Thuốc bậc một điều trị bệnh lao isoniazid (INH), rifampin (RIF), pyrazinamide (PZA) và ethambutol (EMB) được sử dụng cùng nhau trong điều trị ban đầu. Liều lượng thuốc bậc một có thể được thực hiện trong các khoảng thời gian khác nhau.
Isoniazid (INH)
Isoniazid là thuốc bậc một điều trị bệnh lao được dùng theo đường uống 1 lần/ngày, có khả năng xâm nhập mô tốt (kể cả dịch não tủy) và có tính diệt khuẩn cao. Nó vẫn là loại thuốc có hiệu quả nhất và ít tốn kém nhất để điều trị lao. Thập kỷ của việc sử dụng không kiểm soát - thường là liệu pháp đơn trị - ở nhiều nước (đặc biệt ở Đông Á) đã làm tăng đáng kể tỷ lệ các chủng kháng thuốc. Ở Mỹ, khoảng 10% số chủng kháng INH.
Tác dụng ngoại ý của isoniazid bao gồm phát ban, sốt, và hiếm khi là thiếu máu và mất bạch cầu hạt. INH gây ra tình trạng tăng men aminotransferase không triệu chứng, tạm thời ở khoảng 20% bệnh nhân và viêm gan siêu vi (thường hồi phục) trong khoảng 1/1000. Bệnh viêm gan trên lâm sàng xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhân > 35 tuổi, bệnh nhân rối loạn sử dụng rượu, phụ nữ sau sinh, bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính. Không nên xét nghiệm về gan hàng tháng trừ khi bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh gan. Bệnh nhân mệt mỏi không rõ nguyên nhân, chán ăn, buồn nôn, nôn hoặc vàng da có thể bị nhiễm độc gan; tạm ngừng điều trị và thực hiện các xét nghiệm về gan. Những người có triệu chứng và tăng aminotransferase đáng kể (hoặc tăng không có triệu chứng > 5 lần bình thường) theo định nghĩa có độc tính trên gan và ngừng sử dụng INH.
Sau khi hồi phục từ các triệu chứng và tăng men aminotransferase nhẹ, bệnh nhân có thể được thử một cách an toàn với một nửa liều trong 2 đến 3 ngày. Nếu liều này được dung nạp (thường ở khoảng một nửa số bệnh nhân), có thể bắt đầu lại toàn bộ liều với sự theo dõi chặt chẽ để tái phát các triệu chứng và suy giảm chức năng gan. Nếu bệnh nhân đang dùng INH, RIF và PZA, tất cả các loại thuốc đều phải dừng lại, và thử với mỗi loại thuốc riêng biệt. INH hay PZA, chứ không phải RIF, là nguyên nhân gây độc gan nhiều hơn.
Bệnh thần kinh ngoại vi có thể là kết quả của pyridoxin do INH gây ra (vitamin B6), rất có thể ở phụ nữ mang thai hoặc cho con bú sữa mẹ, bệnh nhân suy dinh dưỡng, bệnh nhân đái tháo đường hoặc nhiễm HIV, bệnh nhân bị rối loạn sử dụng rượu, bệnh nhân ung thư hoặc chứng nôn và bệnh nhân cao tuổi. Liều hàng ngày của pyridoxine 25 đến 50 mg có thể ngăn ngừa biến chứng này, mặc dù pyridoxine thường không cần thiết ở trẻ em và người lớn trẻ khỏe mạnh.
INH trì hoãn chuyển hóa gan của phenytoin, cần giảm liều. Nó cũng có thể gây ra một phản ứng mạnh với disulfiram, một loại thuốc đôi khi được sử dụng cho rối loạn sử dụng rượu. INH là an toàn trong thai kỳ
Rifampin (RIF)
Rifampin là thuốc bậc một điều trị bệnh lao dùng đường uống, có hoạt tính diệt khuẩn, được hấp thu tốt, thấm sâu vào tế bào và dịch não tuỷ, và tác dụng nhanh. Nó cũng loại bỏ các sinh vật ngủ trong các đại thực bào hoặc các tổn thương có thể gây ra sự tái phát trễ. Do đó, RIF nên được sử dụng trong suốt quá trình điều trị.
Tác dụng ngoại ý của rifampin bao gồm vàng da tắc nghẽn (hiếm gặp), sốt, giảm tiểu cầu và suy thận. RIF có tỷ lệ hít độc gan thấp hơn INH. Tương tác thuốc phải được xem xét khi sử dụng RIF. Nó làm tăng tốc độ trao đổi chất chống đông máu, thuốc ngừa thai, corticosteroid, digitoxin, thuốc hạ đường huyết uống, methadone và nhiều loại thuốc khác. Sự tương tác của rifamycins và nhiều thuốc kháng vi rút đặc biệt phức tạp; kết hợp sử dụng đòi hỏi ý kiến chuyên gia. RIF là an toàn trong thai kỳ.
Các rifamycins mới hơn sau đây có sẵn cho các tình huống đặc biệt:
+ Rifabutin được sử dụng cho bệnh nhân dùng thuốc (đặc biệt là thuốc kháng retrovirus) có tương tác không được chấp nhận với RIF. Hoạt tính của nó tương tự như RIF, nhưng nó ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của các loại thuốc khác ít hơn. Khi dùng với clarithromycin hoặc fluconazole, rifabutin có liên quan đến viêm màng bồ đào.
+Rifapentine được sử dụng theo phác đồ một liều/tuần và phác đồ điều trị mới 4 tháng nhưng không được sử dụng cho trẻ em hoặc bệnh nhân nhiễm HIV (vì tỷ lệ thất bại điều trị không thể chấp nhận được) hoặc lao ngoài phổi. Nó cũng được sử dụng theo phác đồ DOT 12 liều, một lần/tuần cùng với INH để dự phòng lao. Không khuyến cáo sử dụng phối hợp dự phòng này cho trẻ em < 2 tuổi, bệnh nhân nhiễm HIV đang điều trị ARV, phụ nữ có thai hoặc phụ nữ có thai trong thời gian điều trị vì chưa rõ độ an toàn ở những nhóm này.
Pyrazinamide (PZA)
Pyrazinamide là một loại thuốc bậc một điều trị bệnh lao diệt khuẩn đường uống. Khi được sử dụng trong thời gian 2 tháng điều trị ban đầu, nó rút ngắn thời gian trị liệu xuống còn 6 tháng và ngăn cản sự phát triển của đề kháng với RIF.
Các tác dụng bất lợi nghiêm trọng của PZA là rối loạn tiêu hóa và viêm gan. Nó thường gây tăng axit uric máu, thường nhẹ và hiếm khi gây ra bệnh gút. PZA thường được sử dụng trong thai kỳ, nhưng sự an toàn của nó vẫn chưa được xác nhận.
Ethambutol (EMB)
Ethambutol là thuốc bậc một điều trị bệnh lao được cho uống và được dung nạp tốt nhất trong các thuốc bậc một. Độc tính chính của nó là viêm thần kinh thị giác, thường gặp ở liều cao hơn (ví dụ 25 mg/kg) và ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Bệnh nhân bị viêm thần kinh thị giác ban đầu ban đầu không có khả năng phân biệt màu xanh lá cây với màu xanh lá cây, tiếp theo là sự suy giảm thị lực. Bởi vì cả hai triệu chứng đều có thể hồi phục nếu phát hiện sớm, bệnh nhân cần phải có một xét nghiệm cơ bản về thị lực và nhìn màu sắc và cần được thẩm vấn hàng tháng về tầm nhìn của họ. Bệnh nhân dùng EMB trong > 2 tháng hoặc với liều cao hơn những người được liệt kê trong bảng nên kiểm tra thị lực và thị lực mù màu hàng tháng. Cần thận trọng nếu giao tiếp bị giới hạn bởi các rào cản về ngôn ngữ và văn hoá. Vì những lý do tương tự, EMB thường tránh ở trẻ nhỏ, những người không thể đọc biểu đồ mắt nhưng có thể được sử dụng nếu cần thiết do kháng thuốc hoặc không dung nạp thuốc. Một loại thuốc khác được thay thế cho EMB nếu viêm dây thần kinh thị giác xảy ra. EMB có thể được sử dụng an toàn trong thai kỳ. Kháng thuốc đối với EMB ít phổ biến hơn so với các loại thuốc bậc một khác
Và trên đây là danh sách 4 loại thuốc bậc một điều trị bệnh lao. Cảm ơn quí đồng nghiệp đã dành thời gian đọc bài.
