Semaglutide

Tác nhân chống tiểu đường; chất chủ vận peptide-1 (GLP-1) giống glucagon (bắt chướcincretin).

Sử dụng cho Semaglutide

Đái tháo đường týp 2

Kiểm soát đường huyết

Được sử dụng như một chất bổ sung cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Có nhiều chế phẩm khác nhau của semaglutide; Viên uống Rybelsus và thuốc tiêm Ozempic dưới da được dán nhãn FDA đặc biệt để sử dụng trong quản lý bệnh đái tháo đường.

Được sử dụng một mình hoặc kết hợp với một hoặc nhiều thuốc trị đái tháo đường (ví dụ: metformin, sulfonylurea, thiazolidinedione, chất ức chế dipeptidyl peptidase [DPP]-4, chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 [SGLT2], insulin cơ bản) như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để kiểm soát bệnh đái tháo đường týp 2.

Là liệu pháp bổ sung, nói chung đã cải thiện kiểm soát đường huyết và giảm trọng lượng cơ thể so với liệu pháp bổ sung với sitagliptin, empagliflozin, exenatide giải phóng kéo dài, liraglutide, dulaglutide hoặc insulin glargine.

Hướng dẫn điều trị đái tháo đường týp 2 thường khuyến nghị metformin là liệu pháp đầu tiên ngoài việc thay đổi lối sống ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khởi phát gần đây hoặc tăng đường huyết nhẹ vì tính an toàn và hiệu quả đã được thiết lập tốt (tức là tác dụng có lợi đối với huyết sắc tố glycosylated [hemoglobin A1c; HbA1c], cân nặng và tử vong do tim mạch).

Ở những bệnh nhân có chống chỉ định hoặc không dung nạp metformin (ví dụ: nguy cơ nhiễm toan lactic, không dung nạp đường tiêu hóa) hoặc ở những bệnh nhân khác được chọn, một số chuyên gia cho rằng liệu pháp ban đầu bằng thuốc từ một nhóm thuốc trị đái tháo đường khác (ví dụ: chất chủ vận thụ thể GLP-1, chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 [SGLT2], chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4], sulfonylurea, thiazolidinedione, insulin cơ bản) có thể được chấp nhận dựa trên các yếu tố bệnh nhân.

Có thể cần bắt đầu điều trị với 2 tác nhân (ví dụ: metformin cộng với một loại thuốc khác) ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu cao (>7,5% hoặc ≥1,5% trên mục tiêu). Ở những bệnh nhân không dung nạp metformin như vậy, một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng 2 loại thuốc từ các nhóm thuốc trị đái tháo đường khác với các cơ chế hoạt động bổ sung.

Cân nhắc bắt đầu sớm liệu pháp kết hợp để điều trị đái tháo đường týp 2 để kéo dài thời gian điều trị thất bại và nhanh chóng đạt được mục tiêu đường huyết hơn.

Đối với những bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ đối với đơn trị liệu metformin, hãy xem xét bệnh đi kèm của bệnh nhân (ví dụ: bệnh tim mạch xơ vữa động mạch [ASCVD], bệnh thận đã phát triển, suy tim), nguy cơ hạ đường huyết, ảnh hưởng đến cân nặng, chi phí, nguy cơ tác dụng phụ và sở thích của bệnh nhân khi chọn thêm thuốc trị đái tháo đường cho liệu pháp kết hợp.

Cân nhắc giới thiệu sớm insulin cho tăng đường huyết nặng (ví dụ: đường huyết ≥300 mg/dL hoặc HbA1c>9–10%), đặc biệt nếu kèm theo các biểu hiện dị hóa (ví dụ: giảm cân, tăng triglyceride máu, ketosis) hoặc các triệu chứng tăng đường huyết.

