Prazosin

Tác nhân ngăn chặn postynaptic α 1 -adrenergic; dẫn chất quinazolin.

Chỉ định cho Prazosin

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (đơn độc hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác).

Không được coi là thuốc ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo các hướng dẫn về tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể hữu ích trong việc kiểm soát tăng huyết áp kháng thuốc như một thành phần của liệu pháp phối hợp.

Hiệu quả nhất khi được sử dụng kết hợp với thuốc lợi tiểu; tác dụng có lợi của thuốc chẹn α1 đối với nồng độ glucose và lipid trong máu cũng có thể làm giảm một số tác dụng chuyển hóa bất lợi của thuốc lợi tiểu.

Một số chuyên gia cho rằng thuốc chẹn α1 có thể là thuốc thứ hai trong phác đồ điều trị hạ huyết áp ở nam giới mắc chứng tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH) cùng tồn tại; tuy nhiên, Hiệp hội Tiết niệu Hoa Kỳ (AUA) tuyên bố rằng đơn trị liệu bằng các loại thuốc này không phải là tối ưu ở những bệnh nhân tăng huyết áp có các triệu chứng đường tiết niệu dưới (LUTS) hoặc BPH và những tình trạng đó nên được quản lý riêng.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí).

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại HA ở người lớn thành 4 loại: tăng huyết áp bình thường, tăng cao, giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2.(Xem Bảng 1.)

Nguồn: Whelton PK, Carey RM, Aronow WS et al. Hướng dẫn năm 2017 của ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và quản lý huyết áp cao ở người lớn: báo cáo của Đại học Tim mạch Hoa Kỳ/Hoa Kỳ Tổ công tác của Hiệp hội Tim về Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng. tăng huyết áp . 2018;71:e13-115.

Các cá nhân có SBP và DBP thuộc 2 loại khác nhau (ví dụ: SBP tăng và DBP bình thường) nên được chỉ định là thuộc loại HA cao hơn (tức là HA cao).

Loại	HA tâm thu (mm Hg)		HATTr (mm Hg)
Bình thường	<120	Và	<80
Cao	120–129	Và	<80
Tăng huyết áp giai đoạn 1	130–139	hoặc	80–89
Tăng huyết áp giai đoạn 2	≥140	hoặc	≥90

Mục tiêu của quản lý và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì kiểm soát huyết áp tối ưu.Tuy nhiên, các ngưỡng HA được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng HA tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị HA mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi.

Hướng dẫn tăng huyết áp của ACC/AHA năm 2017 thường khuyến nghị mục tiêu HA mục tiêu (tức là HA đạt được khi điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp không dùng thuốc) là <130/80 mm Hg ở tất cả người trưởng thành bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) rủi ro.Ngoài ra, mục tiêu HA tâm thu <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân ngoại trú không nằm trong viện điều trị ≥65 tuổi với HA tâm thu trung bình ≥130 mm Hg.Các mục tiêu HA này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức HA tâm thu thấp dần.

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường có các mục tiêu HA mục tiêu dựa trên tuổi và các bệnh kèm theo. Các hướng dẫn như hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu HA <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng HA cao hơn và HA mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các HA mục tiêu trước đây được khuyến nghị bởi JNC 8 do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: thuốc bất lợi tác dụng, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc hạ huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn.

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc quản lý tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị HA của bệnh nhân.

Đối với các quyết định về thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng HA), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá rủi ro ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bên cạnh việc điều chỉnh lối sống/hành vi ở mức HATT ≥140 mmHg hoặc DBP ≥90 mmHg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và có nguy cơ ASCVD thấp (rủi ro 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người trưởng thành đã biết bệnh tim mạch hoặc phòng ngừa tiên phát ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến cáo bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức huyết áp tâm thu trung bình ≥130 mmHg hoặc trung bình HATTr ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức HA ≥130/80 mm Hg.Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở bệnh nhân tăng huyết áp và có các yếu tố nguy cơ tim mạch hoặc khác.

Trong tăng huyết áp giai đoạn 1, các chuyên gia cho rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc theo phương pháp chăm sóc từng bước là hợp lý, trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu.Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 thuốc đầu tay từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến cáo ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và HA trung bình >20/10 mm Hg trên HA mục tiêu.

Phì đại tuyến tiền liệt lành tính

Đã được sử dụng để giảm tắc nghẽn đường tiết niệu và làm giảm các biểu hiện liên quan ở bệnh nhân mắc BPH có triệu chứng † [off-label] ; hiệu quả so với các thuốc chẹn α 1 -adrenergic khác vẫn đang được thiết lập.

Rối loạn căng thẳng sau sang chấn (PTSD)

Đã được sử dụng trong việc quản lý PTSD † [không ghi nhãn] , đặc biệt là ở các cựu chiến binh và bệnh nhân trải qua các triệu chứng PTSD vào ban đêm (ví dụ: ác mộng, rối loạn giấc ngủ).

Một số bác sĩ lâm sàng khuyên dùng prazosin như liệu pháp đầu tay hoặc liệu pháp thay thế khi điều trị bệnh nhân PTSD có các triệu chứng nổi bật vào ban đêm, đặc biệt là ở các cựu chiến binh. Các nghiên cứu sâu hơn cần thiết ở những thường dân mắc PTSD không liên quan đến chấn thương và điều trị các triệu chứng PTSD ban ngày.

Liều lượng và cách dùng Prazosin

Dùng đường uống chia làm 2 hoặc 3 lần mỗi ngày.

Các nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị cụ thể nào về việc dùng thuốc trong bữa ăn.

Liều lượng

Có sẵn dưới dạng prazosin hydrochloride; liều lượng thể hiện dưới dạng prazosin.

Cá nhân hóa liều lượng theo phản ứng và khả năng chịu đựng của bệnh nhân. Bắt đầu với liều lượng thấp để giảm thiểu tần suất hạ huyết áp tư thế và ngất.

Hiệu ứng tư thế có nhiều khả năng xảy ra nhất sau 2–6 giờ sau khi dùng liều; theo dõi huyết áp trong giai đoạn này sau liều đầu tiên và khi tăng liều.

Nếu điều trị bị gián đoạn trong vài ngày, hãy bắt đầu lại bằng chế độ liều lượng ban đầu.

Bệnh nhân nhi

Tăng huyết áp† [ngoài nhãn]

Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu là 0,05–0,1 mg/kg mỗi ngày chia làm 3 lần.Tăng liều khi cần thiết lên đến tối đa 0,5 mg/kg mỗi ngày chia làm 3 lần.(Xem mục Thận trọng khi sử dụng cho trẻ em.)

Người lớn

tăng huyết áp

Ban đầu, 1 mg 2 hoặc 3 lần mỗi ngày. Không bắt đầu với liều lượng cao hơn. Có thể tăng liều dần dần đến 20 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần.

Liều duy trì thông thường: Nhà sản xuất cho biết 6–15 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần. Một số chuyên gia cho biết 2–20 mg mỗi ngày, chia làm 2 hoặc 3 lần.

Khi các thuốc hạ huyết áp hoặc thuốc lợi tiểu khác được thêm vào liệu pháp prazosin hiện có, hãy giảm liều xuống 1 hoặc 2 mg 3 lần mỗi ngày; tăng dần theo đáp ứng và khả năng chịu đựng của bệnh nhân.

Rối loạn căng thẳng sau chấn thương† [ngoài nhãn hiệu]

Liều lượng tối ưu không được thiết lập. Trong các nghiên cứu lâm sàng, liều ban đầu thông thường là 1 mg trước khi đi ngủ; liều lượng sau đó được tăng dần dựa trên phản ứng và khả năng chịu đựng của bệnh nhân. Liều duy trì 1–25 mg mỗi ngày (uống một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ hoặc chia làm 2 lần) đã được sử dụng. Một số chuyên gia khuyến nghị liều duy trì mục tiêu là 1–10 mg mỗi ngày; những người khác đề xuất liều lượng mục tiêu cao hơn là 2–20 mg mỗi ngày.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

Tăng huyết áp† [ngoài nhãn]

Tối đa 0,5 mg/kg mỗi ngày.

Người lớn

tăng huyết áp

Tối đa 20 mg mỗi ngày. Mặc dù liều lượng cao hơn thường không làm tăng hiệu quả, nhưng một số bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ ≤40 mg mỗi ngày.

Quần thể đặc biệt

Suy gan

Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

Suy thận

Ban đầu, 1 mg hai lần mỗi ngày.Bệnh nhân suy thận mãn tính có thể chỉ cần liều lượng nhỏ.

Bệnh nhân lão khoa

Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể tại thời điểm này;thường tăng liều chậm hơn ở bệnh nhân cao tuổi tăng huyết áp so với người trẻ tuổi.

Thận trọng khi dùng Prazosin

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với prazosin, quinazoline (ví dụ: alfuzosin, doxazosin, terazosin) hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Cảnh báo

Hạ huyết áp tư thế

Giống như các thuốc chẹn α-adrenergic khác, có thể xảy ra hạ huyết áp rõ rệt, đặc biệt ở tư thế đứng thẳng; có thể đi kèm với ngất, đánh trống ngực và các hiệu ứng tư thế khác (ví dụ: hoa mắt, chóng mặt, chóng mặt).

Hiệu ứng tư thế phổ biến nhất sau liều ban đầu, ngay sau khi dùng thuốc (ví dụ: trong vòng 90 phút), khi tăng liều nhanh chóng hoặc khi các thuốc hạ huyết áp khác được thêm vào trị liệu.

Để giảm nguy cơ hạ huyết áp quá mức và ngất, hãy bắt đầu điều trị với liều lượng thấp (tức là 1 mg) và chuẩn độ từ từ; bắt đầu dùng đồng thời các thuốc hạ huyết áp một cách thận trọng.

Nếu ngất hoặc hạ huyết áp xảy ra, đặt bệnh nhân ở tư thế nằm nghiêng và tiến hành điều trị hỗ trợ nếu cần.

Biện pháp phòng ngừa

Hội chứng mống mắt mềm trong phẫu thuật (IFIS)

IFIS được quan sát thấy trong quá trình phẫu thuật đục thủy tinh thể ở một số bệnh nhân hiện đang được điều trị hoặc trước đó đã được điều trị bằng thuốc chẹn α 1 -adrenergic.

Nếu bệnh nhân đã dùng thuốc chẹn α 1 , bác sĩ nhãn khoa nên chuẩn bị để sửa đổi kỹ thuật phẫu thuật (ví dụ: thông qua việc sử dụng móc mống mắt, vòng giãn mống mắt, chất nhớt) để giảm thiểu các biến chứng của IFIS.

Lợi ích của việc ngừng sử dụng thuốc chẹn α1 , bao gồm cả prazosin, trước khi phẫu thuật đục thủy tinh thể chưa được thiết lập.

Ung thư tuyến tiền liệt

Loại trừ khả năng ung thư tuyến tiền liệt trước khi bắt đầu điều trị BPH.

Quần thể cụ thể

Thai kỳ: loại C.

Cho con bú

Phân phối vào sữa với số lượng nhỏ.Thận trọng nếu dùng cho phụ nữ cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em

Nhà sản xuất tuyên bố rằng sự an toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em.

Một số chuyên gia đề nghị hạn chế sử dụng thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương (ví dụ: prazosin) cho trẻ không đáp ứng với điều trị bằng 2 hoặc nhiều nhóm thuốc hạ huyết áp ưu tiên (thuốc ức chế men chuyển [ACE], thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc tác dụng kéo dài). thuốc chẹn kênh canxi, hoặc thuốc lợi tiểu thiazide).

Sử dụng lão khoa

Bệnh nhân cao tuổi có thể đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi tư thế và các tác dụng phụ khác.

Tác dụng phụ thường gặp

Chóng mặt, choáng váng, nhức đầu, buồn ngủ, thiếu năng lượng, suy nhược, đánh trống ngực, buồn nôn.

Tương tác với Prazosin

Thuốc liên kết với protein

Khả năng tương tác dược động học (thay thế prazosin hoặc thuốc gắn với protein khác).

Các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Dược động học Prazosin

Hấp thu

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong khoảng 2-3 giờ.

Sinh khả dụng là khoảng 60%.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp, huyết áp giảm tối đa thường xảy ra 2-4 giờ sau khi dùng thuốc.

Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu; tuy nhiên, sự hấp thụ có thể bị trì hoãn.

Phân bố

Không biết liệu prazosin có đi qua nhau thai hay không;phân phối vào sữa với số lượng nhỏ.Vượt qua hàng rào máu não.

Liên kết protein huyết tương: xấp xỉ 97%.

Chuyển hoá

Được chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu ở gan bằng cách khử methyl và liên hợp.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua phân qua bài tiết mật và ở mức độ thấp hơn qua nước tiểu (6–10%).

Chu kỳ bán rã 2–4 giờ.

Bảo quản

Viên nang: 20-25°C; bảo vệ khỏi độ ẩm và ánh sáng.

Các chế phẩm và hàm lượng có trên thị trường