Alendronat

Bisphosphonat tổng hợp; ức chế tiêu xương.

Công dụng của Alendronat

Loãng xương

Phòng chống loãng xương ở phụ nữ mãn kinh. Các yếu tố nguy cơ gây loãng xương sau mãn kinh và gãy xương liên quan bao gồm mãn kinh sớm, tuổi cao, mật độ khoáng xương thấp (BMD), chỉ số khối cơ thể (BMI) thấp, gãy xương trước đây hoặc tiền sử gia đình gãy xương/loãng xương, uống quá nhiều rượu, hút thuốc, hoạt động thể chất không đủ , lượng canxi và vitamin D thấp, một số loại thuốc (ví dụ: glucocorticoid) và các bệnh hoặc tình trạng y tế (ví dụ: viêm khớp dạng thấp, đái tháo đường, hội chứng Cushing, cường cận giáp).

Dùng riêng hoặc phối hợp cố định với cholecalciferol (vitamin D3 ) để điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh.

Được sử dụng một mình hoặc kết hợp cố định với cholecalciferol để tăng khối lượng xương ở nam giới bị loãng xương.

Ngoài việc cung cấp đủ canxi/vitamin D và các điều chỉnh lối sống khác (ví dụ: tập thể dục, tránh sử dụng quá nhiều rượu và thuốc lá), các chuyên gia khuyến cáo rằng liệu pháp điều trị loãng xương nên được xem xét ở phụ nữ và nam giới sau mãn kinh (≥50 tuổi) bị loãng xương. gãy xương hông hoặc đốt sống trước đó hoặc BMD thấp; điều trị bằng thuốc cũng có thể được xem xét ở phụ nữ và nam giới sau mãn kinh (≥50 tuổi) có khối lượng xương thấp, mặc dù có ít bằng chứng ủng hộ việc giảm nguy cơ gãy xương nói chung ở những bệnh nhân này.

Nên sử dụng một loại thuốc có hiệu quả đã được chứng minh trong việc giảm nguy cơ gãy xương; bisphosphonates (ví dụ: alendronate, risedronate, axit zoledronic, ibandronate) được khuyến cáo là một trong một số loại thuốc đầu tay.

Cá nhân hóa lựa chọn điều trị dựa trên lợi ích tiềm năng (liên quan đến giảm nguy cơ gãy xương) và tác dụng phụ của điều trị, sở thích của bệnh nhân, bệnh đi kèm và các yếu tố rủi ro.

Phối hợp cố định alendronate/cholecalciferol không được khuyến cáo để điều trị thiếu vitamin D.

Alendronate đã được sử dụng đồng thời với liệu pháp thay thế hormone (HRT) ở phụ nữ sau mãn kinh.

Loãng xương do Glucocorticoid

Điều trị loãng xương do glucocorticoid gây ra ở nam hoặc nữ dùng glucocorticoid với liều hàng ngày tương đương ≥7,5 mg prednisone có BMD thấp. Rủi ro so với lợi ích ở những bệnh nhân dùng liều glucocorticoid thấp hơn chưa được thiết lập.

Cũng được sử dụng để ngăn ngừa loãng xương do glucocorticoid gây ra † [ngoài nhãn hiệu] .

American College of Rheumatology (ACR) khuyến cáo tối ưu hóa lượng canxi và vitamin D và điều chỉnh lối sống (ví dụ: chế độ ăn kiêng, ngừng hút thuốc, tập thể dục chịu trọng lượng hoặc rèn luyện sức đề kháng) ở tất cả bệnh nhân được điều trị bằng glucocorticoid dài hạn; Ngoài ra, liệu pháp dược lý với bisphosphonate đường uống được khuyến cáo ở những bệnh nhân được coi là có nguy cơ gãy xương từ trung bình đến cao.Bisphosphonat đường uống được ưa chuộng hơn vì lợi ích chống gãy xương đã được chứng minh, an toàn và chi phí thấp.

Bệnh Paget xương

Điều trị bệnh Paget xương từ trung bình đến nặng (viêm xương biến dạng) ở những bệnh nhân có nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh ≥ hai lần ULN hoặc những người có triệu chứng hoặc có nguy cơ biến chứng trong tương lai.

Liều lượng và cách dùng Alendronat

Liều lượng

Dùng đường uống (Alendronate và Alendronate/Cholecalciferol)

Dùng alendronate uống dưới dạng viên nén hoặc dung dịch uống.

Dùng alendronate/cholecalciferol uống dưới dạng viên nén.

Uống viên nén khi thức dậy với một ly nước đầy (180–240 mL) ít nhất 30 phút trước bữa ăn, đồ uống đầu tiên hoặc loại thuốc uống khác trong ngày. (Xem Thực phẩm theo Dược động học.)

Uống ít nhất 60 mL (2 oz., một phần tư cốc) nước sau khi uống dung dịch để tạo điều kiện làm rỗng dạ dày.

Quản lý ở tư thế thẳng đứng (ngồi hoặc đứng). Tránh nằm ít nhất 30 phút sau khi dùng thuốc và cho đến sau bữa ăn đầu tiên trong ngày. (Xem Hiệu ứng GI trên trong phần Thận trọng.)

Tránh dùng thuốc trước khi đi ngủ hoặc trước khi thức dậy trong ngày.

Không ngậm hoặc nhai viên thuốc; khả năng kích ứng hầu họng.

Tránh bất kỳ loại thuốc nào khác, kể cả thuốc bổ sung canxi hoặc thuốc kháng axit, trong 30 phút sau khi dùng alendronate.(Xem Thuốc kháng axit hoặc chất bổ sung khoáng chất có chứa cation hóa trị hai trong phần Tương tác.)

Nếu một liều hàng tuần bị bỏ lỡ, hãy dùng liều đã quên vào buổi sáng sau khi nhớ ra, sau đó tiếp tục lịch trình hàng tuần thông thường. Không uống 2 viên trong cùng một ngày.

Có sẵn dưới dạng natri alendronate; liều lượng thể hiện dưới dạng alendronate.

Người lớn

Loãng xương, phòng chống loãng xương sau mãn kinh

Alendronate 5 mg một lần mỗi ngày (dưới dạng viên nén) hoặc 35 mg một lần mỗi tuần (dưới dạng viên nén).

Điều trị loãng xương

Alendronate 10 mg một lần mỗi ngày (dạng viên nén) hoặc 70 mg một lần mỗi tuần (dạng viên nén hoặc dung dịch uống) ở nam giới và phụ nữ sau mãn kinh.

Phối hợp cố định alendronate/cholecalciferol: Thông thường, alendronate 70 mg và cholecalciferol 5600 đơn vị mỗi tuần một lần ở nam giới và phụ nữ sau mãn kinh.Ngoài ra, alendronate 70 mg và cholecalciferol 2800 đơn vị mỗi tuần một lần .

Thời gian điều trị tối ưu không được thiết lập. An toàn và hiệu quả dựa trên dữ liệu trong hơn 4 năm. Đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị định kỳ ở tất cả bệnh nhân dùng bisphosphonat. Cân nhắc ngừng điều trị bằng bisphosphonat sau 3-5 năm ở những bệnh nhân có nguy cơ gãy xương thấp. Đánh giá nguy cơ gãy xương định kỳ ở những bệnh nhân ngừng điều trị.

Loãng xương do Glucocorticoid(Phòng ngừa† [off-nhãn])

Alendronate 5 mg một lần mỗi ngày ở phụ nữ sau mãn kinh đang được điều trị bằng hormone thay thế (HRT), phụ nữ tiền mãn kinh và nam giới.

Alendronate 10 mg một lần mỗi ngày ở phụ nữ sau mãn kinh không dùng HRT.

Alendronate 5 mg một lần mỗi ngày ở phụ nữ sau mãn kinh dùng HRT, phụ nữ tiền mãn kinh và nam giới.

Alendronate 10 mg một lần mỗi ngày ở phụ nữ sau mãn kinh không dùng HRT.

Nhà sản xuất khuyến nghị đo BMD trước khi bắt đầu điều trị; nhắc lại sau 6–12 tháng.

Trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân được điều trị bằng glucocorticoid dài hạn, nhà sản xuất khuyến cáo nên đo tình trạng hormone tuyến sinh dục; xem xét điều trị thay thế, nếu thích hợp.

Bệnh Paget xương

Alendronat 40 mg x 1 lần/ngày trong 6 tháng.

Cân nhắc điều trị lại sau 6 tháng đánh giá sau điều trị nếu tái phát xảy ra (nghĩa là tăng nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh) hoặc nếu điều trị ban đầu không giúp bình thường hóa nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh.

Quần thể đặc biệt

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy giảm nhẹ đến trung bình (Cl cr 35–60 mL/phút); không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị suy yếu nghiêm trọng (Cl cr <35 mL/phút).

Bệnh nhân lão khoa

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Thận trọng khi dùng Alendronat

Chống chỉ định

Bất thường thực quản làm chậm quá trình làm rỗng thực quản (ví dụ: hẹp, co thắt thực quản).

Bệnh nhân có nguy cơ hít phải cao không nên dùng dung dịch uống alendronate.

Không có khả năng đứng hoặc ngồi thẳng trong ít nhất 30 phút.

Hạ canxi huyết.

Quá mẫn đã biết với alendronate hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Cảnh báo/Đề phòng

Hiệu ứng GI trên

Tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra đối với thực quản (ví dụ: viêm thực quản, loét thực quản, ăn mòn, hẹp, thủng). Theo dõi mọi biểu hiện và ngừng sử dụng nếu xuất hiện chứng khó nuốt, nuốt đau, ợ nóng mới hoặc trầm trọng hơn, hoặc đau sau xương ức.

Nguy cơ cao hơn ở những bệnh nhân không uống 180–240 mL nước khi uống bisphosphonat, không tránh nằm trong ≥30 phút sau khi uống, và/hoặc tiếp tục dùng thuốc sau khi xuất hiện các triệu chứng gợi ý kích ứng thực quản; hướng dẫn bệnh nhân cẩn thận về cách dùng thích hợp.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh đường tiêu hóa trên đang hoạt động (ví dụ, thực quản Barrett, chứng khó nuốt, các bệnh thực quản khác, viêm dạ dày, viêm tá tràng, loét). Loét dạ dày và tá tràng (một số nghiêm trọng và có biến chứng) đã được báo cáo trong quá trình đưa sản phẩm ra thị trường.

Hiệu ứng trao đổi chất

Có thể giảm nồng độ canxi và phốt phát trong huyết thanh mà không có triệu chứng, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh Paget và ở những người dùng corticosteroid; đảm bảo cung cấp đủ canxi và vitamin D.

Điều chỉnh tình trạng hạ canxi máu và các rối loạn khác ảnh hưởng đến chuyển hóa khoáng chất (ví dụ thiếu vitamin D) trước khi bắt đầu điều trị bằng alendronate; bổ sung canxi và vitamin D nếu chế độ ăn uống hàng ngày không đủ. Theo dõi canxi huyết thanh và theo dõi các triệu chứng hạ canxi máu trong quá trình điều trị.

Sự kết hợp cố định giữa alendronate và cholecalciferol (vitamin D 3 ) không được khuyến cáo để điều trị tình trạng thiếu vitamin D (nghĩa là nồng độ 25-hydroxyvitamin D <9 ng/mL).Bệnh nhân có nguy cơ thiếu vitamin D (ví dụ, hội chứng kém hấp thu đường tiêu hóa) có thể cần bổ sung vitamin D liều cao hơn; xem xét việc đo 25-hydroxyvitamin D.

Bổ sung vitamin D 3 có thể làm tăng nguy cơ tăng canxi máu và/hoặc tăng canxi niệu ở những bệnh nhân mắc các bệnh liên quan đến việc sản xuất quá mức 1,25-dihydroxyvitamin D không được kiểm soát (ví dụ: bệnh bạch cầu, ung thư hạch, bệnh sacoit).Theo dõi nước tiểu và canxi huyết thanh ở những bệnh nhân này.

Hoại tử xương hàm

Hoại tử xương và viêm tủy xương hàm được báo cáo ở những bệnh nhân dùng bisphosphonat. Chủ yếu liên quan đến việc nhổ răng và/hoặc nhiễm trùng tại chỗ khiến vết thương chậm lành. Các yếu tố nguy cơ đã biết bao gồm ung thư, các liệu pháp điều trị đồng thời (ví dụ: hóa trị, glucocorticoid, chất ức chế tạo mạch), vệ sinh răng miệng kém, bệnh răng miệng có từ trước, thiếu máu, rối loạn đông máu, nhiễm trùng và răng giả không vừa vặn.Rủi ro cũng có thể tăng lên khi tăng thời gian sử dụng bisphosphonat.

Nếu hoại tử xương hàm phát triển, hãy tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ phẫu thuật răng miệng để điều trị.Phẫu thuật nha khoa có thể làm trầm trọng thêm tình trạng.

Ở những bệnh nhân cần thủ thuật nha khoa, việc ngừng điều trị trước khi làm thủ thuật có thể làm giảm nguy cơ hoại tử xương hàm.Quản lý cơ bản các bệnh nhân cần điều trị nha khoa dựa trên đánh giá cá nhân về rủi ro và lợi ích.

Đau cơ xương khớp

Đau xương, khớp và/hoặc cơ nghiêm trọng và đôi khi mất khả năng hoạt động hiếm khi được báo cáo khi điều trị bằng bisphosphonat. Thời gian khởi phát thay đổi từ 1 ngày đến nhiều năm (khởi phát trung bình khoảng 3 tháng) sau khi bắt đầu điều trị.Nếu các triệu chứng nghiêm trọng xảy ra, ngừng thuốc.Cơn đau như vậy thường cải thiện sau khi ngừng thuốc, nhưng có thể tái phát khi dùng lại thuốc sau đó với cùng một loại thuốc hoặc một bisphosphonat khác.

Gãy xương đùi không điển hình

Gãy xương đùi không điển hình (dưới mấu chuyển hoặc thân xương), ít năng lượng hoặc chấn thương thấp được báo cáo hiếm khi sử dụng lâu dài (> 3 năm) bisphosphonat, chủ yếu ở những bệnh nhân dùng các thuốc này để điều trị loãng xương. Thường xảy ra với ít hoặc không có chấn thương, và có thể là cả hai bên. Nhân quả không được thiết lập; gãy xương không điển hình cũng xảy ra ở bệnh nhân loãng xương không dùng bisphosphonat. Nguy cơ có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời glucocorticoid, estrogen và liệu pháp ức chế bơm proton.

Đánh giá những bệnh nhân có biểu hiện đau đùi hoặc háng mới về khả năng gãy xương đùi không điển hình; bao gồm đánh giá chi đối bên. Cân nhắc việc ngừng điều trị bằng bisphosphonat ở những bệnh nhân có biểu hiện có thể bị gãy xương đùi; cân nhắc rủi ro so với lợi ích của việc tiếp tục điều trị. Ngừng nếu gãy xương đùi được xác nhận.

Rung tâm nhĩ

Mặc dù dữ liệu còn mâu thuẫn, nhưng có thể tăng nguy cơ rung tâm nhĩ khi sử dụng bisphosphonat. Phân tích dữ liệu của FDA từ các thử nghiệm có kiểm soát dài hạn (6 tháng đến 3 năm) đã xác định tỷ lệ rung tâm nhĩ cao hơn ở những bệnh nhân dùng bisphosphonates (alendronate, ibandronate, risedronate hoặc axit zoledronic) so với giả dược; tuy nhiên, chỉ có một vài sự kiện được báo cáo trong mỗi nghiên cứu.FDA đang tiếp tục theo dõi mối lo ngại về an toàn này.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi alendronate được sử dụng kết hợp cố định với cholecalciferol, hãy xem xét các thận trọng, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến cholecalciferol.

Nguy cơ tiềm ẩn của ung thư thực quản

Một số bằng chứng (từ kinh nghiệm hậu mãi và nghiên cứu quan sát) cho thấy có thể có mối liên quan giữa việc sử dụng bisphosphonat đường uống và tăng nguy cơ ung thư thực quản. Tuy nhiên, do mâu thuẫn dữ liệu, nghiên cứu bổ sung cần thiết để xác nhận những phát hiện như vậy.

FDA tuyên bố rằng lợi ích của bisphosphonat đường uống tiếp tục lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn ở bệnh nhân loãng xương; Điều quan trọng cần lưu ý là ung thư thực quản rất hiếm gặp, đặc biệt là ở phụ nữ.

Tránh dùng bisphosphonat đường uống ở bệnh nhân Barrett thực quản, tiền thân của ung thư biểu mô tuyến thực quản, đã được khuyến cáo.

Quần thể cụ thể

Thai kỳ

Alendronat đơn độc hoặc kết hợp cố định với cholecalciferol: Loại C.

Cho con bú

Không biết liệu alendronate có phân bố vào sữa hay không.Thận trọng nếu dùng cho phụ nữ cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em

Trong thử nghiệm ngẫu nhiên ở bệnh nhân nhi (4–18 tuổi) mắc bệnh tạo xương bất toàn, điều trị bằng alendronate không làm giảm nguy cơ gãy xương hoặc đau xương; tăng tỷ lệ nôn ở trẻ em dùng alendronate so với giả dược.Nhà sản xuất tuyên bố rằng alendronate không được chỉ định ở trẻ em.

sử dụng lão khoa

Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ khả năng nhạy cảm tăng lên.

Suy gan

Không được đánh giá ở bệnh nhân suy gan.

suy thận

Không khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy thận nặng (Cl cr <35 mL/phút).(Xem Các quần thể đặc biệt trong phần Dược động học.)

Tác dụng phụ thường gặp

Đau bụng, trào ngược axit, táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, đau cơ xương, buồn nôn.

Tương tác thuốc Alendronat

Thuốc kháng axit hoặc chất bổ sung khoáng chất có chứa cation hóa trị hai

Khả năng giảm hấp thu alendronate khi dùng cùng với thuốc kháng axit, chất bổ sung khoáng chất hoặc thuốc uống có chứa cation đa hóa trị (ví dụ: canxi).

Thuốc uống khác

Khả năng giảm hấp thu alendronate khi dùng đồng thời với các thuốc uống khác.Dùng alendronate ≥30 phút trước khi dùng các thuốc uống khác.

Thuốc cụ thể

 

Dược động học Alendronat

Hấp thụ

Sinh khả dụng đường uống của alendronate ở phụ nữ và nam giới lần lượt là 0,64 và 0,59%.

Khả dụng sinh học của viên natri alendronate và dung dịch uống tương đương.

Khả dụng sinh học của viên nén thông thường và viên nén kết hợp cố định có chứa cholecalciferol (2800 và 5600 đơn vị) tương đương.

Giảm tốc độ hủy xương rõ rệt ngay sau 1 tháng.

Sinh khả dụng của alendronate giảm 40% khi dùng 0,5-1 giờ trước bữa ăn và 60% khi dùng với cà phê hoặc nước cam.Sinh khả dụng không đáng kể dù dùng cùng hoặc tối đa 2 giờ sau bữa ăn.

Phân bố

Alendronat được phân bố rộng rãi sau khi uống.Sau đó, phân phối lại nhanh chóng cho các mô xương.Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định, không bao gồm xương, là ≥28 L.

Liên kết protein huyết tương Alendronat: Khoảng 78%.

Chuyển hoá

Không có bằng chứng về chuyển hóa của alendronate.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu là cách duy nhất để thải trừ alendronate.

Chu kỳ bán rã: Thời gian bán thải cuối cùng của alendronate >10 năm, phản ánh sự giải phóng khỏi xương.

Quần thể đặc biệt

Ở bệnh nhân suy thận, độ thanh thải của alendronat có thể giảm.Dự kiến ​​sẽ tích tụ nhiều hơn một chút trong xương.

Bảo quản

Viên nén Alendronate: Hộp kín ở 15–30°C.

Hỗn hợp cố định alendronate/cholecalciferol: 20–25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C).Giữ viên thuốc trong vỉ kín cho đến ngay trước khi sử dụng.Bảo vệ khỏi độ ẩm và ánh sáng.

Dung dịch uống Alendronat: 15–30°C.Đừng đóng băng.

Hàm lượng và chế phẩm trên thị trường