Liraglutide

Thuốc chống tiểu đường và chống béo phì; chất chủ vận peptide-1 (GLP-1) giống glucagon acylated (bắt chướcincretin).

Sử dụng cho Liraglutide

Đái tháo đường týp 2

Kiểm soát đường huyết

Được sử dụng như một chất bổ sung cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Đã được sử dụng kết hợp với metformin, sulfonylurea hoặc kết hợp metformin và sulfonylurea như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để kiểm soát bệnh đái tháo đường týp 2.

Được sử dụng kết hợp cố định với insulin degludec (Xultophy) như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2.

Các hướng dẫn hiện tại để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 thường khuyến nghị metformin làm liệu pháp đầu tiên ngoài việc thay đổi lối sống ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khởi phát gần đây hoặc tăng đường huyết nhẹ vì tính an toàn và hiệu quả đã được thiết lập tốt (tức là tác dụng có lợi đối với huyết sắc tố glycosylated [hemoglobin A1c; HbA1c], cân nặng và tử vong do tim mạch).

Ở những bệnh nhân có chống chỉ định hoặc không dung nạp metformin (ví dụ: nguy cơ nhiễm toan lactic, không dung nạp đường tiêu hóa) hoặc ở những bệnh nhân khác được chọn, một số chuyên gia cho rằng liệu pháp ban đầu bằng thuốc từ một nhóm thuốc trị đái tháo đường khác (ví dụ: chất chủ vận thụ thể GLP-1, chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 [SGLT2], chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4], sulfonylurea, thiazolidinedione, insulin cơ bản) có thể được chấp nhận dựa trên các yếu tố bệnh nhân.

Có thể cần bắt đầu điều trị với 2 tác nhân (ví dụ: metformin cộng với một loại thuốc khác) ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu cao (>7,5% hoặc ≥1,5% trên mục tiêu). Ở những bệnh nhân không dung nạp metformin như vậy, một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng 2 loại thuốc từ các nhóm thuốc trị đái tháo đường khác với các cơ chế hoạt động bổ sung.

Cân nhắc bắt đầu sớm liệu pháp kết hợp để điều trị đái tháo đường týp 2 để kéo dài thời gian điều trị thất bại và nhanh chóng đạt được mục tiêu đường huyết hơn.

Đối với những bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ đối với đơn trị liệu metformin, hãy xem xét bệnh đi kèm của bệnh nhân (ví dụ: bệnh tim mạch xơ vữa động mạch [ASCVD], bệnh thận đã phát triển, suy tim), nguy cơ hạ đường huyết, ảnh hưởng đến cân nặng, chi phí, nguy cơ tác dụng phụ và sở thích của bệnh nhân khi chọn thêm thuốc trị đái tháo đường cho liệu pháp kết hợp.

Cân nhắc giới thiệu sớm insulin cho tăng đường huyết nặng (ví dụ: đường huyết ≥300 mg/dL hoặc HbA1c>9–10%), đặc biệt nếu kèm theo các biểu hiện dị hóa (ví dụ: giảm cân, tăng triglyceride máu, ketosis) hoặc các triệu chứng tăng đường huyết.

Các chuyên gia khuyến cáo rằng những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đã thiết lập (hoặc có nguy cơ cao mắc) ASCVD, bệnh thận đã thành lập hoặc suy tim nên dùng chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 với lợi ích của bệnh tim mạch đã được chứng minh. Ở những bệnh nhân mắc các bệnh đi kèm này, hãy xem xét chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc liệu pháp ức chế SGLT2 độc lập với HbA1c của bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và CKD, hãy xem xét chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 được chứng minh là làm giảm nguy cơ tiến triển CKD, các biến cố tim mạch hoặc cả hai, ngoài liệu pháp metformin hoặc ở những người không thể sử dụng metformin.

Ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu metformin mà không có ASCVD được thiết lập hoặc các chỉ số về nguy cơ ASCVD cao, suy tim hoặc CKD, quyết định cơ bản liên quan đến việc bổ sung các thuốc chống tiểu đường khác về việc tránh các tác dụng phụ, chi phí và các yếu tố cá nhân của bệnh nhân.

Sự an toàn và hiệu quả kết hợp với insulin thực dụng không được chứng minh.

Liraglutide hoặc sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide (Xultophy) không được chỉ định để điều trị đái tháo đường týp 1 hoặc nhiễm toan ceton tiểu đường.

Victoza và Saxenda đều chứa liraglutide; không sử dụng đồng thời.

Giảm nguy cơ các biến cố tim mạch bất lợi

Được sử dụng để giảm nguy cơ các biến cố tim mạch bất lợi lớn (ví dụ: tử vong do tim mạch, MI không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong) ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2 và bệnh tim mạch đã phát triển.

Nhà sản xuất tuyên bố rằng ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tử vong không được thiết lập ở những bệnh nhân dùng liraglutide để kiểm soát bệnh béo phì.

Tác dụng có lợi đối với chức năng thận

Một số chuyên gia cho rằng việc sử dụng chất chủ vận thụ thể GLP-1 có thể làm giảm nguy cơ tiến triển albumin niệu, biến cố tim mạch hoặc cả hai† [ngoài nhãn hiệu] ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và CKD, những người có nguy cơ mắc các biến cố tim mạch cao hơn. Giảm nguy cơ mắc bệnh thận mới hoặc xấu đi† [ngoài nhãn hiệu] được chứng minh bằng liraglutide trong một nghiên cứu lâm sàng.

Sự béo phì

Được sử dụng (như Saxenda) như một chất bổ sung cho chế độ ăn giảm calo và tăng cường hoạt động thể chất để kiểm soát lâu dài trọng lượng cơ thể.

Được sử dụng ở những bệnh nhân béo phì (chỉ số khối cơ thể tiền điều trị [BMI] ≥30 kg/m2); cũng được sử dụng ở những bệnh nhân thừa cân (trước khi điều trị BMI ≥27 kg/m2) có ít nhất một tình trạng liên quan đến cân nặng (ví dụ: tăng huyết áp, đái tháo đường týp 2, rối loạn lipid máu).

Nhà sản xuất tuyên bố rằng chế phẩm Saxenda không nhằm mục đích sử dụng trong điều trị đái tháo đường týp 2.(r24) Ngoài ra, Saxenda không nên được sử dụng kết hợp với bất kỳ chất chủ vận thụ thể GLP-1 nào khác hoặc với insulin.

An toàn và hiệu quả khi kết hợp với các sản phẩm giảm cân khác (thuốc theo toa hoặc OTC, thực phẩm chức năng hoặc thảo dược) không được thiết lập.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy. (Xem những thay đổi về viêm tụy và tiền ung thư tuyến tụy dưới sự thận trọng.)

An toàn và hiệu quả kết hợp với insulin không được thiết lập trong việc kiểm soát béo phì; không sử dụng với insulin để kiểm soát béo phì.

Saxenda và Victoza đều chứa liraglutide; không sử dụng đồng thời.

Liều lượng và cách dùng Liraglutide

Cách dùng

Dùng liraglutide hoặc sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide bằng cách tiêm sub-Q bằng bút tiêm đã được nạp sẵn; không tiêm tĩnh mạch hoặc IM.

Nếu bỏ lỡ một liều liraglutide hoặc sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide bị bỏ lỡ, hãy tiếp tục lịch trình thường xuyên với liều theo lịch trình tiếp theo; không dùng thêm một liều hoặc tăng liều để thay thế một liều đã quên. Nếu >3 ngày đã trôi qua kể từ liều cuối cùng, hãy khởi động lại liraglutide hoặc sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide với liều ban đầu và retitrate. 

Dùng liraglutide và insulin dưới dạng tiêm riêng biệt ở những bệnh nhân dùng cả hai loại thuốc điều trị đái tháo đường; không trộn lẫn insulin và liraglutide. Đối với những bệnh nhân dùng liraglutide thích hợp để thêm liệu pháp với insulin degludec, những loại thuốc này được bán trên thị trường trong sự kết hợp cố định như Xultophy. Có thể tiêm liraglutide và insulin vào cùng một vùng cơ thể; tuy nhiên, không tiêm cạnh nhau.

Cách dùng bút tiêm

Liraglutide: Dùng một lần mỗi ngày vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày mà không liên quan đến bữa ăn.

Sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide: Dùng cùng một thời điểm mỗi ngày mà không liên quan đến bữa ăn.

Dùng liraglutide hoặc sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide vào bụng, đùi hoặc cánh tay trên.

