Terazosin 

Tác nhân ngăn chặn postynaptic α 1 -adrenergic; dẫn chất quinazolin.

Chỉ định cho Terazosin

Tăng huyết áp

Quản lý tăng huyết áp đơn thuần hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác.

Không được coi là thuốc ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo các hướng dẫn về tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể hữu ích trong việc kiểm soát tăng huyết áp kháng thuốc như một thành phần của liệu pháp phối hợp.

Hiệu quả nhất khi được sử dụng kết hợp với thuốc lợi tiểu; tác dụng có lợi của thuốc chẹn α1 đối với nồng độ glucose và lipid trong máu cũng có thể làm giảm một số tác dụng chuyển hóa bất lợi của thuốc lợi tiểu.

Một số chuyên gia cho rằng thuốc chẹn α1 có thể là thuốc thứ hai trong phác đồ điều trị hạ huyết áp ở nam giới mắc chứng tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH) cùng tồn tại; tuy nhiên, Hiệp hội Tiết niệu Hoa Kỳ (AUA) tuyên bố rằng đơn trị liệu bằng các loại thuốc này không phải là tối ưu ở những bệnh nhân tăng huyết áp có các triệu chứng đường tiết niệu dưới (LUTS) hoặc BPH và những tình trạng đó nên được quản lý riêng.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí).

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại HA ở người lớn thành 4 loại: tăng huyết áp bình thường, tăng cao, giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2.(Xem Bảng 1.)

Nguồn: Whelton PK, Carey RM, Aronow WS et al. Hướng dẫn năm 2017 của ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và quản lý huyết áp cao ở người lớn: báo cáo của Đại học Tim mạch Hoa Kỳ/Hoa Kỳ Tổ công tác của Hiệp hội Tim về Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng. tăng huyết áp . 2018;71:e13-115.

Các cá nhân có SBP và DBP thuộc 2 loại khác nhau (ví dụ: SBP tăng và DBP bình thường) nên được chỉ định là thuộc loại HA cao hơn (tức là HA cao).

Mục tiêu của quản lý và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì kiểm soát huyết áp tối ưu.Tuy nhiên, các ngưỡng HA được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng HA tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị HA mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi.

Hướng dẫn tăng huyết áp của ACC/AHA năm 2017 thường khuyến nghị mục tiêu HA mục tiêu (tức là HA đạt được khi điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp không dùng thuốc) là <130/80 mm Hg ở tất cả người trưởng thành bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) rủi ro.Ngoài ra, mục tiêu HA tâm thu <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân ngoại trú không nằm trong viện điều trị ≥65 tuổi với HA tâm thu trung bình ≥130 mm Hg.Các mục tiêu HA này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức HA tâm thu thấp dần.

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường có các mục tiêu HA mục tiêu dựa trên tuổi và các bệnh kèm theo. Các hướng dẫn như hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu HA <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng HA cao hơn và HA mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các HA mục tiêu trước đây được khuyến nghị bởi JNC 8 do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: thuốc bất lợi tác dụng, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc hạ huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn.

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc quản lý tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị HA của bệnh nhân.

Đối với các quyết định về thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng HA), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá rủi ro ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bên cạnh việc điều chỉnh lối sống/hành vi ở mức HATT ≥140 mmHg hoặc DBP ≥90 mmHg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và có nguy cơ ASCVD thấp (rủi ro 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người trưởng thành đã biết bệnh tim mạch hoặc phòng ngừa tiên phát ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến cáo bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức huyết áp tâm thu trung bình ≥130 mmHg hoặc trung bình HATTr ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức HA ≥130/80 mm Hg.Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở bệnh nhân tăng huyết áp và có các yếu tố nguy cơ tim mạch hoặc khác.

Trong tăng huyết áp giai đoạn 1, các chuyên gia cho rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc theo phương pháp chăm sóc từng bước là hợp lý, trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu.Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 thuốc đầu tay từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến cáo ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và HA trung bình >20/10 mm Hg trên HA mục tiêu.

Phì đại tuyến tiền liệt lành tính

Giảm tắc nghẽn đường tiết niệu và giảm các biểu hiện liên quan ở bệnh nhân mắc BPH có triệu chứng.

Mặc dù điều trị bằng thuốc thường không hiệu quả bằng điều trị bằng phẫu thuật, nhưng nó có thể giúp giảm triệu chứng đầy đủ với ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn so với phẫu thuật.

Có thể xem xét liệu pháp kết hợp với thuốc chẹn α 1 -adrenergic và chất ức chế 5α-reductase cho nam giới bị BPH khó chịu từ trung bình đến nặng và chứng phì đại tuyến tiền liệt.Đã hiệu quả hơn so với điều trị bằng một trong hai loại thuốc trong việc ngăn ngừa tiến triển triệu chứng BPH lâu dài.Đàn ông có nguy cơ tiến triển BPH rất có thể được hưởng lợi từ liệu pháp kết hợp.

Liều lượng và cách dùng Terazosin

Thức ăn có thể làm chậm thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 40 phút nhưng ít ảnh hưởng đến mức độ hấp thu. Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị cụ thể nào về việc dùng thuốc trong bữa ăn.

Tăng huyết áp

Dùng liều ban đầu trước khi đi ngủ; có thể dùng liều duy trì vào buổi sáng.

Dùng một lần mỗi ngày hoặc, nếu cần để kiểm soát HA tối ưu, chia làm 2 lần trong khoảng thời gian 12 giờ.

Tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt

Quản lý một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ.

Liều lượng

Có sẵn dưới dạng terazosin hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng terazosin.

Cá nhân hóa liều lượng theo phản ứng và khả năng chịu đựng của bệnh nhân. Bắt đầu với liều lượng thấp để giảm thiểu tần suất hạ huyết áp tư thế và ngất.

Theo dõi HA 2-3 giờ sau khi dùng thuốc và khi kết thúc khoảng thời gian dùng thuốc để xác định xem đáp ứng đỉnh và đáy có giống nhau hay không và để đánh giá các biểu hiện tiềm ẩn (ví dụ: chóng mặt, đánh trống ngực) của phản ứng quá mức.

Nếu điều trị bị gián đoạn trong vài ngày hoặc lâu hơn, hãy bắt đầu lại bằng chế độ liều lượng ban đầu.

Bệnh nhân nhi

Tăng huyết áp† [ngoài nhãn]

Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu là 1 mg mỗi ngày một lần.Tăng liều lượng khi cần thiết lên đến tối đa 20 mg mỗi ngày một lần.(Xem mục Thận trọng khi sử dụng cho trẻ em.)

Người lớn

Tăng huyết áp

Ban đầu, 1 mg mỗi ngày trước khi đi ngủ. Có thể tăng dần liều lượng đến 5 mg mỗi ngày, với chuẩn độ tiếp theo lên đến 20 mg mỗi ngày nếu HA không được kiểm soát.

Mỗi lần tăng nên được trì hoãn cho đến khi HA ổn định ở một liều lượng nhất định.

Liều duy trì thông thường: Một số chuyên gia cho biết 1–20 mg mỗi ngày, dùng một lần hoặc chia làm 2 lần mỗi ngày.

Tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt

Ban đầu, 1 mg mỗi ngày trước khi đi ngủ. Có thể tăng liều hàng ngày lên 2 mg và sau đó là 5 mg và 10 mg, nếu cần, để giảm triệu chứng và/hoặc cải thiện tốc độ dòng nước tiểu.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

Tăng huyết áp† [ngoài nhãn]

Tối đa 20 mg mỗi ngày.

Người lớn

Tăng huyết áp

Tối đa 40 mg mỗi ngày;tuy nhiên, liều lượng >20 mg mỗi ngày dường như không cải thiện việc kiểm soát HA.

Tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt

Tối đa 20 mg mỗi ngày.

Quần thể đặc biệt

Suy gan

Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị về liều lượng cụ thể; ảnh hưởng đến dược động học của terazosin chưa được làm sáng tỏ.

Suy thận

Những thay đổi quan trọng về mặt lâm sàng trong dược động học của terazosin không được quan sát cho đến nay; điều chỉnh liều lượng không cần thiết.

Quản lý các liều bổ sung của thuốc sau khi chạy thận nhân tạo dường như không cần thiết.

Bệnh nhân lão khoa

Sử dụng cẩn thận; nói chung, tăng liều chậm hơn ở bệnh nhân cao tuổi so với người trẻ tuổi.

Thận trọng khi dùng Terazosin

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với terazosin, quinazoline (ví dụ: doxazosin, prazosin) hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Cảnh báo/Đề phòng

Cảnh báo

Hạ huyết áp tư thế

Hạ huyết áp rõ rệt, đặc biệt là ở tư thế thẳng đứng, có thể xảy ra; có thể đi kèm với ngất, đánh trống ngực và các hiệu ứng tư thế khác (ví dụ: hoa mắt, chóng mặt, chóng mặt).

Hiệu ứng tư thế phổ biến nhất sau liều ban đầu, ngay sau khi dùng thuốc (ví dụ: trong vòng 90 phút), khi tăng liều hoặc khi điều trị được tiếp tục sau khi gián đoạn quá vài ngày.

Để giảm nguy cơ hạ huyết áp quá mức và ngất, hãy bắt đầu điều trị với liều thấp và chuẩn độ cẩn thận, giảm mức độ hạn chế muối và tránh dùng thuốc lợi tiểu ngay trước khi bắt đầu điều trị bằng terazosin.

Priapism hiếm khi được báo cáo; có thể dẫn đến liệt dương vĩnh viễn nếu không được điều trị kịp thời. (Xem Lời khuyên cho bệnh nhân.)

Biện pháp phòng ngừa

Ung thư tuyến tiền liệt

Loại trừ khả năng ung thư tuyến tiền liệt trước khi bắt đầu điều trị BPH.

Quần thể cụ thể

Thai kỳ: loại C.

Cho con bú

Không biết terazosin có phân bố vào sữa hay không.Thận trọng nếu dùng cho phụ nữ cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em

Nhà sản xuất tuyên bố rằng tính an toàn và hiệu quả không được thiết lập ở những bệnh nhân <21 tuổi.

Một số chuyên gia đề nghị chỉ sử dụng thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương (ví dụ terazosin) cho trẻ không đáp ứng với điều trị bằng 2 hoặc nhiều nhóm thuốc hạ huyết áp ưu tiên (thuốc ức chế men chuyển [ACE], thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc tác dụng kéo dài). thuốc chẹn kênh canxi, hoặc thuốc lợi tiểu thiazide).

Sử dụng lão khoa

Bệnh nhân cao tuổi có thể đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi tư thế và các tác dụng phụ khác.(Xem Bệnh nhân lão khoa ở phần Liều lượng và Cách dùng.)

Tác dụng phụ thường gặp

Trong điều trị tăng huyết áp: chóng mặt, nhức đầu, suy nhược (yếu, mệt mỏi, uể oải, mệt mỏi), nghẹt mũi, phù ngoại vi, buồn ngủ, buồn nôn, đánh trống ngực.

Trong điều trị BPH: chóng mặt, suy nhược, nhức đầu, hạ huyết áp tư thế, buồn ngủ.

Tương tác thuốc Terazosin

Thuốc hạ huyết áp

Có thể tụt huyết áp nhanh chóng và làm trầm trọng thêm các hiệu ứng tư thế. Sử dụng cẩn thận; có thể cần giảm và/hoặc điều chỉnh lại liều lượng.

Thuốc cụ thể

Terazosin Dược động học

hấp thu

sinh khả dụng: Hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa sau khi uống. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khoảng 1 giờ.

Thức ăn có ảnh hưởng tối thiểu đến mức độ hấp thu; tuy nhiên, thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương bị chậm lại khoảng 40 phút.

Phân bố

Không biết terazosin có phân bố vào sữa mẹ hay không.

Liên kết protein huyết tương: 90–94%.

Chuyển hoá

Chuyển hóa mạnh ở gan,với chuyển hóa bước đầu tối thiểu.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu (40%) và phân (60%).

chu kỳ bán rã

Người lớn: khoảng 12 giờ.

Bệnh nhân lớn tuổi: khoảng 14 giờ.

Quần thể đặc biệt

Ở bệnh nhân lớn tuổi, độ thanh thải huyết tương giảm khoảng 30%.

Bảo quản

Viên nang: 20–25°C.Tránh ánh sáng và độ ẩm.

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường