnh nhân đang phẫu thuật hoặc trong khi gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp; phương pháp điều trị được khuyến nghị là mở rộng thể tích chất lỏng.

Để giảm thiểu khả năng hạ huyết áp, thể tích chính xác và/hoặc suy giảm muối (ví dụ: bằng cách giữ lại liệu pháp lợi tiểu, giảm liều lợi tiểu, tăng lượng natri) trước khi bắt đầu dùng perindopril. (Xem Liều lượng trong phần Liều lượng và điều trị.)

Ở những bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp quá mức, hãy bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ; theo dõi chặt chẽ trong 2 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu perindopril hoặc bất kỳ sự gia tăng perindopril hoặc liều thuốc lợi tiểu nào.

Nếu hạ huyết áp quá mức xảy ra, ngay lập tức đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa và, nếu cần, tiêm truyền tĩnh mạch 0,9% natri clorua. Liệu pháp Perindopril thường có thể được tiếp tục sau khi phục hồi thể tích và huyết áp.

Tác dụng huyết học

Giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt được báo cáo với captopril; nguy cơ dường như phụ thuộc chủ yếu vào sự hiện diện của suy thận và/hoặc sự hiện diện của bệnh mạch máu collagen (ví dụ: lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì); nguy cơ mắc perindopril vẫn chưa được biết.

Ảnh hưởng đến gan

Hội chứng lâm sàng thường được biểu hiện ban đầu bằng vàng da ứ mật và có thể tiến triển thành hoại tử gan cấp tính (đôi khi gây tử vong) hiếm khi được báo cáo với các chất ức chế men chuyển.

Nếu vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt xảy ra, hãy ngừng dùng thuốc và theo dõi bệnh nhân.

Hiệu ứng thận

Có thể tăng BUN và Scr thoáng qua, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận từ trước hoặc những người đang điều trị lợi tiểu đồng thời. Có thể tăng BUN và Scr ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận đơn phương hoặc hai bên; thường có thể đảo ngược sau khi ngừng điều trị.

Có thể thiếu máu, azotemia tiến triển, và, hiếm khi, suy thận cấp và/hoặc tử vong ở những bệnh nhân suy tim nặng.

Theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong vài tuần đầu điều trị ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị hẹp khớp thận đơn phương hoặc hai bên. Một số bệnh nhân có thể yêu cầu giảm liều hoặc ngừng thuốc ức chế men chuyển hoặc lợi tiểu.

Ảnh hưởng đến Kali

Tăng kali máu có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận hoặc đái tháo đường và những người dùng thuốc có thể làm tăng nồng độ kali trong huyết thanh (ví dụ: thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali). (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Theo dõi nồng độ kali huyết thanh cẩn thận ở những bệnh nhân này.

Ho: Ho dai dẳng và không hiệu quả; hết sau khi ngừng thuốc.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi perindopril được sử dụng kết hợp cố định với amlodipine, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, chống chỉ định và tương tác liên quan đến amlodipine.

Dân số cụ thể

Mang thai:  Loại D.

Có thể gây bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Cho con bú: Phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu perindopril có được phân phối vào sữa ở người hay không. Thận trọng nếu được sử dụng ở phụ nữ cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em

Nếu thiểu niệu hoặc hạ huyết áp xảy ra ở trẻ sơ sinh có tiền sử tiếp xúc trong tử cung với perindopril, hãy hỗ trợ BP và chức năng thận; truyền máu trao đổi hoặc lọc máu. (Xem Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sơ sinh trong phần Thận trọng.)

Sự an toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân nhi.

Sử dụng cho người cao tuổi

Có thể ảnh hưởng ít hơn đến huyết áp ở những người >60 tuổi so với những bệnh nhân trẻ tuổi. Nồng độ perindopril và perindoprilat trong huyết tương tăng lên. Chóng mặt và có thể phát ban có thể xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhân lão khoa.

Suy Thận

Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra (xem Ảnh hưởng thận trong phần Thận trọng). Tiếp xúc toàn thân với perindoprilat có thể tăng lên khi giảm chức năng thận.

Khuyến cáo điều chỉnh liều ban đầu ở những bệnh nhân suy thận. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và điều trị.) An toàn và hiệu quả không được thiết lập và không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân có Clcr <30 mL/phút.

Suy gan

Tăng khả dụng sinh học của perindoprilat.

Bệnh nhân da đen

Giảm huyết áp có thể nhỏ hơn ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác. (Xem Tăng huyết áp trong mục Sử dụng và xem Liệu pháp kết hợp cố định Perindopril Arginine/Amlodipine dưới Liều lượng và điều trị.)

Tỷ lệ mắc phù mạch cao hơn được báo cáo với các chất ức chế men chuyển (dưới dạng đơn trị liệu) ở bệnh nhân da đen so với các chủng tộc khác. 

Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Ho, protein niệu, đánh trống ngực, viêm xoang, nhiễm virus, khó tiêu, sốt, đau chi trên, tăng trương lực cơ.

Chóng mặt được báo cáo với tỷ lệ tương tự như với giả dược, nhưng tỷ lệ mắc bệnh tăng lên khi tăng liều lượng, cho thấy mối quan hệ nhân quả với thuốc.

Tương tác cho Perindopril

 

 

Dược động học Perindopril

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối của perindopril là 75%; sinh khả dụng trung bình của perindoprilat là 25%.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của perindopril và perindoprilat đạt được trong vòng 1 và 3–7 giờ, tương ứng.

Tác dụng hạ huyết áp xảy ra nhanh chóng, với tác dụng tăng nhẹ trong vài tuần.

Tác dụng hạ huyết áp tối đa (chụ chế 80–90% hoạt động của ACE) kéo dài trong khoảng 10-12 giờ; sau 24 giờ, chỉ có 60% hoạt động ACE bị chặn lại.

Thực phẩm không ảnh hưởng đến tốc độ hoặc mức độ hấp thụ perindopril nhưng làm giảm sinh khả dụng của perindoprilat khoảng 35%.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân suy gan, tăng khả dụng sinh học perindoprilat.

Ở những bệnh nhân suy thận, nồng độ perindoprilat tăng lên khi chức năng thận giảm.

Ở những bệnh nhân >70 tuổi, nồng độ perindopril và perindoprilat trong huyết tương tăng lên (dodo tăng chuyển đổi perindopril thành perindoprilat và giảm bài tiết perindoprilat qua thận).

Phân bố

Dường như vượt qua hàng rào máu não chỉ một chút ở chuột.

Lai nhau thai và được phân phối thành sữa ở chuột.

Liên kết protein huyết tương Perindopril: 60%, Perindoprilat: 10–20%.

Chuyển hoá

Được chuyển hóa rộng rãi trong gan thành 6 chất chuyển hóa, bao gồm một chất chuyển hóa hoạt động, perindoprilat.

Thải trừ

Loại bỏ chủ yếu trong nước tiểu (dưới dạng chất chuyển hóa).

Loại bỏ bằng lọc thận.

Chu kỳ bán rã: Perindopril: 0,8–1 giờ, Perindoprilat: 3–10 giờ.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân suy tim, giảm độ thanh thải và tăng AUC của perindoprilat.

Bảo quản

Viên nén Perindopril erbumine: 20–25°C. Bảo vệ khỏi độ ẩm.

Viên nén Perindopril arginine/amlodipine kết hợp cố định: 25oC (có thể tiếp xúc với 15–30oC); bảo vệ khỏi độ ẩm.

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)