Liều dùng

Liều lượng của sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide được biểu thị dưới dạng đơn vị insulin degludec trên màn hình hiển thị bộ đếm liều của bút tiêm Xultophy; mỗi đơn vị liều lượng cung cấp 1 đơn vị insulin degludec và 0,036 mg liraglutide.

Bệnh nhân nhi

Đái tháo đường týp 2

Liraglutide

Trẻ em và thanh thiếu niên ≥10 tuổi: Ban đầu, 0,6 mg mỗi ngày. Sau ≥1 tuần, có thể tăng lên 1,2 mg mỗi ngày nếu cần kiểm soát đường huyết bổ sung. Nếu cần, có thể tăng thêm lên 1,8 mg mỗi ngày sau ≥1 tuần điều trị với liều 1,2 mg mỗi ngày.

Nếu >3 ngày đã trôi qua kể từ liều cuối cùng, hãy bắt đầu lại ở liều 0,6 mg để giảm thiểu tác dụng phụ của đường tiêu hóa và liều chuẩn độ theo quyết định của bác sĩ lâm sàng.

Người lớn

Đái tháo đường týp 2

Liraglutide

Ban đầu, 0,6 mg mỗi ngày. Liều 0,6 mg không hiệu quả để kiểm soát đường huyết ở người lớn; chỉ nhằm mục đích là liều khởi đầu để giảm chứng không dung nạp đường tiêu hóa.

Sau 1 tuần, tăng liều lên 1,2 mg mỗi ngày. Nếu đáp ứng lâm sàng không đầy đủ, có thể tăng liều lên 1,8 mg mỗi ngày sau ≥1 tuần điều trị với liều 1,2 mg mỗi ngày.

Nếu >3 ngày đã trôi qua kể từ liều cuối cùng, hãy bắt đầu lại ở liều 0,6 mg để giảm thiểu tác dụng phụ của đường tiêu hóa và liều chuẩn độ theo quyết định của bác sĩ lâm sàng.

Liệu pháp kết hợp cố định Insulin Degludec/Liraglutide

Bệnh nhân ngây thơ với insulin cơ bản hoặc chất chủ vận thụ thể GLP-1: Ban đầu, 10 đơn vị (10 đơn vị insulin degludec với 0,36 mg liraglutide) mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân hiện đang dùng insulin cơ bản hoặc chất chủ vận thụ thể GLP-1: Ngừng điều trị bằng chất chủ vận thụ thể insulin cơ bản GLP-1. Ban đầu, 16 đơn vị (16 đơn vị insulin degludec với 0,58 mg liraglutide) mỗi ngày một lần.

Liều lượng kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide có thể tăng hoặc giảm 2 đơn vị (insulin degludec) cứ sau 3-4 ngày khi cần thiết. Có thể tăng lên liều tối đa hàng ngày là 50 đơn vị (50 đơn vị insulin degludec với 1,8 mg liraglutide).

Nếu >3 ngày đã trôi qua kể từ liều cuối cùng, hãy bắt đầu lại sự kết hợp cố định ở liều khởi đầu để giảm thiểu tác dụng phụ của GI do thành phần liraglutide.

sự béo phì

Ban đầu, 0,6 mg mỗi ngày.

Tăng liều hàng ngày thêm 0,6 mg trong khoảng thời gian hàng tuần lên liều duy trì 3 mg mỗi ngày. (Xem Bảng 1.)

Nếu tăng liều không dung nạp được (ví dụ: tác dụng phụ của GI), có thể trì hoãn việc tăng liều trong khoảng 1 tuần. Nếu liều lượng 3 mg mỗi ngày không dung nạp, hãy ngừng điều trị; hiệu quả không được thiết lập ở liều lượng <3 mg mỗi ngày.

Nếu >3 ngày đã trôi qua kể từ liều cuối cùng, hãy bắt đầu lại ở liều 0,6 mg để giảm thiểu tác dụng phụ của đường tiêu hóa; chuyển thành liều duy trì 3 mg mỗi ngày một lần.

Dân số đặc biệt

Liraglutide: Không có khuyến nghị liều lượng dân số đặc biệt. Hãy thận trọng khi bắt đầu dùng liraglutide hoặc tăng liều ở bệnh nhân suy thận. (Xem Hiệu ứng Thận trong phần Cảnh báo.)

Sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide: Dữ liệu thiếu khi sử dụng ở bệnh nhân suy gan.Kinh nghiệm hạn chế với việc sử dụng kết hợp cố định ở những bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình; tăng cường theo dõi glucose và cá nhân hóa liều lượng theo yêu cầu.

Cảnh báo cho Liraglutide

Chống chỉ định

Gia đình có tiền sử ung thư tuyến giáp tuỷ.

Đa u tuyến nội tiết týp 2.

Quá mẫn cảm nghiêm trọng trước đó với liraglutide hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Mang thai (khi được sử dụng để kiểm soát béo phì). (Xem phần Cảnh báo Mang thai.)

Thận trọng

Nguy cơ khối u tế bào C tuyến giáp

Các khối u tế bào C tuyến giáp phụ thuộc vào liều lượng và điều trị được tìm thấy khi phơi nhiễm có liên quan đến lâm sàng ở chuột cống và chuột nhắt. Các trường hợp MTC được báo cáo ở những bệnh nhân dùng liraglutide trong trải nghiệm sau tiếp thị; dữ liệu không đủ để thiết lập hoặc loại trừ mối quan hệ nhân quả giữa MTC và việc sử dụng liraglutide ở người. Không biết liệu liraglutide có gây ra khối u tế bào C tuyến giáp hay không, bao gồm MTC, ở người; không thể loại trừ sự liên quan đến con người bằng các nghiên cứu lâm sàng hoặc phi lâm sàng. Do đó, không sử dụng làm phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh đái tháo đường cho đến khi các nghiên cứu bổ sung hoàn thành.

Giá trị calcitonin huyết thanh rất cao có thể gợi ý MTC; những giá trị như vậy thường vượt quá 50 ng/L ở những bệnh nhân mắc MTC. Giá trị không chắc chắn của việc theo dõi định kỳ calcitonin huyết thanh hoặc kiểm tra siêu âm tuyến giáp; đánh giá thêm bệnh nhân nếu calcitonin huyết thanh tăng cao hoặc các nốt tuyến giáp được ghi nhận khi khám sức khỏe hoặc chụp ảnh cổ.

Để đánh giá cụ thể nguy cơ mắc MTC, nhà sản xuất được yêu cầu thiết lập một cơ quan đăng ký ung thư để theo dõi tỷ lệ mắc loại ung thư này ở Mỹ trong khoảng thời gian 15 năm.

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng quá mẫn

Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (sốc phản vệ, phù mạch) được báo cáo. Hen suyễn, phản ứng quá mức phế quản, co thắt phế quản, sưng hầu họng, sưng mặt, phù họng và phản ứng quá mẫn loại IV cũng được báo cáo. Các phản ứng phản vệ với các triệu chứng bổ sung (ví dụ: hạ huyết áp, đánh trống ngực, khó thở, phù nề) được báo cáo; có thể đe dọa đến tính mạng.

Ngừng điều trị có chứa liraglutide và các loại thuốc nghi ngờ khác và nhanh chóng tìm kiếm lời khuyên y tế nếu phản ứng quá mẫn xảy ra. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch với một chất chủ vận thụ thể GLP-1 khác.

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi liraglutide được sử dụng kết hợp cố định với insulin degludec hoặc các loại thuốc khác, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, chống chỉ định và tương tác liên quan đến (các) tác nhân đồng thời ngoài những tác nhân liên quan đến liraglutide.

Viêm tụy và những thay đổi tiền ung thư tuyến tụy

Viêm tụy cấp tính, bao gồm viêm tụy xuất huyết hoặc hoại tử gây tử vong và không gây tử vong, được báo cáo trong quá trình trải nghiệm sau tiếp thị. Viêm tụy cũng được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng.FDA đã đánh giá những phát hiện chưa được công bố cho thấy tăng nguy cơ viêm tụy và thay đổi tế bào tiền ung thư ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 được bắt chước incretin. FDA sẽ thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về các kết luận và khuyến nghị của mình khi quá trình xem xét hoàn tất hoặc khi cơ quan có thêm thông tin để báo cáo.

FDA đã khuyến nghị các bác sĩ lâm sàng tiếp tục tuân theo các khuyến nghị trong thông tin kê đơn cho các mô phỏng incretin. Quan sát bệnh nhân cẩn thận các biểu hiện của viêm tụy sau khi bắt đầu dùng thuốc và tăng liều. Liên hệ với bác sĩ lâm sàng kịp thời nếu các triệu chứng viêm tụy xảy ra, bao gồm đau bụng dữ dội kéo dài đôi khi tỏa ra lưng và có thể đi kèm hoặc không kèm với nôn mửa. Nhà sản xuất tuyên bố rằng nếu nghi ngờ viêm tụy, hãy nhanh chóng ngừng sử dụng liraglutide và bắt đầu quản lý thích hợp.Nếu viêm tụy được xác nhận, đừng khởi động lại liraglutide.

Sự an toàn và hiệu quả của liraglutide không được thiết lập ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy; không biết liệu những bệnh nhân như vậy có tăng nguy cơ viêm tụy khi dùng liraglutide hay không.

Bệnh túi mật cấp tính

Có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh túi mật cấp tính. Sỏi mật và viêm túi mật được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng; hầu hết các trường hợp đều cần phẫu thuật cắt bỏ túi mật.

Mặc dù giảm cân đáng kể hoặc nhanh chóng có thể làm tăng nguy cơ sỏi đường mật, tỷ lệ mắc bệnh túi mật cấp tính với liraglutide cao hơn so với giả dược trong các thử nghiệm lâm sàng béo phì, ngay cả sau khi tính đến mức độ giảm cân. Nếu nghi ngờ sỏi mật, các nghiên cứu về túi mật và theo dõi lâm sàng thích hợp được khuyến nghị.

Chia sẻ bút tiêm

Không dùng chung bút tiêm có chứa liraglutide (Victoza, Saxenda) hoặc sự kết hợp cố định của liraglutide và insulin degludec (Xultophy) giữa các bệnh nhân, ngay cả khi kim đã được thay đổi; chia sẻ có nguy cơ lây truyền mầm bệnh truyền qua đường máu.

Sử dụng với các loại thuốc được biết là gây hạ đường huyết

Bệnh nhân dùng liraglutide kết hợp với dịch tiết insulin (ví dụ: sulfonylurea) hoặc insulin có thể tăng nguy cơ hạ đường huyết; có thể cần giảm liều sulfonylurea hoặc insulin. Nguy cơ hạ đường huyết cao hơn với liraglutide ở bệnh nhân nhi ≥10 tuổi mắc bệnh đái tháo đường týp 2 bất kể điều trị chống đái tháo đường đồng thời.

Nhà sản xuất tuyên bố rằng insulin không nên được sử dụng đồng thời ở những bệnh nhân dùng liraglutide để kiểm soát bệnh béo phì.

Theo dõi các thông số đường huyết trước khi bắt đầu và trong quá trình điều trị ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 dùng liraglutide để kiểm soát bệnh béo phì. Nếu cần, hãy điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường đồng thời dựa trên kết quả theo dõi glucose và nguy cơ hạ đường huyết.

Theo dõi bệnh nhân đái tháo đường týp 2 để biết sự gia tăng đường huyết khi ngừng sử dụng liraglutide.

Nhịp tim tăng cao

Tăng nhịp tim được quan sát bằng liệu pháp liraglutide để điều trị đái tháo đường týp 2 hoặc kiểm soát béo phì. Nhịp tim nghỉ ngơi >100 bpm được báo cáo. Nhịp tim nhanh được báo cáo ở 0,6% bệnh nhân dùng liraglutide để kiểm soát béo phì so với 0,1% người dùng giả dược. Tầm quan trọng lâm sàng của nhịp tim tăng chưa được biết, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, những người đã hạn chế tiếp xúc với liraglutide trong các thử nghiệm lâm sàng về béo phì.

Theo dõi nhịp tim thường xuyên; nếu nhịp tim nghỉ ngơi tăng liên tục xảy ra trong quá trình điều trị, hãy ngừng sử dụng liraglutide.

Hiệu ứng thận

Suy thận cấp và làm trầm trọng thêm suy thận mãn tính (đôi khi cần chạy thận nhân tạo) được báo cáo với các chất chủ vận thụ thể GLP-1, bao gồm cả liraglutide, trong quá trình trải nghiệm sau tiếp thị. Một số bệnh nhân không biết đến bệnh thận tiềm ẩn. Các yếu tố khác (buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy hoặc mất nước) đã xuất hiện ở hầu hết bệnh nhân. Một số bệnh nhân dùng liraglutide kết hợp với một hoặc nhiều tác nhân được biết là ảnh hưởng đến chức năng thận hoặc tình trạng hydrat hóa.

Không được phát hiện là độc thận trực tiếp trong các nghiên cứu tiền lâm sàng hoặc lâm sàng.

Tác dụng của thận thường có thể đảo ngược với điều trị hỗ trợ và ngừng các tác nhân có khả năng gây bệnh, bao gồm cả liraglutide. Hãy thận trọng khi bắt đầu dùng liraglutide hoặc tăng liều ở bệnh nhân suy thận.

Tự tử

Ý tưởng tự tử được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng về béo phì; nỗ lực tự tử được báo cáo ở một bệnh nhân.

Theo dõi bệnh nhân dùng liraglutide về sự xuất hiện hoặc làm trầm cảm trầm cảm, suy nghĩ hoặc hành vi tự tử (tự tử) và/hoặc bất kỳ thay đổi bất thường nào về tâm trạng hoặc hành vi. Ngừng ở những bệnh nhân có ý nghĩ hoặc hành vi tự tử.

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử cố gắng tự tử hoặc ý định tự tử tích cực.

Khả năng miễn dịch

Sự phát triển của kháng thể đối với liraglutide được báo cáo. Sự phát triển của các kháng thể phản ứng chéo đối với peptide GLP-1 tự nhiên đã xảy ra; tiềm năng trung hòa quan trọng về mặt lâm sàng của GLP-1 tự nhiên chưa được biết. Sự hình thành kháng thể không liên quan đến việc giảm hiệu quả của liraglutide hoặc tăng các tác dụng phụ có khả năng liên quan đến khả năng miễn dịch (ví dụ: nổi mề đay, phù mạch).Tuy nhiên, sự hiện diện của kháng thể có liên quan đến tỷ lệ phản ứng tại chỗ tiêm cao hơn và các báo cáo về lượng đường trong máu thấp, thường nhẹ và giải quyết khi tiếp tục điều trị.

Các quần thể cụ thể

Mang thai

Dữ liệu còn thiếu về việc sử dụng liraglutide (Victoza) ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu sinh sản ở chuột sử dụng liraglutide đã cho thấy tác dụng gây quái thai. Các nghiên cứu trên thỏ đã cho thấy sự tăng trưởng giảm và những bất thường lớn. Chỉ sử dụng liraglutide để kiểm soát bệnh đái tháo đường khi mang thai khi lợi ích tiềm năng biện minh cho những rủi ro có thể xảy ra đối với thai nhi.

Giảm cân không mang lại lợi ích tiềm năng cho phụ nữ mang thai và có thể dẫn đến tổn hại cho thai nhi.Nhà sản xuất tuyên bố rằng liraglutide chống chỉ định để kiểm soát bệnh béo phì ở phụ nữ mang thai.Ngừng sử dụng liraglutide để kiểm soát bệnh béo phì nếu bệnh nhân đang hoặc có kế hoạch mang thai.

Cho con bú

Liraglutide được phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu có phân phối thành sữa ở người hay không.Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người phụ nữ.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả của liraglutide trong việc kiểm soát bệnh đái tháo đường týp 2 không được thiết lập ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên <10 tuổi.

Sự an toàn và hiệu quả của liraglutide trong việc kiểm soát cân nặng mãn tính không được thiết lập và không nên sử dụng ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên <18 tuổi.

An toàn và hiệu quả của sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide không được thiết lập ở bệnh nhân nhi.

Sử dụng cho người lão khoa

Không có sự khác biệt đáng kể về an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ việc tăng độ nhạy cảm.

Suy gan

Kinh nghiệm hạn chế ở những bệnh nhân suy gan; hãy thận trọng.

Suy thận

Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 26 tuần, những bệnh nhân suy thận vừa phải (eGFR 30–59 mL/phút trên 1,73 m2) dùng liraglutide 1,8 mg mỗi ngày một lần không có chức năng thận xấu đi. Kinh nghiệm với liraglutide ở những bệnh nhân suy thận hoặc bệnh thận giai đoạn cuối còn hạn chế. Hãy thận trọng khi bắt đầu hoặc tăng liều liraglutide ở bệnh nhân suy thận.

Bệnh nhân bị Gastroparesis

Làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và có khả năng ảnh hưởng đến sự hấp thụ đồng thời của thuốc uống. (Xem Thuốc Dùng Đường Uống trong Tương Tác.) Chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị liệt dạ dày từ trước.

Các tác dụng phụ thường gặp

Liraglutide để kiểm soát bệnh đái tháo đường týp 2: Buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, táo bón, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhức đầu, cúm, nhiễm trùng đường tiết niệu, chóng mặt, viêm xoang, viêm mũi họng, đau lưng.

Liraglutide để kiểm soát béo phì: Buồn nôn, hạ đường huyết (ở những bệnh nhân béo phì và đái tháo đường týp 2)), nhức đầu, tiêu chảy, táo bón, chóng mặt, mệt mỏi, nôn mửa, viêm dạ dày ruột, đau bụng, nhiễm trùng đường tiết niệu, trướng bụng, khó tiêu, đau bụng trên, đầy hơi, giảm cảm giác thèm ăn, tăng lipase, GERD, mất ngủ, lo lắng, viêm dạ dày ruột do virus, khô miệng, suy nhược, phản ứng tại chỗ tiêm, cương cứng, ban đỏ tại chỗ tiêm.

Sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide: Viêm mũi họng, nhức đầu, buồn nôn, tiêu chảy, tăng lipase, nhiễm trùng đường hô hấp trên.

Tương tác cho Liraglutide

Không có nghiên cứu tương tác thuốc chính thức nào cho đến nay với sự chuẩn bị kết hợp cố định.

Tiềm năng tương tác dược động học thấp liên quan đến chuyển hóa CYP.

Dùng Thuốc Bằng Đường Uống

Có thể giảm tỷ lệ và mức độ hấp thu của thuốc uống dùng đồng thời; hãy thận trọng với thuốc uống dùng đồng thời.

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Liraglutide

Hấp thu

Sinh khả dụng

Tuyệt đối: Khoảng 55% sau khi dùng sub-Q; phơi nhiễm tương tự sau khi tiêm sub-Q vào cánh tay trên, bụng hoặc đùi.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong 11 giờ (phạm vi: 8-12 giờ) sau khi dùng dưới Q.

Duy trì hoạt động hạ glucose trong 24 giờ sau một liều liraglutide ở trạng thái ổn định.

Nồng độ trong huyết tương

Không kéo dài QTc (khoảng QT được điều chỉnh theo tỷ lệ, công thức Bazett) ở nồng độ ở trạng thái ổn định sau khi dùng liều liraglutide lên đến 1,8 mg mỗi ngày.

Phân phối

Liên kết Protein Huyết tương >98%.

Chuyển hoá

Chuyển hóa nội sinh theo cách tương tự như các protein lớn mà không có một cơ quan cụ thể như một con đường đào thải chính. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) và endopeptidase trung tính (NEP) có khả năng liên quan đến sự thoái hóa của nó.

Thải trừ

Chỉ một phần nhỏ các chất chuyển hóa liên quan đến liraglutide được bài tiết qua nước tiểu (6%) hoặc phân (5%).

Chu kỳ bán rã: 13 giờ sau khi quản lý sub-Q.

Bảo quản

Tiêm Liraglutide: Trước khi sử dụng, 2–8°C. Sau lần sử dụng đầu tiên, có thể được bảo quản ở 15–30ºC hoặc 2–8°C. Không đông lạnh và không sử dụng nếu đông lạnh; bảo vệ khỏi nhiệt và ánh sáng. Vứt bỏ bút tiêm 30 ngày sau lần sử dụng đầu tiên.

Sự kết hợp cố định của insulin degludec và liraglutide: Trước khi sử dụng, 2–8°C. Sau lần sử dụng đầu tiên, có thể được bảo quản ở 15–30ºC hoặc 2–8°C. Không đông lạnh và không sử dụng nếu đông lạnh; bảo vệ khỏi nhiệt và ánh sáng. Vứt bỏ bút tiêm 21 ngày sau lần sử dụng đầu tiên.

Các chế phẩm và hàm lượng có trên thị trường