Doxazosin

Tác nhân ngăn chặn postynaptic α 1 -adrenergic; dẫn chất quinazolin.

Chỉ định cho Doxazosin

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (đơn độc hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác).

Không được coi là thuốc ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo các hướng dẫn về tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể hữu ích trong việc kiểm soát tăng huyết áp kháng thuốc như một thành phần của liệu pháp phối hợp.

Hiệu quả nhất khi được sử dụng kết hợp với thuốc lợi tiểu; tác dụng có lợi của thuốc chẹn α1 đối với nồng độ glucose và lipid trong máu cũng có thể làm giảm một số tác dụng chuyển hóa bất lợi của thuốc lợi tiểu.

Một số chuyên gia cho rằng thuốc chẹn α1 có thể là thuốc thứ hai trong phác đồ điều trị hạ huyết áp ở nam giới mắc chứng tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH) cùng tồn tại; tuy nhiên, Hiệp hội Tiết niệu Hoa Kỳ (AUA) tuyên bố rằng đơn trị liệu bằng các loại thuốc này không phải là tối ưu ở những bệnh nhân tăng huyết áp có các triệu chứng đường tiết niệu dưới (LUTS) hoặc BPH và những tình trạng đó nên được quản lý riêng.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí).

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại HA ở người lớn thành 4 loại: tăng huyết áp bình thường, tăng cao, giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2.(Xem Bảng 1.)

Nguồn: Whelton PK, Carey RM, Aronow WS et al. Hướng dẫn năm 2017 của ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và quản lý huyết áp cao ở người lớn: báo cáo của Đại học Tim mạch Hoa Kỳ/Hoa Kỳ Tổ công tác của Hiệp hội Tim về Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng. tăng huyết áp . 2018;71:e13-115.

Các cá nhân có SBP và DBP thuộc 2 loại khác nhau (ví dụ: SBP tăng và DBP bình thường) nên được chỉ định là thuộc loại HA cao hơn (tức là HA cao).

Mục tiêu của quản lý và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì kiểm soát huyết áp tối ưu.Tuy nhiên, các ngưỡng HA được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng HA tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị HA mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi.

Hướng dẫn tăng huyết áp của ACC/AHA năm 2017 thường khuyến nghị mục tiêu HA mục tiêu (tức là HA đạt được khi điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp không dùng thuốc) là <130/80 mm Hg ở tất cả người trưởng thành bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) rủi ro.Ngoài ra, mục tiêu HA tâm thu <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân ngoại trú không nằm trong viện điều trị ≥65 tuổi với HA tâm thu trung bình ≥130 mm Hg.Các mục tiêu HA này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức HA tâm thu thấp dần.

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên các mục tiêu HA mục tiêu theo tuổi và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu HA <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng HA cao hơn và HA mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các HA mục tiêu trước đây được khuyến nghị bởi JNC 8 do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: thuốc bất lợi tác dụng, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc hạ huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn.

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc quản lý tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị HA của bệnh nhân.

Đối với các quyết định về thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng HA), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá rủi ro ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bên cạnh việc điều chỉnh lối sống/hành vi ở mức HATT ≥140 mmHg hoặc DBP ≥90 mmHg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và có nguy cơ ASCVD thấp (rủi ro 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người trưởng thành đã biết bệnh tim mạch hoặc phòng ngừa tiên phát ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến cáo bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức huyết áp tâm thu trung bình ≥130 mmHg hoặc trung bình HATTr ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức HA ≥130/80 mm Hg.Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở bệnh nhân tăng huyết áp và có các yếu tố nguy cơ tim mạch hoặc khác.

Trong tăng huyết áp giai đoạn 1, các chuyên gia cho rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc theo phương pháp chăm sóc từng bước là hợp lý, trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu.Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 thuốc đầu tay từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến cáo ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và HA trung bình >20/10 mm Hg trên HA mục tiêu.

Phì đại tuyến tiền liệt lành tính

Giảm tắc nghẽn đường tiết niệu và giảm các biểu hiện liên quan ở bệnh nhân tăng huyết áp hoặc huyết áp bình thường với BPH có triệu chứng.

Mặc dù điều trị bằng thuốc thường không hiệu quả bằng điều trị bằng phẫu thuật, nhưng nó có thể giúp giảm triệu chứng đầy đủ với ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn so với phẫu thuật.

Có thể xem xét liệu pháp kết hợp với thuốc chẹn α 1 và chất ức chế 5α-reductase đối với nam giới bị BPH khó chịu từ trung bình đến nặng và chứng phì đại tuyến tiền liệt. Đã hiệu quả hơn so với điều trị bằng một trong hai loại thuốc trong việc ngăn ngừa tiến triển triệu chứng BPH lâu dài.Đàn ông có nguy cơ tiến triển BPH rất có thể được hưởng lợi từ liệu pháp kết hợp.

Liều lượng và cách dùng Doxazosin

Dùng đường uống mỗi ngày một lần vào buổi sáng hoặc buổi tối.Ảnh hưởng của thức ăn đến nồng độ tối đa trong huyết tương và AUC không quan trọng về mặt lâm sàng.

Liều lượng

Có sẵn dưới dạng doxazosin mesylate; liều lượng thể hiện dưới dạng doxazosin.

Cá nhân hóa liều lượng theo phản ứng và khả năng chịu đựng của bệnh nhân.Bắt đầu với liều lượng thấp để giảm thiểu tần suất hạ huyết áp tư thế và ngất.

Hiệu ứng tư thế có nhiều khả năng xảy ra nhất sau 2–6 giờ sau khi dùng liều; theo dõi huyết áp trong giai đoạn này sau liều đầu tiên và khi tăng liều.

Nếu điều trị bị gián đoạn trong vài ngày, hãy bắt đầu lại bằng chế độ liều lượng ban đầu.

Bệnh nhân nhi

Tăng huyết áp† [ngoài nhãn]

Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu là 1 mg mỗi ngày một lần.Tăng liều lượng khi cần thiết lên đến tối đa 4 mg mỗi ngày một lần.(Xem mục Thận trọng khi sử dụng cho trẻ em.)

Người lớn

tăng huyết áp

Ban đầu, 1 mg mỗi ngày một lần.Không bắt đầu với liều lượng cao hơn.

Tùy thuộc vào phản ứng của bệnh nhân (HA đứng 2–6 và 24 giờ sau liều ban đầu), có thể tăng liều lên 2 mg một lần mỗi ngày; thực hiện các điều chỉnh liều tiếp theo bằng cách tăng gấp đôi liều cho đến khi đạt được sự kiểm soát HA mong muốn, thuốc không dung nạp hoặc đạt được liều tối đa hàng ngày là 16 mg.

Tăng khả năng xảy ra các hiệu ứng tư thế quá mức (ví dụ, ngất, chóng mặt/chóng mặt tư thế, hạ huyết áp tư thế) với liều lượng > 4 mg mỗi ngày; nguy cơ đáng kể về hiệu ứng tư thế với liều lượng > 16 mg mỗi ngày.

rầy nâu

Ban đầu, 1 mg mỗi ngày một lần vào buổi sáng hoặc buổi tối; một số bác sĩ lâm sàng khuyên dùng thuốc trước khi đi ngủ để giảm thiểu tác dụng về tư thế. Không bắt đầu với liều lượng cao hơn.

Để đạt được sự cải thiện mong muốn về các triệu chứng và tiết niệu, có thể tăng liều theo từng bước lên 2, 4 và 8 mg mỗi ngày khi cần thiết, trong khoảng thời gian ≥1–2 tuần. Không vượt quá 8 mg mỗi ngày.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

Tăng huyết áp† [ngoài nhãn]

Tối đa 4 mg mỗi ngày.

Người lớn

tăng huyết áp

Tối đa 16 mg mỗi ngày.

rầy nâu

Tối đa 8 mg mỗi ngày.

Quần thể đặc biệt

Bệnh nhân lão khoa

tăng huyết áp

Chọn liều lượng cẩn thận, thường bắt đầu điều trị ở mức thấp nhất trong phạm vi liều lượng, vì có thể giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc;nói chung, tăng liều chậm hơn ở bệnh nhân cao tuổi so với người trẻ tuổi.

Thận trọng khi dùng Doxazosin

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với doxazosin, quinazoline (ví dụ: prazosin, terazosin) hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Cảnh báo

Hạ huyết áp tư thế

Hạ huyết áp rõ rệt, đặc biệt là ở tư thế thẳng đứng, có thể xảy ra; có thể đi kèm với ngất và các hiệu ứng tư thế khác (ví dụ: hoa mắt, chóng mặt, chóng mặt).

Hiệu ứng tư thế là phổ biến nhất sau liều ban đầu nhưng cũng có thể xảy ra khi tăng liều hoặc khi điều trị được tiếp tục sau khi gián đoạn quá vài ngày.

Để giảm nguy cơ hạ huyết áp quá mức và ngất, hãy bắt đầu điều trị với liều lượng thấp (tức là 1 mg mỗi ngày) và tăng liều từ từ; bắt đầu dùng đồng thời các thuốc hạ huyết áp một cách thận trọng.

Nếu ngất hoặc hạ huyết áp xảy ra, đặt bệnh nhân ở tư thế nằm nghiêng và tiến hành điều trị hỗ trợ nếu cần; phản ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định cho các liều tiếp theo.

Đặc biệt thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân làm những công việc mà hạ huyết áp thế đứng có thể gây nguy hiểm.

Priapism hiếm khi được báo cáo; có thể dẫn đến liệt dương vĩnh viễn nếu không được chữa trị kịp thời.

