Pioglitazone

Thuốc chống đái tháo đường; thiazolidinedione (glitazone).

Sử dụng cho Pioglitazone

Đái tháo đường týp 2

Được sử dụng một mình hoặc kết hợp với sulfonylurea, metformin hoặc insulin như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.Nên được thêm vào, không thay thế cho, các thuốc trị đái tháo đường khác ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 không được kiểm soát đầy đủ bởi các tác nhân này.

Các hướng dẫn hiện tại để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 thường khuyến nghị metformin làm liệu pháp đầu tiên ngoài việc thay đổi lối sống ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khởi phát gần đây hoặc tăng đường huyết nhẹ vì tính an toàn và hiệu quả đã được thiết lập tốt (tức là tác dụng có lợi đối với huyết sắc tố glycosylated [hemoglobin A1c; HbA1c], cân nặng và tử vong do tim mạch).

Ở những bệnh nhân có chống chỉ định hoặc không dung nạp metformin (ví dụ: nguy cơ nhiễm toan lactic, không dung nạp GI) hoặc ở những bệnh nhân khác được chọn, một số chuyên gia cho rằng liệu pháp ban đầu bằng thuốc từ một nhóm thuốc chống tiểu đường khác (ví dụ: chất chủ vận thụ thể peptide-1 [GLP-1] giống glucagon, chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 [SGLT2], chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4], sulfonylurea, thiazolidinedione, insulin cơ bản) có thể được chấp nhận dựa trên các yếu tố bệnh nhân.

Có thể cần bắt đầu điều trị với 2 tác nhân (ví dụ: metformin cộng với một loại thuốc khác) ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu cao (>7,5% hoặc ≥1,5% trên mục tiêu). Ở những bệnh nhân không dung nạp metformin như vậy, một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng 2 loại thuốc từ các nhóm thuốc trị đái tháo đường khác với các cơ chế hoạt động bổ sung.

Cân nhắc bắt đầu sớm liệu pháp kết hợp để điều trị đái tháo đường týp 2 để kéo dài thời gian điều trị thất bại và nhanh chóng đạt được mục tiêu đường huyết hơn.

Đối với những bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ đối với đơn trị liệu metformin, hãy xem xét bệnh đi kèm của bệnh nhân (ví dụ: bệnh tim mạch xơ vữa động mạch [ASCVD], bệnh thận đã phát triển, suy tim), nguy cơ hạ đường huyết, ảnh hưởng đến cân nặng, chi phí, nguy cơ tác dụng phụ và sở thích của bệnh nhân khi chọn thêm thuốc trị đái tháo đường cho liệu pháp kết hợp.

Cân nhắc giới thiệu sớm insulin cho tăng đường huyết nặng (ví dụ: đường huyết ≥300 mg/dL hoặc HbA1c>9–10%), đặc biệt nếu kèm theo các biểu hiện dị hóa (ví dụ: giảm cân, tăng triglyceride máu, ketosis) hoặc các triệu chứng tăng đường huyết.

Không được sử dụng để điều trị đái tháo đường týp 1 hoặc nhiễm toan ceton tiểu đường.

Liều lượng và cách dùng Pioglitazone

Liều dùng

Có sẵn dưới dạng pioglitazone hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng pioglitazone.

Nếu hạ đường huyết xảy ra trong quá trình điều trị kết hợp với thuốc tiết insulin (ví dụ: sulfonylurea), hãy giảm liều thuốc tiết insulin. Nếu hạ đường huyết xảy ra đồng thời pioglitazone và liệu pháp insulin, hãy giảm liều insulin xuống 10-15%; cần điều chỉnh thêm liều insulin theo phản ứng đường huyết.

Việc bắt đầu hoặc ngừng sử dụng chất gây cảm ứng CYP2C8 trong quá trình điều trị bằng pioglitazone có thể đòi hỏi phải thay đổi trong liệu pháp chống tiểu đường. (Xem Tương tác.)

Nếu một chất ức chế CYP2C8 mạnh được sử dụng đồng thời, nên giảm liều pioglitazone tối đa hàng ngày.(Xem Tương tác.)

Người lớn

Đái tháo đường týp 2

Đơn trị liệu

Uống: Ban đầu, 15 hoặc 30 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân không bị suy tim sung huyết; sử dụng liều ban đầu thấp hơn ở những bệnh nhân suy tim NYHA loại I hoặc II. (Xem Bệnh nhân Suy tim dưới Liều lượng.) Nếu đáp ứng không đầy đủ, hãy tăng liều theo gia số 15 mg dựa trên đáp ứng đường huyết được xác định bởi HbA1c lên đến tối đa 45 mg mỗi ngày.

Liệu Pháp Kết Hợp Cố Định Pioglitazone/Immediate-release Metformin Hydrochloride

Uống: Liều lượng ban đầu cơ bản của sự kết hợp cố định dựa trên liều pioglitazone và/hoặc metformin hydrochloride giải phóng ngay lập tức của bệnh nhân và dựa trên liều lượng ban đầu thông thường của các loại thuốc này, hiệu quả và khả năng dung nạp.

Ban đầu, pioglitazone 15 mg/metformin hydrochloride 500 mg hai lần mỗi ngày hoặc pioglitazone 15 mg/metformin hydrochloride 850 mg mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân dùng đơn trị liệu metformin hydrochloride: Ban đầu, pioglitazone 15 mg/metformin hydrochloride 500 mg hai lần mỗi ngày hoặc pioglitazone 15 mg/metformin hydrochloride 850 mg một hoặc hai lần mỗi ngày tùy thuộc vào liều metformin hiện có của bệnh nhân.

Bệnh nhân dùng đơn trị liệu pioglitazone: Ban đầu, pioglitazone 15 mg/metformin hydrochloride 500 mg hai lần mỗi ngày hoặc pioglitazone 15 mg/metformin hydrochloride 850 mg mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân chuyển từ liệu pháp kết hợp với các chế phẩm pioglitazone và metformin riêng biệt: Liều ban đầu thông thường của sự kết hợp cố định giống như liều lượng hiện có của bệnh nhân đối với từng loại thuốc.

Dần dần chuẩn độ liều lượng dựa trên sự đầy đủ của đáp ứng điều trị và khả năng dung nạp.

Liệu pháp kết hợp cố định Pioglitazone/Glimepiride

Uống: Liều cơ bản ban đầu của sự kết hợp cố định dựa trên liều pioglitazone và/hoặc sulfonylurea hiện có của bệnh nhân (ví dụ: glimepiride). (Xem Bệnh nhân Suy tim dưới Liều lượng.)

Bệnh nhân dùng đơn trị liệu glimepiride: Ban đầu, 30 mg pioglitazone và 2 hoặc 4 mg glimepiride mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân dùng đơn trị liệu pioglitazone: Ban đầu, 30 mg pioglitazone và 2 mg glimepiride mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân chuyển từ liệu pháp kết hợp với các chế phẩm pioglitazone và glimepiride riêng biệt: Liều ban đầu thông thường của sự kết hợp cố định càng gần càng tốt với liều lượng hiện có của từng loại thuốc riêng lẻ của bệnh nhân. Khi chuyển sang kết hợp cố định, hãy theo dõi cẩn thận những bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ trên pioglitazone 15 mg mỗi ngày kết hợp với glimepiride.

Bệnh nhân chuyển từ đơn trị liệu với sulfonylurea khác với glimepiride (ví dụ: glyburide, glipizide, tolbutamide) hoặc từ liệu pháp kết hợp với pioglitazone cộng với sulfonylurea khác với glimepiride: Ban đầu, 30 mg pioglitazone và 2 mg glimepiride mỗi ngày một lần. Quan sát bệnh nhân hạ đường huyết trong 1-2 tuần sau khi chuyển từ sulfonylurea với thời gian bán hủy kéo dài (ví dụ: chlorpropamide [không còn có sẵn trên thị trường ở Mỹ]) do tác dụng hạ đường huyết chồng chéo tiềm ẩn.

Dần dần chuẩn độ liều lượng dựa trên sự đầy đủ của đáp ứng điều trị và khả năng dung nạp.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Đái tháo đường týp 2

Uống: Tối đa 45 mg mỗi ngày (dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với sulfonylurea, metformin hoặc insulin).

Dân số đặc biệt

Suy gan

Đơn trị liệu

Không cần điều chỉnh liều lượng; bắt đầu thận trọng khi suy gan. (Xem Ảnh hưởng của Gan trong phần Cảnh báo.)

Liệu Pháp Kết Hợp Cố Định Pioglitazone/Immediate-release Metformin Hydrochloride

Không được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy gan.

Liệu pháp kết hợp cố định Pioglitazone/Glimepiride

Hãy thận trọng khi bắt đầu và tăng liều pioglitazone kết hợp cố định với glimepiride; những người bị suy gan có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết của glimepiride.

Suy thận

Đơn trị liệu

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Liệu Pháp Kết Hợp Cố Định Pioglitazone/Immediate-release Metformin Hydrochloride

eGFR 30–45 mL/phút trên 1,73 m2: Không bắt đầu; đánh giá lợi ích và rủi ro của việc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân đã dùng pioglitazone kết hợp cố định với metformin hydrochloride giải phóng ngay lập tức.

eGFR <30 mL/phút trên 1,73 m2: Sử dụng chống chỉ định; ngừng ở những bệnh nhân đã dùng pioglitazone kết hợp cố định với metformin giải phóng ngay lập tức.

Liệu pháp kết hợp cố định Pioglitazone/Glimepiride

Hãy thận trọng khi bắt đầu và tăng liều pioglitazone kết hợp cố định với glimepiride; những người bị suy thận có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết của glimepiride.

Bệnh nhân lão khoa

Đơn trị liệu

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Liệu Pháp Kết Hợp Cố Định Pioglitazone/Immediate-release Metformin Hydrochloride

Khuyến cáo liều lượng bảo tồn ban đầu và duy trì; các cá nhân lão khoa đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết.

Liệu pháp kết hợp cố định Pioglitazone/Glimepiride

Khuyến cáo liều lượng bảo tồn ban đầu và duy trì; các cá nhân lão khoa có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết của glimepiride.

Bệnh nhân suy tim

Suy tim NYHA loại III hoặc IV: Sử dụng chống chỉ định.

Đơn trị liệu

Suy tim NYHA loại I hoặc II: Ban đầu, 15 mg mỗi ngày một lần. Tăng liều lượng, nếu cần, lên đến tối đa 45 mg mỗi ngày dựa trên nồng độ HbA1c. Theo dõi cẩn thận để tăng cân, phù nề hoặc các biểu hiện khác của tình trạng suy tim trầm trọng sau khi bắt đầu và tăng liều.

Liệu Pháp Kết Hợp Cố Định Pioglitazone/Immediate-release Metformin Hydrochloride

Suy tim NYHA loại I hoặc II: Ban đầu, pioglitazone 15 mg/ metformin hydrochloride giải phóng ngay lập tức 500 mg hoặc pioglitazone 15 mg/ metformin hydrochloride giải phóng ngay lập tức 850 mg mỗi ngày một lần. Theo dõi cẩn thận để tăng cân, phù nề hoặc các biểu hiện khác của tình trạng suy tim trầm trọng sau khi bắt đầu và tăng liều.

Liệu pháp kết hợp cố định Pioglitazone/Glimepiride

Rối loạn chức năng tâm thu: Ban đầu, pioglitazone 15 mg mỗi ngày một lần dưới dạng đơn trị liệu; chuẩn độ liều an toàn lên 30 mg mỗi ngày một lần dưới dạng đơn trị liệu trước khi bắt đầu sự kết hợp cố định của glimepiride 2 mg và pioglitazone 30 mg. Nếu việc điều chỉnh liều lượng tiếp theo là cần thiết với chế phẩm kết hợp cố định, hãy theo dõi chặt chẽ việc tăng cân, phù nề hoặc các biểu hiện khác của trầm trọng thêm suy tim.

Bệnh nhân suy nhược hoặc suy dinh dưỡng

Liệu pháp kết hợp cố định Pioglitazone/Glimepiride

Hãy thận trọng khi bắt đầu hoặc tăng liều; những người này đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi hạ đường huyết.

Bệnh nhân suy tuyến thượng thận hoặc tuyến yên

Liệu pháp kết hợp cố định Pioglitazone/Glimepiride

Hãy thận trọng khi bắt đầu hoặc tăng liều; những người này đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi hạ đường huyết.

Cảnh báo cho Pioglitazone

Chống chỉ định

Bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân suy tim NYHA loại III hoặc IV. (Xem Cảnh Báo Đóng Hộp.)

Đã biết quá mẫn cảm nghiêm trọng với pioglitazone hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Cảnh báo/Bảnh báo

Cảnh báo

Tim ngừng đập

Giữ nước liên quan đến liều liên quan đến việc sử dụng pioglitazone, một mình hoặc kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường khác, có thể dẫn đến hoặc làm trầm trọng thêm suy tim. (Xem Cảnh Báo Đóng Hộp.) Giữ nước phổ biến nhất khi được sử dụng kết hợp với insulin.

Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim (ví dụ: khó thở, tăng cân nhanh, phù nề, ho hoặc mệt mỏi không rõ nguyên nhân), đặc biệt là trong quá trình bắt đầu điều trị và chuẩn độ liều.

Nếu suy tim phát triển, hãy quản lý theo các tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành. Cân nhắc giảm liều hoặc ngừng sử dụng pioglitazone.

Không bắt đầu điều trị bằng thiazolidinedione ở những bệnh nhân nhập viện mắc bệnh đái tháo đường vì tác dụng khởi phát chậm và có khả năng tăng thể tích mạch máu và suy tim.

Phù nề

Báo cáo giữ nước; có thể dẫn đến hoặc làm trầm trọng thêm suy tim.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị phù nề và những người có nguy cơ bị suy tim. Quan sát các biểu hiện của suy tim (ví dụ, khó thở, tăng cân nhanh, phù nề). (Xem Suy tim trong phần Cảnh báo.)

Tăng cân

Được báo cáo; có thể liên quan đến việc giữ nước và tích tụ chất béo. (Xem Cảnh Báo Đóng Hộp.)

Các cảnh báo/bảnh báo khác

Hiệu ứng gan

Cho đến nay, không có bằng chứng về độc tính gan do thuốc gây ra trong cơ sở dữ liệu thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát. Tuy nhiên, thất bại ở gan có hoặc không có trường hợp tử vong được báo cáo trong trải nghiệm sau tiếp thị.

Lấy xét nghiệm chức năng gan ( ALT huyết thanh và AST, phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần) và đánh giá bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị; nếu xét nghiệm bất thường, hãy bắt đầu pioglitazone một cách thận trọng. (Xem Suy gan trong phần Cảnh báo.)

Kiểm tra lại chức năng gan kịp thời nếu các biểu hiện gợi ý rối loạn chức năng gan (ví dụ: khó chịu ở bụng trên bên phải, mệt mỏi, chán ăn, nước tiểu sẫm màu, vàng da) xảy ra. Điều trị gián đoạn nếu ALT >3 lần giới hạn trên của bình thường (ULN) ở những bệnh nhân có triệu chứng tổn thương gan; không khởi động lại thuốc ở bệnh nhân mà không có lời giải thích khác cho những bất thường về xét nghiệm gan. Bệnh nhân có ALT huyết thanh >3 lần phạm vi tham chiếu và tổng bilirubin huyết thanh >2 lần phạm vi tham chiếu mà không có nguyên nhân thay thế có nguy cơ bị tổn thương gan nghiêm trọng do thuốc gây ra; không khởi động lại thuốc ở những bệnh nhân như vậy. Có thể sử dụng pioglitazone một cách thận trọng ở những bệnh nhân có độ cao ALT hoặc bilirubin huyết thanh thấp hơn, những người có nguyên nhân có thể xảy ra thay thế cho sự gia tăng đó.

Hiệu ứng cơ xương khớp

Nguy cơ mất xương và gãy xương ở phụ nữ, và có thể ở nam giới, đang điều trị bằng thiazolidinedione.

Gãy xương được báo cáo thường xuyên hơn ở phụ nữ dùng pioglitazone (5,1%) so với phụ nữ dùng giả dược (2,5%) trong nghiên cứu dài hạn (trung bình theo dõi 34,5 tháng). Các hiệu ứng được ghi nhận sau năm đầu điều trị và kéo dài trong suốt quá trình điều trị. Hầu hết các vết nứt là không phải đốt sống, xảy ra ở một chi xa (cẳng tay, bàn tay, cổ tay, bàn chân, mắt cá chân, xương mác, xương chày).

Trong một nghiên cứu quan sát, việc sử dụng pioglitazone hoặc rosiglitazone trong khoảng 12-18 tháng liên quan đến việc tăng gãy xương gấp hai đến ba lần, đặc biệt là ở hông và cổ tay. Nguy cơ gãy xương tổng thể tương tự ở nam và nữ.

Cân nhắc nguy cơ gãy xương, đặc biệt là ở bệnh nhân nữ. Đánh giá và duy trì sức khỏe của xương theo các tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.

Nguy cơ ung thư bàng quang

Tăng nguy cơ ung thư bàng quang. Không sử dụng ở những bệnh nhân bị ung thư bàng quang đang hoạt động; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử ung thư bàng quang, cân nhắc lợi ích của việc kiểm soát đường huyết chống lại những nguy cơ tái phát ung thư chưa biết.

Hạ đường huyết

Sử dụng đồng thời insulin hoặc các loại thuốc trị đái tháo đường khác (ví dụ: dịch tiết insulin) làm tăng nguy cơ hạ đường huyết. Có thể cần giảm liều thuốc trị đái tháo đường đồng thời để giảm nguy cơ hạ đường huyết. (Xem Liều lượng dưới Liều lượng và Quản lý.)

Hiệu ứng mắt

Phù hoàng điểm khởi phát mới hoặc xấu đi (tiểu đường) với thị lực giảm hiếm khi được báo cáo; phù hoàng điểm ngoại biên đồng thời được báo cáo thường xuyên. Các triệu chứng được cải thiện ở một số bệnh nhân sau khi ngừng sử dụng pioglitazone.

Bác sĩ nhãn khoa khuyên nên khám mắt thường xuyên. Nhanh chóng giới thiệu bệnh nhân báo cáo các triệu chứng thị giác cho bác sĩ nhãn khoa, bất kể liệu pháp đồng thời hoặc phát hiện vật lý khác.

Hiệu ứng rụng trứng

Có thể gây rụng trứng ở phụ nữ điều trị tiền mãn kinh; tư vấn cho phụ nữ về khả năng mang thai ngoài ý muốn.

Kết quả vĩ mô

Bằng chứng về việc giảm nguy cơ vĩ mô với pioglitazone chưa được chứng minh một cách thuyết phục trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát.

Những bất thường trong phòng thí nghiệm

Có thể giảm huyết sắc tố và hematocrit liên quan đến liều lượng; thường rõ ràng trong vòng 4–12 tuần điều trị. Có thể liên quan đến việc mở rộng thể tích plasma. Hiếm khi liên quan đến các biểu hiện huyết học quan trọng về mặt lâm sàng.

Độ cao cô lập trong CK huyết thanh >10 lần ULN hiếm khi được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng.Giải quyết ở hầu hết các bệnh nhân mà không có di chứng rõ ràng mặc dù tiếp tục điều trị bằng thuốc; không rõ bất kỳ mối quan hệ nào với liệu pháp pioglitazone.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi được sử dụng kết hợp cố định với metformin hydrochloride hoặc glimepiride, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến tác nhân đồng thời.

Các quần thể cụ thể

Mang thai

Dữ liệu còn thiếu về việc sử dụng pioglitazone ở phụ nữ mang thai. Không có tác dụng phụ nào phát triển được quan sát thấy trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật; tuy nhiên, sự phát triển sau sinh bị trì hoãn (do giảm trọng lượng cơ thể), chậm sinh con và giảm khả năng sống sót của phôi thai nhi đã được quan sát thấy.

Những bất thường về đường huyết khi mang thai có liên quan đến việc tăng tỷ lệ dị tật bẩm sinh và tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở trẻ sơ sinh.

Cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có phân phối vào sữa mẹ hay không. Cân nhắc lợi ích của việc cho con bú so với nguy cơ tiềm ẩn của các tác dụng phụ đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ pioglitazone.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân nhi <18 tuổi; không nên sử dụng.

Sử dụng cho người lão khoa

Không có sự khác biệt đáng kể về an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi.

Suy gan

Bắt đầu thận trọng ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường. Làm gián đoạn liệu pháp pioglitazone nếu ALT >3 lần ULN và điều tra nguyên nhân của các bất thường về xét nghiệm gan. (Xem Ảnh hưởng của Gan trong phần Cảnh báo.)

Các tác dụng phụ thường gặp

Nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhức đầu, viêm xoang, đau cơ, viêm họng, phù nề.

Tương tác với Pioglitazone

Chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C8 và, ở mức độ thấp hơn, bởi CYP3A4 và các isoenzyme khác (ví dụ, CYP1A1). Chất gây cảm ứng yếu của CYP3A4.

Các chất ức chế CYP2C8 mạnh: Tăng pioglitazone AUC và thời gian bán hủy; không vượt quá liều pioglitazone tối đa 15 mg mỗi ngày một lần.

Chất gây cảm ứng CYP2C8: Giảm pioglitazone AUC. Việc bắt đầu hoặc ngừng sử dụng chất gây cảm ứng CYP2C8 trong quá trình điều trị bằng pioglitazone có thể đòi hỏi phải thay đổi liệu pháp chống đái tháo đường; tuy nhiên, không vượt quá liều pioglitazone khuyến cáo tối đa 45 mg mỗi ngày.

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Pioglitazone

Hấp thu

Sinh khả dụng: Nồng độ cao nhất trong huyết thanh đạt được trong vòng 2 giờ.

Sinh khả dụng tuyệt đối là 83%.

Thức ăn trì hoãn thời gian đến nồng độ huyết thanh cao nhất đến 3-4 giờ nhưng không ảnh hưởng đến mức độ hấp thụ.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân suy gan (Child-Pugh loại B hoặc C), nồng độ pioglitazone cao nhất giảm 45%.

Ở bệnh nhân lão khoa, AUC của pioglitazone tăng lên; không liên quan đến lâm sàng.

Ở phụ nữ, nồng độ đỉnh trong huyết thanh và AUC tăng 20-30%.

Phân bố

Phân phối vào sữa ở chuột. Không biết liệu thuốc có phân phối vào sữa mẹ hay không.

Liên kết Protein Huyết tương >99% (chủ yếu là albumin).

Chuyển hoá

Chuyển hóa rộng rãi thông qua quá trình hydroxyl hóa và oxy hóa, chủ yếu bởi CYP2C8 và, ở mức độ thấp hơn, bởi CYP3A4 và các isoenzyme khác (ví dụ, CYP1A1). Các chất chuyển hóa hoạt động lưu hành chính là M-III (dẫn xuất keto) và M-IV (dẫn xuất hydroxyl).

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu (15–30%) và phân, chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa.

Chu kỳ bán rã: 3–7 giờ (đối với pioglitazone) hoặc 16–24 giờ (đối với pioglitazone và các chất chuyển hóa).

Dân số đặc biệt

Ở bệnh nhân lão khoa, thời gian bán hủy giai đoạn cuối được kéo dài; không liên quan đến lâm sàng.

Bảo quản

Viên nén: Các thùng chứa kín ở 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C). Bảo vệ khỏi độ ẩm và độ ẩm.

Các chế phẩm có trên thị trường