Acebutolol

Một chất ức chế adrenergic chọn lọc β1 tác dụng ngắn (thuốc chẹn β).

Chỉ đinh cho Acebutolol

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (đơn độc hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác).

Beta-Blockers thường không được ưu tiên cho liệu pháp điều trị tăng huyết áp đầu tay theo các hướng dẫn về tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân có chỉ định thuyết phục (ví dụ như MI trước đó, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim) để sử dụng hoặc như liệu pháp bổ sung ở những người không đáp ứng đầy đủ với các nhóm thuốc ưu tiên (thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide). Hướng dẫn điều trị tăng huyết áp đa ngành của ACC/AHA năm 2017 nêu rõ rằng thuốc chẹn beta được sử dụng cho bệnh tim thiếu máu cục bộ cũng có hiệu quả trong việc hạ huyết áp bao gồm bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinate, metoprolol tartrate, nadolol, propranolol và timolol.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí).

Hướng dẫn tăng huyết áp của ACC/AHA năm 2017 phân loại HA ở người lớn thành 4 loại: tăng huyết áp bình thường, tăng cao, giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2.(Xem Bảng 1.)

Nguồn: Whelton PK, Carey RM, Aronow WS et al. Hướng dẫn năm 2017 của ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và quản lý huyết áp cao ở người lớn: báo cáo của Đại học Tim mạch Hoa Kỳ/Hoa Kỳ Tổ công tác của Hiệp hội Tim về Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng. tăng huyết áp . 2018;71:e13-115.

Các cá nhân có SBP và DBP thuộc 2 loại khác nhau (ví dụ: SBP tăng và DBP bình thường) nên được chỉ định là thuộc loại HA cao hơn (tức là HA cao).

Loại	HA tâm thu (mm Hg)		HATTr (mm Hg)
Bình thường	<120	Và	<80
Cao	120–129	Và	<80
Tăng huyết áp giai đoạn 1	130–139	hoặc	80–89
Tăng huyết áp giai đoạn 2	≥140	hoặc	≥90

Mục tiêu của quản lý và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì kiểm soát huyết áp tối ưu.Tuy nhiên, các ngưỡng HA được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng HA tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị HA mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi.

Hướng dẫn tăng huyết áp của ACC/AHA năm 2017 thường khuyến nghị mục tiêu HA mục tiêu (tức là HA đạt được khi điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp không dùng thuốc) là <130/80 mm Hg ở tất cả người trưởng thành bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) rủi ro.Ngoài ra, mục tiêu HA tâm thu <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân ngoại trú không nằm trong viện điều trị ≥65 tuổi với HA tâm thu trung bình ≥130 mm Hg.Các mục tiêu HA này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức HA tâm thu thấp dần.

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường có các mục tiêu HA mục tiêu dựa trên tuổi và các bệnh kèm theo. Các hướng dẫn như hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu HA <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng HA cao hơn và HA mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các HA mục tiêu trước đây được khuyến nghị bởi JNC 8 do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: thuốc bất lợi tác dụng, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc hạ huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn.

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc quản lý tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị HA của bệnh nhân.

Đối với các quyết định về thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng HA), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá rủi ro ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bên cạnh việc điều chỉnh lối sống/hành vi ở mức HATT ≥140 mmHg hoặc DBP ≥90 mmHg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và có nguy cơ ASCVD thấp (rủi ro 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người trưởng thành đã biết bệnh tim mạch hoặc phòng ngừa tiên phát ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến cáo bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức huyết áp tâm thu trung bình ≥130 mmHg hoặc trung bình HATTr ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức HA ≥130/80 mm Hg.Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở bệnh nhân tăng huyết áp và có các yếu tố nguy cơ tim mạch hoặc khác.

Trong tăng huyết áp giai đoạn 1, các chuyên gia cho rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc theo phương pháp chăm sóc từng bước là hợp lý, trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu.Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 thuốc đầu tay từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến cáo ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và HA trung bình >20/10 mm Hg trên HA mục tiêu.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide so với thuốc chẹn beta. Tuy nhiên, giảm đáp ứng với thuốc chẹn beta phần lớn được loại bỏ khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

Rối loạn nhịp tim

Điều trị các phức hợp ngoại tâm thu thất thường xuyên (VPC), bao gồm các VPC đồng dạng và đa dạng và/hoặc các VPC kết hợp, và các phức hợp R-on-T ở những bệnh nhân bị rối loạn nhịp tim nguyên phát hoặc rối loạn nhịp tim thứ phát do các rối loạn tim khác nhau (ví dụ CAD, NMCT cấp, bệnh van tim).

Quản lý các loại nhịp tim nhanh trên thất khác nhau † [ngoài nhãn hiệu] .

Đau thắt ngực

Quản lý cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính † [ngoài nhãn hiệu] .

NMCT cấp

Phòng ngừa thứ cấp sau MI cấp tính † [off-label] để giảm nguy cơ tái nhồi máu và tử vong.

Liều lượng và cách dùng acebutolol

Mục tiêu theo dõi và điều trị HA

Theo dõi huyết áp thường xuyên (nghĩa là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi kiểm soát được huyết áp.

Nếu xảy ra các tác dụng phụ không thể chấp nhận được, hãy ngừng thuốc và bắt đầu dùng một thuốc hạ huyết áp khác thuộc nhóm dược lý khác.

Nếu không đạt được đáp ứng HA đầy đủ với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, thì tăng liều lượng của thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế tác dụng bổ sung (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thiazide) lợi tiểu). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được HA mục tiêu; nếu HA mục tiêu vẫn không đạt được, thêm một loại thuốc thứ ba.

Acebutolol hydrochloride được dùng bằng đường uống. Cũng được dùng IV † [off-label] , nhưng dạng bào chế dùng ngoài đường tiêu hóa hiện không có bán trên thị trường ở Hoa Kỳ.

tăng huyết áp

Thường dùng liều duy nhất hàng ngày; tuy nhiên, để kiểm soát HA trong 24 giờ, một số bệnh nhân có thể yêu cầu dùng liều hàng ngày chia làm 2 lần.

Loạn nhịp thất

Liều dùng hai lần mỗi ngày của thuốc dường như hiệu quả hơn so với liều dùng một lần mỗi ngày để ức chế và ngăn ngừa các VPC thường xuyên.

Đau thắt ngực

Dùng một lần mỗi ngày có thể có hiệu quả như chia liều; tuy nhiên, cần nghiên cứu thêm.

Liều lượng

Có sẵn dưới dạng acebutolol hydrochloride; liều lượng thể hiện dưới dạng acebutolol.

Người lớn

tăng huyết áp

Ban đầu, 200–400 mg mỗi ngày. Nhà sản xuất và một số bác sĩ lâm sàng cho biết liều duy trì thông thường là 400–800 mg mỗi ngày, nhưng một số bệnh nhân có thể đạt được sự kiểm soát huyết áp đầy đủ với liều lượng thấp tới 200 mg mỗi ngày.

Tăng liều lên đến 1,2 g mỗi ngày chia làm 2 lần ở những bệnh nhân tăng huyết áp nặng hơn hoặc nếu không giảm đủ huyết áp; cách khác, thêm một thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ, thuốc lợi tiểu thiazide).

Một số chuyên gia cho biết phạm vi liều lượng thông thường là 200–800 mg mỗi ngày, chia làm 2 lần.

Loạn nhịp thất

Ban đầu, 200 mg hai lần mỗi ngày. Tăng dần cho đến khi đạt được hiệu quả tối ưu. Liều duy trì thông thường là 600–1200 mg mỗi ngày.

Đau thắt ngực

Ban đầu, 200 mg hai lần mỗi ngày. Tăng dần liều lượng cho đến khi đạt được hiệu quả tối ưu. Liều duy trì thông thường là 800 mg hoặc ít hơn mỗi ngày, nhưng bệnh nhân bị đau thắt ngực nghiêm trọng có thể cần liều lượng cao hơn.

Chỉnh liều thuốc chẹn beta theo đáp ứng lâm sàng và để duy trì nhịp tim lúc nghỉ ngơi là 55–60 bpm.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

tăng huyết áp

Tối đa 1,2 g mỗi ngày.

Quần thể đặc biệt

Suy thận

Chất chuyển hóa có hoạt tính (diacetolol) được đào thải chủ yếu qua thận; liều lượng và/hoặc tần suất dùng thuốc phải được điều chỉnh để đáp ứng với mức độ suy thận.

Acebutolol và diacetolol loại bỏ bằng chạy thận nhân tạo; cá nhân hóa liều lượng một cách cẩn thận ở những bệnh nhân bị suy thận nặng chạy thận nhân tạo gián đoạn mãn tính.

Bệnh nhân lão khoa

Cân nhắc giảm liều duy trì. Tránh dùng liều >800 mg mỗi ngày.

Thận trọng khi dùng Acebutolol

Chống chỉ định

Bệnh nhân bị blốc tim lớn hơn độ một, nhịp tim chậm nghiêm trọng, sốc tim hoặc suy tim rõ ràng.

Cảnh báo

Suy tim

Tránh dùng cho bệnh nhân suy tim mất bù; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có chức năng cơ tim không đầy đủ và, nếu cần thiết, ở những bệnh nhân bị suy tim còn bù tốt (ví dụ, những bệnh nhân được kiểm soát bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu).

Điều trị đầy đủ (ví dụ, với một glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu) và khuyến cáo theo dõi chặt chẽ nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của suy tim sắp xảy ra; nếu suy tim tiếp tục, ngừng điều trị, dần dần nếu có thể.

Ngừng điều trị đột ngột

Có thể có các triệu chứng đau thắt ngực trầm trọng hơn hoặc kết tủa MI ở bệnh nhân CAD.Ngừng điều trị đột ngột không được khuyến cáo. Giảm dần liều lượng trong khoảng thời gian khoảng 2 tuần; theo dõi bệnh nhân cẩn thận và khuyên tạm thời hạn chế hoạt động thể chất của họ. Nếu cơn đau thắt ngực trầm trọng hơn xảy ra, hãy lập tức điều trị lại và bắt đầu các biện pháp thích hợp để kiểm soát cơn đau thắt ngực không ổn định.

Bệnh mạch máu ngoại biên

Có thể giảm cung lượng tim và kết tủa hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng suy động mạch.Sử dụng cẩn thận; quan sát bằng chứng về sự tiến triển của bệnh.

Bệnh co thắt phế quản

Có thể gây co thắt phế quản.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân mắc bệnh co thắt phế quản; dùng liều thấp nhất có hiệu quả (ban đầu chia liều). Nên có sẵn thuốc giãn phế quản (ví dụ, chất chủ vận β2 -adrenergic , theophylline) để sử dụng ngay nếu cần.

Ca phẫu thuật lớn

Rủi ro có thể xảy ra liên quan đến gây mê toàn thân (ví dụ: hạ huyết áp nghiêm trọng, duy trì nhịp tim) do giảm khả năng phản ứng của tim đối với các kích thích β-adrenergic phản xạ.Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn liên quan đến gây mê toàn thân; thuốc mê được sử dụng không được gây ức chế cơ tim.

Bệnh tiểu đường và hạ đường huyết

Có thể giảm các dấu hiệu và triệu chứng của hạ đường huyết (ví dụ: nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, thay đổi huyết áp, run, cảm giác lo lắng, nhưng không đổ mồ hôi hoặc chóng mặt) và tăng hạ đường huyết do insulin.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân đái tháo đường.

Nhiễm độc giáp

Các dấu hiệu của cường giáp (ví dụ nhịp tim nhanh) có thể bị che lấp.Có thể xảy ra cơn bão giáp nếu ngừng điều trị đột ngột; theo dõi cẩn thận những bệnh nhân mắc hoặc nghi ngờ nhiễm độc giáp.

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng phản vệ

Bệnh nhân có tiền sử phản ứng phản vệ với nhiều chất gây dị ứng có thể phản ứng mạnh hơn với các thách thức tình cờ, chẩn đoán hoặc điều trị lặp đi lặp lại với các chất gây dị ứng đó trong khi dùng thuốc chẹn beta.Những bệnh nhân này có thể không đáp ứng với liều epinephrine thông thường.

Quần thể cụ thể

Thai kỳ: loại B.

Cho con bú

Phân bố vào sữa với nồng độ cao hơn trong huyết tương mẹ. Sử dụng không được khuyến cáo bởi nhà sản xuất.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả không được thành lập ở trẻ em <12 tuổi.

Sử dụng lão khoa

Không đủ kinh nghiệm ở bệnh nhân > 65 tuổi để xác định liệu bệnh nhân cao tuổi có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không.Tuy nhiên, có thể cần giảm liều duy trì, vì sinh khả dụng của acebutolol và diacetolol (chất chuyển hóa có hoạt tính) có thể tăng lên so với ở người trẻ tuổi. (Xem Bệnh nhân lão khoa ở phần Liều lượng và Cách dùng.)

Suy gan

Sử dụng cẩn thận. Xơ gan dường như không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của acebutolol hoặc diacetolol; tuy nhiên, ảnh hưởng của suy gan đối với việc loại bỏ thuốc vẫn chưa được đánh giá đầy đủ.

Suy thận

Sử dụng cẩn thận; liều lượng nên được giảm dựa trên mức độ suy thận.(Xem Suy thận ở phần Liều lượng và Cách dùng.)

Tác dụng phụ thường gặp

Mệt mỏi, chóng mặt, nhức đầu, khó thở, táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, đầy hơi, mất ngủ, đi tiểu nhiều, đau ngực, phù nề, trầm cảm, giấc mơ bất thường, phát ban, đau khớp, đau cơ, ho, viêm mũi, thị lực bất thường.

Tương tác Acebutolol

Dược động học Acebutolol

Hấp thu

Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa sau khi uống; trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu rộng rãi ở gan.

Nồng độ đỉnh của acebutolol và diacetolol trong huyết tương xảy ra trong vòng 2–2,5 giờ (khoảng: 1–4 giờ) và 4 giờ (khoảng: 2,4–5 giờ), tương ứng ở những người khỏe mạnh hoặc bệnh nhân cao huyết áphoặc rối loạn nhịp tim.

Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 35-50%.

Thức ăn có thể làm giảm nhẹ tốc độ hấp thu và nồng độ đỉnh trong huyết tương của acebutolol và chất chuyển hóa chính của nó (diacetolol), nhưng mức độ hấp thu không bị ảnh hưởng đáng kể.

Ảnh hưởng đến nhịp tim khi nghỉ ngơi, phản xạ hoặc do tập thể dục và huyết áp tâm thu bắt đầu trong vòng 1–1,5 giờ, khỏe mạnh hoặc tăng huyết ápcá nhân.

Hiệu ứng có thể kéo dài đến 24 giờ hoặc lâu hơn.

Quần thể đặc biệt

Ở bệnh nhân cao tuổi, nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của acebutolol và diacetolol tăng gấp đôi so với nồng độ quan sát thấy ở bệnh nhân trẻ tuổi.

Phân bố

Acebutolol và diacetolol dễ dàng đi qua nhau thai và có thể tích lũy trong bào thai.

Acebutolol và diacetolol được phân bố vào sữa với nồng độ cao hơn nồng độ trong huyết tương người mẹ. (Xem mục Cảnh báo cho con bú.)

Liên kết protein huyết tương

Khoảng 11–25% (acebutolol) và 6–9% (diacetolol). Khoảng 50% liên kết với hồng cầu.

Chuyển hoá

Chuyển hóa nhanh và nhiều ở gan thành chất chuyển hóa (acetolol và diacetolol).

Thải trừ

Acebutolol và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua phân và nước tiểu.

chu kỳ bán rã

Khoảng 3 giờ trong giai đoạn phân phối ban đầu (t ½α )và khoảng 11 giờ (khoảng: 6–12 giờ) trong giai đoạn cuối (t ½β ). Khoảng 7,5 (khoảng: 7–11 giờ) và 3 giờ tương ứng đối với diacetolol và acetolol sau một liều uống duy nhất.

Quần thể đặc biệt

Suy thận có thể làm giảm độ thanh thải của acebutolol và diacetolol.Acebutolol và diacetolol được loại bỏ bằng chạy thận nhân tạo.

Bảo quản

Viên nén: thùng kín ở nhiệt độ phòng (khoảng 25°C).

Chế phẩm và hàm lượng trên thị trường