Canagliflozin

Thuốc chống tiểu đường; chất ức chế natri-glucose cotransporter 2 (SGLT2).

Sử dụng cho Canagliflozin

Đái tháo đường týp 2

Kiểm soát đường huyết

Được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Có sẵn trên thị trường trong sự kết hợp cố định với metformin hydrochloride giải phóng ngay lập tức hoặc kéo dài (Invokamet hoặc Invokamet XR); sử dụng kết hợp cố định khi điều trị bằng cả hai loại thuốc là phù hợp.

Được sử dụng kết hợp với các thuốc chống đái tháo đường khác (ví dụ: metformin, sulfonylurea, chất chủ vận kích hoạt peroxisome γ [PPARγ] [thiazolidinedione]) hoặc insulin như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chưa đạt được kiểm soát đường huyết đầy đủ.

Các hướng dẫn hiện tại để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 thường khuyến nghị metformin làm liệu pháp đầu tiên ngoài việc thay đổi lối sống ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khởi phát gần đây hoặc tăng đường huyết nhẹ vì tính an toàn và hiệu quả đã được thiết lập tốt (tức là tác dụng có lợi đối với huyết sắc tố glycosylated [hemoglobin A1c; HbA1c], cân nặng và tử vong do tim mạch).

Ở những bệnh nhân có chống chỉ định hoặc không dung nạp metformin (ví dụ: nguy cơ nhiễm toan lactic, không dung nạp GI) hoặc ở những bệnh nhân khác được chọn, một số chuyên gia cho rằng liệu pháp ban đầu bằng thuốc từ một nhóm thuốc chống tiểu đường khác (ví dụ: chất chủ vận thụ thể peptide-1 [GLP-1] giống glucagon, chất ức chế SGLT2, chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4], sulfonylurea, thiazolidinedione, insulin cơ bản) có thể được chấp nhận dựa trên các yếu tố bệnh nhân.

Có thể cần bắt đầu điều trị với 2 tác nhân (ví dụ: metformin cộng với một loại thuốc khác) ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu cao (>7,5% hoặc ≥1,5% trên mục tiêu). Ở những bệnh nhân không dung nạp metformin như vậy, một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng 2 loại thuốc từ các nhóm thuốc khác có cơ chế hoạt động bổ sung.

Cân nhắc bắt đầu sớm liệu pháp kết hợp để điều trị đái tháo đường týp 2 để kéo dài thời gian điều trị thất bại và nhanh chóng đạt được mục tiêu đường huyết hơn.

Đối với những bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ đối với đơn trị liệu metformin, hãy xem xét bệnh đi kèm của bệnh nhân (ví dụ: bệnh tim mạch xơ vữa động mạch [ASCVD], bệnh thận đã phát triển, suy tim), nguy cơ hạ đường huyết, ảnh hưởng đến cân nặng, chi phí, nguy cơ tác dụng phụ và sở thích của bệnh nhân khi chọn thêm thuốc trị đái tháo đường cho liệu pháp kết hợp.

Cân nhắc giới thiệu sớm insulin cho tăng đường huyết nặng (ví dụ: đường huyết ít nhất 300 mg/dL hoặc HbA1c >9–10%), đặc biệt nếu kèm theo các biểu hiện dị hóa (ví dụ: giảm cân, tăng triglyceride máu, ketosis) hoặc các triệu chứng tăng đường huyết.

Các chuyên gia khuyến cáo rằng những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đã thiết lập (hoặc có nguy cơ cao mắc) ASCVD, bệnh thận đã thành lập hoặc suy tim nên dùng chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 với lợi ích của bệnh tim mạch đã được chứng minh. Ở những bệnh nhân mắc các bệnh đi kèm này, hãy xem xét chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc liệu pháp ức chế SGLT2 độc lập với HbA1c của bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và CKD, hãy xem xét chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 được chứng minh là làm giảm nguy cơ tiến triển CKD, các biến cố tim mạch hoặc cả hai, ngoài liệu pháp metformin hoặc ở những người không thể sử dụng metformin.

Ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu metformin mà không có ASCVD được thiết lập hoặc các chỉ số về nguy cơ ASCVD cao, suy tim hoặc CKD, quyết định cơ bản liên quan đến việc bổ sung các thuốc chống tiểu đường khác về việc tránh các tác dụng phụ, chi phí và các yếu tố cá nhân của bệnh nhân.

Không được chỉ định để điều trị bệnh đái tháo đường týp 1 hoặc nhiễm toan ceton tiểu đường.

Giảm nguy cơ các biến cố tim mạch bất lợi lớn

Được sử dụng để giảm nguy cơ biến cố tim mạch lớn (ví dụ: tử vong do tim mạch, MI không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh tim mạch đã phát triển. Lợi ích tim mạch của các chất ức chế SGLT2 có thể đi kèm với việc tăng nguy cơ cắt cụt chi. (Xem Cắt cụt chi dưới trong phần Cảnh báo.)

Tác dụng có lợi đối với chức năng thận và tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tử vong trong bệnh thận tiểu đường

Được sử dụng để giảm nguy cơ mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), tăng gấp đôi Scr, tử vong do tim mạch và nhập viện vì suy tim ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận tiểu đường với albumin niệu vượt quá 300 mg/ngày.

Liều lượng và cách dùng Canagliflozin

Cách dùng

Dùng canagliflozin một lần mỗi ngày, trước bữa ăn đầu tiên trong ngày.

Sử dụng sự kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride giải phóng ngay lập tức hai lần mỗi ngày trong bữa ăn.

Sử dụng sự kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride giải phóng kéo dài mỗi ngày một lần trong bữa ăn sáng; nuốt toàn bộ viên thuốc và không nghiền nát, nhai hoặc cắt.

Nếu một liều bị bỏ lỡ, hãy uống liều đã quên ngay khi nó được ghi nhớ sau đó là nối lại lịch trình đều đặn.Nếu liều đã quên không được ghi nhớ cho đến thời điểm của liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình thường xuyên; không tăng gấp đôi liều để thay thế liều đã quên.

Liều dùng

Liều lượng của canagliflozin được biểu thị dưới dạng canagliflozin khan.

Nếu cần thiết, hãy điều chỉnh sự cạn kiệt thể tích trước khi bắt đầu điều trị bằng canagliflozin.

Người lớn

Đái tháo đường týp 2

Đơn trị liệu Canagliflozin

Uống: Ban đầu, 100 mg mỗi ngày một lần, uống trước bữa ăn đầu tiên trong ngày.

Nếu liều ban đầu dung nạp tốt và cần kiểm soát đường huyết bổ sung, hãy tăng liều lên 300 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân có eGFR ≥60 mL/phút trên 1,73 m2.

Bệnh nhân có eGFR ≥60 mL/phút trên 1,73 m2 được điều trị đồng thời với chất gây cảm ứng enzyme uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) (ví dụ: phenobarbital, phenytoin, rifampin, ritonavir): Tăng liều canagliflozin lên 200 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân dung nạp 100 mg mỗi ngày một lần. Có thể tăng liều lên 300 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân cần kiểm soát đường huyết bổ sung và hiện đang dung nạp 200 mg mỗi ngày một lần. (Xem các chất gây cảm ứng enzyme UGT và xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Liệu pháp kết hợp cố định Canagliflozin/Immediate-release Metformin Hydrochloride

Uống

Cá nhân hóa liều lượng dựa trên chế độ chống tiểu đường hiện tại của bệnh nhân. Có thể tăng liều dần dần dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp.

Bệnh nhân hiện không được điều trị bằng canagliflozin hoặc metformin hydrochloride: Ban đầu, 50 mg canagliflozin và 500 mg metformin hydrochloride giải phóng ngay lập tức (Invokamet) hai lần mỗi ngày.

Bệnh nhân hiện đang dùng metformin hydrochloride: Ban đầu, 100 mg canagliflozin và tổng liều metformin hydrochloride hàng ngày tương tự như liều hiện có của bệnh nhân, dùng chia làm 2 liều. Ở những bệnh nhân hiện đang dùng liều metformin hydrochloride giải phóng kéo dài buổi tối, hãy bỏ qua liều cuối cùng trước khi bắt đầu điều trị với sự kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride vào sáng hôm sau.

Bệnh nhân hiện đang dùng canagliflozin: Ban đầu, cùng một liều canagliflozin và metformin hydrochloride 1 g mỗi ngày, dùng chia làm 2 liều.

Bệnh nhân hiện đang dùng canagliflozin và metformin hydrochloride: Ban đầu, cùng liều canagliflozin hàng ngày và tổng liều metformin hydrochloride hàng ngày tương tự như liều hiện tại của bệnh nhân, dùng chia làm 2 liều.

Bệnh nhân hiện đang dùng cả canagliflozin và metformin hydrochloride với eGFR ≥60 mL/phút trên 1,73 m2 và điều trị đồng thời bằng chất gây cảm ứng enzyme UGT: Tăng tổng liều canagliflozin hàng ngày lên 200 mg ở những bệnh nhân hiện đang dung nạp 100 mg mỗi ngày. Có thể tăng tổng liều canagliflozin hàng ngày lên 300 mg ở những bệnh nhân cần kiểm soát đường huyết bổ sung và hiện đang dung nạp 200 mg mỗi ngày. (Xem các chất gây cảm ứng enzyme UGT và xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Canagliflozin/Liệu Pháp Kết Hợp Cố Định Metformin Hydrochloride Giải Phóng Mở Rộng

Uống

Cá nhân hóa liều lượng dựa trên chế độ chống tiểu đường hiện tại của bệnh nhân. Có thể tăng liều dần dần dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp.

Bệnh nhân hiện không được điều trị bằng canagliflozin hoặc metformin hydrochloride: Ban đầu, 100 mg canagliflozin và 1 g metformin hydrochloride giải phóng kéo dài (Invokamet XR) mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân hiện đang dùng metformin hydrochloride: Ban đầu, 100 mg canagliflozin và tổng liều metformin hydrochloride hàng ngày tương tự như liều hiện có của bệnh nhân mỗi ngày một lần. Ở những bệnh nhân hiện đang dùng liều metformin hydrochloride giải phóng kéo dài buổi tối, hãy bỏ qua liều cuối cùng trước khi bắt đầu điều trị với sự kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride vào sáng hôm sau.

Bệnh nhân hiện đang dùng canagliflozin: Ban đầu, cùng liều canagliflozin hàng ngày và 1 g metformin hydrochloride mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân hiện đang dùng canagliflozin và metformin hydrochloride: Ban đầu, cùng liều canagliflozin hàng ngày và tổng liều metformin hydrochloride hàng ngày tương tự như liều hiện tại của bệnh nhân mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân có eGFR ≥60 mL/phút trên 1,73 m2 được điều trị đồng thời với chất gây cảm ứng enzyme UGT: Tăng tổng liều canagliflozin hàng ngày lên 200 mg ở những bệnh nhân đang dung nạp 100 mg mỗi ngày.Có thể tăng tổng liều canagliflozin hàng ngày lên 300 mg ở những bệnh nhân cần kiểm soát đường huyết bổ sung và hiện đang dung nạp 200 mg mỗi ngày. (Xem các chất gây cảm ứng enzyme UGT và xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Dân số đặc biệt

Suy gan

Đơn trị liệu Canagliflozin

Suy gan nhẹ hoặc trung bình: Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy gan nặng: Thiếu dữ liệu; không được khuyến cáo.

Liệu pháp kết hợp cố định Canagliflozin/Metformin Hydrochloride

Không nên sử dụng chế phẩm kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride.

Suy thận

Đơn trị liệu Canagliflozin

eGFR ≥60 mL/phút trên 1,73 m2: Không cần điều chỉnh liều lượng.

Bệnh nhân có eGFR <60 mL/phút trên 1,73 m2 được điều trị đồng thời với chất gây cảm ứng enzyme UGT: Tăng liều canagliflozin lên 200 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân hiện đang dung nạp 100 mg mỗi ngày. Cân nhắc thêm một thuốc hạ đường huyết khác ở những bệnh nhân cần kiểm soát đường huyết bổ sung. (Xem các chất gây cảm ứng enzyme UGT và xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

eGFR 45 đến <60 mL/phút trên 1,73 m2: 100 mg mỗi ngày một lần.

eGFR 30 đến <45 mL/phút trên 1,73 m2: Ở những bệnh nhân bị albumin niệu >300 mg/ngày, liều khuyến cáo là 100 mg mỗi ngày một lần. Dữ liệu không đủ để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng để bắt đầu điều trị ở bệnh nhân bị albumin niệu ≤300 mg/ngày.

Suy thận nặng (eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2): Chống chỉ định ở những bệnh nhân đang được điều trị để kiểm soát đường huyết. Dữ liệu không đầy đủ để hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng để bắt đầu điều trị ở bệnh nhân bị albumin niệu> 300 mg/ngày. Ở những bệnh nhân đã được điều trị có eGFR giảm xuống <30 mL/phút trên 1,73 m2 và những người bị albumin niệu >300 mg/ngày, có thể tiếp tục điều trị ở mức 100 mg mỗi ngày một lần.

Lọc máu: Chống chỉ định.

Liệu pháp kết hợp cố định Canagliflozin/Metformin Hydrochloride

Suy thận vừa phải (eGFR 45 đến <60 mL/phút trên 1,73 m2): Không vượt quá 100 mg thành phần canagliflozin mỗi ngày.

Bệnh nhân có eGFR <60 mL/phút trên 1,73 m2 được điều trị đồng thời với chất gây cảm ứng enzyme UGT: Có thể tăng tổng liều canagliflozin hàng ngày lên tối đa 200 mg ở những bệnh nhân đang dung nạp 100 mg mỗi ngày. (Xem các chất gây cảm ứng enzyme UGT và xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

eGFR 30 đến <45 mL/phút trên 1,73 m2 với albumin niệu >300 mg/ngày: Đánh giá lợi ích và rủi ro của việc tiếp tục canagliflozin và metformin hydrochloride; giới hạn tổng liều canagliflozin hàng ngày ở mức 100 mg mỗi ngày.

eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2: Chống chỉ định; ngừng sử dụng.

Lọc máu: Chống chỉ định.

Bệnh nhân lão khoa

Đơn trị liệu Canagliflozin

Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể.

Liệu pháp kết hợp cố định Canagliflozin/Metformin Hydrochloride

Theo dõi chức năng thận thường xuyên sau khi bắt đầu chuẩn bị kết hợp cố định; điều chỉnh liều lượng theo chức năng thận của bệnh nhân. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và cách dùng.)

Cảnh báo cho Canagliflozin

Chống chỉ định

Tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (ví dụ, sốc phản vệ, phù mạch) với canagliflozin.

Suy thận nặng (eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2) ở những bệnh nhân đang được điều trị để kiểm soát đường huyết.

Cảnh báo

Cắt cụt chi dưới

Phân tích dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng đánh giá canagliflozin (Nghiên cứu đánh giá tim mạch Canagliflozin [CANVAS] và CANVAS-R) cho thấy sự gia tăng gấp đôi việc cắt cụt chân và bàn chân, chủ yếu ảnh hưởng đến ngón chân và giữa bàn chân, ở những bệnh nhân dùng thuốc. (Xem Cảnh Báo Đóng Hộp.)

Trước khi bắt đầu điều trị bằng canagliflozin, hãy xem xét các yếu tố có thể khiến bệnh nhân cần phải cắt cụt chi (ví dụ: tiền sử cắt cụt chi, bệnh mạch máu ngoại biên, bệnh thần kinh, loét bàn chân do tiểu đường).

Theo dõi bệnh nhân về sự hiện diện của nhiễm trùng (bao gồm viêm tủy xương), đau hoặc đau mới, hoặc lở loét hoặc loét liên quan đến chi dưới; ngừng canagliflozin nếu các biến chứng như vậy xảy ra.

Các cảnh báo khác

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi được sử dụng kết hợp cố định với các loại thuốc khác (ví dụ: metformin), hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, chống chỉ định và tương tác liên quan đến (các) tác nhân đồng thời ngoài những tác nhân liên quan đến canagliflozin.

Nhiễm toan ceton

Nhiễm toan ceton (ví dụ: nhiễm toan ceton tiểu đường, nhiễm toan ceton, nhiễm toan ceton) cần nhập viện được báo cáo với các chất ức chế SGLT2; có thể xảy ra mà không tăng nồng độ đường huyết rõ rệt (ví dụ: <250 mg/dL).

Đánh giá sự hiện diện của nhiễm toan, bao gồm nhiễm toan ceton, ở những bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm toan bất kể nồng độ đường huyết của bệnh nhân; ngừng thuốc ức chế SGLT2 và bắt đầu điều trị thích hợp để điều chỉnh nhiễm toan nếu được xác nhận. (Xem Lời khuyên cho Bệnh nhân.)

Trước khi bắt đầu điều trị canagliflozin, hãy xem xét các yếu tố có thể khiến bệnh nhân bị nhiễm toan ceton (ví dụ: thiếu insulin tuyến tụy, giảm lượng calo, lạm dụng rượu).

Cân nhắc ngừng canagliflozin trong ≥3 ngày trước khi phẫu thuật cho những bệnh nhân đã phẫu thuật theo lịch trình.

Cân nhắc tạm thời ngừng sử dụng chất ức chế SGLT2 ở những bệnh nhân có tình huống lâm sàng được biết là khiến bệnh nhân nhiễm toan ceton (ví dụ: nhịn ăn kéo dài do bệnh cấp tính hoặc sau phẫu thuật).Các yếu tố nguy cơ của nhiễm toan ceton nên được giải quyết trước khi khởi động lại canagliflozin.

Khuyên bệnh nhân theo dõi nồng độ ketone trong nước tiểu và/hoặc huyết tương nếu bệnh nhân cảm thấy không khỏe (xem Lời khuyên cho bệnh nhân).

Hạ huyết áp

Có thể gây co thắt thể tích nội mạch. Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (eGFR <60 mL/phút trên 1,73 m2), bệnh nhân lão khoa, bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu hoặc thuốc can thiệp vào hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển đổi angiotensin [ACE], thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II) hoặc bệnh nhân BP tâm thu thấp.Đánh giá và điều chỉnh thể tích nội mạch trước khi bắt đầu canagliflozin ở những bệnh nhân như vậy.

Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng hạ huyết áp sau khi bắt đầu điều trị.

Hiệu ứng thận

Gây co thắt thể tích nội mạch và có thể gây suy thận.

Có thể làm tăng nồng độ Scr và giảm eGFR. Ở những bệnh nhân suy thận vừa phải, sự gia tăng Scrthường không vượt quá 0,2 mg/dL, xảy ra trong vòng 6 tuần đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị, và sau đó ổn định. Sự gia tăng Scr không phù hợp với mô hình này nên được đánh giá để loại trừ khả năng tổn thương thận cấp tính.

Xem xét các yếu tố có thể khiến bệnh nhân bị tổn thương thận cấp tính, chẳng hạn như hạ thể tích máu, suy thận mãn tính, suy tim, thuốc đồng thời (ví dụ: thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, NSAIAs), trước khi bắt đầu điều trị canagliflozin.

Cân nhắc tạm thời ngừng canagliflozin trong bất kỳ môi trường nào giảm lượng uống (ví dụ: bệnh cấp tính, nhịn ăn) hoặc mất chất lỏng (ví dụ: bệnh đường tiêu hóa, tiếp xúc quá nhiều nhiệt).

Đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu canagliflozin và định kỳ sau đó. Ngừng canagliflozin và bắt đầu điều trị thích hợp nếu chấn thương đó xảy ra.

Liệu pháp đồng thời với các tác nhân hạ đường huyết

Khi thêm canagliflozin vào liệu pháp với thuốc tiết insulin (ví dụ: sulfonylurea) hoặc insulin, hãy cân nhắc giảm liều thuốc giải thích insulin đồng thời hoặc insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết. (Xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Hoại tử cung Fournier

Hoại tử cung Fournier (viêm cân gan tiết bã), một bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn hiếm gặp nhưng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng cần can thiệp phẫu thuật khẩn cấp, được báo cáo trong quá trình giám sát sau tiếp thị ở nam giới và phụ nữ mắc bệnh đái tháo đường týp 2 đang dùng chất ức chế SGLT2.

Đánh giá viêm cân hoại tử ở những bệnh nhân dùng canagliflozin bị đau hoặc đau, ban đỏ hoặc sưng ở vùng sinh dục hoặc đáy chậu, ngoài sốt hoặc khó chịu. Ngừng canagliflozin nếu nghi ngờ hoại thư Fournier; bắt đầu điều trị bằng kháng sinh phổ rộng và thực hiện phẫu thuật cắt bỏ nếu cần thiết. Theo dõi chặt chẽ nồng độ đường huyết; bắt đầu các thuốc chống tiểu đường thay thế để duy trì kiểm soát đường huyết.

Nhiễm trùng Mycotic sinh dục

Có thể tăng nguy cơ nhiễm trùng cơ sinh dục ở nam giới (ví dụ: viêm balanoposth, viêm balan nhiễm nấm) và nữ giới (ví dụ: nấm candida âm hộ, nhiễm nấm âm hộ, viêm âm hộ). Bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng mycotic sinh dục và nam giới không cắt bao quy đầu có nhiều khả năng bị nhiễm trùng như vậy.

Theo dõi bệnh nhân về nhiễm trùng mycotic sinh dục và tiến hành điều trị thích hợp nếu những bệnh nhiễm trùng này xảy ra.

Nhiễm trùng niệu và viêm bể thận

Có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng (ví dụ, nhiễm trùng niệu, viêm bể thận cần nhập viện).

Trước khi bắt đầu điều trị bằng canagliflozin, hãy xem xét các yếu tố bệnh nhân có thể dẫn đến nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng (ví dụ: tiền sử khó đi tiểu; nhiễm trùng bàng quang, thận hoặc đường tiết niệu).

Theo dõi bệnh nhân về nhiễm trùng đường tiết niệu và bắt đầu điều trị nếu được chỉ định.

Nguy cơ gãy xương

Tăng nguy cơ gãy xương. Gãy xương được quan sát sớm nhất là 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị canagliflozin; nhiều khả năng ảnh hưởng đến phần xa của chi trên và chi dưới và có liên quan đến chấn thương nhẹ (ví dụ: ngã từ không lớn hơn chiều cao đứng).

Sự giảm mật độ khoáng xương liên quan đến liều lượng cũng được quan sát thấy ở người lớn tuổi (tuổi trung bình: 64 tuổi) khi dùng canagliflozin.

Xem xét các yếu tố góp phần vào nguy cơ gãy xương và tư vấn cho bệnh nhân về các yếu tố đó trước khi bắt đầu điều trị bằng canagliflozin.

Phản ứng nhạy cảm

Các phản ứng quá mẫn (ví dụ, nổi mề đay tổng quát), một số phản ứng nghiêm trọng, được báo cáo.Ngừng thuốc nếu phản ứng quá mẫn xảy ra, tiến hành điều trị thích hợp và theo dõi bệnh nhân cho đến khi các dấu hiệu và triệu chứng hết.

Các quần thể cụ thể

Mang thai

Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng việc sử dụng canagliflozin trong thai kỳ có thể ảnh hưởng đến sự phát triển và trưởng thành của thận.

Không nên sử dụng trong tam cá nguyệt thứ hai hoặc thứ ba của thai kỳ.

Cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có phân phối vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân nhi <18 tuổi.

Sử dụng cho người lão khoa

Giảm hiệu quả so với bệnh nhân trẻ tuổi, điều này có thể liên quan đến giảm chức năng thận ở bệnh nhân lão khoa. Những bệnh nhân như vậy có nhiều khả năng gặp một số tác dụng phụ nhất định liên quan đến giảm thể tích nội mạch (ví dụ: hạ huyết áp, chóng mặt tư thế, hạ huyết áp thế đứng, ngất, mất nước), đặc biệt là với canagliflozin 300 mg mỗi ngày.

Suy gan

Canagliflozin: Không được nghiên cứu trong suy gan nặng (Child-Pugh loại C); không nên sử dụng. (Xem Suy gan dưới Liều lượng và Quản lý.)

Sự kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride: Không nên sử dụng.

Suy thận

Canagliflozin: Cần giảm liều cho bệnh nhân có eGFR <60 mL/phút trên 1,73 m2. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và Quản lý.) Chống chỉ định ở những bệnh nhân suy thận nặng khi được sử dụng để kiểm soát đường huyết và ở những bệnh nhân lọc máu. (Xem Chống Chỉ Định.) Đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó.

Sự kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride: Sử dụng chống chỉ định ở những bệnh nhân có eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và Quản lý.)

Các tác dụng phụ thường gặp

Nhiễm trùng cơ sinh dục nữ, nhiễm trùng đường tiết niệu, đi tiểu nhiều, nhiễm trùng cơ sinh dục nam, ngứa âm hộ, khát nước, táo bón, buồn nôn.

Tương tác cho Canagliflozin

Con đường loại bỏ trao đổi chất chính là O-glucuronidation; chủ yếu là glucuronidated bởi uridine disphosphoglucuronosyltransferase (UGT) isoenzymes UGT1A9 và UGT2B4.

Chất nền P-glycoprotein và chất ức chế P-glycoprotein yếu. Cũng là một chất nền của MRP2.

Các loại thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi các enzyme gan

Không gây ra các isoenzyme CYP-450 3A4, 2C9, 2C19, 2B6 hoặc 1A2 trong tế bào gan người nuôi cấy; không ức chế CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6 hoặc 2E1 nhưng ức chế yếu CYP2B6, 2C8, 2C9 và 3A4 trong vi thể gan người.

Chất gây cảm ứng enzyme UGT

Sử dụng đồng thời canagliflozin với chất gây cảm ứng enzyme UGT có thể làm giảm hiệu quả của canagliflozin.

Nếu một chất gây cảm ứng enzyme UGT (ví dụ, phenobarbital, phenytoin, rifampin, ritonavir) được sử dụng đồng thời với canagliflozin ở những bệnh nhân có eGFR ≥60 mL/phút trên 1,73 m2, hãy tăng và chuẩn độ liều canagliflozin theo khả năng dung nạp ở những bệnh nhân cần kiểm soát đường huyết bổ sung. (Xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Nếu một chất gây cảm ứng enzyme UGT (ví dụ: phenobarbital, phenytoin, rifampin, ritonavir) được sử dụng đồng thời với canagliflozin ở những bệnh nhân có eGFR <60 mL/phút trên 1,73 m2, hãy tăng liều canagliflozin theo dung nạp và cân nhắc thêm một thuốc chống đái tháo đường khác ở những bệnh nhân cần kiểm soát đường huyết bổ sung. (Xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Dược động học Canagliflozin

Hấp thu

Sinh khả dụng

Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 1-2 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng đường uống tuyệt đối trung bình khoảng 65%.

Nghiên cứu tương đương sinh học: Viên nén kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride giải phóng ngay lập tức (Invokamet) tương đương sinh học với từng viên canagliflozin và metformin hydrochloride dùng đồng thời với liều tương đương trong điều kiện cho ăn.

Sự kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride giải phóng kéo dài (Invokamet XR) chứa canagliflozin giải phóng ngay lập tức và metformin hydrochloride giải phóng kéo dài.

Dùng với một bữa ăn nhiều chất béo không ảnh hưởng đến dược động học canagliflozin. Tuy nhiên, dựa trên khả năng của thuốc trong việc giảm sự du ngoạn glucose huyết tương sau bữa ăn do sự hấp thụ glucose đường ruột bị trì hoãn, hãy dùng canagliflozin trong bữa ăn đầu tiên trong ngày.

Các quần thể cụ thể

Suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A): AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng lần lượt 10 và 7% so với những người có chức năng gan bình thường.

Suy gan vừa phải (Child-Pugh loại B): AUC tăng 11% và nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm 4% so với những người có chức năng gan bình thường.

Suy thận nhẹ (eGFR 60 đến <90 mL/phút trên 1,73 m2): AUC tăng 15%, so với những người khỏe mạnh sau một liều thuốc 200 mg duy nhất.

Suy thận vừa phải (eGFR 30 đến <60 mL/phút trên 1,73 m2): AUC tăng 29% so với những người khỏe mạnh sau một liều thuốc 200 mg duy nhất.

Suy thận nặng (eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2): AUC đã tăng 53% so với những người khỏe mạnh sau một liều thuốc 200 mg duy nhất.

Phân bố

Mức độ: Phân phối rộng rãi vào các mô.

Liên kết Protein Huyết tương: 99% (chủ yếu là albumin).

Các quần thể cụ thể

Suy thận hoặc gan không làm thay đổi liên kết protein huyết tương một cách có ý nghĩa.

Chuyển hoá

Chuyển hóa chủ yếu thông qua O-glucuronid hóa bởi UGT1A9 và UGT2B4 thành các chất chuyển hóa không hoạt động.

Thải trừ

41,5, 7 và 3% được phục hồi trong phân dưới dạng canagliflozin, một chất chuyển hóa hydroxyl hóa và một chất chuyển hóa O-glucuronide, tương ứng.

33% bài tiết qua nước tiểu; 30,5% dưới dạng chất chuyển hóa O-glucuronide và <1% dưới dạng thuốc không đổi.

Chu kỳ bán rã: Thời gian bán hủy cuối cùng lần lượt là 10,6 và 13,1 giờ đối với liều đơn 100 và 300 mg.

Bảo quản

Canagliflozin: 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C).

Sự kết hợp cố định của canagliflozin và metformin hydrochloride: 20–25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C).Bảo quản và phân phối trong hộp đựng ban đầu. Có thể bảo quản trong hộp thuốc trong ≤30 ngày.

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường