Dapagliflozin

Thuốc chống tiểu đường; chất ức chế natri-glucose cotransporter 2 (SGLT2).

Sử dụng cho Dapagliflozin

Đái tháo đường týp 2

Kiểm soát đường huyết

Được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Được sử dụng kết hợp với các thuốc chống tiểu đường khác (ví dụ: metformin và/hoặc sulfonylurea, một chất chủ vận kích hoạt peroxisome proliferatorγ [PPARγ] [thiazolidinedione], chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4]), chất chủ vận thụ thể peptide 1 [GLP-1] giống glucagon và/hoặc insulin) như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chưa đạt được kiểm soát đường huyết đầy đủ với đơn trị liệu dapagliflozin.

Được sử dụng kết hợp cố định với metformin hydrochloride giải phóng kéo dài (Xigduo XR) như một chất bổ sung cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khi điều trị bằng cả hai loại thuốc là phù hợp.

Được sử dụng kết hợp cố định với saxagliptin (Qtern) hoặc với saxagliptin và metformin hydrochloride giải phóng kéo dài (Qternmet XR) như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Nhà sản xuất tuyên bố rằng sự kết hợp cố định của dapagliflozin, saxagliptin và metformin giải phóng kéo dài (Qternmet XR) chỉ được sử dụng cho những bệnh nhân hiện đang dùng metformin.

Các hướng dẫn hiện tại để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 thường khuyến nghị metformin làm liệu pháp đầu tiên ngoài việc thay đổi lối sống ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khởi phát gần đây hoặc tăng đường huyết nhẹ vì tính an toàn và hiệu quả đã được thiết lập tốt (tức là tác dụng có lợi đối với huyết sắc tố glycosylated [hemoglobin A1c; HbA1c], cân nặng và tử vong do tim mạch).

Ở những bệnh nhân có chống chỉ định hoặc không dung nạp metformin (ví dụ: nguy cơ nhiễm toan lactic, không dung nạp đường tiêu hóa) hoặc ở những bệnh nhân khác được chọn, một số chuyên gia cho rằng liệu pháp ban đầu bằng thuốc từ một nhóm thuốc chống đái tháo đường khác (ví dụ: chất chủ vận thụ thể GLP-1, chất ức chế SGLT2, chất ức chế DPP-4, sulfonylurea, thiazolidinedione, insulin cơ bản) có thể được chấp nhận dựa trên các yếu tố bệnh nhân.

Có thể cần bắt đầu điều trị với 2 tác nhân (ví dụ: metformin cộng với một loại thuốc khác) ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu cao (>7,5% hoặc ≥1,5% trên mục tiêu). Ở những bệnh nhân không dung nạp metformin như vậy, một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng 2 loại thuốc từ các nhóm thuốc khác có cơ chế hoạt động bổ sung.

Cân nhắc bắt đầu sớm liệu pháp kết hợp để điều trị đái tháo đường týp 2 để kéo dài thời gian điều trị thất bại và nhanh chóng đạt được mục tiêu đường huyết hơn.

Đối với những bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ đối với đơn trị liệu metformin, hãy xem xét bệnh đi kèm của bệnh nhân (ví dụ: bệnh tim mạch xơ vữa động mạch [ASCVD], bệnh thận đã phát triển, suy tim), nguy cơ hạ đường huyết, ảnh hưởng đến cân nặng, chi phí, nguy cơ tác dụng phụ và sở thích của bệnh nhân khi chọn thêm thuốc trị đái tháo đường cho liệu pháp kết hợp.

Cân nhắc giới thiệu sớm insulin cho tăng đường huyết nặng (ví dụ: đường huyết ≥300 mg/dL hoặc HbA1c>9–10%), đặc biệt nếu kèm theo các biểu hiện dị hóa (ví dụ: giảm cân, tăng triglyceride máu, ketosis) hoặc các triệu chứng tăng đường huyết.

Các chuyên gia khuyến cáo rằng những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đã thiết lập (hoặc có nguy cơ cao mắc) ASCVD, bệnh thận đã thành lập hoặc suy tim nên dùng chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 với lợi ích của bệnh tim mạch đã được chứng minh. Ở những bệnh nhân mắc các bệnh đi kèm này, hãy xem xét chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc liệu pháp ức chế SGLT2 độc lập với HbA1c của bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và CKD, hãy xem xét chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 được chứng minh là làm giảm nguy cơ tiến triển CKD, các biến cố tim mạch hoặc cả hai, ngoài liệu pháp metformin hoặc ở những người không thể sử dụng metformin.

Ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu metformin mà không có ASCVD được thiết lập hoặc các chỉ số về nguy cơ ASCVD cao, suy tim hoặc CKD, quyết định cơ bản liên quan đến việc bổ sung các thuốc chống tiểu đường khác về việc tránh các tác dụng phụ, chi phí và các yếu tố cá nhân của bệnh nhân.

Không được chỉ định để điều trị bệnh đái tháo đường týp 1 hoặc nhiễm toan ceton tiểu đường.

Giảm nhập viện liên quan đến suy tim

Được sử dụng để giảm nguy cơ nhập viện vì suy tim ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh tim mạch đã phát triển hoặc nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch.

Tác dụng có lợi đối với chức năng thận

Một số chuyên gia cho rằng liệu pháp ức chế SGLT2 được xem xét để giảm nguy cơ tiến triển CKD, các biến cố tim mạch hoặc cả hai ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận tiểu đường với albumin niệu† [ngoài nhãn] (eGFR ≥30 mL/phút trên 1,73 m2 và albumin tiết niệu >30 mg/g [đặc biệt >300 mg/g] creatinine).

Giảm tử vong do nguy cơ tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim

Được sử dụng để giảm nguy cơ tử vong do tim mạch và nhập viện vì suy tim ở bệnh nhân suy tim mạn tính và giảm phân suất tống máu (NYHA loại II–IV).

Tác dụng có lợi của dapagliflozin đã được chứng minh ở những bệnh nhân suy tim mạn tính có hoặc không có đái tháo đường týp 2 cùng tồn tại.

Liều lượng và cách dùng Dapagliflozin

Uống

Dapagliflozin: Dùng một lần mỗi ngày vào buổi sáng, có hoặc không có thức ăn.

Sự kết hợp cố định của dapagliflozin và metformin giải phóng kéo dài hoặc dapagliflozin, saxagliptin và metformin giải phóng kéo dài: Dùng một lần mỗi ngày vào buổi sáng với thức ăn để giảm tác dụng tiêu hóa bất lợi của thành phần metformin.

Sự kết hợp cố định của dapagliflozin và saxagliptin: Dùng một lần mỗi ngày vào buổi sáng, có hoặc không có thức ăn.

Viên nén kết hợp cố định của dapagliflozin và metformin giải phóng kéo dài; dapagliflozin và saxagliptin; hoặc dapagliflozin, metformin giải phóng kéo dài và saxagliptin: Nuốt toàn bộ; không nghiền nát, cắt hoặc nhai.

Nếu một liều dapagliflozin, sự kết hợp cố định của dapagliflozin và metformin giải phóng kéo dài, hoặc sự kết hợp cố định của dapagliflozin và saxagliptin bị bỏ lỡ, hãy dùng liều đã quên ngay khi nó được ghi nhớ sau đó là nối lại lịch trình đều đặn. Nếu liều đã quên không được ghi nhớ cho đến thời điểm của liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình thường xuyên. Không tăng gấp đôi liều để thay thế một liều đã quên.

Nếu một liều kết hợp cố định có chứa dapagliflozin, metformin giải phóng kéo dài và saxagliptin bị bỏ lỡ và ≥12 giờ cho đến liều tiếp theo, hãy dùng liều đã quên ngay khi nhớ. Nếu một liều bị bỏ lỡ và nó là <12 giờ cho đến liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào thời điểm thông thường.

Liều dùng

Liều dùng dapagliflozin propanediol được biểu thị dưới dạng dapagliflozin.

Người lớn

Đái tháo đường týp 2 - Kiểm soát đường huyết

Dapagliflozin

Uống: Ban đầu, 5 mg mỗi ngày một lần.

Nếu dung nạp tốt, hãy tăng liều lên 10 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân cần kiểm soát đường huyết bổ sung.

Dapagliflozin/Liệu pháp kết hợp cố định Metformin Hydrochloride giải phóng mở rộng

Uống: Liều lượng ban đầu dựa trên chế độ hiện tại của bệnh nhân với dapagliflozin và/hoặc metformin hydrochloride. Có thể tăng dần liều lượng dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp.

Ở những bệnh nhân hiện không dùng dapagliflozin, liều khuyến cáo ban đầu của thành phần dapagliflozin là 5 mg mỗi ngày một lần. Chuẩn độ dần dần dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp, lên đến liều tối đa 10 mg dapagliflozin và 2 g metformin hydrochloride giải phóng kéo dài hàng ngày.

Những bệnh nhân đã dùng metformin hydrochloride giải phóng kéo dài vào buổi tối và đang chuyển sang kết hợp cố định của dapagliflozin và metformin hydrochloride giải phóng kéo dài nên bỏ qua liều metformin hydrochloride cuối cùng trước khi bắt đầu điều trị với sự kết hợp cố định vào sáng hôm sau.

Liệu pháp kết hợp cố định Dapagliflozin/Saxagliptin

Uống: Liều khuyến cáo ban đầu ở những bệnh nhân chưa được điều trị bằng dapagliflozin là 5 mg dapagliflozin và 5 mg saxagliptin mỗi ngày một lần vào buổi sáng.

Ở những bệnh nhân cần kiểm soát đường huyết bổ sung và dung nạp liều ban đầu, có thể tăng liều kết hợp cố định lên 10 mg dapagliflozin và 5 mg saxagliptin mỗi ngày một lần.

Không sử dụng kết hợp cố định ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với chất ức chế CYP3A4/5 mạnh (ví dụ: atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin).

Dapagliflozin/Liệu pháp kết hợp cố định Metformin Hydrochloride/Saxagliptin giải phóng mở rộng

Uống: Nhà sản xuất tuyên bố rằng chế phẩm kết hợp cố định có chứa dapagliflozin, saxagliptin và metformin giải phóng kéo dài chỉ dành cho những bệnh nhân hiện đang dùng metformin. Liều lượng ban đầu được khuyến nghị dựa trên phác đồ dùng thuốc trị đái tháo đường hiện tại của bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân chưa dùng dapagliflozin, tổng liều khuyến cáo ban đầu hàng ngày là dapagliflozin 5 mg, saxagliptin 5 mg và metformin hydrochloride giải phóng kéo dài 1 hoặc 2 g mỗi ngày một lần vào buổi sáng.

Không sử dụng kết hợp cố định ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với chất ức chế CYP3A4/5 mạnh (ví dụ: atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin).

Đái tháo đường týp 2 - Giảm nhập viện liên quan đến suy tim

Dapagliflozin

Uống: 10 mg mỗi ngày một lần.

Dapagliflozin/Liệu pháp kết hợp cố định Metformin Hydrochloride giải phóng mở rộng

Uống: 10 mg dapagliflozin mỗi ngày một lần.

Giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim

Dapagliflozin

Uống: 10 mg mỗi ngày một lần.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Đái tháo đường týp 2 - Kiểm soát đường huyết

Uống

Dapagliflozin: Tối đa 10 mg mỗi ngày.

Sự kết hợp cố định với metformin hydrochloride giải phóng kéo dài: Tối đa 10 mg dapagliflozin và 2 g metformin hydrochloride giải phóng kéo dài mỗi ngày.

Sự kết hợp cố định với saxagliptin: Tối đa 10 mg dapagliflozin và 5 mg saxagliptin mỗi ngày.

Sự kết hợp cố định với saxagliptin và metformin hydrochloride giải phóng kéo dài: Tối đa 10 mg dapagliflozin, 5 mg saxagliptin và 2 g metformin hydrochloride giải phóng kéo dài mỗi ngày.

Đái tháo đường týp 2 - Giảm nhập viện liên quan đến suy tim

Uống: Dapagliflozin: Tối đa 10 mg mỗi ngày.

Sự kết hợp cố định với metformin hydrochloride giải phóng kéo dài: Tối đa 10 mg dapagliflozin và 2 g metformin hydrochloride giải phóng kéo dài mỗi ngày.

Giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim

Uống: Dapagliflozin: Tối đa 10 mg mỗi ngày.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Dapagliflozin

Uống: Suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng: Không cần điều chỉnh liều.

Dapagliflozin/Liệu pháp kết hợp cố định Metformin Hydrochloride giải phóng mở rộng

Uống: Tránh sử dụng ở những bệnh nhân suy gan.

Liệu pháp kết hợp cố định Dapagliflozin/Saxagliptin

Uống: Suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng: Không cần điều chỉnh liều.

Dapagliflozin/Liệu pháp kết hợp cố định Metformin Hydrochloride/Saxagliptin giải phóng mở rộng

Uống: Tránh sử dụng ở những bệnh nhân suy gan.

Suy thận

Dapagliflozin

Kiểm soát đường huyết: Không cần điều chỉnh liều cho eGFR ≥45 mL/phút trên 1,73 m2. Không nên sử dụng nếu eGFR 30 đến <45 mL/phút trên 1,73 m2. Chống chỉ định nếu eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2 và ở những bệnh nhân bị ESRD hoặc đang chạy thận nhân tạo.

Giảm nguy cơ nhập viện liên quan đến suy tim ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh tim mạch đã phát triển hoặc nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch: Không cần điều chỉnh liều cho eGFR ≥45 mL/phút trên 1,73 m2. Không đủ dữ liệu để hỗ trợ khuyến cáo liều dapagliflozin ở những bệnh nhân có eGFR <45 mL/phút trên 1,73 m2. Chống chỉ định ở những bệnh nhân bị ESRD hoặc đang chạy thận nhân tạo.

Giảm nguy cơ tử vong do tim mạch hoặc nhập viện liên quan đến suy tim ở bệnh nhân suy tim và giảm tỷ lệ tống máu có hoặc không có đái tháo đường týp 2: Không cần điều chỉnh liều cho eGFR ≥30 mL/phút trên 1,73 m2. Không đủ dữ liệu để hỗ trợ khuyến cáo liều dapagliflozin ở bệnh nhân eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2. Chống chỉ định ở những bệnh nhân bị ESRD hoặc đang chạy thận nhân tạo.

Dapagliflozin/Liệu pháp kết hợp cố định Metformin Hydrochloride giải phóng mở rộng

Suy thận nhẹ (eGFR ≥45 mL/phút trên 1,73 m2): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy thận vừa phải: Không được khuyến cáo nếu eGFR <45 mL/phút trên 1,73 m2.

Suy thận nặng (eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2): Chống chỉ định.

Liệu pháp kết hợp cố định Dapagliflozin/Saxagliptin

Suy thận nhẹ (eGFR ≥45 mL/phút trên 1,73 m2): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy thận vừa hoặc nặng: Chống chỉ định ở những bệnh nhân có eGFR <45 mL/phút trên 1,73 m2.

Bệnh nhân lão khoa

Không cần điều chỉnh liều lượng dapagliflozin chỉ dựa trên độ tuổi.

Tình dục

Không cần điều chỉnh liều lượng dapagliflozin dựa trên giới tính của bệnh nhân.

Chủng tộc

Điều chỉnh liều lượng của dapagliflozin dựa trên chủng tộc không cần thiết.

Trọng lượng cơ thể

Không cần điều chỉnh liều lượng dapagliflozin dựa trên trọng lượng cơ thể.

Thận trọng cho Dapagliflozin

Chống chỉ định

Tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với dapagliflozin.

Dapagliflozin chống chỉ định ở những bệnh nhân suy thận nặng (eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2) khi được sử dụng để kiểm soát đường huyết ở những bệnh nhân không có bệnh tim mạch đã được thiết lập hoặc nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch.

Dapagliflozin chống chỉ định ở những bệnh nhân bị ESRD hoặc đang chạy thận nhân tạo.

Thận trọng

Nhiễm toan ceton

Nhiễm toan ceton (ví dụ: nhiễm toan ceton tiểu đường, nhiễm toan ceton, nhiễm toan ceton) cần nhập viện được báo cáo với các chất ức chế SGLT2; có thể xảy ra mà không tăng nồng độ đường huyết rõ rệt (ví dụ: <250 mg/dL).

Đánh giá sự hiện diện của nhiễm toan, bao gồm nhiễm toan ceton, ở những bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm toan bất kể nồng độ đường huyết của bệnh nhân; ngừng thuốc ức chế SGLT2 và bắt đầu điều trị thích hợp để điều chỉnh nhiễm toan nếu được xác nhận. (Xem Lời khuyên cho Bệnh nhân.)

Trước khi bắt đầu điều trị bằng dapagliflozin, hãy xem xét các yếu tố nguy cơ có thể khiến bệnh nhân nhiễm toan ceton (ví dụ: thiếu insulin tuyến tụy, giảm lượng calo, lạm dụng rượu).

Cân nhắc ngừng dapagliflozin trong ≥3 ngày trước khi phẫu thuật cho những bệnh nhân đã phẫu thuật theo lịch trình.

Cân nhắc tạm thời ngừng sử dụng chất ức chế SGLT2 ở những bệnh nhân có các tình huống lâm sàng khác được biết là dễ bị nhiễm toan ceton (ví dụ: nhịn ăn kéo dài do bệnh cấp tính hoặc sau phẫu thuật).Giải quyết các yếu tố gây nhiễm toan ceton trước khi khởi động lại dapagliflozin.

Một số bác sĩ lâm sàng đề nghị theo dõi nồng độ ketone trong nước tiểu và/hoặc huyết tương nếu bệnh nhân cảm thấy không khỏe, bất kể nồng độ glucose xung quanh.

Sự cạn kiệt âm lượng

Có thể gây co thắt thể tích nội mạch. Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (eGFR <60 mL/phút trên 1,73 m2), bệnh nhân lão khoa hoặc bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu quai. (Xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.) Đánh giá và điều chỉnh tình trạng thể tích nội mạch trước khi bắt đầu dapagliflozin ở những bệnh nhân như vậy.

Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng hạ huyết áp sau khi bắt đầu điều trị.

Hiệu ứng thận

Gây co thắt thể tích nội mạch và có thể gây tổn thương thận cấp tính.

Có thể làm tăng nồng độ Scr và giảm eGFR; bệnh nhân lão khoa và bệnh nhân suy giảm chức năng thận có thể dễ bị những thay đổi này hơn. Các phản ứng bất lợi liên quan đến chức năng thận có thể xảy ra sau khi bắt đầu dùng thuốc.

Trước khi bắt đầu điều trị bằng dapagliflozin, hãy xem xét các yếu tố có thể khiến bệnh nhân bị tổn thương thận cấp tính, chẳng hạn như giảm thể tích máu, suy thận mãn tính, suy tim và các loại thuốc đồng thời (ví dụ: thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, NSAIA).

Cân nhắc tạm thời ngừng dapagliflozin trong bất kỳ môi trường nào giảm lượng uống (ví dụ: bệnh cấp tính, nhịn ăn) hoặc mất chất lỏng (ví dụ: bệnh đường tiêu hóa, tiếp xúc quá nhiều nhiệt).

Đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu sử dụng dapagliflozin và theo dõi định kỳ sau đó. Ngừng dapagliflozin và bắt đầu điều trị thích hợp nếu tổn thương thận xảy ra.

Liệu pháp đồng thời với các tác nhân hạ đường huyết

Khi thêm dapagliflozin vào liệu pháp với chất tiết insulin (ví dụ: sulfonylurea) hoặc insulin, hãy cân nhắc giảm liều lượng thuốc giải thích insulin đồng thời hoặc insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết. (Xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Hoại tử Fournier

Hoại tử Fournier (viêm cân gan tiết đáy chậu), một bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn hiếm gặp nhưng nghiêm trọng đe dọa tính mạng cần can thiệp phẫu thuật khẩn cấp, được báo cáo trong quá trình giám sát sau tiếp thị đối với nam giới và phụ nữ mắc bệnh đái tháo đường týp 2 đang dùng chất ức chế SGLT2.

Đánh giá bệnh nhân về viêm cân hoại tử nếu đau hoặc đau, ban đỏ hoặc sưng ở vùng sinh dục hoặc đáy chậu xảy ra ngoài sốt hoặc khó chịu.

Nếu nghi ngờ hoại thư Fournier, hãy ngừng dapagliflozin và bắt đầu điều trị ngay lập tức bằng kháng sinh phổ rộng và, nếu cần, thực hiện phẫu thuật cắt bỏ. Theo dõi chặt chẽ nồng độ đường huyết và bắt đầu dùng thuốc chống tiểu đường thay thế để duy trì kiểm soát đường huyết.

Nhiễm trùng sinh dục

Có thể tăng nguy cơ nhiễm trùng cơ sinh dục ở nam giới (ví dụ: viêm balan) và nữ giới (ví dụ: nhiễm trùng cơ âm hộ). Bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng mycotic sinh dục có nhiều khả năng phát triển các bệnh nhiễm trùng như vậy.

Theo dõi bệnh nhân về nhiễm trùng mycotic sinh dục và tiến hành điều trị thích hợp nếu những bệnh nhiễm trùng này xảy ra.

Nhiễm trùng niệu và viêm bể thận

Có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng (ví dụ, nhiễm trùng niệu, viêm bể thận cần nhập viện).

Trước khi bắt đầu điều trị bằng dapagliflozin, hãy xem xét các yếu tố bệnh nhân có thể dẫn đến nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng (ví dụ: tiền sử khó tiểu; nhiễm trùng bàng quang, thận hoặc đường tiết niệu).

Theo dõi bệnh nhân về nhiễm trùng đường tiết niệu và bắt đầu điều trị nếu được chỉ định.

Nguy cơ gãy xương

Tăng nguy cơ gãy xương, cùng với việc giảm mật độ khoáng xương liên quan đến liều ở người lớn tuổi, được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng một chất ức chế SGLT2 khác (canagliflozin). Gãy xương được quan sát thường xuyên hơn so với giả dược ở những bệnh nhân suy thận vừa phải (eGFR 30 đến <60 mL/phút trên 1,73 m2) dùng dapagliflozin, thường là trong vòng 52 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị.FDA tiếp tục đánh giá nguy cơ gãy xương bằng các chất ức chế SGLT2.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi dapagliflozin được sử dụng kết hợp cố định với metformin, saxagliptin hoặc các loại thuốc khác, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, chống chỉ định và tương tác liên quan đến (các) tác nhân đồng thời ngoài những tác nhân liên quan đến dapagliflozin.

Phản ứng nhạy cảm

Các phản ứng quá mẫn (ví dụ, phù mạch, nổi mề đay, quá mẫn), một số phản ứng nghiêm trọng, được báo cáo. Nếu phản ứng quá mẫn xảy ra, hãy ngừng dapagliflozin, tiến hành điều trị thích hợp và theo dõi bệnh nhân cho đến khi các dấu hiệu và triệu chứng hết.

Các quần thể cụ thể

Mang thai

Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về dapagliflozin ở phụ nữ mang thai.

Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng việc sử dụng dapagliflozin trong thai kỳ có thể ảnh hưởng đến sự phát triển và trưởng thành của thận.

Liệu pháp Dapagliflozin không được khuyến cáo ở phụ nữ mang thai trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ.

Cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có phân phối vào sữa mẹ hay không. Không nên sử dụng dapagliflozin ở phụ nữ đang cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân nhi <18 tuổi.

Sử dụng cho người lão khoa

Hiệu quả tương tự ở bệnh nhân <65 tuổi và những người ≥65 tuổi sau khi kiểm soát chức năng thận (eGFR). Những bệnh nhân như vậy có nhiều khả năng bị hạ huyết áp.

Suy gan

Đánh giá lợi ích so với rủi ro của dapagliflozin hoặc sự kết hợp cố định của dapagliflozin và saxagliptin ở những bệnh nhân suy gan nặng; tính an toàn và hiệu quả không được thiết lập ở những bệnh nhân như vậy. Tránh sử dụng các chế phẩm kết hợp cố định có chứa dapagliflozin và metformin giải phóng kéo dài hoặc dapagliflozin, saxagliptin và metformin giải phóng kéo dài ở những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng hoặc phòng thí nghiệm về suy gan.

Suy thận

Những bệnh nhân có eGFR từ 45 đến <60 mL/phút trên 1,73 m2 dùng dapagliflozin đã có sự cải thiện đáng kể trong việc kiểm soát đường huyết và trải qua các tác dụng phụ tương tự như những người không bị suy thận. Bệnh nhân dùng liệu pháp dapagliflozin đã giảm eGFR nhiều hơn so với những người dùng giả dược; tuy nhiên, chức năng thận thường tăng trở lại giá trị cơ bản sau khi ngừng điều trị bằng dapagliflozin. Bệnh nhân suy thận dùng dapagliflozin để kiểm soát đường huyết có thể dễ bị hạ huyết áp hơn và có thể tăng nguy cơ chấn thương thận cấp tính. Những bệnh nhân có eGFR từ 30 đến <60 mL/phút trên 1,73 m2 dùng dapagliflozin có tỷ lệ gãy xương cao hơn so với những người dùng giả dược.

Tác động của chạy thận nhân tạo đối với phơi nhiễm dapagliflozin không được biết đến; chống chỉ định ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo.

Đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó.

Các tác dụng phụ thường gặp

Đơn trị liệu Dapagliflozin: Nhiễm trùng cơ sinh dục nữ, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường tiết niệu, đau lưng, đi tiểu nhiều, nhiễm trùng cơ sinh dục nam, buồn nôn, rối loạn lipid máu, táo bón, khó chịu khi đi tiểu, đau tứ chi.

Dapagliflozin kết hợp với metformin hydrochloride giải phóng kéo dài: Nhiễm trùng cơ sinh dục nữ, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường tiết niệu, tiêu chảy, nhức đầu, nhiễm trùng cơ sinh dục nam, cúm, buồn nôn, đau lưng, chóng mặt, ho, táo bón, rối loạn lipid máu, viêm họng, đi tiểu nhiều, khó chịu khi đi tiểu.

Dapagliflozin kết hợp với saxagliptin và metformin hydrochloride giải phóng kéo dài: Nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng đường tiết niệu, rối loạn lipid máu, nhức đầu, tiêu chảy, đau lưng, nhiễm trùng bộ phận sinh dục, đau khớp.

Tương tác cho Dapagliflozin

Sự trao đổi chất chủ yếu qua trung gian bởi uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) isoenzyme 1A9.

Các loại thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi các enzyme gan

Không ức chế CYP-450 isoenzyme 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A4 trong ống nghiệm.Không gây ra isoenzyme CYP 1A2, 2B6 hoặc 3A4 trong ống nghiệm.

Các loại thuốc bị ảnh hưởng bởi chất vận chuyển anion hữu cơ

Dapagliflozin 3-O-glucuronide, chất chuyển hóa không hoạt động của dapagliflozin, là chất nền của chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 3. Dapagliflozin và dapagliflozin 3-O-glucuronide không ức chế có ý nghĩa các chất vận chuyển hoạt động OAT1 hoặc OAT3; tương tác dược động học khó xảy ra với chất nền OAT1 hoặc OAT3.

Các loại thuốc bị ảnh hưởng bởi chất vận chuyển cation hữu cơ

Không ức chế có ý nghĩa chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 2; tương tác dược động học khó có thể xảy ra với chất nền của OCT2.

Các loại thuốc bị ảnh hưởng bởi vận chuyển P-glycoprotein

Chất nền P-glycoprotein yếu; không ức chế P-glycoprotein một cách có ý nghĩa. Không có khả năng ảnh hưởng đến dược động học của các chất nền P-glycoprotein được sử dụng đồng thời.

Các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Dược động học Dapagliflozin

Hấp thu

Sinh khả dụng đường uống tuyệt đối: 78%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 2 giờ sau khi uống ở trạng thái nhịn ăn.

Dùng với một bữa ăn nhiều chất béo làm giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương tới 50% và kéo dài thời gian đến nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 1 giờ, nhưng không làm thay đổi AUC. Những thay đổi này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng; sử dụng dapagliflozin có hoặc không có thức ăn.

Dân số đặc biệt

Suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A) hoặc trung bình (Child-Pugh loại B): Không có sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng về nồng độ đỉnh trong huyết tương hoặc AUC.

Suy gan nặng (Child-Pugh loại C): AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng lần lượt 67 và 40% so với những người có chức năng gan bình thường sau một liều dapagliflozin 10mg duy nhất.

Suy thận nhẹ: Phơi nhiễm dapagliflozin toàn thân trung bình về mặt hình học ở trạng thái ổn định tăng 45% so với những người có chức năng thận bình thường.

Suy thận vừa phải: Phơi nhiễm toàn thân trung bình về mặt hình học của dapagliflozin ở trạng thái ổn định tăng gấp 2,04 lần so với những người có chức năng thận bình thường.

Suy thận nặng: Phơi nhiễm toàn thân trung bình hình học của dapagliflozin ở trạng thái ổn định tăng gấp 3,03 lần so với những người có chức năng thận bình thường.

Phân bố

Phân bố rộng rãi.

Liên kết Protein Huyết tương Xấp xỉ 91%.

Dân số đặc biệt

Suy thận hoặc gan không làm thay đổi liên kết protein huyết tương một cách có ý nghĩa.

Chuyển hoá

Sự trao đổi chất

Được chuyển hóa chủ yếu bởi UGT1A9 thành các chất chuyển hóa không hoạt động.

Thải trừ

75 và 21% tổng lượng phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu và phân, tương ứng, với <2 và xấp xỉ 15% trong nước tiểu và phân, tương ứng, dưới dạng thuốc mẹ.

Chu kỳ bán rã: Khoảng 12,9 giờ sau một liều uống duy nhất là 10 mg.

Bảo quản

Viên nén Dapagliflozin, sự kết hợp cố định của dapagliflozin và metformin giải phóng kéo dài, hoặc sự kết hợp cố định của dapagliflozin và saxagliptin: 20–25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C).

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường