Quinapril

Chất ức chế men chuyển không chứa sulfhydryl. 

Hình ảnh.Quinapril

1. Chỉ định cho Quinapril

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác). 

Thuốc ức chế men chuyển được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưa thích để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân.

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc ức chế men chuyển. Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc ức chế men chuyển có thể được ưu tiên ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim, bệnh tim thiếu máu cục bộ, đái tháo đường, CKD, hoặc bệnh mạch máu não hoặc sau MI. 

Suy tim

Điều trị suy tim, thường kết hợp với các tác nhân khác như glycoside tim, thuốc lợi tiểu và thuốc ngăn chặn β-adrenergic (thuốc chẹn β). 

Một số bằng chứng chỉ ra rằng liệu pháp với chất ức chế men chuyển (enalapril) có thể kém hiệu quả hơn liệu pháp ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) (ví dụ: sacubitril/valsartan) trong việc giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng mãn tính và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) (NYHA loại II hoặc III), những người có thể dung nạp chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II nên được chuyển sang liệu pháp có chứa ARNI để giảm thêm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. 

Bệnh thận tiểu đường

Một tác nhân được khuyến nghị trong việc điều trị bệnh nhân đái tháo đường và albumin niệu dai dẳng† [ngoài nhãn hiệu] có mức độ bài tiết albumin tiết niệu tăng khiêm tốn (30–300 mg/24 giờ) trở lên (>300 mg/24 giờ); làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh thận ở những bệnh nhân như vậy. 

2. Liều lượng và cách dùng Quinapril

Mục tiêu theo dõi  và điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba. 

Dùng đường uống một hoặc hai lần mỗi ngày.

Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị cụ thể nào liên quan đến việc sử dụng quinapril trong bữa ăn; điều trị các kết hợp cố định quinapril/hydrochlorothiazide mà không liên quan đến bữa ăn. (Xem Thực phẩm trong Dược động học.)

Liều dùng

Có sẵn dưới dạng quinapril hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng quinapril.

Có thể giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp ở những bệnh nhân hiện đang được điều trị lợi tiểu bằng cách ngừng dùng thuốc lợi tiểu, giảm liều lợi tiểu hoặc thận trọng tăng lượng muối trước khi bắt đầu dùng quinapril; nếu không thể ngừng điều trị lợi tiểu, hãy bắt đầu dùng quinapril với liều lượng giảm. (Xem Hạ huyết áp trong phần Thận trọng và xem các phần liều lượng riêng lẻ trong Liều lượng và Cách dùng.)

Bệnh nhân nhi

Một số chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu là 5 mg mỗi ngày một lần. Các chuyên gia này cho biết nên tăng liều 2-4 tuần một lần cho đến khi BP được kiểm soát, liều tối đa đạt được (80 mg mỗi ngày một lần) hoặc các tác dụng phụ xảy ra.

Người lớn

Liệu pháp Quinapril

Ban đầu, 10 hoặc 20 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân không dùng thuốc lợi tiểu. Điều chỉnh liều lượng trong khoảng thời gian ≥2 tuần để đạt được kiểm soát huyết áp.

Ở những bệnh nhân hiện đang được điều trị lợi tiểu, hãy ngừng dùng thuốc lợi tiểu, nếu có thể, 2-3 ngày trước khi bắt đầu dùng quinapril. Có thể tiếp tục điều trị lợi tiểu nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ chỉ với quinapril. Nếu không thể ngừng thuốc lợi tiểu, hãy bắt đầu dùng quinapril với liều 5 mg dưới sự giám sát y tế chặt chẽ trong vài giờ cho đến khi huyết áp ổn định.

Liều duy trì thông thường: Các nhà sản xuất cho biết 20–80 mg mỗi ngày, dùng trong 1 liều hoặc 2 liều chia. Một số chuyên gia cho biết 10–80 mg mỗi ngày, dùng trong 1 liều hoặc 2 liều chia.

Nếu hiệu quả giảm dần vào cuối khoảng thời gian dùng thuốc ở những bệnh nhân được điều trị mỗi ngày một lần, hãy cân nhắc tăng liều hoặc dùng thuốc chia 2 lần.

Liệu pháp kết hợp cố định Quinapril/Hydrochlorothiazide

Nếu BP không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với quinapril hoặc hydrochlorothiazide, có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa quinapril 10 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg hoặc, cách khác, quinapril 20 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg. Điều chỉnh liều lượng của một trong hai hoặc cả hai loại thuốc theo phản ứng của bệnh nhân.

Nếu BP được kiểm soát bằng đơn trị liệu với hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày nhưng mất kali có vấn đề, có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa quinapril 10 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg hoặc, cách khác, quinapril 20 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg.

Nếu BP được kiểm soát bằng quinapril 20 mg và hydrochlorothiazide 25 mg (dùng riêng) và nếu không quan sát thấy rối loạn điện giải quan trọng về mặt lâm sàng, có thể chuyển sang chế phẩm kết hợp cố định có chứa các liều tương ứng này để thuận tiện.

Suy tim

Ban đầu, 5 mg hai lần mỗi ngày. Theo dõi chặt chẽ trong ≥2 giờ cho đến khi huyết áp ổn định. Để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp, hãy giảm liều lợi tiểu, nếu có thể.

Điều chỉnh liều lượng trong khoảng thời gian hàng tuần để đạt được liều lượng thông thường.

Liều thông thường: 20–40 mg mỗi ngày, dùng làm 2 liều chia đều.

Giới hạn kê đơn

Tăng huyết áp

Bệnh nhân nhi: Tối đa 80 mg mỗi ngày.

Suy Thận: Ban đầu, 10 mg mỗi ngày một lần ở người lớn có Clcr >60 mL/phút; 5 mg mỗi ngày một lần ở những người có Clcr 30–60 mL/phút; hoặc 2,5 mg mỗi ngày một lần ở những người có Clcr 10–30 mL/phút. Chuẩn độ trong khoảng thời gian 2 tuần cho đến khi BP được kiểm soát. (Xem Suy thận trong phần Thận trọng.)

Sự kết hợp cố định Quinapril/hydrochlorothiazide không được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy thận nặng (Clcr ≤30 mL/phút hoặc Scr >3 mg/dL).

Bệnh nhân lão khoa

Uống: Ban đầu, 10 mg mỗi ngày một lần dưới dạng đơn trị liệu. Điều chỉnh liều lượng trong khoảng thời gian ≥2 tuần để đạt được kiểm soát huyết áp.

Suy tim

Ban đầu (ngày đầu tiên), 5 mg ở bệnh nhân suy thận vừa phải (Clcr >30 mL/phút) hoặc 2,5 mg ở bệnh nhân suy thận nặng (Clcr 10–30 mL/phút) dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. Nếu dung nạp tốt, hãy thực hiện chế độ hai lần mỗi ngày vào những ngày tiếp theo. Chuẩn độ trong khoảng thời gian hàng tuần dựa trên đáp ứng lâm sàng và huyết động.

3. Cảnh báo cho Quinapril

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với quinapril hoặc một chất ức chế men chuyển khác.

Tiền sử phù mạch với điều trị ức chế men chuyển trước đó.

Liệu pháp aliskiren đồng thời ở bệnh nhân đái tháo đường.

Sử dụng đồng thời (trong vòng 36 giờ) chất ức chế neprilysin (ví dụ, sacubitril).

Cảnh báo

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sinh

Có thể giảm chức năng thận của thai nhi và tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong của thai nhi và sơ sinh khi được sử dụng trong khi mang thai. (Xem Cảnh báo đóng hộp.) Những rủi ro tiềm ẩn như vậy xảy ra trong suốt thai kỳ, đặc biệt là trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba.

Cũng có thể làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ.

Ngừng các chất ức chế men chuyển (ví dụ, quinapril) càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng được coi là cứu sống. Gần như tất cả phụ nữ có thể được chuyển thành công sang liệu pháp thay thế trong phần còn lại của thai kỳ.

Các tác động tiềm ẩn của trẻ sơ sinh bao gồm giảm sản hộp sọ, tiểu máu, hạ huyết áp, suy thận và tử vong. Kết quả là oligohydramnios có thể liên quan đến giảm sản phổi của thai nhi và biến dạng xương.

Ảnh hưởng đến gan

Hội chứng lâm sàng thường được biểu hiện ban đầu bằng vàng da ứ mật và có thể tiến triển thành hoại tử gan cấp tính (đôi khi gây tử vong) hiếm khi được báo cáo với các chất ức chế men chuyển.

Nếu vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt xảy ra, hãy ngừng dùng thuốc và theo dõi bệnh nhân.

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra. Nguy cơ hạ huyết áp rõ rệt, đôi khi liên quan đến thiểu niệu và/hoặc azotemia tiến triển và, hiếm khi, suy thận cấp và/hoặc tử vong, ở những bệnh nhân suy tim, hạ natri máu, hoặc suy giảm thể tích và/hoặc muối nghiêm trọng; bệnh nhân được lọc máu; và những người được điều trị lợi tiểu liều cao hơn, tăng liều lợi tiểu gần đây hoặc lợi tiểu chuyên sâu gần đây. Khả năng mắc MI hoặc đột quỵ ở những bệnh nhân bị bệnh tim mạch thiếu máu cục bộ hoặc bệnh mạch máu não.

Để giảm thiểu khả năng hạ huyết áp, hãy xem xét liệu pháp hạ huyết áp gần đây, mức độ tăng huyết áp, lượng natri, tình trạng chất lỏng và các tình trạng lâm sàng khác. Có thể giảm thiểu khả năng hạ huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp quá mức bằng cách giữ lại liệu pháp lợi tiểu (ngoại trừ ở những bệnh nhân suy tim), giảm liều lợi tiểu và/hoặc tăng lượng natri một cách thận trọng (ngoại trừ ở những bệnh nhân suy tim) trước khi bắt đầu dùng quinapril. (Xem Liều lượng trong phần Liều lượng và điều trị.)

Ở những bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp quá mức, hãy bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ; theo dõi chặt chẽ trong 2 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu dùng quinapril hoặc bất kỳ sự gia tăng liều quinapril hoặc thuốc lợi tiểu nào.

Nếu hạ huyết áp quá mức xảy ra, ngay lập tức đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa và, nếu cần, truyền tĩnh mạch dung dịch natri clorua 0,9%. Liệu pháp Quinapril thường có thể được tiếp tục sau khi phục hồi thể tích và huyết áp. Nếu hạ huyết áp có triệu chứng phát triển, có thể cần giảm liều hoặc ngừng dùng quinapril hoặc thuốc lợi tiểu.

Giảm bạch cầu trung tính/Tuy tế bào hạt

Giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt được báo cáo với các chất ức chế men chuyển khác; nguy cơ dường như phụ thuộc chủ yếu vào sự hiện diện của suy thận và/hoặc sự hiện diện của bệnh mạch máu collagen. Tăng bạch cầu hạt được báo cáo bằng liệu pháp quinapril ở ít nhất một bệnh nhân có tiền sử mất bạch cầu hạt liên quan đến captopril. Dữ liệu không đủ để loại trừ tỷ lệ mất bạch cầu hạt tương tự với quinapril ở bệnh nhân mà không có phản ứng trước đó với các chất ức chế men chuyển khác.

Cân nhắc theo dõi bạch cầu ở những bệnh nhân mắc bệnh mạch máu collagen và/hoặc bệnh thận.

Sốc phản vệ

Phản ứng phản vệ và/hoặc phù mạch đầu và cổ có thể xảy ra; nếu liên quan đến phù thanh quản, có thể gây tử vong. Phù mạch đầu và cổ được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển và với tỷ lệ cao hơn ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác. Sử dụng đồng thời chất ức chế men chuyển và mục tiêu của chất ức chế rapamycin (mTOR) ở động vật có vú có thể làm tăng nguy cơ phù mạch. Cần can thiệp y tế ngay lập tức (ví dụ: epinephrine) để liên quan đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản.

Phù mạch đường ruột được báo cáo; đôi khi xảy ra ở những bệnh nhân không có tiền sử phù mạch mặt trước đó. Các biểu hiện bao gồm đau bụng (có hoặc không có buồn nôn hoặc nôn). Xem xét phù mạch đường ruột trong chẩn đoán phân biệt bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển có biểu hiện đau bụng.

Phản ứng phản vệ được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong khi trải qua quá trình apheresis LDL với sự hấp thụ dextran sulfate hoặc sau khi bắt đầu chạy thận nhân tạo sử dụng màng dòng chảy cao.

Các phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng được báo cáo ở ít nhất 2 bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong khi đang điều trị giải mẫn cảm bằng nọc độc màng trinh.

Chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch liên quan đến thuốc ức chế men chuyển.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Hiệu ứng thận

Có thể tăng BUN và Scr thoáng qua, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận từ trước hoặc những người đang điều trị lợi tiểu đồng thời. Có thể tăng BUN và Scr ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận đơn phương hoặc hai bên; thường có thể đảo ngược sau khi ngừng thuốc ức chế men chuyển và/hoặc lợi tiểu.

Có thể thiếu máu, azotemia tiến triển, và, hiếm khi, suy thận cấp và/hoặc tử vong ở những bệnh nhân suy tim nặng.

Theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong vài tuần đầu điều trị ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị hẹp khớp thận đơn phương hoặc hai bên. Một số bệnh nhân có thể yêu cầu giảm liều hoặc ngừng thuốc ức chế men chuyển hoặc lợi tiểu.

Ảnh hưởng đến Kali

Tăng kali máu có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận hoặc đái tháo đường và những người nhận các tác nhân có thể làm tăng nồng độ kali trong huyết thanh (ví dụ: thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali, chất thay thế muối chứa kali). (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Theo dõi nồng độ kali huyết thanh ở những bệnh nhân này.

Bắt đầu điều trị ức chế men chuyển một cách thận trọng ở những bệnh nhân có nồng độ kali trong huyết thanh tăng cao (>5 mEq/L).

Ho

Ho dai dẳng và không hiệu quả; hết sau khi ngừng thuốc.

Phẫu thuật/gây mê

Hạ huyết áp có thể xảy ra ở những bệnh nhân đang phẫu thuật hoặc trong khi gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp; phương pháp điều trị được khuyến nghị là mở rộng thể tích chất lỏng.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi quinapril được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến hydrochlorothiazide.

Dân số cụ thể

Mang thai: Có thể gây bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Cho con bú: Phân phối vào sữa. Thận trọng nếu được sử dụng ở phụ nữ cho con bú. 

Sử dụng cho trẻ em

Nếu thiểu niệu hoặc hạ huyết áp xảy ra ở trẻ sơ sinh có tiền sử tiếp xúc trong tử cung với quinapril, hỗ trợ BP và chức năng thận; truyền máu trao đổi hoặc lọc máu có thể được yêu cầu. (Xem Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sơ sinh trong phần Thận trọng.)

Sự an toàn và hiệu quả vẫn chưa được thiết lập đầy đủ ở trẻ em; tuy nhiên, một số chuyên gia đã khuyến nghị liều quinapril cho tăng huyết áp dựa trên kinh nghiệm lâm sàng.

Sử dụng cho người cao tuổi

Không đủ kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định xem bệnh nhân lão khoa có đáp ứng khác với người trẻ tuổi hay không. Tuy nhiên, liều lượng thận trọng được khuyến nghị do tần suất giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim cao hơn và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc được quan sát thấy ở người cao tuổi.

Suy Thận

Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra. 

Khuyến cáo điều chỉnh liều ban đầu ở những bệnh nhân suy thận. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và điều trị.) Tính an toàn và hiệu quả không được thiết lập ở những bệnh nhân có Clcr <10 mL/phút.

Các kết hợp cố định Quinapril/hydrochlorothiazide không được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy thận nặng (Clcr ≤30 mL/phút hoặc Scr >3 mg/dL).

Suy gan: Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan hoặc bệnh gan tiến triển.

Bệnh nhân da đen: Giảm huyết áp có thể nhỏ hơn ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác. (Xem Tăng huyết áp trong phần Sử dụng.)

Tỷ lệ mắc phù mạch cao hơn được báo cáo với các chất ức chế men chuyển ở bệnh nhân da đen so với các chủng tộc khác. 

4. Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Bệnh nhân tăng huyết áp: Nhức đầu, chóng mặt, mệt mỏi, ho, buồn nôn và/hoặc nôn mửa, đau bụng. Với chế phẩm kết hợp cố định, đau cơ, nhiễm vi rút, viêm mũi, đau lưng, tiêu chảy, nhiễm trùng đường hô hấp trên, mất ngủ, buồn ngủ, viêm phế quản, khó tiêu, suy nhược, viêm họng, giãn mạch, chóng mặt, đau ngực.

Bệnh nhân suy tim: Chóng mặt, ho, mệt mỏi, buồn nôn và/hoặc nôn mửa, đau ngực, hạ huyết áp, khó thở, tiêu chảy, nhức đầu, đau cơ, phát ban, đau lưng, tăng nồng độ creatinine huyết thanh, tăng BUN.

5. Tương tác cho Quinapril

Các loại thuốc tương tác với magiê

Có thể giảm sự hấp thu của các loại thuốc tương tác với magiê, có thể là do hàm lượng magiê cao trong các chế phẩm có chứa quinapril.

Các loại thuốc cụ thể

 

 

6. Dược động học Quinapril

Hấp thu

Khoảng 60% liều uống được hấp thụ.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của quinapril và quinaprilat lần lượt đạt được trong vòng 1 và 2 giờ.

Sau một liều uống duy nhất, tác dụng hạ huyết áp được quan sát thấy trong vòng 1 giờ, với mức giảm huyết áp cao nhất sau 2-4 giờ.

Trong quá trình điều trị mãn tính, tác dụng hạ huyết áp tối đa đạt được sau 1-2 tuần.

Ức chế >80% hoạt động ACE kéo dài trong khoảng 24 giờ. Ức chế 75% phản ứng áp lực với angiotensin I kéo dài trong khoảng 4 giờ.

Các bữa ăn nhiều chất béo dẫn đến giảm vừa phải (25–30%) tỷ lệ và mức độ hấp thụ quinapril. Khi kết hợp quinapril/hydrochlorothiazide được dùng với các bữa ăn nhiều chất béo, tỷ lệ hấp thụ quinapril giảm 14%, nhưng mức độ hấp thụ không bị ảnh hưởng.

Dân số đặc biệt: Giảm nồng độ quinaprilat ở bệnh nhân xơ gan do rượu.

Phân bố

Quinapril và quinaprilat không vượt qua hàng rào máu não.

Vượt qua nhau thai ở chuột. Phân phối vào sữa mẹ.

Liên kết protein huyết tương: 97% cho cả quinapril và quinaprilat.

Chuyển hoá

Chuyển hóa chủ yếu thành một chất chuyển hóa hoạt động, quinaprilat (khoảng 38% liều uống).

 

Thải trừ

Loại bỏ chủ yếu trong nước tiểu (dưới dạng chất chuyển hóa).

Không được cắt bỏ bằng chạy thận nhân tạo hoặc chạy thận phúc mạc.

Chu kỳ bán rã của Quinaprilat 2 giờ; giai đoạn cuối kéo dài 25 giờ.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân suy thận, thời gian bán hủy tăng khi giảm Clcr.

Giảm loại bỏ quinaprilat ở bệnh nhân ≥65 tuổi.

7. Bảo quản

Viên nén thông thường: 15–30°C. Bảo vệ khỏi ánh sáng.

Viên nén kết hợp cố định: 20–25°C.

8. Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)