Biện pháp phòng ngừa

Ung thư tuyến tiền liệt

Loại trừ khả năng ung thư tuyến tiền liệt trước khi bắt đầu điều trị BPH.

Hiệu ứng huyết học

Có thể giảm số lượng bạch cầu và bạch cầu trung tính ở những bệnh nhân dùng thuốc chẹn α 1 -adrenergic, bao gồm cả doxazosin.

Quần thể cụ thể

Thai kỳ: loại C.

Cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu phân phối vào sữa mẹ.Thận trọng nếu dùng cho phụ nữ cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em

Nhà sản xuất tuyên bố rằng sự an toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em.

Một số chuyên gia đề nghị chỉ sử dụng thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương (ví dụ doxazosin) cho trẻ không đáp ứng với điều trị bằng 2 hoặc nhiều nhóm thuốc hạ huyết áp ưu tiên (thuốc ức chế men chuyển [ACE], thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc tác dụng kéo dài). thuốc chẹn kênh canxi, hoặc thuốc lợi tiểu thiazide).

Sử dụng lão khoa

Bệnh nhân cao tuổi có thể đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi tư thế.

BPH: Độ an toàn và hiệu quả tương tự ở những người ≥65 tuổi so với những bệnh nhân trẻ tuổi hơn.

Tăng huyết áp: Các nghiên cứu lâm sàng không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định liệu bệnh nhân cao tuổi có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không; kinh nghiệm lâm sàng khác đã không tiết lộ sự khác biệt liên quan đến tuổi tác trong đáp ứng.Chọn liều lượng một cách thận trọng.(Xem Bệnh nhân lão khoa ở phần Liều lượng và Cách dùng.)

Suy gan

Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan và những người đang dùng các thuốc khác được biết là ảnh hưởng đến chuyển hóa ở gan.(Xem Tương tác.)

Tác dụng phụ thường gặp

Chóng mặt, nhức đầu, lơ mơ, mệt mỏi, phù, buồn nôn, khó thở, buồn ngủ, đau bụng, tiêu chảy.

Tương tác thuốc Doxazosin

Cho đến nay chưa có nghiên cứu chính thức về tương tác thuốc, nhưng không quan sát thấy tương tác nào ở những bệnh nhân dùng đồng thời nhiều thuốc khác nhau trong các thử nghiệm lâm sàng.(Xem Các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.)

Thuốc hạ huyết áp

Tương tác dược lực học tiềm ẩn (tác dụng hạ huyết áp bổ sung; thận trọng khi bắt đầu dùng thêm thuốc hạ huyết áp).

Thuốc ảnh hưởng đến chuyển hóa gan

Tương tác dược động học tiềm ẩn; sử dụng đồng thời một cách thận trọng.

Thuốc liên kết với protein

Khả năng tương tác dược động học (thay thế doxazosin hoặc thuốc gắn kết với protein khác); cho đến nay không có thông tin về tác dụng của các loại thuốc gắn kết với protein cao khác đối với sự gắn kết doxazosin.Doxazosin không ảnh hưởng đến sự gắn kết với protein của một số loại thuốc trong ống nghiệm.(Xem Các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.)

Dược động học của Doxazosin

Hấp thu

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong khoảng 2-3 giờ.

Sinh khả dụng là khoảng 65%.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp, huyết áp giảm tối đa thường xảy ra 2-6 giờ sau khi dùng thuốc.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh BPH, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng giảm và tốc độ dòng nước tiểu được cải thiện quan sát thấy trong vòng 1-2 tuần.

Thức ăn làm giảm nồng độ tối đa trung bình trong huyết tương và AUC lần lượt là 18 và 12%; không có ý nghĩa thống kê hoặc lâm sàng.

Phân bố

Đi qua nhau thai và được phân phối vào sữa ở động vật; không biết liệu phân phối vào sữa mẹ.

Liên kết protein huyết tương: Xấp xỉ 98%.

Chuyển hoá

Được chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu ở gan bằng cách khử O-methyl hóa nhân quinazoline hoặc hydroxyl hóa nửa benzodioxan, thành một số chất chuyển hóa có hoạt tính; dược động học của chất chuyển hóa không đặc trưng.

Thải trừ

Bài tiết qua phân (63%) và nước tiểu (9%) chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa; chỉ 4,8% và một lượng nhỏ bài tiết tương ứng dưới dạng không đổi trong phân và nước tiểu.

chu kỳ bán rã hai pha; thời gian bán hủy cuối cùng là khoảng 22 giờ.

Quần thể đặc biệt

Ở bệnh nhân xơ gan (Child-Pugh loại A), phơi nhiễm toàn thân tăng 40% sau một liều đơn 2 mg.Ảnh hưởng của suy gan đối với việc bố trí không được thiết lập trong các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát.

Ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân suy thận, những thay đổi quan trọng về 

Bảo quản

Viên nén: <30°C.

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường