Labetalol

Chất ngăn chặn α1- và β-adrenergic chọn lọc không chọn lọc (chất chẹn β). 

Chỉ định cho Labetalol

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp, một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác. 

β-Blockers thường không được ưu tiên cho liệu pháp tăng huyết áp đầu tiên theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân có chỉ định thuyết phục (ví dụ: MI trước đó, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim) để sử dụng hoặc làm liệu pháp bổ sung ở những người không đáp ứng đầy đủ với các nhóm thuốc ưa thích (chất ức chếACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide). Một hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 nói rằng thuốc chẹn β được sử dụng cho bệnh tim thiếu máu cục bộ cũng có hiệu quả trong việc giảm huyết áp bao gồm bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinate, metoprolol tartrate, nadolol, propranolol và timolol.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân.

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc chẹn β. Tuy nhiên, phản ứng giảm đối với thuốc chẹn β phần lớn được loại bỏ khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

Được ACOG và các chuyên gia khác khuyên dùng như một loại thuốc thích hợp được lựa chọn ở phụ nữ mang thai cần điều trị hạ huyết áp. 

Tăng huyết áp nghiêm trọng và khủng hoảng tăng huyết áp

Được sử dụng tiêm để giảm huyết áp ngay lập tức trong trường hợp tăng huyết áp nặng hoặc cấp cứu tăng huyết áp; thường thích hợp cho hầu hết các trường hợp khẩn cấp tăng huyết áp ngoại trừ khi có suy tim cấp tính.

Một trong một số các tác nhân tiêm được khuyến nghị sử dụng trong môi trường bệnh viện để hạ huyết áp khẩn cấp ở phụ nữ mang thai tăng huyết áp nghiêm trọng, bao gồm cả những người bị tiền sản giật† [ngoài nhãn hiệu] hoặc sản giật† [ngoài nhãn hiệu]. 

Đã được sử dụng để giảm huyết áp nhanh chóng ở trẻ em và thanh thiếu niên† [ngoài nhãn] với tăng huyết áp nặng cấp tính† [ngoài nhãn hiệu] và các triệu chứng đe dọa tính mạng.

Pheochromocytoma

Đã được sử dụng một mình ở những bệnh nhân bị pheochromocytoma để kiểm soát tăng huyết áp và các triệu chứng do kích thích thụ thể β quá mức. Tuy nhiên, một số bác sĩ lâm sàng cảnh báo không nên sử dụng trừ khi tiền điều trị bằng các tác nhân ngăn chặn α-adrenergic (ví dụ: phentolamine IV) đã xảy ra. Có thể hiệu quả hơn khi các khối u chủ yếu tiết ra epinephrine hơn là norepinephrine, và với tăng huyết áp kéo dài hơn là liệt kịch phát. (Xem Pheochromocytoma trong phần Thận trọng.)

Hạ huyết áp có kiểm soát trong khi gây mê

Điều trị để tạo ra hạ huyết áp có kiểm soát trong quá trình gây mê† [ngoài nhãn hiệu] để giảm chảy máu do các thủ thuật phẫu thuật. 

Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Điều trị lâu dài đau thắt ngực ổn định mãn tính†. 

β-Blockers được khuyến cáo là thuốc chống thiếu máu cục bộ hàng đầu ở hầu hết bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính; mặc dù có sự khác biệt về chọn lọc tim mạch, hoạt động giao cảm nội tại và các yếu tố lâm sàng khác, tất cả các thuốc chẹn β dường như đều có hiệu quả như nhau cho việc sử dụng này.

Uốn ván

Điều trị hội chứng hoạt động quá mức giao cảm liên quan đến uốn ván nặng†. 

Liều lượng và cách dùng Labetalol

Nếu ngừng điều trị lâu dài, hãy giảm dần liều trong khoảng thời gian 1-2 tuần. (Xem Rút lui Đột ngột Trị liệu trong phần Thận trọng.)

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Tăng huyết áp nghiêm trọng và cơn tăng huyết áp

Điều chỉnh liều lượng theo mức độ nghiêm trọng của tăng huyết áp và đáp ứng và khả năng chịu đựng huyết áp nằm ngửa của bệnh nhân.

Mục tiêu ban đầu của liệu pháp IV ở người lớn mà không có chỉ định thuyết phục là giảm SBP ≤25% trong vòng 1 giờ, tiếp theo là giảm huyết áp thêm nếu ổn định xuống 160/100 hoặc 160/110 mm Hg trong vòng 2–6 giờ tới; tránh giảm áp lực quá mức có thể kết tủa thiếu máu cục bộ thận, não hoặc mạch vành. Nếu huyết áp này được dung nạp tốt và bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng, có thể thực hiện giảm dần dần huyết áp bình thường trong 24–48 giờ tới.

Người lớn bị tiền sản giật nặng hoặc sản giật hoặc khủng hoảng pheochromocytoma: Giảm SBP xuống <140 mm Hg trong giờ đầu tiên.

Người lớn bị bóc tách động mạch chủ: Giảm SBP xuống <120 mm Hg trong vòng 20 phút đầu tiên.

Trẻ em và thanh thiếu niên: Một số chuyên gia đề nghị giảm huyết áp ≤25% so với kế hoạch giảm trong 8 giờ đầu tiên.

Dùng đường uống, tiêm tĩnh mạch trực tiếp hoặc truyền tĩnh mạch liên tục. 

Thường được chia thành 2 lần mỗi ngày. Nếu các tác dụng phụ (ví dụ: buồn nôn, chóng mặt) xảy ra và không thể chịu đựng được (đặc biệt là với liều ≥1,2 g mỗi ngày), dùng 3 lần chia mỗi ngày có thể cải thiện khả năng chịu đựng của bệnh nhân và/hoặc tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuẩn độ liều lượng.

IV

Để biết thông tin về dung dịch và khả năng tương thích của thuốc, hãy xem Khả năng tương thích trong phần Ổn định.

Dùng bằng cách tiêm tĩnh mạch chậm, trực tiếp hoặc tiêm tĩnh mạch chậm, liên tục. 

Thuốc tiêm Labetalol được dùng cho bệnh nhân nhập viện.

Bệnh nhân phải được giữ ở tư thế nằm ngửa trong và trong 3 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch vì hạ huyết áp thế đứng có triệu chứng có khả năng xảy ra nếu bệnh nhân nghiêng lên trên hoặc được phép đảm nhận tư thế thẳng đứng. (Xem Hạ huyết áp trong phần Thận trọng.)

Pha loãng: Đối với truyền tĩnh mạch, pha loãng labetalol vào nồng độ thích hợp trong dung dịch truyền tĩnh mạch tương thích (ví dụ: thêm 200 mg thuốc vào 160 mL thuốc tiêm 5% dextrose để cung cấp dung dịch chứa 1 mg/mL).

Dùng liều lặp lại bằng cách tiêm tĩnh mạch trực tiếp, chậm trong khoảng thời gian 2 phút trong khoảng thời gian 10 phút. 

Điều trị các dung dịch pha loãng bằng cách truyền tĩnh mạch chậm, liên tục bằng thiết bị truyền có kiểm soát để tạo điều kiện cho tốc độ truyền mong muốn.

Có sẵn dưới dạng labetalol hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng muối.

Bệnh nhân nhi

- Tăng huyết áp†

Một số chuyên gia đã khuyến nghị liều ban đầu là 1-3 mg/kg mỗi ngày chia làm 2 liều. Tăng liều khi cần thiết lên đến tối đa 10–12 mg/kg hoặc 1,2 g mỗi ngày chia làm 2 liều.

- Tăng huyết áp nặng†

Giảm huyết áp nhanh chóng†

Tiêm tĩnh mạch: Trẻ em và thanh thiếu niên: 0,2–1 mg/kg lên đến tối đa 40 mg mỗi liều tiêm tĩnh mạch trực tiếp.

Truyền tĩnh mạch IV: Ngoài ra, 0,25–3 mg/kg mỗi giờ bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục.

Người lớn

- Tăng huyết áp

Ban đầu, 100 mg hai lần mỗi ngày, một mình hoặc kết hợp với thuốc lợi tiểu. 

Điều chỉnh liều lượng theo gia số 100 mg hai lần mỗi ngày mỗi 2 hoặc 3 ngày cho đến khi đạt được đáp ứng huyết áp tối ưu.

Để duy trì, các nhà sản xuất khuyến nghị liều thông thường 200-400 mg hai lần mỗi ngày. Các nhà sản xuất tuyên bố rằng một số người trưởng thành bị tăng huyết áp nặng có thể cần tới 1,2-2,4 g mỗi ngày với 2 hoặc 3 lần chia. 

Một số chuyên gia khuyến nghị phạm vi thông thường là 100-400 mg hai lần mỗi ngày. Lý do cho phạm vi liều lượng thấp hơn là có thể tốt hơn là nên thêm một loại thuốc khác hơn là tiếp tục tăng liều.

Điều chỉnh liều lượng labetalol có thể cần thiết khi thuốc lợi tiểu được bắt đầu ở bệnh nhân đã dùng labetalol; liều duy trì tối ưu thường thấp hơn.

Khi chuyển từ các thuốc hạ huyết áp khác, hãy bắt đầu với liều labetalol ban đầu thông thường và giảm dần liều của chế độ hiện có.

- Tăng huyết áp nghiêm trọng và cơn tăng huyết áp

Tiêm tĩnh mạch

Nhà sản xuất khuyến nghị liều ban đầu là 20 mg bằng cách tiêm tĩnh mạch trực tiếp chậm (hơn 2 phút). Ngoài ra, một số chuyên gia khuyến nghị liều ban đầu là 0,3-1 mg/kg (tối đa 20 mg) bằng cách tiêm tĩnh mạch trực tiếp, chậm cứ sau 10 phút.

Liều ban đầu cao hơn (ví dụ: 1-2 mg/kg) đã được dùng, nhưng liều 20 mg được khuyến nghị để giảm thiểu tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc giảm huyết áp quá nhanh. 

Có thể cho liều bổ sung 40 hoặc 80 mg trong khoảng thời gian 10 phút cho đến khi đạt được huyết áp nằm ngửa mong muốn hoặc lên đến tổng liều tích lũy là 300 mg. 

Truyền tĩnh mạch IV

Để thay thế cho tiêm tĩnh mạch trực tiếp, nhà sản xuất khuyến nghị tỷ lệ ban đầu là 2 mg/phút bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục; điều chỉnh tốc độ theo đáp ứng huyết áp.

Một số chuyên gia khuyến nghị tốc độ truyền tĩnh mạch ban đầu là 0,4–1 mg/kg mỗi giờ; tăng tốc độ khi cần thiết lên đến 3 mg/kg mỗi giờ.

Liều tích lũy, hiệu quả thông thường là 50–200 mg; có thể cần tới 300 mg.

Phác đồ truyền tĩnh mạch tiến triển, gia tăng† (tức là truyền 20, 40, 80 và 160 mg/giờ trong 1 giờ ở mỗi mức liều hoặc cho đến khi đạt được huyết áp mong muốn) đã được sử dụng và có thể dẫn đến giảm huyết áp dần dần hơn, giảm thiểu tác dụng phụ so với tiêm tĩnh mạch lặp đi lặp lại của thuốc. Các so sánh có kiểm soát của các phương pháp điều trị IV khác nhau không có sẵn.

Uống (theo liều IV)

Ngừng điều trị IV và bắt đầu điều trị bằng labetalol đường uống (với viên nén) khi DBP nằm ngửa bắt đầu tăng.

Ban đầu 200 mg, tiếp theo trong 6-12 giờ với liều bổ sung 200 hoặc 400 mg, tùy thuộc vào đáp ứng huyết áp.

Nếu cần thiết, liều uống có thể được tăng theo từng bước thông thường trong khoảng thời gian 1 ngày trong khi bệnh nhân nhập viện (phạm vi liều: 400–2400 mg mỗi ngày dùng với 2 hoặc 3 liều chia nhỏ).

Thực hiện theo các khuyến nghị về liều uống thông thường để chuẩn độ liều lượng ngoại trú tiếp theo hoặc liều duy trì.

Tăng Huyết Áp Nặng Khi Mang Thai (ví Dụ, Tiền Sản Giật†)

Tiêm tĩnh mạch

Ban đầu, 10–20 mg bằng cách tiêm tĩnh mạch trực tiếp, tiếp theo là 20–80 mg mỗi 20–30 phút khi cần thiết cho liều tích lũy tối đa là 300 mg.

Truyền tĩnh mạch IV

Để thay thế cho tiêm tĩnh mạch trực tiếp, một số chuyên gia khuyên bạn nên truyền tĩnh mạch liên tục 1-2 mg/phút.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

- Tăng huyết áp

Tối đa 10–12 mg/kg hoặc 1,2 g mỗi ngày.

- Tăng huyết áp nặng†

Tiêm tĩnh mạch

Trẻ em và thanh thiếu niên: Tối đa 40 mg mỗi liều.

Người lớn

- Tăng huyết áp

Tăng chuẩn độ tối đa 200 mg hai lần mỗi ngày.

- Tăng huyết áp nghiêm trọng và khủng hoảng tăng huyết áp

IV

Liều tích lũy tối đa là 300 mg. 

Tăng Huyết Áp Nặng Khi Mang Thai (ví Dụ, Tiền Sản Giật†)

IV

Liều tích lũy tối đa là 300 mg.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Giảm liều lượng có thể là cần thiết, nhưng dữ liệu cụ thể hiện không có sẵn.

Suy Thận

Không cần điều chỉnh liều lượng ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. Ở những bệnh nhân suy thận nặng (tức là Clcr <10 mL/phút) đang chạy thận nhân tạo, liều dùng một lần mỗi ngày có thể là đủ.

Bệnh nhân lão khoa

Không cần điều chỉnh liều lượng ban đầu. Yêu cầu liều duy trì thấp hơn ở hầu hết bệnh nhân lão khoa; 100–200 mg hai lần mỗi ngày thường được yêu cầu. 

Thận trọng cho Labetalol

Chống chỉ định

Bệnh tắc nghẽn đường thở (ví dụ, hen phế quản). 

Suy tim 

Khối tim lớn hơn mức độ đầu tiên. 

Sốc tim. 

Nhịp tim chậm nghiêm trọng. 

Các tình trạng khác liên quan đến hạ huyết áp nặng và kéo dài. 

Đã biết quá mẫn cảm với labetalol hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức. 

Thận trọng

Ảnh hưởng đến gan

Hiếm khi, vàng da, viêm gan, tổn thương tế bào gan nghiêm trọng và kết quả xét nghiệm chức năng gan tăng cao đã xảy ra; thường có thể hồi phục sau khi ngừng, tuy nhiên, hoại tử gan và tử vong đã được báo cáo. 

Ngừng ngay lập tức nếu vàng da hoặc bằng chứng trong phòng thí nghiệm về chấn thương gan xảy ra. 

Thực hiện các xét nghiệm chức năng gan ở những dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên của rối loạn chức năng gan (ví dụ: ngứa, nước tiểu sẫm màu, chán ăn dai dẳng, vàng da, đau góc phần tư trên bên phải, hội chứng giống cúm). 

Suy tim

Có thể có mưa do suy tim. Sử dụng chống chỉ định ở những bệnh nhân suy tim công khai; có thể sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy tim bù tốt (ví dụ: những người được kiểm soát bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu). Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có chức năng tim không đủ. 

Điều trị đầy đủ (ví dụ, bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu) và theo dõi chặt chẽ được khuyến nghị nếu các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim sắp xảy ra; nếu suy tim tiếp tục, hãy ngừng điều trị, dần dần nếu có thể. 

Rút lui đột ngột của trị liệu

Việc cai nghiện đột ngột có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng đau thắt ngực hoặc kết tủa MI ở bệnh nhân CAD. Tránh ngừng thuốc đột ngột. Giảm dần liều trong khoảng thời gian 1-2 tuần, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ và theo dõi bệnh nhân một cách cẩn thận. Nếu tình trạng đau thắt ngực trầm trọng hơn xảy ra hoặc suy mạch vành cấp tính phát triển, hãy phục hồi điều trị kịp thời, ít nhất là tạm thời và bắt đầu các biện pháp thích hợp để kiểm soát đau thắt ngực không ổn định. 

Labetalol có thể ít có khả năng hơn các tác nhân ngăn chặn β-adrenergic tinh khiết tạo ra các phản ứng cai nghiện tim mạch bất lợi (ví dụ: đau thắt ngực, tăng huyết áp hồi phục) sau khi cai đột ngột; đau thắt ngực chưa được báo cáo cho đến nay sau khi ngừng labetalol. 

Bệnh phế quản

Có thể ức chế giãn phế quản do catecholamine nội sinh tạo ra; sử dụng thường không được khuyến cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh phế quản.

Có thể sử dụng labetalol đường uống một cách thận trọng ở những bệnh nhân co thắt phế quản không dị ứng (ví dụ: viêm phế quản mãn tính, khí phế thũng) không đáp ứng hoặc không thể dung nạp các thuốc hạ huyết áp khác; sử dụng liều hiệu quả nhỏ nhất để giảm thiểu sự ức chế hoạt động chủ vận β-adrenergic nội sinh hoặc ngoại sinh.

Không sử dụng labetalol IV ở những bệnh nhân co thắt phế quản không dị ứng với liều điều trị thông thường; chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Pheochromocytoma

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị pheochromocytoma; labetalol uống có thể gây ra khủng hoảng tăng huyết áp nghịch lý. Không nên sử dụng trừ khi tiền xử lý bằng các tác nhân ngăn chặn α-adrenergic (ví dụ: phentolamine IV) đã xảy ra.

Sử dụng các phương pháp thích hợp để xác định catecholamine tiết niệu nếu được sử dụng trong pheochromocytoma đã biết hoặc nghi ngờ. (Xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Bệnh tiểu đường và hạ đường huyết

Các dấu hiệu và triệu chứng giảm đường huyết có thể có thể giảm (ví dụ: nhịp tim nhanh, thay đổi huyết áp), suy giảm khả năng dung nạp glucose, tốc độ phục hồi nồng độ đường huyết bị trì hoãn sau hạ đường huyết do thuốc, thay đổi phản ứng huyết động đối với hạ đường huyết (có thể dẫn đến phản ứng tăng huyết áp quá mức) và suy giảm tuần hoàn ngoại vi.

Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân đái tháo đường; có thể cần điều chỉnh liều thuốc hạ đường huyết. 

Phẫu thuật lớn

Hạ huyết áp nghiêm trọng, kéo dài và khó khởi động lại hoặc duy trì nhịp tim đã xảy ra trong quá trình phẫu thuật ở một số bệnh nhân dùng thuốc ngăn chặn β-adrenergic; tuy nhiên, việc ngừng thuốc ngăn chặn β-adrenergic trước khi phẫu thuật lớn đang gây tranh cãi. 

Ảnh hưởng của hoạt động α-adrenergic của labetalol ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn chưa được đánh giá, nhưng một số trường hợp tử vong đã được báo cáo khi sử dụng thuốc tiêm trong khi phẫu thuật, bao gồm cả khi được sử dụng để kiểm soát chảy máu.

Phản ứng hạ huyết áp hiệp đồng xảy ra khi sử dụng đồng thời labetalol IV và gây mê halothane. (Xem các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

Huyết Áp Tăng Nghiêm Trọng

Hãy thận trọng khi giảm huyết áp tăng nghiêm trọng.

Sử dụng labetalol IV ở bệnh nhân nhập viện và đạt được mức giảm mong muốn trong thời gian dài nhất tương thích với tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Tránh giảm nhanh hoặc quá mức SBP hoặc DBP.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng (ví dụ: nhồi máu não, nhồi máu thần kinh thị giác, đau thắt ngực và thay đổi thiếu máu cục bộ trong ECG) đã được báo cáo khi huyết áp tăng nghiêm trọng giảm trong vài giờ xuống còn 1 hoặc 2 ngày với các thuốc hạ huyết áp khác.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp thế đứng liên quan đến mất ý thức được báo cáo thỉnh thoảng sau khi tiêm tĩnh mạch và hiếm khi sau khi uống. Hạ huyết áp thế đứng có triệu chứng có khả năng xảy ra nếu bệnh nhân nằm ngửa nghiêng lên trên hoặc được phép đảm nhận tư thế thẳng đứng trong vòng 3 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch.

Nếu hạ huyết áp xảy ra, hãy đặt bệnh nhân vào vị trí của Trendelenburg, truyền dịch tĩnh mạch và/hoặc tạm thời ngừng sử dụng thuốc. 

Bệnh nhân nên nằm ngửa trong và tối đa 3 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch. Thiết lập khả năng chịu đựng tư thế thẳng đứng của bệnh nhân trước khi bất kỳ sự đi lại nào (ví dụ: sử dụng thiết bị vệ sinh) được cho phép; tư vấn cho bệnh nhân về cách tiến hành dần dần để trở thành xe cứu thương và quan sát tại thời điểm đi lại ban đầu.

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Theo dõi các thông số phòng thí nghiệm đều đặn ở những bệnh nhân được điều trị bằng đường uống lâu dài.

Các xét nghiệm định kỳ trong phòng thí nghiệm thường không được yêu cầu trước hoặc sau khi tiêm tĩnh mạch.

Ở những bệnh nhân mắc các bệnh đồng thời (ví dụ, suy giảm chức năng thận), hãy thực hiện các xét nghiệm thích hợp để theo dõi các tình trạng này. 

Các lỗi kê đơn và phân phối có thể xảy ra

Đảm bảo tính chính xác của đơn thuốc; sự tương đồng trong cách viết của labetalol hydrochloride và Lamictal (lamotrigine, một chất chống co giật) đã dẫn đến lỗi pha chế. Lỗi có thể liên quan đến các tác dụng phụ nghiêm trọng (ví dụ: tình trạng động kinh, phát ban lamotrigine nghiêm trọng) ở những bệnh nhân dùng sai thuốc.

Tiền sử phản ứng phản vệ

Khả năng tăng khả năng phản ứng với nhiều loại chất gây dị ứng; bệnh nhân có thể ít đáp ứng hơn với liều epinephrine thông thường được sử dụng để điều trị phản ứng phản vệ. 

Các biện pháp phòng ngừa khác

Chia sẻ tiềm năng độc hại của các tác nhân ngăn chặn β-adrenergic và α1-adrenergic sau synap; tuân thủ các biện pháp phòng ngừa thông thường của các tác nhân này. 

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C. 

Cho con bú: Phân phối vào sữa. Thận trọng nếu được sử dụng ở phụ nữ cho con bú. 

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập đầy đủ; tuy nhiên, một số chuyên gia đã khuyến nghị liều lượng cho tăng huyết áp dựa trên kinh nghiệm lâm sàng.

Sử dụng cho người cao tuổi

Các triệu chứng thế đứng (ví dụ, hạ huyết áp thế đứng, chóng mặt, chóng mặt) có nhiều khả năng xảy ra ở những người lão khoa hơn ở những người trẻ tuổi; cảnh báo bệnh nhân lão khoa về khả năng xảy ra các triệu chứng như vậy.

Có thể cần liều duy trì thấp hơn do giảm đào thải ở bệnh nhân lão khoa. (Xem Bệnh nhân Lão khoa dưới Liều lượng và Điều trị.)

Suy gan

Sử dụng thận trọng; sự trao đổi chất của thuốc có thể giảm. (Xem Dân số Đặc biệt trong Dược động học.)

Suy Thận

Thời gian bán hủy có thể tăng lên ở những bệnh nhân suy thận nặng đang chạy thận; có thể dùng liều một lần mỗi ngày ở những bệnh nhân này. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và Điều trị.)

Các tác dụng phụ thường gặp

Hạ huyết áp thế đứng có triệu chứng, chóng mặt hoặc chóng mặt, mệt mỏi, buồn nôn, khó tiêu. 

Tương tác với Labetalol

Các loại thuốc cụ thể và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

 

Dược động học Labetalol

Hấp thu

Khả dụng sinh học

Hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn (tức là 90–100%) từ đường tiêu hóa sau khi uống. 

Trải qua quá trình trao đổi chất đầu tiên rộng rãi ở gan và/hoặc niêm mạc đường tiêu hóa. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 25%. 

Khởi phát: Sau khi uống, tác dụng hạ huyết áp thường rõ ràng trong vòng 20 phút đến 2 giờ và tối đa trong vòng 1–4 giờ. 

Đáp ứng huyết áp tối đa, ở trạng thái ổn định với liều hai lần mỗi ngày xảy ra trong vòng 1-3 ngày.

Sau khi tiêm tĩnh mạch trực tiếp, chậm, hiệu ứng hạ huyết áp rõ ràng trong vòng 2–5 phút và thường tối đa trong vòng 5–15 phút. 

Thời lượng: Phụ thuộc vào liều lượng; khoảng 8–12 hoặc 12–24 giờ sau một liều 200- hoặc 300-mg, tương ứng. 

Sau khi tiêm tĩnh mạch trực tiếp, chậm, tác dụng hạ huyết áp thường kéo dài trong khoảng 2-4 giờ, mặc dù thời gian tác dụng dài hơn (tức là lên đến 24 giờ) đã được báo cáo ở một số bệnh nhân. 

Thức ăn: Trì hoãn sự hấp thụ, nhưng làm tăng khả dụng sinh học tuyệt đối. 

Dân số đặc biệt

Sinh khả dụng tương đối tăng lên khi suy gan. 

Sự trao đổi chất lần đầu có thể bị giảm và sinh khả dụng tăng đáng kể ở bệnh nhân lão khoa. 

Phân bố

Mức độ: Sau khi tiêm tĩnh mạch, phân phối nhanh chóng và rộng rãi vào không gian ngoài mạch máu. 

Ở động vật, nồng độ phổi, gan và thận cao nhất; chỉ một lượng tối thiểu vượt qua hàng rào máu não. 

Lai nhau thai; phân phối vào sữa, chủ yếu dưới dạng labetalol không liên kết.

Liên kết protein huyết tương: Khoảng 50%. 

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, khối lượng phân phối rõ ràng bị giảm.

Chuyển hoá

Sau khi uống, được chuyển hóa rộng rãi ở gan và có thể ở niêm mạc GI chủ yếu bằng cách liên hợp với axit glucuronic, chủ yếu thành O-alkylglucuronide và một lượng nhỏ O-phenylglucuronide và N-glucuronide. 

Trải qua quá trình trao đổi chất đầu tiên rộng rãi ở gan và/hoặc niêm mạc đường tiêu hóa. 

Thải trừ

Bài tiết qua phân thông qua đào thải đường mật (30% trong vòng 4 ngày) và qua nước tiểu (55–60% trong vòng 24 giờ), chủ yếu dưới dạng liên hợp glucuronide. 

Ít hơn 5% liều được bài tiết không đổi qua nước tiểu. 

Chu kỳ bán rã Biphasic hoặc có thể triphasic; thời gian bán hủy cuối cùng trung bình 2,5–8 giờ. Các nhà sản xuất chỉ định thời gian bán hủy lần lượt là 5,5 hoặc 6-8 giờ sau IV hoặc uống. 

Dân số đặc biệt

Việc loại bỏ có thể giảm và thời gian bán hủy có thể tăng nhẹ ở những người lão khoa. 

Thời gian bán hủy dường như không thay đổi ở những người bị suy thận hoặc gan, nhưng có thể tăng lên ở những bệnh nhân suy thận nặng (tức là Clcr <10 mL/phút) đang chạy thận nhân tạo.

Không được loại bỏ đáng kể (<1% liều) bằng chạy thận nhân tạo hoặc chạy thận phúc mạc. 

Bảo quản

Viên nén: Các thùng chứa kín ở 2–30°C. 

Bảo vệ viên nén trong các gói đơn liều khỏi độ ẩm quá mức. 

Thuốc tiêm: 2–30°C; bảo vệ khỏi ánh sáng và đóng băng. 

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường