Nebivolol

Thuốc chẹn β-adrenergic (β-blocker).

Sử dụng cho Nebivolol Hydrochloride

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (đơn độc hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác).

Beta-Blockers thường không được ưu tiên cho liệu pháp điều trị tăng huyết áp đầu tay theo các hướng dẫn về tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân có chỉ định thuyết phục (ví dụ như MI trước đó, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim) để sử dụng hoặc như liệu pháp bổ sung ở những người không đáp ứng đầy đủ với các nhóm thuốc ưu tiên (thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide). Hướng dẫn điều trị tăng huyết áp đa ngành của ACC/AHA năm 2017 nêu rõ rằng thuốc chẹn beta được sử dụng cho bệnh tim thiếu máu cục bộ cũng có hiệu quả trong việc hạ huyết áp bao gồm bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinate, metoprolol tartrate, nadolol, propranolol và timolol.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí).

Hướng dẫn tăng huyết áp của ACC/AHA năm 2017 phân loại HA ở người lớn thành 4 loại: tăng huyết áp bình thường, tăng cao, giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2.(Xem Bảng 1.)

Nguồn: Whelton PK, Carey RM, Aronow WS et al. Hướng dẫn năm 2017 của ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và quản lý huyết áp cao ở người lớn: báo cáo của Đại học Tim mạch Hoa Kỳ/Hoa Kỳ Tổ công tác của Hiệp hội Tim về Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng. tăng huyết áp. 2018;71:e13-115.

Các cá nhân có SBP và DBP thuộc 2 loại khác nhau (ví dụ: SBP tăng và DBP bình thường) nên được chỉ định là thuộc loại HA cao hơn (tức là HA cao).

Mục tiêu của quản lý và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì kiểm soát huyết áp tối ưu.Tuy nhiên, các ngưỡng HA được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng HA tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị HA mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi.

Hướng dẫn tăng huyết áp của ACC/AHA năm 2017 thường khuyến nghị mục tiêu HA mục tiêu (nghĩa là HA đạt được khi điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp không dùng thuốc) <130/80 mm Hg ở tất cả người trưởng thành bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) .Ngoài ra, mục tiêu HA tâm thu <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân ngoại trú không nằm trong viện điều trị ≥65 tuổi với HA tâm thu trung bình ≥130 mm Hg.Các mục tiêu HA này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức HA tâm thu thấp dần.

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường có các mục tiêu HA mục tiêu dựa trên tuổi và các bệnh kèm theo. Các hướng dẫn như hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu HA <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng HA cao hơn và HA mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các HA mục tiêu trước đây được khuyến nghị bởi JNC 8 do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: thuốc bất lợi tác dụng, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc hạ huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn.

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc quản lý tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị HA của bệnh nhân.

Đối với các quyết định về thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng HA), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá rủi ro ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bên cạnh việc điều chỉnh lối sống/hành vi ở mức HATT ≥140 mmHg hoặc DBP ≥90 mmHg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và có nguy cơ ASCVD thấp (rủi ro 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người trưởng thành đã biết bệnh tim mạch hoặc phòng ngừa tiên phát ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến cáo bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức huyết áp tâm thu trung bình ≥130 mmHg hoặc trung bình HATTr ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức HA ≥130/80 mm Hg.Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở bệnh nhân tăng huyết áp và có các yếu tố nguy cơ tim mạch hoặc khác.

Trong tăng huyết áp giai đoạn 1, các chuyên gia cho rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc theo phương pháp chăm sóc từng bước là hợp lý, trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu.Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 thuốc đầu tay từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến cáo ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và HA trung bình >20/10 mm Hg trên HA mục tiêu.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide so với thuốc chẹn beta. Tuy nhiên, giảm đáp ứng với thuốc chẹn beta phần lớn được loại bỏ khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

Liều lượng và cách dùng Nebivolol Hydrochloride

Mục tiêu theo dõi và điều trị HA

• Theo dõi huyết áp thường xuyên (nghĩa là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi kiểm soát được huyết áp.

• Nếu xảy ra các tác dụng phụ không thể chấp nhận được, hãy ngừng thuốc và bắt đầu dùng một thuốc hạ huyết áp khác thuộc nhóm dược lý khác.

• Nếu không đạt được đáp ứng HA đầy đủ với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, thì tăng liều lượng của thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế tác dụng bổ sung (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thiazide) lợi tiểu). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được HA mục tiêu; nếu HA mục tiêu vẫn không đạt được, thêm một loại thuốc thứ ba.

Dùng đường uống một lần mỗi ngày không liên quan đến bữa ăn.

Dùng thường xuyên (tức là chia liều hàng ngày) không có lợi hơn dùng một lần mỗi ngày.

Liều lượng

Có sẵn dưới dạng nebivolol hydrochloride; liều lượng thể hiện dưới dạng nebivolol.

Người lớn

Tăng huyết áp

Ban đầu, 5 mg một lần mỗi ngày, đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác. Tăng liều trong khoảng thời gian 2 tuần (lên đến 40 mg mỗi ngày) ở những bệnh nhân không kiểm soát được huyết áp với liều ban đầu. Một số chuyên gia cho biết phạm vi liều lượng thông thường là 5–40 mg một lần mỗi ngày.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Tăng huyết áp

Tối đa 40 mg mỗi ngày.

Quần thể đặc biệt

Suy gan

Ban đầu, 2,5 mg một lần mỗi ngày ở bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh loại B). Tăng liều lượng cẩn thận, nếu cần thiết.

Chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C). (Xem phần Chống chỉ định ở phần Thận trọng.)

Suy thận

Khởi đầu, 2,5 mg x 1 lần/ngày ở bệnh nhân Suy thận nặng (Cl cr < 30 mL/phút). Tăng liều lượng cẩn thận, nếu cần thiết.

Bệnh nhân lão khoa

Điều chỉnh liều lượng không cần thiết.

Người chuyển hóa CYP2D6 kém

Không cần điều chỉnh liều lượng ở những người chuyển hóa kém chất nền CYP2D6.

Thận trọng khi dùng Nebivolol Hydrochloride

Chống chỉ định

Nhịp tim chậm nghiêm trọng.

Khối tim lớn hơn độ một.

Sốc tim.

Suy tim mất bù.(Xem phần Cảnh báo Suy tim.)

Hội chứng suy xoang (trừ khi có máy tạo nhịp tim vĩnh viễn đang hoạt động).

Suy gan nặng (Child-Pugh hạng C).

Đã biết quá mẫn với nebivolol hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Cảnh báo/Đề phòng

cảnh báo

Ngừng điều trị đột ngột

Ngừng điều trị đột ngột không được khuyến cáo vì nó có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng đau thắt ngực hoặc thúc đẩy MI và rối loạn nhịp thất ở bệnh nhân CAD.Giảm dần liều lượng trong khoảng thời gian khoảng 1–2 tuần; theo dõi bệnh nhân cẩn thận và khuyên bệnh nhân tạm thời hạn chế hoạt động thể chất trong thời gian ngừng điều trị.Nếu cơn đau thắt ngực trở nên trầm trọng hơn hoặc suy mạch vành cấp phát triển, hãy điều trị lại (ít nhất là tạm thời).

Suy tim

Có thể kết tủa suy tim.

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân bị suy tim quá mức; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có chức năng tim không đầy đủ và, nếu cần thiết, ở những bệnh nhân bị suy tim còn bù tốt.Nếu tình trạng suy tim trở nên tồi tệ hơn, hãy xem xét ngừng điều trị.

Bệnh tim thiếu máu cục bộ

An toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực hoặc MI gần đây chưa được thiết lập.

Ca phẫu thuật lớn

Nguy cơ gia tăng có thể xảy ra liên quan đến gây mê toàn thân (ví dụ: hạ huyết áp nghiêm trọng, khó bắt đầu lại hoặc duy trì nhịp tim) đã xảy ra ở một số bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta.Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn liên quan đến gây mê toàn thân, đặc biệt là với thuốc gây mê ức chế cơ tim (ví dụ: cyclopropane, ether, trichloroethylene).

Tác dụng của thuốc chẹn beta có thể được đảo ngược bằng cách sử dụng thuốc chủ vận beta (ví dụ: dobutamine, isoproterenol).

bệnh co thắt phế quản

Có thể co thắt phế quản.Nói chung không nên dùng cho bệnh nhân mắc bệnh co thắt phế quản.

Bệnh tiểu đường và hạ đường huyết

Có thể giảm các dấu hiệu và triệu chứng của hạ đường huyết (ví dụ nhịp tim nhanh) và tăng hạ đường huyết do insulin.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có tiền sử hạ đường huyết tự phát và bệnh nhân tiểu đường đang dùng thuốc hạ đường huyết.

Nhiễm độc giáp

Các dấu hiệu của cường giáp (ví dụ nhịp tim nhanh) có thể bị che lấp.Có thể làm trầm trọng thêm bệnh cường giáp hoặc cơn bão giáp nếu ngừng điều trị đột ngột.

Bệnh mạch máu ngoại biên

Có thể kết tủa hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng suy động mạch.Sử dụng cẩn thận.

Tương tác

Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời với các thuốc chẹn kênh canxi nondihydropyridin (ví dụ: verapamil, diltiazem).(Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Biện pháp phòng ngừa

Nguy cơ phản ứng phản vệ

Bệnh nhân có tiền sử phản ứng phản vệ với nhiều chất gây dị ứng có thể phản ứng mạnh hơn với các thách thức tình cờ, chẩn đoán hoặc điều trị lặp đi lặp lại với các chất gây dị ứng trong khi dùng thuốc chẹn beta.Những bệnh nhân này có thể không đáp ứng với liều epinephrine thông thường.

U tủy thượng thận

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân nghi ngờ có pheochromocytoma; bắt đầu điều trị bằng thuốc chẹn α-adrenergic trước khi sử dụng bất kỳ thuốc chẹn beta nào.

Quần thể cụ thể

Thai kỳ: loại C.

Cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu phân phối vào sữa mẹ.Ngừng điều dưỡng hoặc thuốc.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả không được thành lập ở trẻ em <18 tuổi.

Sử dụng lão khoa

Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn hoặc hiệu quả so với người trẻ tuổi.

Suy gan

Giảm độ thanh thải ở bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh loại B); sử dụng cẩn thận. (Xem Suy gan ở phần Liều lượng và Cách dùng.)

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C); chống chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân này.(Xem phần Chống chỉ định.)

Suy thận

Giảm độ thanh thải ở bệnh nhân Suy thận nặng (Cl cr <30 mL/phút); sử dụng cẩn thận. (Xem Suy thận ở phần Liều lượng và Cách dùng.)

Không được nghiên cứu cụ thể ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân này.

Tác dụng phụ thường gặp

Đau đầu, Mệt mỏi, chóng mặt, bệnh tiêu chảy, buồn nôn.

Tương tác thuốc Nebivolol Hydrochloride

Được chuyển hóa bởi CYP2D6; không ức chế các isoenzyme CYP ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsomal gan

Thuốc ức chế CYP2D6: Có khả năng tăng nồng độ nebivolol trong huyết tương; theo dõi bệnh nhân cẩn thận và điều chỉnh liều lượng theo đáp ứng của HA.

Thuốc cụ thể

Dược động học Nebivolol Hydrochloride

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối không được xác định.

Sau khi uống, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương đạt được trong khoảng 1,5–4 giờ.

Thức ăn không làm thay đổi dược động học; tuy nhiên, có thể làm giảm nhẹ nebivolol glucuronides.

Phân bố

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu phân phối vào sữa mẹ.

Liên kết protein huyết tương

Khoảng 98% (chủ yếu là albumin).

Chuyển hoá

Trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu ở gan chủ yếu thông qua quá trình glucuronid hóa của thuốc gốc và ở mức độ thấp hơn thông qua N -dealkyl hóa và oxy hóa bởi CYP2D6.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu (38%) và phân (44%), chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa;< 0,5% thải trừ qua nước tiểu và phân dưới dạng thuốc không đổi.

Chu kỳ bán rã

12 giờ đối với d -nebivolol.

Quần thể đặc biệt

Người chuyển hóa kém CYP2D6: Loại bỏ trong nước tiểu (67%) và phân (13%), chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa. Chu kỳ bán rã là 19 giờ.

Độ thanh thải giảm ở bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh loại B) hoặc Suy thận nặng (Cl cr <30 mL/phút).

Bảo quản

Viên nén: Đồ đựng kín, chống ánh sáng ở 20–25° C.

Chế phẩm và hàm lượng trên thị trường