Các chuyên gia khuyến cáo rằng những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đã thiết lập (hoặc có nguy cơ cao mắc) ASCVD, bệnh thận đã thành lập hoặc suy tim nên dùng chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 với lợi ích của bệnh tim mạch đã được chứng minh. Ở những bệnh nhân mắc các bệnh đi kèm này, hãy xem xét chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc liệu pháp ức chế SGLT2 độc lập với HbA1c của bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính (CKD), hãy xem xét chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 được chứng minh là làm giảm nguy cơ tiến triển CKD, biến cố tim mạch hoặc cả hai, ngoài liệu pháp metformin hoặc ở những người không thể sử dụng metformin.

Ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu metformin mà không có ASCVD đã được thiết lập hoặc các chỉ số về nguy cơ ASCVD cao, suy tim hoặc CKD, quyết định liên quan đến việc bổ sung các thuốc trị đái tháo đường khác nên dựa trên các tác dụng phụ, chi phí và các yếu tố cá nhân của bệnh nhân.

Không được chỉ định cho bệnh đái tháo đường týp 1.

Không được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy.

Giảm nguy cơ biến cố tim mạch

Tiêm Semaglutide dưới da (ví dụ, Ozempic) được sử dụng để giảm nguy cơ biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE) ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2 và bệnh tim mạch đã phát triển. Semaglutide không thua kém hoặc vượt trội so với giả dược liên quan đến kết quả nguyên phát (lần đầu tiên xảy ra tử vong do tim mạch, MI không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong) trong các thử nghiệm lâm sàng.

Uống† [ngoài nhãn] semaglutide cũng được đánh giá trong một thử nghiệm kết quả tim mạch ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và đã chứng minh không thua kém giả dược kịp thời với MACE đầu tiên. Một số dữ liệu cho thấy lợi ích tim mạch của semaglutide có thể độc lập với con đường dùng.

Tác dụng có lợi đối với chức năng thận

Giảm nguy cơ mắc bệnh thận mới hoặc xấu đi† [ngoài nhãn hiệu] được quan sát thấy khi sử dụng một số chất chủ vận thụ thể GLP-1 (ví dụ: liraglutide, semaglutide) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có nguy cơ cao hoặc mắc bệnh tim mạch hiện có.

Quản lý cân nặng mãn tính

Được sử dụng như một chất bổ sung cho chế độ ăn giảm calo và tăng hoạt động thể chất để kiểm soát cân nặng mãn tính ở người lớn béo phì (chỉ số khối cơ thể tiền điều trị [BMI] ≥30 kg/m2) và ở người lớn thừa cân (tiền điều trị BMI ≥27 kg/m2) và những người có ít nhất một tình trạng kèm theo liên quan đến cân nặng (ví dụ: tăng huyết áp, đái tháo đường týp 2, rối loạn lipid máu).

Được sử dụng như một biện pháp bổ sung cho chế độ ăn giảm calo và tăng hoạt động thể chất để kiểm soát cân nặng mãn tính ở bệnh nhân nhi ≥12 tuổi với chỉ số BMI ban đầu ở phân vị thứ 95 trở lên được tiêu chuẩn hóa theo độ tuổi và giới tính (béo phì).

Các chế phẩm khác nhau của semaglutide có sẵn; Tiêm Wegovy dưới da được dán nhãn đặc biệt bởi FDA để sử dụng trong quản lý cân nặng mãn tính.

Khi được sử dụng kết hợp với chế độ ăn giảm calo và tăng cường tập thể dục, semaglutide đã được chứng minh là làm giảm đáng kể trọng lượng cơ thể ở những bệnh nhân có hoặc không có bệnh tiểu đường béo phì hoặc thừa cân.

Không sử dụng kết hợp với bất kỳ sản phẩm có chứa semaglutide nào khác hoặc bất kỳ chất chủ vận thụ thể GLP-1 nào khác. Sự an toàn và hiệu quả của semaglutide kết hợp với các sản phẩm khác được sử dụng để thúc đẩy giảm cân chưa được thiết lập.

Không được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy.

Hướng dẫn thực hành lâm sàng khuyến cáo rằng những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể dư thừa và các rủi ro sức khỏe liên quan nên được điều trị béo phì. Thành phần thiết yếu của liệu pháp là can thiệp lối sống toàn diện; có thể coi liệu pháp dược lý như một chất bổ trợ ở những bệnh nhân không đạt được hoặc duy trì giảm cân có ý nghĩa lâm sàng (thường được định nghĩa là giảm >4–5% tổng trọng lượng cơ thể) chỉ với sự điều chỉnh hành vi. Đánh giá đáp ứng với điều trị bằng thuốc sau 3-4 tháng; nếu không đạt được mức giảm cân có ý nghĩa lâm sàng, hãy xem xét kế hoạch điều trị mới vì bệnh nhân có khả năng không đáp ứng với thuốc.

Liều lượng và cách dùng Semaglutide

Cách dùng

Đường uống: Hướng dẫn bệnh nhân uống viên ít nhất 30 phút trước khi uống, thức uống hoặc các loại thuốc uống đầu tiên trong ngày; chỉ dùng liều không quá 120 mL nước thường.

Dùng liều với hoặc <30 phút trước khi ăn, đồ uống (trừ nước thường) hoặc các loại thuốc uống khác sẽ làm giảm tác dụng của semaglutide. Chờ hơn 30 phút để ăn sau khi uống liều có thể làm tăng sự hấp thụ thuốc.

Nuốt toàn bộ viên thuốc; không cắt, nghiền nát hoặc nhai.

Nếu bỏ lỡ một liều uống, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào ngày hôm sau.

Tiêm dưới dạ: Tiêm bằng cách tiêm dưới da vào bụng, đùi hoặc cánh tay trên bằng bút tiêm đã được điền sẵn, sử dụng cho bệnh nhân.

Quản lý một lần mỗi tuần vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày mà không liên quan đến bữa ăn.

Nếu bỏ lỡ liều dưới da, hãy dùng liều càng sớm càng tốt trong vòng 5 ngày sau khi bỏ lỡ liều. Nếu >5 ngày đã trôi qua, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều tiếp theo vào ngày được lên lịch thường xuyên. Trong mỗi trường hợp, bệnh nhân có thể tiếp tục lịch trình dùng thuốc thường xuyên một lần một tuần. (Xem Liều lượng dưới Liều lượng và Quản lý.)

Dùng semaglutide và insulin dưới dạng tiêm riêng biệt ở những bệnh nhân dùng cả hai loại thuốc điều trị đái tháo đường; không trộn lẫn insulin và semaglutide. Có thể tiêm semaglutide và insulin vào cùng một vùng cơ thể; tuy nhiên, không tiêm cạnh nhau.

Tiêm bằng cách tiêm dưới da vào bụng, đùi hoặc cánh tay trên bằng cách sử dụng bút tiêm dùng một lần, dùng một lần, đã được nạp sẵn.

Nếu một liều bị bỏ lỡ và liều dự kiến tiếp theo còn hơn 2 ngày (48 giờ), hãy dùng liều đã quên càng sớm càng tốt; nếu liều theo lịch trình tiếp theo cách ít hơn 2 ngày (48 giờ), không dùng liều đã quên. Tiếp tục dùng thuốc vào ngày được lên lịch thường xuyên trong tuần. Nếu bỏ lỡ 2 liều liên tiếp trở lên, hãy tiếp tục dùng thuốc theo lịch trình hoặc, nếu cần, bắt đầu lại liệu pháp và tuân theo lịch trình leo thang liều.

Tiêm một lần mỗi tuần, vào cùng một ngày mỗi tuần, vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày mà không liên quan đến bữa ăn.

Liều dùng

Bệnh nhân nhi

Quản lý cân nặng mãn tính

Chọn bệnh nhân nhi để điều trị dựa trên các giá trị BMI được cung cấp trong nhãn của nhà sản xuất.

Bệnh nhân nhi ≥12 tuổi: Ban đầu, 0,25 mg mỗi tuần một lần bằng cách tiêm dưới Q; tăng liều theo lịch trình trong Bảng 2 để giảm thiểu tác dụng phụ của đường tiêu hóa.

Liều lượng duy trì được khuyến nghị là 2,4 mg mỗi tuần một lần.

Nếu bệnh nhân không chịu được liều duy trì 2,4 mg mỗi tuần một lần, có thể giảm liều xuống 1,7 mg mỗi tuần một lần. Ngừng điều trị nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều 1,7 mg.

Người lớn

Đái tháo đường týp 2

Kiểm soát đường huyết

Uống

Ban đầu, 3 mg mỗi ngày một lần trong 30 ngày. Liều lượng hàng ngày 3-mg không hiệu quả để kiểm soát đường huyết; chỉ nhằm mục đích là liều khởi đầu để giảm chứng không dung nạp đường tiêu hóa.

Sau 30 ngày, tăng liều lên 7 mg mỗi ngày một lần.

Sau 30 ngày trở lên, nếu cần, hãy tăng liều lên 14 mg mỗi ngày một lần.

Nhà sản xuất tuyên bố rằng không nên uống hai viên 7 mg để đạt được liều 14 mg.

Chuyển từ liều uống sang liều dưới Q: Bệnh nhân uống 14 mg mỗi ngày một lần có thể chuyển sang 0,5 mg dưới Qonce hàng tuần; bắt đầu dùng liều dưới Q vào ngày sau liều uống cuối cùng.

Kiểm soát đường huyết và giảm nguy cơ biến cố tim mạch

Ban đầu, 0,25 mg mỗi tuần một lần trong 4 tuần. Liều 0,25 mg mỗi tuần một lần không hiệu quả trong việc kiểm soát đường huyết; chỉ nhằm mục đích là liều khởi đầu để giảm không dung nạp GI.

Sau 4 tuần, tăng liều lên 0,5 mg mỗi tuần một lần. Sau 4 tuần hoặc hơn, nếu cần, có thể tăng liều lên 1 mg mỗi tuần một lần.

Chuyển từ dùng thuốc dưới Q sang dùng đường uống: Bệnh nhân dùng 0,5 mg thuốc uống 0,5 mg thuốc uống mỗi tuần một lần có thể chuyển sang uống 7 hoặc 14 mg uống một lần mỗi ngày. Có thể bắt đầu dùng thuốc uống tối đa 7 ngày sau liều dưới Q cuối cùng. Không có liều uống tương đương cho liều 1-mg dưới da.

Quản lý cân nặng mãn tính

Ban đầu, 0,25 mg mỗi tuần một lần bằng cách tiêm dưới Q; tăng liều theo lịch trình trong Bảng 2 để giảm thiểu các tác dụng phụ của đường tiêu hóa.

Liều lượng duy trì khuyến cáo là 2,4 mg mỗi tuần một lần.

Nếu bệnh nhân không chịu được sự leo thang liều, hãy cân nhắc trì hoãn trong 4 tuần.

Nếu bệnh nhân không dung nạp liều duy trì khuyến cáo 2,4 mg mỗi tuần một lần, hãy tạm thời giảm liều xuống 1,7 mg mỗi tuần một lần trong tối đa 4 tuần, và sau đó tăng liều trở lại 2,4 mg mỗi tuần một lần.Ngừng điều trị nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều 2,4 mg.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Không nên điều chỉnh liều lượng.

Suy thận

Không nên điều chỉnh liều lượng.

Bệnh nhân lão khoa

Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị cụ thể nào.

Cảnh báo cho Semaglutide

Chống chỉ định

Tiền sử cá nhân hoặc gia đình của ung thư biểu mô tuyến giáp tủy (MTC) hoặc hội chứng đa u nội tiết loại 2 (MEN 2).

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng trước đó với semaglutide hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Cảnh báo

Nguy cơ khối u tế bào C tuyến giáp

Ở loài gặm nhấm, semaglutide (khi phơi nhiễm liên quan đến lâm sàng) gây ra các khối u tế bào C tuyến giáp phụ thuộc vào liều lượng và thời gian. Không rõ liệu semaglutide có gây ra khối u tế bào C tuyến giáp hay không, bao gồm ung thư biểu mô tuyến giáp tủy (MTC), ở người vì sự liên quan của những phát hiện ở loài gặm nhấm với con người vẫn chưa được xác định. (Xem Cảnh Báo Đóng Hộp.) Các trường hợp MTC được báo cáo ở những bệnh nhân dùng liraglutide, một chất chủ vận thụ thể GLP-1 khác, trong quá trình trải nghiệm sau tiếp thị; dữ liệu không đủ để thiết lập hoặc loại trừ mối quan hệ nhân quả giữa việc sử dụng MTC và liraglutide ở người. Không biết liệu semaglutide có gây ra khối u tế bào C tuyến giáp hay không, bao gồm cả MTC, ở người.

Giá trị calcitonin huyết thanh rất cao có thể gợi ý MTC; những giá trị như vậy thường vượt quá 50 ng/L ở những bệnh nhân mắc MTC. Giá trị không chắc chắn của việc theo dõi định kỳ calcitonin huyết thanh hoặc kiểm tra siêu âm tuyến giáp; đánh giá thêm bệnh nhân nếu calcitonin huyết thanh tăng cao hoặc các nốt tuyến giáp được ghi nhận khi khám sức khỏe hoặc chụp ảnh cổ.

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng quá mẫn

Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (sốc phản vệ, phù mạch) được báo cáo. Nếu phản ứng quá mẫn xảy ra, hãy ngừng semaglutide và điều trị cho bệnh nhân theo tiêu chuẩn chăm sóc và theo dõi bệnh nhân cho đến khi các biểu hiện hết. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch hoặc sốc phản vệ với một chất chủ vận thụ thể GLP-1 khác.

Bệnh túi mật cấp tính

Các biến cố cấp tính của bệnh túi mật như sỏi túi mật hoặc viêm túi mật đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với các chất chủ vận thụ thể GLP-1 và trong quá trình trải nghiệm sau tiếp thị. Trong các thử nghiệm đối chứng giả dược, sỏi đường mật đã được báo cáo ở 1% bệnh nhân được điều trị bằng semaglutide 7 mg (được dùng dưới dạng viên uống). Sỏi đường mật không được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng semaglutide 14 mg hoặc giả dược. Nếu nghi ngờ sỏi mật, các nghiên cứu về túi mật và theo dõi lâm sàng thích hợp sẽ được chỉ định.

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

viêm tuyến tụy

Viêm tụy cấp, bao gồm viêm tụy xuất huyết hoặc hoại tử gây tử vong và không gây tử vong, được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và trong các phát hiện chưa được công bố do FDA xem xét.

Quan sát bệnh nhân cẩn thận các biểu hiện của viêm tụy sau khi bắt đầu dùng thuốc và tăng liều. Liên hệ với bác sĩ lâm sàng kịp thời nếu các triệu chứng của viêm tụy (ví dụ: đau bụng dữ dội kéo dài, đôi khi tỏa ra lưng và có thể có hoặc không kèm theo nôn mửa). Nếu nghi ngờ viêm tụy, hãy nhanh chóng ngừng semaglutide và bắt đầu quản lý thích hợp. Nếu viêm tụy được xác nhận, đừng bắt đầu lại liệu pháp.

Không được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy; nếu được sử dụng như một thuốc trị đái tháo đường, hãy xem xét các thuốc chống tiểu đường khác ở những bệnh nhân như vậy.

Biến chứng bệnh võng mạc tiểu đường

Các biến chứng của bệnh võng mạc tiểu đường được báo cáo ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 dùng semaglutide đường uống hoặc dưới Q. Sự cải thiện nhanh chóng trong việc kiểm soát đường huyết có liên quan đến sự xấu đi tạm thời của bệnh võng mạc tiểu đường. Dữ liệu còn thiếu về tác dụng của việc kiểm soát đường huyết lâu dài với semaglutide đối với bệnh võng mạc tiểu đường. Theo dõi bệnh nhân có tiền sử bệnh võng mạc tiểu đường để biết sự tiến triển của tình trạng này.

Chia sẻ bút tiêm

Không dùng chung bút tiêm semaglutide (Ozempic) giữa các bệnh nhân, ngay cả khi kim đã được thay đổi; chia sẻ có nguy cơ lây truyền mầm bệnh truyền qua máu.

Sử dụng với các loại thuốc được biết là gây hạ đường huyết

Bệnh nhân dùng semaglutide kết hợp với dịch tiết insulin (ví dụ: sulfonylurea) hoặc insulin có thể tăng nguy cơ hạ đường huyết, bao gồm hạ đường huyết nặng. Thận trọng và giáo dục bệnh nhân về rủi ro và về các dấu hiệu và triệu chứng hạ đường huyết; có thể cần giảm liều sulfonylurea hoặc insulin.

Hiệu ứng thận

Tổn thương thận cấp tính và suy thận mãn tính trở nên tồi tệ hơn (đôi khi cần chạy thận nhân tạo) được báo cáo. Bệnh nhân suy thận cơ bản có thể có nguy cơ cao hơn; tuy nhiên, một số bệnh nhân không biết bệnh thận tiềm ẩn.

Các yếu tố khác (buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy hoặc mất nước) đã xuất hiện ở hầu hết bệnh nhân. Bởi vì các tác dụng tiêu hóa bất lợi như vậy có thể làm xấu đi chức năng thận, hãy thận trọng và theo dõi chức năng thận khi bắt đầu dùng semaglutide hoặc tăng liều ở những bệnh nhân báo cáo tác dụng phụ tiêu hóa nghiêm trọng.

Theo dõi chức năng thận ở bệnh nhân suy thận báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào có thể dẫn đến suy giảm thể tích.

Nhịp tim tăng cao

Sự gia tăng nhịp tim được báo cáo.

Theo dõi nhịp tim thường xuyên ở những bệnh nhân dùng semaglutide. Khuyên bệnh nhân thông báo cho bác sĩ lâm sàng của họ nếu nhịp tim đập nhanh hoặc cảm giác tim đập nhanh xảy ra khi nghỉ ngơi trong khi điều trị bằng semaglutide; nếu nhịp tim nghỉ ngơi tăng liên tục xảy ra, hãy ngừng điều trị.

Tự tử

Hành vi và ý tưởng tự tử được báo cáo với các sản phẩm quản lý cân nặng khác.

Theo dõi bệnh nhân về sự xuất hiện hoặc xấu đi của trầm cảm, ý nghĩ hoặc hành vi tự tử (tự sát) và/hoặc bất kỳ thay đổi bất thường nào về tâm trạng hoặc hành vi.

Nếu một bệnh nhân có ý nghĩ hoặc hành vi tự tử trong khi dùng semaglutide, hãy ngừng thuốc. Tránh semaglutide ở những bệnh nhân có tiền sử cố gắng tự tử hoặc ý định tự tử tích cực.

Khả năng miễn dịch

Nguy cơ tiềm ẩn của khả năng sinh miễn dịch. Sự hiện diện của các kháng thể này có khả năng làm tăng nguy cơ phản ứng da cục bộ, quá mẫn hoặc phản ứng phản vệ và cũng có thể vô hiệu hóa tác dụng điều trị của chất chủ vận thụ thể GLP-1; tuy nhiên, tầm quan trọng lâm sàng của chúng dường như thấp ở hầu hết bệnh nhân. Hoạt tính trung hòa trong ống nghiệm của các kháng thể vẫn chưa được biết.

Các quần thể cụ thể

Mang thai

Dữ liệu còn thiếu về việc sử dụng semaglutide ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu sinh sản ở động vật đã chỉ ra tác dụng gây quái thai (ví dụ: tỷ lệ tử vong, bất thường về cấu trúc, thay đổi tăng trưởng, sảy thai sớm).

Đái tháo đường được kiểm soát kém khi mang thai làm tăng nguy cơ nhiễm toan ceton tiểu đường, tiền sản giật, sảy thai tự nhiên, sinh non và các biến chứng khi sinh nở và cũng làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn của thai nhi, thai chết lưu và tỷ lệ mắc bệnh liên quan đến macrosomia.

Nhà sản xuất các chế phẩm semaglutide được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường chỉ sử dụng semaglutide khi mang thai nếu lợi ích tiềm năng biện minh cho nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Nhà sản xuất chế phẩm semaglutide được sử dụng để kiểm soát cân nặng nói rằng giảm cân không mang lại lợi ích gì cho bệnh nhân mang thai và có thể gây hại cho thai nhi; nếu bệnh nhân mang thai trong khi dùng thuốc, hãy ngừng điều trị.

Một cơ quan đăng ký phơi nhiễm thai kỳ đã được thành lập để theo dõi kết quả mang thai ở phụ nữ tiếp xúc với Wegovy; khuyến khích phụ nữ mang thai tiếp xúc với thuốc liên hệ 1-800-727-6500.

Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

Ngừng sử dụng semaglutide ít nhất 2 tháng trước khi mang thai được lên kế hoạch để giải thích cho thời gian bán hủy dài của thuốc.

Cho con bú

Semaglutide được phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có phân phối vào sữa ở người hay không.

Xem xét lợi ích của việc cho con bú và tầm quan trọng của semaglutide đối với người phụ nữ cùng với bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ thuốc hoặc từ tình trạng cơ bản của người mẹ.

Nhà sản xuất tuyên bố rằng việc cho con bú không được khuyến cáo trong quá trình điều trị bằng semaglutide đường uống. Salcaprozate natri (SNAC), một chất tăng cường hấp thụ trong công thức uống đã được phát hiện trong sữa của chuột đang cho con bú ở mức cao gấp 2–12 lần so với huyết tương của mẹ sau một lần dùng duy nhất của mẹ.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả của semaglutide không được thiết lập ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên <18 tuổi.

Sử dụng cho người lão khoa

Không có sự khác biệt đáng kể về an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ việc tăng độ nhạy cảm.

Suy gan

Không có sự khác biệt đáng kể nào về dược động học của semaglutide dùng đường uống hoặc dưới Q đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng.

Phơi nhiễm SNAC, một chất tăng cường hấp thụ trong công thức uống, tăng lên khi suy gan ngày càng tăng; không được coi là có liên quan đến lâm sàng. Dữ liệu thiếu về sự an toàn lâu dài của SNAC ở những bệnh nhân suy gan.

Suy thận

Không có sự khác biệt đáng kể nào về dược động học của semaglutide dùng đường uống hoặc dưới Q đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng, bao gồm cả bệnh nhân bị ESRD.

Phơi nhiễm SNAC, một chất tăng cường hấp thụ trong công thức uống, tăng lên khi suy thận tăng lên; không được coi là có liên quan đến lâm sàng. Thiếu dữ liệu về sự an toàn lâu dài của SNAC ở những bệnh nhân suy thận. Không có tác dụng của chạy thận nhân tạo đối với dược động học của semaglutide hoặc SNAC dùng đường uống.

Bệnh đường tiêu hóa trên

Không có sự khác biệt dược động học quan trọng về mặt lâm sàng giữa những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có hoặc không có bệnh GI trên (viêm dạ dày mãn tính và/hoặc bệnh trào ngược dạ dày thực quản) đã dùng semaglutide uống mỗi ngày một lần trong 10 ngày liên tiếp.

Các tác dụng phụ thường gặp

Uống (≥5%): Buồn nôn, đau bụng/khó chịu, tiêu chảy, chán ăn, nôn mửa, táo bón.

Dùng dưới da với Ozempic (≥5%): Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, táo bón.

Quản lý dưới da với Wegovy (≥5%): buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, táo bón, đau bụng, nhức đầu, mệt mỏi, khó tiêu, chóng mặt, trướng bụng, cương cứng, hạ đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, đầy hơi, viêm dạ dày ruột và bệnh trào ngược dạ dày thực quản.

Tương tác thuốc

Khả năng ức chế hoặc gây ra enzyme CYP thấp hoặc ức chế các chất vận chuyển thuốc.

Dùng Thuốc Bằng Đường Uống

Có thể giảm tỷ lệ và mức độ hấp thu của thuốc uống dùng đồng thời; hãy thận trọng với thuốc uống dùng đồng thời. Trong các thử nghiệm dược lý lâm sàng, dưới da semaglutide không ảnh hưởng đến sự hấp thu của các loại thuốc dùng đường uống (ví dụ: atorvastatin, digoxin, metformin, ethinyl estradiol, levonorgestrel, warfarin) ở bất kỳ mức độ quan trọng lâm sàng nào.

Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng của semaglutide đường uống đối với sự hấp thụ các loại thuốc khác (ví dụ: digoxin, ethinyl estradiol, levonorgestrel, furosemide, levothyroxine, lisinopril, metformin, omeprazole, rosuvastatin, warfarin) trong các nghiên cứu tương tác thuốc. Khuyên bệnh nhân dùng semaglutide đường uống đồng thời với các loại thuốc uống khác nên tuân thủ chặt chẽ các hướng dẫn sử dụng semaglutide đường uống. Cân nhắc tăng cường theo dõi lâm sàng hoặc xét nghiệm ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các loại thuốc có chỉ số điều trị hẹp hoặc cần theo dõi lâm sàng.

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Semaglutide

Hấp thu

Sinh khả dụng

Quản lý dưới da: 89–94% (tuyệt đối); tiếp xúc tương tự với quản lý ở bụng, đùi hoặc cánh tay trên.

Uống (đồng dạng với salcaprozate natri [SNAC] để tạo điều kiện hấp thụ): 0,4–1% (tuyệt đối).

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong 1 giờ (uống) hoặc 1-3 ngày (quản lý dưới Q). Trạng thái ổn định đạt được sau 4-5 tuần với liều uống hoặc dưới Q.

Phân bố

Liên kết Protein Huyết tương >99%.

Chuyển hoá

Chủ yếu là sự phân tách phân giải protein của xương sống peptide và quá trình oxy hóa beta tuần tự của chuỗi bên axit béo.

Thải trừ

Chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu và phân. Khoảng 3% liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi.

Chu kỳ bán rã: Thời gian bán hủy là khoảng 1 tuần.

Bảo quản

Viên nén: 20–25°C trong thùng chứa ban đầu; có thể tiếp xúc với 15–30°C. Bảo vệ khỏi độ ẩm.

Bút tiêm Ozempic: Trước khi sử dụng lần đầu, bảo quản trong tủ lạnh (2–8°C); không đông lạnh. Sau lần sử dụng đầu tiên, có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng (15–30ºC) hoặc để trong tủ lạnh (2–8°C). Không đông lạnh và không sử dụng nếu đông lạnh; bảo vệ khỏi nhiệt độ và ánh sáng quá cao. Khi được làm lạnh, không đặt bút tiêm trực tiếp bên cạnh bộ phận làm mát. Loại bỏ bút tiêm 56 ngày sau lần sử dụng đầu tiên.

Bút tiêm Wegovy: Làm lạnh từ 2–8°C; không đóng băng và tránh ánh sáng. Nếu cần, bút có thể được bảo quản ở nhiệt độ 8–30°C trong tối đa 28 ngày trước khi tháo nắp,. Bảo quản trong thùng carton ban đầu cho đến thời điểm sử dụng. Loại bỏ bút đã nạp sẵn sử dụng một lần sau khi sử dụng.

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường