Rosiglitazone

Thuốc chống đái tháo đường; thiazolidinedione (glitazone)

Sử dụng cho Rosiglitazone

Đái tháo đường týp 2

Được sử dụng như đơn trị liệu hoặc kết hợp với sulfonylurea, metformin, hoặc sulfonylurea và metformin như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để kiểm soát bệnh đái tháo đường týp 2.

Có thể được thêm vào liệu pháp kết hợp cố định glyburide/metformin nếu tăng đường huyết không được kiểm soát đầy đủ với sự kết hợp cố định.

Các hướng dẫn hiện tại để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 thường khuyến nghị metformin làm liệu pháp đầu tiên ngoài việc thay đổi lối sống ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khởi phát gần đây hoặc tăng đường huyết nhẹ vì tính an toàn và hiệu quả đã được thiết lập tốt (tức là tác dụng có lợi đối với huyết sắc tố glycosylated [hemoglobin A1c; HbA1c], cân nặng và tử vong do tim mạch).

Ở những bệnh nhân có chống chỉ định hoặc không dung nạp metformin (ví dụ: nguy cơ nhiễm toan lactic, không dung nạp GI) hoặc ở những bệnh nhân khác được chọn, một số chuyên gia cho rằng liệu pháp ban đầu bằng thuốc từ một nhóm thuốc chống tiểu đường khác (ví dụ: chất chủ vận thụ thể peptide-1 [GLP-1] giống glucagon, chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 [SGLT2], chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4], sulfonylurea, thiazolidinedione, insulin cơ bản) có thể được chấp nhận dựa trên các yếu tố bệnh nhân.

Có thể cần bắt đầu điều trị với 2 tác nhân (ví dụ: metformin cộng với một loại thuốc khác) ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu cao (>7,5% hoặc ≥1,5% trên mục tiêu). Ở những bệnh nhân không dung nạp metformin như vậy, một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng 2 loại thuốc từ các nhóm thuốc trị đái tháo đường khác với các cơ chế hoạt động bổ sung.

Cân nhắc bắt đầu sớm liệu pháp kết hợp để điều trị đái tháo đường týp 2 để kéo dài thời gian điều trị thất bại và nhanh chóng đạt được mục tiêu đường huyết hơn.

Đối với những bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ đối với đơn trị liệu metformin, hãy xem xét bệnh đi kèm của bệnh nhân (ví dụ: bệnh tim mạch xơ vữa động mạch [ASCVD], bệnh thận đã phát triển, suy tim), nguy cơ hạ đường huyết, ảnh hưởng đến cân nặng, chi phí, nguy cơ tác dụng phụ và sở thích của bệnh nhân khi chọn thêm thuốc trị đái tháo đường cho liệu pháp kết hợp.

Cân nhắc giới thiệu sớm insulin cho tăng đường huyết nặng (ví dụ: đường huyết ≥300 mg/dL hoặc HbA1c>9–10%), đặc biệt nếu kèm theo các biểu hiện dị hóa (ví dụ: giảm cân, tăng triglyceride máu, ketosis) hoặc các triệu chứng tăng đường huyết. Tuy nhiên, không nên sử dụng rosiglitazone kết hợp với insulin.(Xem Suy tim sung huyết trong phần Cảnh báo và cũng xem Thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Nhà sản xuất tuyên bố rằng rosiglitazone không nên được sử dụng cho bệnh đái tháo đường týp 1 hoặc điều trị nhiễm toan ceton tiểu đường.

Liều lượng và cách dùng Rosiglitazone

Liều dùng

Có sẵn dưới dạng rosiglitazone maleate; liều lượng được biểu thị bằng rosiglitazone.

Người lớn

Đái tháo đường týp 2

Đơn trị liệu

Uống: Liều ban đầu thông thường là 4 mg mỗi ngày trong 1 hoặc 2 liều chia nhỏ. Nếu đáp ứng không đầy đủ sau 8-12 tuần, có thể tăng liều lên tối đa 8 mg mỗi ngày.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Đái tháo đường týp 2

Uống: Tối đa 8 mg mỗi ngày.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Không bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng về bệnh gan đang hoạt động hoặc nồng độ aminotransferase trong huyết thanh tăng cao (ALT >2,5 lần ULN).

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Bệnh nhân lão khoa

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Cảnh báo cho Rosiglitazone

Chống chỉ định

Bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có NYHA loại III hoặc IV CHF. (Xem Cảnh báo đóng hộp.)

Tiền sử quá mẫn cảm với thuốc hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Cảnh báo

Chứng sung huyết ở tĩnh mạch

Nguy cơ giữ nước; có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm CHF. Sử dụng thiazolidinediones liên quan đến nguy cơ mắc CHF tăng gấp đôi. (Xem Cảnh báo đóng hộp và cũng xem Phù trong phần Cảnh báo.)

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị phù nề và những người có nguy cơ mắc CHF. Việc bắt đầu sử dụng rosiglitazone không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị biến cố mạch vành cấp tính. Nếu một sự kiện mạch vành cấp tính xảy ra, hãy cân nhắc việc ngừng sử dụng rosiglitazone trong giai đoạn cấp tính. Không nên sử dụng ở những bệnh nhân có tình trạng tim NYHA loại III hoặc IV hoặc những người bị suy tim có triệu chứng. Không nên bắt đầu điều trị bằng Thiazolidinedione ở những bệnh nhân nhập viện bị đái tháo đường vì tác dụng chậm bắt đầu và có khả năng tăng thể tích mạch máu và CHF.

Tăng tỷ lệ các biến cố tim mạch bất lợi (ví dụ: phù nề, cần điều trị CHF bổ sung) được báo cáo ở những bệnh nhân suy tim NYHA loại I hoặc II dùng rosiglitazone ngoài liệu pháp điều trị bằng thuốc trị đái tháo đường và CHF khác. Không có sự thay đổi trong phân số tống máu tâm thất trái được quan sát thấy.

Tăng nguy cơ CHF được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng rosiglitazone và insulin so với những người chỉ dùng insulin. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Các biện pháp phòng ngừa chung

Các biến cố tim mạch bất lợi chính

Các phát hiện từ một số phân tích tổng hợp của các thử nghiệm chủ yếu là ngắn hạn và các nghiên cứu quan sát cho thấy mối liên hệ có thể có giữa rosiglitazone và tăng nguy cơ mắc MI. Tuy nhiên, những phát hiện này chưa được xác nhận trong dài hạn (>3 năm), các nghiên cứu ngẫu nhiên tiềm năng. Những nghiên cứu này, bao gồm thử nghiệm kết quả tim mạch (RECORD), thường không tìm thấy bằng chứng về việc tăng nguy cơ tử vong hoặc tác dụng phụ chính của tim mạch (MACE) với rosiglitazone so với metformin và/hoặc sulfonylurea.

Mặc dù vẫn còn một số điều không chắc chắn liên quan đến nguy cơ tim mạch của rosiglitazone, FDA tuyên bố rằng những lo ngại đã giảm đáng kể dựa trên bằng chứng hiện tại.

Phù nề

Báo cáo giữ nước; có thể dẫn đến hoặc làm trầm trọng thêm CHF. Tăng cân được báo cáo; có thể liên quan đến việc giữ nước và tích tụ chất béo.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị phù nề và những người có nguy cơ mắc CHF. Theo dõi tăng cân và phù nề. Đánh giá bất kỳ bệnh nhân nào bị phù nề trong vòng vài tháng đầu điều trị để có thể bị CHF. (Xem Suy tim sung huyết trong phần Thận trọng.)

Hiệu ứng cơ xương khớp

Nguy cơ mất xương và gãy xương ở phụ nữ, và có thể là nam giới. Gãy xương được báo cáo thường xuyên hơn ở phụ nữ được điều trị lâu dài (4–6 tuổi) với rosiglitazone (9,3%) so với phụ nữ dùng metformin (5,1%) hoặc glyburide (3,5%). Các hiệu ứng được ghi nhận sau năm đầu điều trị và kéo dài trong suốt quá trình điều trị. Phần lớn các vết nứt là ở chi trên (cánh tay trên, bàn tay, cổ tay) hoặc chi dưới xa (bàn chân, mắt cá chân, xương mác, xương chày). Mặc dù nguy cơ gãy xương gia tăng cũng có thể áp dụng cho nam giới, nhưng nguy cơ xuất hiện cao hơn ở phụ nữ so với nam giới.

Xem xét nguy cơ gãy xương. Đánh giá và duy trì sức khỏe của xương theo các tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.

Ảnh hưởng huyết học

Có thể giảm huyết sắc tố liên quan đến liều (≤1 g/dL) và hematocrit (≤3.3%); thường rõ ràng trong vòng 3 tháng sau khi bắt đầu điều trị hoặc tăng liều. Số lượng bạch cầu giảm khiêm tốn có thể xảy ra. Tác dụng huyết học có thể liên quan đến sự giãn nở thể tích huyết tương.

Hiệu ứng mắt

Phù hoàng điểm mới khởi phát hoặc xấu đi (tiểu đường) với thị lực giảm được báo cáo; một số bệnh nhân báo cáo phù ngoại biên đồng thời. Một số bệnh nhân có triệu chứng (ví dụ: mờ mắt, giảm thị lực); các trường hợp khác được phát hiện bằng kiểm tra nhãn khoa định kỳ. Các triệu chứng được cải thiện ở một số bệnh nhân sau khi ngừng thuốc hoặc hiếm khi giảm liều.

Khám mắt thường xuyên bởi bác sĩ nhãn khoa được khuyến cáo ở những bệnh nhân đái tháo đường. Bệnh nhân có bất kỳ triệu chứng thị giác nào nên được bác sĩ nhãn khoa đánh giá kịp thời.

Hiệu ứng rụng trứng

Có thể rụng trứng ở phụ nữ điều trị tiền mãn kinh; nguy cơ mang thai trừ khi các biện pháp tránh thai bắt đầu. Nếu rối loạn chức năng kinh nguyệt bất ngờ xảy ra, hãy cân nhắc rủi ro so với lợi ích của việc tiếp tục điều trị.

Hiệu ứng gan

Cho đến nay, không có bằng chứng về độc tính gan trong các nghiên cứu lâm sàng. Tuy nhiên, viêm gan, sự gia tăng enzyme gan và suy gan liên quan đến các trường hợp tử vong được báo cáo trong trải nghiệm sau tiếp thị.

Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó theo đánh giá của bác sĩ lâm sàng. Không bắt đầu điều trị nếu nồng độ ALT cơ bản >2,5 lần ULN. Đánh giá bệnh nhân bị men gan tăng nhẹ (ví dụ: ALT ≤2,5 ULN) trước hoặc trong khi điều trị để xác định nguyên nhân; bắt đầu hoặc tiếp tục dùng thuốc một cách thận trọng và theo dõi lâm sàng chặt chẽ. (Xem Suy gan trong phần Cảnh báo.)

Kiểm tra lại men gan càng sớm càng tốt nếu ALT tăng lên >3 lần ULN. Ngừng điều trị nếu ALT vẫn tăng ở mức >3 lần ULN. Kiểm tra chức năng gan nếu các biểu hiện gợi ý rối loạn chức năng gan (ví dụ: buồn nôn, nôn mửa, đau bụng, mệt mỏi, chán ăn, nước tiểu sẫm màu) xảy ra. Quyết định tiếp tục điều trị trong khi chờ kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm nên được hướng dẫn bởi đánh giá của bác sĩ lâm sàng.Ngừng nếu vàng da phát triển.

Các quần thể cụ thể

Mang thai

Loại C. Nguy cơ dị tật bẩm sinh, sảy thai hoặc các kết quả bất lợi khác làm tăng trong các trường hợp mang thai phức tạp do tăng đường huyết và có thể giảm khi kiểm soát đường huyết tốt. Chỉ sử dụng trong khi mang thai khi những lợi ích tiềm năng biện minh cho nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi. Hầu hết các bác sĩ lâm sàng khuyên bạn nên sử dụng insulin khi mang thai để duy trì sự kiểm soát tối ưu nồng độ đường huyết.

Cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có phân phối vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em

Đã được đánh giá ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 10–17 tuổi. Nhà sản xuất tuyên bố rằng dữ liệu không đủ để khuyến nghị sử dụng cho bệnh nhân nhi <18 tuổi.

ADA tuyên bố rằng việc sử dụng thuốc trị đái tháo đường uống có thể được xem xét ở trẻ em mắc bệnh đái tháo đường týp 2 vì sự tuân thủ và thuận tiện cao hơn và thiếu bằng chứng chứng minh hiệu quả tốt hơn của insulin đối với bệnh đái tháo đường týp 2.

Sử dụng cho người lão khoa

Không có sự khác biệt đáng kể về an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi. (Xem Bệnh nhân Lão khoa theo Liều lượng và Quản lý.)

Suy gan

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (ALT ≤2,5 lần ULN). Không nên sử dụng ở những bệnh nhân có ALT >2.5 lần ULN. (Xem Ảnh hưởng của Gan trong phần Cảnh báo.)

Các tác dụng phụ thường gặp

Nhiễm trùng đường hô hấp trên, chấn thương, nhức đầu.

Tương tác với Rosiglitazone

Chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C8 và, ở mức độ thấp hơn, bởi CYP2C9. Không ức chế isoenzyme CYP.

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme vi mô gan

Các chất ức chế hoặc chất gây cảm ứng CYP2C8: Tương tác dược động học tiềm năng. Những thay đổi trong liệu pháp chống đái tháo đường có thể cần thiết khi các loại thuốc này được bắt đầu hoặc ngừng sử dụng trong quá trình điều trị bằng rosiglitazone.

Các loại thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4: Tương tác dược động học khó xảy ra.

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Rosiglitazone

Hấp thu

Sinh khả dụng: Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng 1 giờ sau khi dùng thuốc.

Sinh khả dụng tuyệt đối là 99%.

Một đáp ứng trị liệu thường rõ ràng trong vòng 2 tuần. Phản hồi tối đa xảy ra trong vòng 2-3 tháng.

Thức ăn làm giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương và trì hoãn thời gian đến nồng độ đỉnh; không liên quan đến lâm sàng. (Xem Quản trị dưới Liều lượng và Quản lý.)

Phân bố

Phân phối vào sữa ở chuột. Không biết liệu thuốc có phân phối vào sữa mẹ hay không. Đi qua nhau thai của con người và có thể phát hiện được trong các mô của thai nhi. Tầm quan trọng lâm sàng chưa được biết đến.

Liên kết Protein Huyết tương: Khoảng 99,8% (chủ yếu là albumin).

Chuyển hoá

Được chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu bởi CYP2C8 và, ở mức độ thấp hơn, bởi CYP2C9.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (64%) và trong phân (23%) dưới dạng chất chuyển hóa.

Chu kỳ bán rã: Khoảng 3-4 giờ.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan, thời gian bán hủy được kéo dài khoảng 2 giờ. Ở những bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng (Child-Pugh loại B hoặc C), độ thanh thải của thuốc không liên kết giảm.

Bảo quản

Viên nén: Các thùng chứa kín, chống ánh sáng ở 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C).

Các chế phẩm trên thị trường