Linagliptin

Thuốc chống đái tháo đường
SỬ DỤNG LINAGLIPTIN
Tiểu đường tuýp 2
Được sử dụng đơn trị liệu như một chất hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.
Được sử dụng kết hợp với metformin như liệu pháp ban đầu như một biện pháp bổ sung cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.
Được sử dụng kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường đường uống khác (ví dụ: metformin, sulfonylurea, chất chủ vận thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator-activatedγ [PPARγ] [thiazolidinedione]) hoặc insulin như một chất hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 không đạt kiểm soát đường huyết đầy đủ bằng đơn trị liệu thuốc trị đái tháo đường đường uống.
Được sử dụng kết hợp cố định với empagliflozin hoặc kết hợp cố định với metformin hydrochloride phóng thích tức thì hoặc kéo dài như một thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khi điều trị bằng cả hai loại thuốc trong sự kết hợp cố định là phù hợp.
Các hướng dẫn điều trị đái tháo đường týp 2 hiện nay thường khuyến nghị metformin là liệu pháp đầu tay bên cạnh việc điều chỉnh lối sống ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 mới khởi phát hoặc tăng đường huyết nhẹ vì tính an toàn và hiệu quả đã được chứng minh rõ ràng (tức là tác dụng có lợi) về huyết sắc tố glycosyl hóa [hemoglobin A1c; HbA1c], cân nặng và tỷ lệ tử vong do tim mạch).
Ở những bệnh nhân chống chỉ định hoặc không dung nạp metformin (ví dụ: nguy cơ nhiễm axit lactic, không dung nạp đường tiêu hóa) hoặc ở những bệnh nhân được chọn khác, một số chuyên gia đề xuất rằng nên điều trị ban đầu bằng một loại thuốc thuộc nhóm thuốc trị đái tháo đường khác (ví dụ: peptide-1 giống glucagon [ chất chủ vận thụ thể GLP-1], chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 [SGLT2], chất ức chế DPP-4, sulfonylurea, thiazolidinedione, insulin cơ bản) có thể được chấp nhận dựa trên các yếu tố của bệnh nhân.
Có thể cần bắt đầu điều trị bằng 2 thuốc (ví dụ: metformin cộng với một loại thuốc khác) ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu cao (>7,5% hoặc ≥1,5% trên mục tiêu). Ở những bệnh nhân không dung nạp metformin như vậy, một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng 2 loại thuốc từ các nhóm thuốc trị đái tháo đường khác với cơ chế tác dụng bổ sung.
Cân nhắc bắt đầu sớm liệu pháp phối hợp để điều trị đái tháo đường týp 2 để kéo dài thời gian điều trị thất bại và đạt được mục tiêu đường huyết nhanh hơn.
Đối với bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ khi dùng đơn trị liệu metformin, hãy xem xét các bệnh đi kèm của bệnh nhân (ví dụ: bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch [ASCVD], bệnh thận đã hình thành, suy tim), nguy cơ hạ đường huyết, ảnh hưởng đến cân nặng, chi phí, nguy cơ tác dụng phụ và sở thích của bệnh nhân khi lựa chọn thuốc trị đái tháo đường bổ sung cho liệu pháp phối hợp. Các chất ức chế DPP-4 được một số chuyên gia khuyến cáo là một trong một số nhóm thuốc được sử dụng trong liệu pháp phối hợp, đặc biệt ở những bệnh nhân bị tăng đường huyết sau ăn và lúc đói.
Cân nhắc sử dụng insulin sớm đối với trường hợp tăng đường huyết nặng (ví dụ: đường huyết ≥300 mg/dL hoặc HbA1c >9–10%), đặc biệt nếu kèm theo các biểu hiện dị hóa (ví dụ: giảm cân, tăng triglycerid máu, nhiễm ceton) hoặc các triệu chứng tăng đường huyết.
Không nên dùng cho bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc điều trị nhiễm toan ceton do đái tháo đường
LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG LINAGLIPTIN
Cách dùng: Uống:
Linagliptin: Dùng một lần mỗi ngày không phụ thuộc vào bữa ăn.
Phối hợp cố định linagliptin và empagliflozin: Dùng một lần mỗi ngày vào buổi sáng, không phụ thuộc vào bữa ăn.
Sự kết hợp cố định giữa linagliptin và metformin hydrochloride phóng thích tức thời: Dùng hai lần mỗi ngày trong bữa ăn.
Sự kết hợp cố định giữa linagliptin và metformin hydrochloride giải phóng kéo dài: Dùng một lần mỗi ngày cùng với bữa ăn.
Nếu bỏ lỡ một liều linagliptin (đơn chất hoặc kết hợp cố định với empagliflozin hoặc metformin hydrochloride phóng thích nhanh hoặc kéo dài), không được tăng gấp đôi liều tiếp theo để thay thế liều đã quên.
Liều lượng:
Người lớn
Tiểu đường tuýp 2
Linagliptin đơn trị liệu
Uống: 5 mg một lần mỗi ngày.
Liệu pháp kết hợp với Sulfonylurea
Uống: 5mg ngày 1 lần; có thể cần giảm liều sulfonylurea dùng đồng thời để giảm nguy cơ hạ đường huyết.
Liệu pháp kết hợp cố định Linagliptin/Empagliflozin
Uống: Khởi đầu, 5mg linagliptin và 10mg empagliflozin mỗi ngày một lần vào buổi sáng.
Nếu dung nạp tốt, có thể tăng liều lên 5mg linagliptin và 25 mg empagliflozin một lần mỗi ngày.
Linagliptin/Liệu pháp phối hợp cố định Metformin Hydrochloride phóng thích nhanh hoặc kéo dài
Uống: Cá nhân hóa liều lượng dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp của bệnh nhân. Có thể tăng liều lên đến tổng liều tối đa hàng ngày là 5mg linagliptin và 2 g metformin hydrochloride (chế phẩm phóng thích nhanh hoặc phóng thích kéo dài).
Bệnh nhân hiện không dùng metformin hydrochloride: Khởi đầu, 5mg linagliptin và 1 g metformin hydrochloride chia làm 2 lần mỗi ngày (khi dùng dạng phối hợp cố định có chứa metformin hydrochloride giải phóng tức thì) hoặc một lần mỗi ngày (khi dùng dạng phối hợp cố định chứa metformin hydrochloride phóng thích nhanh). metformin hydrochloride giải phóng kéo dài).
Bệnh nhân hiện đang dùng metformin hydrochloride: Ban đầu, 5mg linagliptin và tổng liều metformin hydrochloride hàng ngày tương tự như liều hiện tại của bệnh nhân, chia làm 2 lần (khi dùng dạng phối hợp cố định chứa metformin hydrochloride giải phóng tức thì) hoặc một lần mỗi ngày (khi dùng dạng phối hợp cố định chứa metformin hydroclorid giải phóng kéo dài).
Bệnh nhân hiện đang dùng linagliptin và metformin hydrochloride dưới dạng các thành phần riêng lẻ: Liều khởi đầu khuyến cáo của dạng kết hợp cố định chứa metformin hydrochloride giải phóng tức thì là bằng tổng liều hàng ngày của mỗi thành phần được chia làm 2 lần.
Bệnh nhân hiện đang dùng linagliptin và metformin hydrochloride dưới dạng các thành phần riêng lẻ hoặc dạng kết hợp cố định của linagliptin và metformin hydrochloride phóng thích tức thời: Liều khởi đầu khuyến cáo của dạng kết hợp cố định chứa metformin hydrochloride phóng thích kéo dài là 5mg linagliptin và tổng liều metformin hydrochloride hàng ngày tương tự như liều lượng hiện tại của bệnh nhân, dùng một lần mỗi ngày.
Giới hạn kê đơn
Suy gan
Linagliptin đơn trị liệu
Điều chỉnh liều lượng không cần thiết thường xuyên. (Xem Dược động học.)
Liệu pháp kết hợp cố định Linagliptin/Empagliflozin
Có thể dùng cho bệnh nhân suy gan.
Linagliptin/Liệu pháp phối hợp cố định Metformin Hydrochloride phóng thích nhanh hoặc kéo dài
Sử dụng không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan.
Suy thận
Linagliptin đơn trị liệu
Điều chỉnh liều lượng không cần thiết thường xuyên. (Xem Dược động học.)
Liệu pháp kết hợp cố định Linagliptin/Empagliflozin
eGFR ≥45 mL/phút trên 1,73 m2: Không cần điều chỉnh liều lượng.
eGFR <45 mL/phút trên 1,73 m2: Không bắt đầu kết hợp cố định. Ngừng nếu eGFR liên tục <45 mL/phút trên 1,73 m2.
Linagliptin/Liệu pháp phối hợp cố định Metformin Hydrochloride phóng thích nhanh hoặc kéo dài
eGFR ≥45 mL/phút trên 1,73 m2: Không cần điều chỉnh liều lượng.
eGFR từ 30–45 mL/phút trên 1,73 m2: Không nên bắt đầu kết hợp cố định. Đánh giá lợi ích và rủi ro của việc tiếp tục điều trị với dạng kết hợp cố định nếu eGFR giảm xuống 30–45 mL/phút trên 1,73 m2 trong khi điều trị với dạng kết hợp cố định.
eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2: Chống chỉ định.
Nếu ngừng phối hợp cố định do có bằng chứng suy thận, linagliptin có thể được tiếp tục dưới dạng viên nén đơn chất với cùng tổng liều hàng ngày là 5 mg.
Bệnh nhân lão khoa
Linagliptin đơn trị liệu
Không cần điều chỉnh liều linagliptin chỉ dựa trên tuổi tác.
CẢNH BÁO KHI DÙNG LINAGLIPTIN
Chống chỉ định
Tiền sử phản ứng quá mẫn (ví dụ: sốc phản vệ, mày đay, phù mạch, tăng phản ứng phế quản) với linagliptin.
Cảnh báo/Đề phòng
Viêm tụy và những thay đổi tiền ung thư tuyến tụy
Viêm tụy cấp tính, bao gồm cả viêm tụy gây tử vong, báo cáo.
FDA đã và đang đánh giá những phát hiện chưa được công bố cho thấy có sự gia tăng nguy cơ viêm tụy và những thay đổi tế bào tuyến tụy tiền ung thư ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 được điều trị bằng incretin. FDA sẽ thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về kết luận và khuyến nghị của mình khi quá trình xem xét hoàn tất hoặc khi cơ quan có thông tin bổ sung để báo cáo.
FDA đã khuyến nghị các bác sĩ lâm sàng nên tiếp tục tuân theo các khuyến nghị trong thông tin kê đơn đối với các thuốc bắt chước incretin.
Theo dõi các biểu hiện của viêm tụy. (Xem Lời khuyên cho bệnh nhân.) Nếu nghi ngờ viêm tụy, hãy ngừng ngay linagliptin và bắt đầu điều trị thích hợp
An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy; không biết liệu những bệnh nhân như vậy có tăng nguy cơ viêm tụy hay không.
Đau khớp nặng
Đau khớp nghiêm trọng, gây tàn phế được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế DPP-4 (ví dụ: alogliptin, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin). Khởi đầu của các triệu chứng như vậy đã thay đổi từ 1 ngày đến nhiều năm sau khi bắt đầu điều trị. Các triệu chứng được giải quyết khi ngừng sử dụng chất ức chế DPP-4; các triệu chứng tái phát ở một số bệnh nhân khi sử dụng lại cùng một chất ức chế DPP-4 khác.
Xem xét các chất ức chế DPP-4 như một nguyên nhân có thể gây đau khớp nghiêm trọng và ngừng sử dụng nếu thích hợp. (Xem Lời khuyên cho bệnh nhân.)
Nguy cơ suy tim
Trong các nghiên cứu về kết cục tim mạch được tiến hành với 2 chất ức chế DPP-4 khác (alogliptin, saxagliptin) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và ASCVD, đã quan sát thấy mối liên quan giữa điều trị bằng chất ức chế DPP-4 và suy tim.
Cân nhắc các nguy cơ tiềm ẩn và lợi ích của liệu pháp linagliptin trước khi sử dụng cho bệnh nhân có nguy cơ suy tim (ví dụ: tiền sử suy tim hoặc suy thận). Theo dõi bệnh nhân về các biểu hiện suy tim. (Xem Lời khuyên dành cho bệnh nhân.) Nếu suy tim tiến triển, tiến hành đánh giá và quản lý thích hợp theo các tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại và xem xét việc ngừng sử dụng linagliptin.
Điều trị đồng thời với thuốc hạ đường huyết
Tăng nguy cơ hạ đường huyết ở bệnh nhân dùng linagliptin kết hợp với thuốc kích thích tiết insulin (ví dụ, sulfonylurea) hoặc insulin; có thể cần giảm liều sulfonylurea hoặc insulin.
Phản ứng da liễu và nhạy cảm
Nguy cơ phản ứng quá mẫn (ví dụ: sốc phản vệ, phù mạch, viêm da tróc vảy). Khởi phát thường trong vòng 3 tháng đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị, nhưng có thể xảy ra sau liều đầu tiên. (Xem phần Chống chỉ định ở phần Thận trọng.)
Nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, hãy ngừng thuốc ngay lập tức, đánh giá các nguyên nhân tiềm ẩn khác gây ra biến cố và bắt đầu liệu pháp điều trị đái tháo đường thay thế. (Xem Lời khuyên cho bệnh nhân.)
Thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch với các chất ức chế DPP-4 khác; không biết liệu những bệnh nhân như vậy có dễ bị phù mạch với linagliptin hay không.
Các trường hợp pemphigoid bọng nước sau khi đưa ra thị trường cần phải nhập viện được báo cáo khi sử dụng chất ức chế DPP-4. Pemphigoid bọng nước được báo cáo ở 7 bệnh nhân (0,2%) dùng linagliptin so với không bệnh nhân nào dùng giả dược trong một thử nghiệm lâm sàng. Thường được giải quyết sau khi ngừng sử dụng chất ức chế DPP-4 và điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch tại chỗ hoặc toàn thân. Khuyên bệnh nhân báo cáo sự phát triển của mụn nước hoặc vết loét trong khi dùng linagliptin. Ngừng thuốc nếu nghi ngờ pemphigoid bọng nước và xem xét chuyển đến bác sĩ da liễu để được chẩn đoán và điều trị thích hợp.
Kết cục mạch máu lớn
Bằng chứng về việc giảm nguy cơ mạch máu lớn với linagliptin chưa được chứng minh một cách thuyết phục trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng.
Sử dụng kết hợp cố định
Khi linagliptin được sử dụng kết hợp cố định với empagliflozin, metformin hydrochloride hoặc các thuốc khác, hãy xem xét các thận trọng, biện pháp phòng ngừa, chống chỉ định và tương tác liên quan đến (các) thuốc dùng đồng thời.
Đối tượng cụ thể
Thai kỳ
Dữ liệu liên quan đến việc sử dụng linagliptin ở phụ nữ mang thai không đủ để thông báo nguy cơ liên quan đến thuốc đối với dị tật bẩm sinh nghiêm trọng hoặc sẩy thai.
Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản ở động vật, không quan sát thấy tác dụng bất lợi nào đối với sự phát triển khi dùng linagliptin cho chuột mang thai trong giai đoạn hình thành các cơ quan.
Cho con bú
Linagliptin phân bố vào sữa ở động vật; không biết liệu phân phối vào sữa mẹ. Cân nhắc lợi ích của việc cho con bú và tầm quan trọng của thuốc đối với người phụ nữ; cũng xem xét bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú mẹ do thuốc hoặc tình trạng cơ bản của người mẹ.
Sử dụng cho trẻ em
An toàn và hiệu quả của linagliptin đơn trị liệu hoặc phối hợp cố định với empagliflozin hoặc phối hợp cố định với metformin hydrochloride phóng thích tức thì hoặc kéo dài chưa được thiết lập ở bệnh nhân <18 tuổi.
Sử dụng lão khoa
Không có sự khác biệt đáng kể về tính an toàn và hiệu quả của linagliptin so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ khả năng tăng nhạy cảm.
Tác dụng phụ thường gặp
Linagliptin đơn trị liệu: Viêm mũi họng.
Linagliptin kết hợp với pioglitazone, sulfonylurea, metformin hoặc insulin cơ bản: Viêm mũi họng, tăng lipid máu, ho, tăng triglycerid máu, tăng cân, nhiễm trùng đường tiết niệu, táo bón, đau lưng, đau khớp, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhức đầu, đau tứ chi.
Linagliptin phối hợp với empagliflozin: Nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên.
Linagliptin kết hợp với metformin hydrochloride: Viêm mũi họng, tiêu chảy.
TƯƠNG TÁC THUỐC LINAGLIPTIN
Chất ức chế yếu đến trung bình của CYP3A4; không ức chế hoặc cảm ứng các isoenzyme CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 hoặc 4A11 trong ống nghiệm.
Một chất nền P-glycoprotein.
Thuốc ảnh hưởng hoặc được chuyển hóa bởi các enzym của microsom gan
Tương tác thuốc khó xảy ra với cơ chất của các isoenzyme CYP 3A4, 2C9 hoặc 2C8; không khuyến cáo điều chỉnh liều lượng linagliptin.
Chất gây cảm ứng CYP3A4 làm giảm tiếp xúc với linagliptin, dẫn đến nồng độ dưới mức điều trị và có thể không hiệu quả. Khuyến cáo thay thế cho linagliptin khi phải sử dụng các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4.
Thuốc ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi quá trình vận chuyển P-glycoprotein (P-gp)
Được báo cáo là ức chế vận chuyển qua trung gian P-gp ở nồng độ cao (xem phần Tương tác thuốc cụ thể). Tuy nhiên, ở nồng độ điều trị, linagliptin được coi là không gây tương tác với các cơ chất khác của P-gp; không khuyến cáo điều chỉnh liều lượng linagliptin.
Các chất gây cảm ứng P-gp làm giảm tiếp xúc với linagliptin, dẫn đến nồng độ dưới mức điều trị và có thể không hiệu quả. Khuyến cáo thay thế cho linagliptin khi phải sử dụng thuốc cảm ứng P-gp mạnh.
Thuốc bị ảnh hưởng bởi chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT)
Tương tác thuốc khó xảy ra với chất nền của OCT; không khuyến cáo điều chỉnh liều lượng linagliptin.
Thuốc cụ thể
Thuốc
|
Tương tác
|
Chú thích
|
Digoxin
|
Ở nồng độ linagliptin cao, sự ức chế vận chuyển digoxin qua trung gian P-gp được báo cáo
Không có sự thay đổi đáng kể về dược động học của digoxin ở liều lượng sử dụng trên lâm sàng
|
Không cần điều chỉnh liều digoxin
|
Thuốc tránh thai nội tiết tố
|
Có thể tăng AUC và/hoặc nồng độ đỉnh của ethinyl estradiol và levonorgestrel
|
Không cần điều chỉnh liều lượng đối với ethinyl estradiol hoặc levonorgestrel
|
Metformin
|
Tăng AUC và nồng độ đỉnh của linagliptin
Giảm nồng độ đỉnh metformin; AUC không bị ảnh hưởng
|
Không cần điều chỉnh liều cho linagliptin hoặc metformin
|
Pioglitazone
|
Giảm AUC và nồng độ đỉnh của pioglitazone
Tăng AUC và nồng độ đỉnh của linagliptin
|
Không cần điều chỉnh liều cho linagliptin hoặc pioglitazone
|
Rifampin
|
Giảm AUC và nồng độ đỉnh của linagliptin; nồng độ subtherapeutic và không hiệu quả có thể
|
Nếu cần dùng rifampin, khuyến cáo mạnh mẽ dùng thuốc thay thế cho linagliptin
|
Ritonavir
|
Linagliptin AUC và nồng độ đỉnh lần lượt tăng khoảng gấp đôi và gấp ba lần; tăng phơi nhiễm không liên quan đến tăng tích lũy
|
Không cần điều chỉnh liều linagliptin
|
Simvastatin
|
Tăng AUC và nồng độ đỉnh của simvastatin; không được coi là quan trọng về mặt lâm sàng
|
Không cần điều chỉnh liều simvastatin
|
Sulfonylureas
|
Có thể hạ đường huyết
Glyburide: Giảm tiếp xúc với glyburide; không được coi là quan trọng về mặt lâm sàng
|
Có thể cần giảm liều sulfonylurea để giảm nguy cơ hạ đường huyết
Glyburide: Không cần điều chỉnh liều lượng đối với linagliptin hoặc glyburide
|
Warfarin
|
Không có tác dụng rõ ràng đối với AUC hoặc nồng độ đỉnh của R- hoặc S-warfarin; không có ảnh hưởng liên quan đến lâm sàng đối với INR hoặc PT
|
Không cần điều chỉnh liều warfarin
|
DƯỢC ĐỘNG HỌC LINAGLIPTIN
Hấp thụ
Sinh khả dụng
Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 1,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối đường uống khoảng 30%.
Nghiên cứu tương đương sinh học: Viên nén kết hợp cố định của linagliptin và empagliflozin hoặc linagliptin và metformin hydrochloride giải phóng tức thời tương đương sinh học với viên nén đơn chất linagliptin được dùng đồng thời với viên nén đơn chất empagliflozin hoặc viên nén đơn chất metformin hydrochloride giải phóng tức thời, tương ứng , với liều lượng tương ứng.
Đồ ăn
Bữa ăn giàu chất béo làm giảm 15% nồng độ đỉnh trong huyết tương và tăng AUC 4%; không liên quan đến lâm sàng.
Đối tượng cụ thể
Suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A): AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm lần lượt là 25 và 36% so với người khỏe mạnh.
Suy gan trung bình (Child-Pugh loại B): AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm lần lượt là 14 và 8% so với người khỏe mạnh.
Suy gan nặng (Child-Pugh loại C): Nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm 23% so với người khỏe mạnh; Giá trị AUC có thể so sánh được.
Suy thận nhẹ (Clcr 50 đến <80 mL/phút): Mức phơi nhiễm tương đương với mức phơi nhiễm ở những người khỏe mạnh.
Suy thận trung bình (Clcr 30 đến <50 mL/phút): AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng lần lượt là 71 và 46% so với người khỏe mạnh; không liên quan đến thời gian bán hủy tích lũy kéo dài hoặc tăng hệ số tích lũy.
Suy thận nặng (Clcr < 30 mL/phút) và đái tháo đường týp 2: AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng lần lượt là 42 và 35% so với bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và có chức năng thận bình thường.
Phân bổ
Mức độ
Phân phối rộng rãi vào các mô.
Liên kết protein huyết tương
Nồng độ phụ thuộc; 99% ở mức 1nmol/L và 75–89% ở mức ≥30nmol/L.
Quần thể đặc biệt
Suy thận hoặc suy gan không làm thay đổi sự gắn kết với protein huyết tương.
Loại bỏ
Sự trao đổi chất
Trao đổi chất đại diện cho một con đường loại bỏ nhỏ.
Lộ trình loại bỏ
Khoảng 90% liều linagliptin bài tiết dưới dạng không đổi. Sau khi sử dụng linagliptin được đánh dấu phóng xạ, khoảng 85% hoạt tính phóng xạ được sử dụng được đào thải qua hệ thống ruột gan (80%) hoặc trong nước tiểu (5%).
Chu kỳ bán rã
Thời gian bán hủy của thiết bị đầu cuối là> 100 giờ; ít nhất là giảm hai pha nồng độ trong huyết tương. Thời gian bán hủy hiệu quả để tích lũy dựa trên liều uống nhiều lần 5 mg là khoảng 12 giờ.
Quần thể đặc biệt
Suy thận trung bình (Clcr 30 đến <50 mL/phút) không làm thay đổi sự bài tiết thuốc qua thận (<5% liều dùng).
Bài tiết qua thận <7% liều ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và suy thận nặng (Clcr <30 mL/phút) hoặc chức năng thận bình thường.
SỰ ỔN ĐỊNH
Lưu trữ
Uống: viên nén
Linagliptin, dạng kết hợp cố định của linagliptin và empagliflozin, và dạng kết hợp cố định của linagliptin và metformin hydrochloride phóng thích nhanh hoặc kéo dài: 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C).
Tác động
Ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), một loại enzyme làm bất hoạt hormone incretin peptide giống glucagon-1 (GLP-1) và polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP).
Tăng nồng độ GLP-1 và GIP theo cách phụ thuộc vào glucose.
GLP-1 và GIP làm tăng sinh tổng hợp và bài tiết insulin từ tế bào β tuyến tụy khi nồng độ đường huyết bình thường và tăng cao.
GLP-1 cũng làm giảm bài tiết glucagon từ các tế bào α của tuyến tụy, dẫn đến giảm sản lượng glucose ở gan.
Ức chế chọn lọc DPP-4 mà không ảnh hưởng đến DPP-8 hoặc DDP-9 trong ống nghiệm ở nồng độ xấp xỉ nồng độ đạt được với liều lượng điều trị.
Linagliptin đơn trị liệu thường không gây hạ đường huyết hoặc thay đổi đáng kể về trọng lượng cơ thể.
LỜI KHUYÊN CHO BỆNH NHÂN
Tầm quan trọng của việc bệnh nhân đọc hướng dẫn sử dụng thuốc trước khi bắt đầu điều trị và mỗi lần cấp phát thuốc.
Tầm quan trọng của việc thông báo cho bệnh nhân về những rủi ro và lợi ích tiềm tàng của linagliptin và của các liệu pháp thay thế. Tầm quan trọng của việc không sử dụng linagliptin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc nhiễm toan ceton do đái tháo đường.
Nguy cơ viêm tụy cấp; có thể nặng hoặc gây tử vong. Tầm quan trọng của việc bệnh nhân thông báo cho bác sĩ lâm sàng về tiền sử viêm tụy, sỏi mật, nghiện rượu hoặc mức chất béo trung tính cao. Tầm quan trọng của việc bệnh nhân ngừng sử dụng linagliptin và thông báo ngay cho bác sĩ lâm sàng nếu đau bụng dữ dội, dai dẳng có thể lan ra sau lưng và có thể xảy ra hoặc không kèm theo nôn mửa.
Tầm quan trọng của việc thông báo cho bệnh nhân về khả năng suy tim khi điều trị bằng linagliptin. Tầm quan trọng của việc bệnh nhân thông báo cho bác sĩ lâm sàng về tiền sử suy tim hoặc suy thận. Tầm quan trọng của việc thông báo cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim (ví dụ: khó thở, tăng cân, phù) và liên hệ ngay với bác sĩ lâm sàng nếu xuất hiện các biểu hiện của suy tim.
Tầm quan trọng của việc thông báo cho bệnh nhân về khả năng đau khớp nghiêm trọng và tàn phế. Khuyên bệnh nhân liên hệ ngay với bác sĩ lâm sàng nếu đau khớp nghiêm trọng và dai dẳng; bệnh nhân không nên ngừng điều trị mà không hỏi ý kiến bác sĩ lâm sàng của họ.
Tầm quan trọng của việc thông báo cho bệnh nhân rằng pemphigoid bọng nước có thể xảy ra khi sử dụng chất ức chế DPP-4. Khuyên bệnh nhân liên hệ với bác sĩ lâm sàng nếu xuất hiện vết phồng rộp hoặc lở loét.
Tăng nguy cơ hạ đường huyết khi linagliptin được sử dụng kết hợp với sulfonylurea hoặc insulin. Tầm quan trọng của việc thông báo cho bệnh nhân rằng có thể cần giảm liều sulfonylurea hoặc insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết.
Nguy cơ phản ứng dị ứng (quá mẫn) nghiêm trọng, chẳng hạn như phù mạch, sốc phản vệ và các tình trạng da tróc vảy. Nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của những phản ứng như vậy xảy ra (ví dụ: phát ban, phồng rộp, bong tróc da hoặc bong tróc/xói mòn, nổi mề đay, sưng da, sưng mặt, môi, lưỡi và cổ họng có thể gây khó thở hoặc khó nuốt), tầm quan trọng của việc ngừng điều trị có chứa linagliptin và thông báo kịp thời cho bác sĩ lâm sàng.
Tầm quan trọng của việc thông báo cho bệnh nhân về tầm quan trọng của việc tuân thủ các hướng dẫn về chế độ ăn uống, hoạt động thể chất thường xuyên, theo dõi đường huyết định kỳ và xét nghiệm HbA1C, nhận biết và quản lý hạ đường huyết và tăng đường huyết cũng như đánh giá các biến chứng của bệnh đái tháo đường.
Tầm quan trọng của việc tìm tư vấn y tế kịp thời trong thời gian căng thẳng (ví dụ: sốt, chấn thương, nhiễm trùng, phẫu thuật) vì nhu cầu về thuốc có thể thay đổi.
Tầm quan trọng của việc thông báo cho bệnh nhân rằng đáp ứng với tất cả các liệu pháp điều trị đái tháo đường nên được theo dõi bằng cách đo đường huyết và HbA1C định kỳ, với mục tiêu giảm các mức này về mức bình thường.
Tầm quan trọng của việc thông báo cho bác sĩ lâm sàng nếu có bất kỳ triệu chứng bất thường nào phát triển hoặc nếu bất kỳ triệu chứng hiện có nào tồn tại hoặc trầm trọng hơn.
Tầm quan trọng của việc phụ nữ thông báo cho bác sĩ lâm sàng nếu họ đang hoặc dự định có thai hoặc dự định cho con bú.
Tầm quan trọng của việc thông báo cho các bác sĩ lâm sàng về liệu pháp điều trị đồng thời hiện có hoặc dự tính, bao gồm thuốc theo toa và thuốc OTC và thực phẩm chức năng hoặc thảo dược bổ sung, cũng như bất kỳ bệnh đồng thời nào.
Tầm quan trọng của thông báo cho bệnh nhân về thông tin phòng ngừa quan trọng khác. (Xem Thận trọng.)
CHUẨN BỊ
Tá dược trong các chế phẩm thuốc bán trên thị trường có thể có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng ở một số người; tham khảo ghi nhãn sản phẩm cụ thể để biết chi tiết.
Vui lòng tham khảo Trung tâm tài nguyên về tình trạng thiếu thuốc của ASHP để biết thông tin về tình trạng thiếu một hoặc nhiều chế phẩm này.
Linagliptin
|
Tuyến
|
Dạng bào chế
|
Hàm lượng
|
Miệng
|
Viên nén, bao phim
|
5 mg
|
Linagliptin Kết hợp
|
Tuyến
|
Dạng bào chế
|
Hàm lượng
|
Miệng
|
Viên nén, viên giải phóng
|
2,5 mg với Metformin Hydrochloride viên giải phóng kéo dài 1 g
|
|
|
5 mg với Metformin Hydrochloride viên giải phóng kéo dài 1 g
|
|
Viên nén, bao phim
|
2,5 mg với Metformin Hydrochloride 500 mg
|
|
|
2,5 mg với Metformin Hydrochloride 850 mg
|
|
|
2,5 mg với Metformin Hydrochloride 1 g
|
|
|
5 mg với Empagliflozin 10 mg
|
|
|
5 mg với Empagliflozin 25 mg
|